Laporan patologi Anda untuk karsinoma tiroid folikular invasif luas

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Juli 3, 2025

Karsinoma tiroid folikular invasif luas adalah jenis kanker tiroid yang langka tetapi lebih agresif yang bermula dari sel folikel, sel-sel di kelenjar tiroid yang memproduksi hormon tiroid. Kanker ini dianggap sebagai karsinoma yang berdiferensiasi baik, yang berarti bahwa sel-sel kanker mempertahankan penampilan yang agak normal di bawah mikroskop. Namun, tidak seperti bentuk karsinoma folikular yang kurang agresif, tumor ini menyerbu menyebar secara luas ke jaringan tiroid di sekitarnya dan sering kali ke pembuluh darah atau jaringan lunak di dekatnya.

Jenis kanker ini lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lainnya, seperti paru-paru atau tulang, dan biasanya memerlukan perawatan yang lebih intensif daripada subtipe karsinoma tiroid folikular lainnya.

Apa saja gejala karsinoma tiroid folikular invasif yang luas?

Orang dengan jenis kanker ini mungkin memperhatikan:

  • Benjolan yang tumbuh cepat atau mengeras di leher.

  • Tekanan atau rasa tidak nyaman pada leher.

  • Kesulitan menelan atau bernapas.

  • Suara serak atau perubahan suara (jika saraf di dekatnya terpengaruh).

Dalam beberapa kasus, gejala disebabkan oleh metastasis, yang berarti kanker telah menyebar ke organ yang jauh seperti paru-paru atau tulang. Gejala ini dapat meliputi nyeri tulang atau batuk terus-menerus.

Apa penyebab karsinoma tiroid folikular invasif luas?

Penyebab pastinya tidak diketahui, tetapi beberapa faktor risiko telah dikaitkan dengan karsinoma tiroid folikular secara umum:

  • Kekurangan yodium: Daerah dengan kadar yodium rendah dalam makanan memiliki tingkat kanker ini lebih tinggi.
  • Paparan radiasi: Terutama pada masa kanak-kanak.
  • Sindrom genetik: Beberapa kondisi yang diturunkan, seperti sindrom tumor hamartoma PTEN (sindrom Cowden), sindrom DICER1, sindrom Werner, dan kompleks Carney.

Kondisi yang diwariskan ini dapat meningkatkan risiko tumor tiroid, termasuk jenis yang sangat invasif. Namun, sebagian besar kasus bersifat sporadis, artinya terjadi secara kebetulan tanpa riwayat keluarga.

Bagaimana karsinoma tiroid folikular invasif secara luas didiagnosis?

Diagnosis biasanya dilakukan setelah operasi, saat seluruh tumor diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop. Biopsi aspirasi jarum halus (FNAB) yang dilakukan sebelum operasi dapat menunjukkan adanya neoplasma folikular. Namun, biopsi ini tidak dapat memastikan apakah tumor tersebut jinak atau ganas atau menentukan tingkat invasi.

Karsinoma tiroid folikular invasif luas didiagnosis ketika tumor:

  • Menyerang secara luas jaringan tiroid di sekitarnya.

  • Sering menyerang pembuluh darah.

  • Menyebar ke luar tiroid ke jaringan lunak atau organ yang berdekatan.

Diagnosis didasarkan pada fitur-fitur invasif yang terlihat selama pemeriksaan cermat pada beberapa bagian tumor.

Seperti apa penampakan karsinoma tiroid folikular invasif luas di bawah mikroskop?

Bila diperiksa di bawah mikroskop, karsinoma folikular invasif luas biasanya menunjukkan:

  • Pertumbuhan tidak teratur melalui kelenjar tiroid dan mungkin ke jaringan sekitarnya.

  • Beberapa area invasi vaskular, di mana sel tumor terlihat di dalam pembuluh darah.

  • Sel tumor tersusun dalam pola folikular, padat, atau trabekular.

  • Inti bulat dengan kromatin kasar, tetapi tidak memiliki fitur nuklear yang terlihat pada karsinoma tiroid papiler.

  • Aktivitas mitosis rendah hingga sedang, tergantung pada tumor.

  • Tidak ada nekrosis tumor (area sel tumor mati), meskipun perubahan terkait biopsi mungkin ada.

