Laporan patologi Anda untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

oleh Bibianna Purgina, MD FRCPC
16 Agustus 2024

Latar Belakang:

Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi (UPS) adalah kanker langka dan agresif yang muncul dari jaringan ikat, termasuk otot, tendon, lemak, dan jaringan fibrosa. Istilah “tidak berdiferensiasi” menunjukkan bahwa sel tumor tidak menyerupai sel normal dalam tubuh dan tidak memiliki diferensiasi spesifik terhadap jenis jaringan tertentu. “Pleomorfik” mengacu pada beragam bentuk dan ukuran sel tumor, yang dapat tampak abnormal dan tidak beraturan di bawah mikroskop.

Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi biasanya terjadi di lengan, tungkai, atau batang tubuh, meskipun dapat juga ditemukan di jaringan yang lebih dalam seperti retroperitoneum (area di belakang rongga perut). Penyakit ini paling sering menyerang orang dewasa yang lebih tua tetapi dapat terjadi pada semua usia.

Apa saja gejala sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Sebagian besar sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi muncul sebagai massa yang tumbuh dengan cepat kadang-kadang dikaitkan dengan rasa sakit.

Apa yang menyebabkan sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi?

Penyebab sebagian besar tumor masih belum diketahui saat ini. Namun, hingga 25% tumor yang terkait dengan radiasi sebelumnya didiagnosis sebagai sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Diagnosis sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi sering kali pertama kali disarankan setelah sampel tumor kecil diangkat dalam prosedur yang disebut a. biopsi. Dalam laporan biopsi, ahli patologi Anda akan memberi dokter Anda daftar kemungkinan diagnosis, termasuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi dan sarkoma yang tidak berdiferensiasi. Seringkali, diagnosis akhir tidak dapat ditegakkan sampai seluruh tumor telah diangkat melalui pembedahan dan ahli patologi dapat memeriksa seluruh spesimen.

Gambaran mikroskopis tumor ini

Ketika diperiksa di bawah mikroskop, sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi terdiri dari sel tumor yang besar dan tampak sangat tidak normal. Sel-sel tumor digambarkan sebagai pleomorfik karena mereka menunjukkan variasi yang signifikan dalam ukuran dan bentuk sel. Angka mitosis (sel tumor membelah untuk membuat sel tumor baru) sering ditemukan, dan atipikal angka mitosis juga dapat ditemukan.

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes yang memungkinkan ahli patologi mencari jenis protein tertentu di dalam sel. Ahli patologi menggunakan hasil tes ini untuk menentukan fungsi sel dan dari mana sel tersebut berasal. Ketika imunohistokimia dilakukan pada sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi, sel tumor biasanya hanya positif atau reaktif terhadap penanda sel non-spesifik seperti antigen otot polos (SMA), p16, dan p53. Sel tumor biasanya negatif untuk penanda yang lebih spesifik seperti desmin, ERG, caldesmon, S100, SOX-10, sitokeratin, dan p40.

Tes molekul

Pada tingkat pemahaman kita saat ini, sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi tidak memiliki karakteristik perubahan molekuler yang diketahui. Namun, ahli patologi Anda mungkin melakukan tes molekuler pada sampel tumor untuk menyingkirkan sarkoma lain yang terlihat seperti sarkoma pleomorfik yang tidak dapat dibedakan. Tes molekuler negatif (misalnya, tanpa translokasi atau amplifikasi yang teridentifikasi) konsisten dengan sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi. Ahli patologi menguji perubahan molekuler ini dengan melakukan hibridisasi in situ fluoresensi (FISH) atau pengurutan generasi berikutnya (NGS). Jenis pengujian ini lebih sering dilakukan pada biopsi contoh. Jika ahli patologi Anda yakin bahwa tumor tersebut adalah sarkoma pleomorfik yang tidak dapat dibedakan, maka pengujian molekuler tidak dapat dilakukan.

Sistem Penilaian Sarkoma Pusat Kanker Federasi Perancis (FNCLCC)

Sistem Penilaian Sarkoma Pusat Kanker Federasi Perancis, atau FNCLCC, adalah sistem yang digunakan ahli patologi untuk menilai sarkoma, termasuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi. Nilai tersebut membantu memprediksi kemungkinan perilaku tumor, termasuk seberapa cepat pertumbuhannya dan apakah tumor dapat menyebar ke bagian tubuh lain.