Tumor ini umumnya lebih besar daripada subtipe lainnya dan sering kali tidak memiliki kapsul yang jelas. Dokter spesialis patologi juga dapat mencari tanda-tanda bahwa tumor telah menginvasi lemak, otot, atau pembuluh darah di luar tiroid.

Imunohistokimia

Imunohistokimia adalah tes khusus yang digunakan oleh ahli patologi untuk membantu mendiagnosis dan mengklasifikasikan tumor. Tes ini bekerja dengan menggunakan antibodi untuk mendeteksi protein tertentu yang dibuat oleh sel tumor. Protein ini dapat membantu memastikan bahwa tumor bermula di tiroid dan juga dapat memberikan petunjuk tentang bagaimana tumor tersebut berperilaku.

Untuk karsinoma folikular invasif luas, imunohistokimia biasanya menunjukkan hal berikut:

  • Tiroglobulin: Protein ini dibuat oleh sel tiroid normal dan biasanya ditemukan di sitoplasma (bagian dalam sel). Sebagian besar karsinoma tiroid folikular positif terhadap tiroglobulin, yang menegaskan bahwa tumor berasal dari sel folikular tiroid.

  • Faktor transkripsi tiroid 1 (TTF-1) dan PAX8: Ini adalah protein nuklir yang juga umum ditemukan dalam sel tiroid. Sebagian besar karsinoma tiroid folikular menunjukkan pewarnaan nuklir yang kuat untuk keduanya.

  • Sitokeratin (CAM5.2, CK7): Protein ini membantu mendukung struktur sel dan biasanya terdapat pada karsinoma tiroid folikular. Protein ini membantu membedakan tumor tiroid dari jenis kanker lainnya.

  • Kalsitonin dan CK20: Penanda ini negatif pada karsinoma tiroid folikular, yang membantu menyingkirkan jenis kanker tiroid lainnya (seperti karsinoma tiroid meduler atau kanker metastasis).

  • Ki-67: Protein ini membantu mengukur seberapa cepat sel tumor membelah. Sebagian besar karsinoma tiroid folikular memiliki indeks Ki-67 yang rendah (kurang dari 5%), yang menunjukkan bahwa sel tumor tidak membelah dengan cepat. Indeks Ki-67 yang lebih tinggi dapat menunjukkan tumor yang lebih agresif atau menimbulkan kekhawatiran akan jenis kanker yang berbeda, seperti karsinoma tiroid yang berdiferensiasi buruk.

Tes-tes ini membantu ahli patologi memastikan bahwa tumor bermula di tiroid dan menyingkirkan kemungkinan-kemungkinan lain. Akan tetapi, tes-tes ini tidak dapat membedakan secara pasti antara adenoma folikular (tumor jinak) dan karsinoma folikular karena keduanya mungkin menunjukkan pewarnaan yang serupa. Diagnosis akhir masih bergantung pada apakah tumor telah menginvasi jaringan atau pembuluh darah di sekitarnya, yang harus dilihat di bawah mikroskop.

Pengujian molekuler

Pengujian molekuler mencari perubahan (mutasi atau penataan ulang) pada DNA sel tumor. Pengujian ini sering kali dilakukan dengan menggunakan metode yang disebut pengurutan generasi berikutnya (NGS), yang memungkinkan pengujian beberapa gen secara bersamaanPengujian molekuler terkadang digunakan untuk membantu memahami bagaimana tumor tiroid berkembang dan bagaimana perilakunya.

Pada karsinoma tiroid folikular invasif luas, temuan molekuler yang paling umum meliputi:

  • mutasi RAS: Ditemukan pada hingga 30% karsinoma tiroid folikular. Mutasi ini memengaruhi gen yang mengendalikan pertumbuhan sel (seperti NRAS, HRAS, atau KRAS). Mutasi RAS umum terjadi pada tumor tiroid berpola folikular jinak dan ganas dan tidak spesifik untuk kanker.

  • Penataan ulang gen PAX8::PPARG: Penggabungan abnormal antara dua gen ini ditemukan pada 10–40% karsinoma tiroid folikular. Tumor dengan perubahan ini dapat terjadi pada pasien yang lebih muda dan mungkin lebih cenderung menunjukkan perilaku agresif.

  • Mutasi promotor TERT: Ditemukan pada sekitar 15% karsinoma tiroid folikular, terutama yang memiliki metastasis jauh (menyebar ke organ lain). Mutasi ini terkait dengan penyakit yang lebih lanjut dan prognosis yang lebih buruk.

  • Mutasi PIK3CA dan PTEN: Ini adalah bagian dari jalur pensinyalan yang membantu mengendalikan pertumbuhan sel. Mutasi ini lebih umum terjadi pada karsinoma tiroid folikular daripada pada tumor tiroid jinak.

  • mutasi EIF1AX: Ditemukan dalam sejumlah kecil kasus, sering kali dikombinasikan dengan mutasi RAS.

  • Mutasi DICER1 dan NF1: Langka tetapi dapat terlihat pada tumor yang berhubungan dengan sindrom yang diturunkan.

  • Mutasi TSHR (reseptor hormon perangsang tiroid): Jarang terlihat, terutama pada tumor yang menghasilkan hormon tiroid berlebih (menyebabkan hipertiroidisme).

Penting untuk diketahui bahwa tidak ada mutasi genetik tunggal yang mengonfirmasi diagnosis karsinoma tiroid folikular yang invasif luas. Diagnosis tetap dilakukan dengan memeriksa tumor secara cermat di bawah mikroskop. Pengujian molekuler memberikan informasi tambahan yang dapat membantu memprediksi perilaku tumor dan memandu pengobatan di masa mendatang.

Apa pengobatan untuk karsinoma tiroid folikular invasif luas?

Penanganan biasanya melibatkan tiroidektomi total, yaitu operasi pengangkatan seluruh kelenjar tiroid. Karena tumor ini lebih mungkin menyebar, penanganan sering kali juga meliputi:

  • Terapi yodium radioaktif digunakan untuk menghancurkan jaringan tiroid atau sel kanker yang tersisa.

  • Penggantian hormon tiroid untuk mempertahankan kadar hormon normal dan menekan pertumbuhan tumor sisa.

  • Radiasi sinar eksternal atau terapi sistemik dapat digunakan dalam kasus yang jarang terjadi, terutama jika kanker telah menyebar dan tidak dapat diangkat sepenuhnya.

  • Tindak lanjut jangka panjang dengan tes darah dan pencitraan untuk memantau kekambuhan atau metastasis.

Bagaimana prognosis untuk karsinoma tiroid folikular invasif luas?

Prognosis untuk pasien yang didiagnosis dengan karsinoma folikular invasif luas bergantung pada beberapa faktor:

  • Apakah kanker telah menyebar ke luar kelenjar tiroid.

  • Jumlah pembuluh darah yang diserbu.

  • Adanya metastasis jauh, seperti di paru-paru atau tulang.

  • Kehadiran perubahan genetik yang agresif, seperti mutasi promotor TERT.

Dibandingkan dengan jenis karsinoma tiroid folikular lainnya, tumor invasif luas memiliki risiko kekambuhan dan penyebaran jauh yang lebih tinggi. Namun, banyak pasien merespons pengobatan dengan baik, terutama jika tumor terdeteksi dini dan diangkat sepenuhnya.

Penelitian telah menunjukkan bahwa kelangsungan hidup bebas penyakit secara signifikan lebih rendah pada tumor yang sangat invasif dibandingkan dengan jenis tumor yang hanya bersifat invasif minimal atau angioinvasif berkapsul; namun, hasil jangka panjang masih dapat menguntungkan dalam banyak kasus dengan perawatan dan pemantauan yang tepat.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Seberapa invasifkah tumor tersebut? Apakah tumor tersebut menyerang pembuluh darah atau jaringan di luar tiroid?

  • Apakah kanker telah menyebar ke bagian tubuh yang lain?

  • Perawatan apa yang saya perlukan setelah operasi?

  • Apakah saya akan menerima terapi yodium radioaktif?

  • Tes lanjutan apa yang akan saya perlukan?

  • Apakah ada mutasi genetik pada tumor saya yang memengaruhi prognosis saya?

  • Haruskah saya mempertimbangkan konseling atau pengujian genetik untuk sindrom kanker herediter?

A+ A A-