Sistem FNCLCC memberikan skor pada tumor berdasarkan tiga komponen:

• Aktivitas mitosis: Ini mengacu pada jumlah sel yang aktif membelah pada tumor. Ahli patologi menghitung jumlahnya angka mitosis (sel dalam proses pembelahan) di area berukuran 10 bidang berkekuatan tinggi di bawah mikroskop. Skor untuk aktivitas mitosis dapat berkisar dari 1 hingga 3, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan pembelahan sel yang lebih sering dan potensi tumor yang lebih agresif.
• Nekrosis: Nekrosis mengacu pada area tumor di mana sel-selnya mati. Skor untuk nekrosis juga berkisar antara 1 hingga 3, dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan nekrosis yang lebih luas, yang biasanya menunjukkan tumor yang lebih agresif.
• Diferensiasi: Diferensiasi mengacu pada seberapa mirip sel tumor dengan sel normal. Dalam sistem FNCLCC, semua sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi diberi skor diferensiasi 3 karena sel tumor tidak menyerupai sel normal.

Skor dari ketiga komponen ini ditambahkan untuk memberikan tingkat keseluruhan tumor, mulai dari Tingkat 1 (tingkat rendah) hingga Tingkat 3 (tingkat tinggi). Nilai yang lebih tinggi menunjukkan tumor yang lebih agresif.

Ukuran tumor

Ukuran tumor penting karena tumor yang berukuran kurang dari 5 cm kecil kemungkinannya untuk menyebar ke bagian tubuh lain dan berhubungan dengan penyakit yang lebih baik. prognosa. Ukuran tumor juga digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).

Ekstensi tumor

Kebanyakan sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi cenderung terjadi di tempat yang dalam seperti otot paha atau otot psoas di perut/retroperitoneum. Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi dapat tumbuh di dalam atau di sekitar organ dan tulang. Ini disebut ekstensi tumor. Jika tersedia, ahli patologi Anda akan memeriksa sampel organ dan jaringan di sekitarnya di bawah mikroskop untuk mencari sel tumor. Setiap organ atau jaringan di sekitarnya yang mengandung sel kanker akan dijelaskan dalam laporan Anda.

Invasi perineural

Invasi perineural berarti sel tumor terlihat menempel pada saraf. Saraf ditemukan di seluruh tubuh dan bertanggung jawab untuk mengirimkan informasi (seperti suhu, tekanan, dan nyeri) antara tubuh dan otak. Invasi perineural penting karena sel tumor yang menempel pada saraf dapat menyebar ke jaringan sekitarnya dengan tumbuh di sepanjang saraf. Hal ini meningkatkan risiko tumor tumbuh kembali setelah pengobatan.

Invasi limfovaskular

Invasi limfovaskular berarti sel tumor terlihat di dalam pembuluh darah atau pembuluh limfatik. Pembuluh darah adalah tabung panjang dan tipis yang membawa darah ke seluruh tubuh. Pembuluh limfa mirip dengan pembuluh darah kecil, hanya saja pembuluh tersebut membawa cairan yang disebut getah bening, bukan darah. Invasi limfovaskular penting karena meningkatkan risiko terjadinya tumor bermetastasis atau menyebar ke bagian tubuh lain, misalnya kelenjar getah bening atau paru-paru.

margin

Dalam patologi, margin adalah tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi biasanya menilai margin setelah prosedur pembedahan, seperti pemotongan or reseksi, yang menghilangkan seluruh tumor. Margin biasanya tidak dievaluasi setelah a biopsi, yang hanya mengangkat sebagian tumor. Jumlah margin yang dilaporkan dan ukurannya—berapa banyak jaringan normal antara tumor dan tepi sayatan—bervariasi berdasarkan jenis jaringan dan lokasi tumor.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah ada sel tumor di tepi potongan jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker mungkin masih ada di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Efek pengobatan

Jika Anda telah didiagnosis menderita sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi pada a biopsi, Anda mungkin ditawari kemoterapi dan/atau terapi radiasi sebelum operasi pengangkatan tumor. Jika Anda telah menerima salah satu dari perawatan ini sebelum operasi, ahli patologi Anda akan memeriksa semua jaringan yang dikirim ke bagian patologi untuk melihat seberapa banyak tumor yang masih hidup (layak).

Sistem yang berbeda digunakan untuk menggambarkan efek pengobatan untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi. Umumnya, ahli patologi Anda akan menjelaskan persentase tumor yang mati. Ahli patologi menggunakan kata tersebut nekrosis untuk menggambarkan tumor mati (tidak dapat hidup). Tumor yang menunjukkan respons terapi 90% atau lebih (berarti 90% tumor sudah mati dan 10% atau kurang tumor masih hidup) dianggap sebagai respons yang baik terhadap terapi dan dikaitkan dengan respons yang lebih baik. prognosa.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan kecil yang ditemukan di seluruh tubuh. Sel kanker dapat menyebar dari tumor ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik kecil. Oleh karena itu, kelenjar getah bening biasanya diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk mencari sel kanker. Perpindahan sel kanker dari tumor ke bagian tubuh lain, misalnya kelenjar getah bening, disebut a metastase.

Sel kanker biasanya menyebar pertama kali ke kelenjar getah bening yang dekat dengan tumor, meskipun kelenjar getah bening yang jauh dari tumor juga dapat terkena. Oleh karena itu, kelenjar getah bening pertama yang diangkat biasanya berada di dekat tumor. Kelenjar getah bening yang terletak lebih jauh dari tumor biasanya hanya diangkat jika membesar dan terdapat kecurigaan klinis yang tinggi bahwa mungkin terdapat sel kanker di kelenjar getah bening.

Jika ada kelenjar getah bening yang diangkat dari tubuh Anda, kelenjar getah bening tersebut akan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi, dan hasil pemeriksaan ini akan dijelaskan dalam laporan Anda. Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, informasi ini menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, menemukan sel kanker di kelenjar getah bening meningkatkan risiko ditemukannya sel kanker di bagian tubuh lain di masa mendatang. Oleh karena itu, dokter Anda akan menggunakan informasi ini saat memutuskan apakah diperlukan pengobatan tambahan, seperti kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi.

Beberapa definisi yang berguna:

• Positif: Positif berarti ditemukan sel kanker pada kelenjar getah bening yang diperiksa.
• negatif: Negatif berarti tidak ditemukan sel kanker pada kelenjar getah bening yang diperiksa.
• Deposito: Istilah deposit menggambarkan sekelompok sel kanker di dalam kelenjar getah bening. Beberapa laporan mencantumkan besaran deposit terbesar. Istilah serupa adalah “fokus”.
• Ekstensi ekstranodal: Ekstensi ekstranodal Artinya sel tumor telah menembus kapsul di bagian luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan sekitarnya.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi didasarkan pada sistem penentuan stadium TNM, sebuah sistem yang diakui secara internasional yang diciptakan oleh Komite Gabungan Amerika untuk Kanker. Sistem ini menggunakan informasi tentang tumor primer (T), kelenjar getah bening (N), dan jauh metastasis penyakit (M) untuk menentukan stadium patologis lengkap (pTNM). Ahli patologi Anda akan memeriksa jaringan yang dikirim dan memberi nomor pada setiap bagian. Secara umum, angka yang lebih tinggi berarti penyakit yang lebih lanjut dan lebih buruk prognosa.

Stadium tumor (pT) untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

Stadium tumor untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi bervariasi tergantung pada bagian tubuh yang terkena. Misalnya, tumor berukuran 5 sentimeter yang bermula di kepala akan diberikan stadium yang berbeda dibandingkan tumor yang bermula jauh di bagian belakang perut (retroperitoneum). Namun, di sebagian besar bagian tubuh, stadium tumor mencakup ukuran tumor dan apakah tumor telah tumbuh ke bagian tubuh sekitarnya.

Kepala dan leher

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 2 dan 4 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor lebih dari 4 sentimeter.
• T4 – Tumor telah tumbuh ke jaringan sekitarnya seperti tulang wajah atau tengkorak, mata, pembuluh darah yang lebih besar di leher, atau otak.

Dada, punggung, atau perut dan lengan atau kaki (batang dan ekstremitas)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
• T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Perut dan organ di dalam dada (organ visceral toraks)

• T1 – Tumor hanya terlihat pada satu organ.
• T2 – Tumor telah tumbuh menjadi jaringan ikat yang mengelilingi organ tempat tumor itu bermula.
• T3 – Tumor telah tumbuh menjadi setidaknya satu organ lain.
• T4 - Beberapa tumor ditemukan.

Retroperitoneum (ruang di bagian paling belakang rongga perut)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 5 sentimeter.
• T2 – Ukuran tumor antara 5 dan 10 sentimeter.
• T3 – Ukuran tumor antara 10 dan 15 sentimeter.
• T4 – Ukuran tumor lebih dari 15 sentimeter.

Jaringan di sekitar mata (orbit)

• T1 – Ukuran tumor tidak lebih dari 2 sentimeter.
• T2 – Tumor berukuran lebih dari 2 sentimeter tetapi belum tumbuh ke tulang di sekitar mata.
• T3 – Tumor telah tumbuh menjadi tulang di sekitar mata atau tulang tengkorak lainnya.
• T4 – Tumor telah tumbuh ke dalam mata (bola mata) atau jaringan di sekitarnya seperti kelopak mata, sinus, atau otak.

Tahap nodal (pN) untuk sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi

Sarkoma pleomorfik yang tidak berdiferensiasi diberikan stadium nodal 0 atau 1 berdasarkan ada tidaknya sel kanker dalam satu atau lebih kelenjar getah bening. Jika tidak ada sel kanker yang terlihat di kelenjar getah bening, tahap nodal adalah: N0. Jika tidak ada kelenjar getah bening yang dikirim untuk pemeriksaan patologis, stadium nodal tidak dapat ditentukan, dan stadium nodal terdaftar sebagai: NX. Jika sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening mana pun, maka stadium nodalnya adalah N1.