Laporan patologi Anda untuk astrocytoma (mutan IDH)

Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Desember 3, 2025

Astrocytoma (mutan IDH) adalah jenis tumor otak yang berasal dari astrosit. Astrosit adalah sejenis sel glia yang mendukung dan melindungi sel-sel saraf di otak dan sumsum tulang belakang. Istilah IDH-mutan mengacu pada tumor dengan mutasi di salah satu Gen IDHGen-gen ini disebut IDH1 dan IDH2.

Astrositoma dengan mutasi IDH adalah tumor difus. Difus berarti sel tumor menyebar ke jaringan otak di sekitarnya, alih-alih membentuk batas yang jelas. Jenis tumor ini dapat diberi nilai WHO 2, 3, atau 4 berdasarkan fitur mikroskopis dan molekuler.

Di bagian otak manakah tumor ini ditemukan?

Astrositoma dapat berkembang di banyak bagian sistem saraf pusat. Sebagian besar tumor muncul di hemisfer serebral, terutama di lobus frontal. Yang lebih jarang, tumor ini dapat muncul di lobus temporal, parietal, atau oksipital, batang otak, atau sumsum tulang belakang. Lokasi tumor seringkali menjelaskan gejala yang dialami pasien.

Apa gejalanya?

Gejala astrositoma bergantung pada ukuran dan lokasi tumor, serta laju pertumbuhannya. Banyak orang dengan astrositoma mutan IDH merasakan perubahan bertahap, alih-alih masalah yang tiba-tiba. Gejala umum meliputi:

  • Kejang.

  • Sakit kepala.

  • Kelemahan atau mati rasa pada lengan atau kaki.

  • Perubahan dalam bicara atau bahasa.

  • Perubahan visi.

  • Masalah dengan konsentrasi, ingatan, atau perilaku, terutama dengan tumor lobus frontal.

Beberapa tumor ditemukan secara tidak sengaja saat pencitraan otak dilakukan untuk alasan lain, seperti setelah trauma kepala atau sakit kepala yang sudah berlangsung lama.

Apa penyebab astrocytoma mutan IDH?

Bagi kebanyakan orang, astrositoma dengan mutasi IDH berkembang secara sporadis, artinya tidak ada penyebab turunan yang jelas. Para peneliti telah mengidentifikasi faktor risiko genetik spesifik dalam studi populasi besar, tetapi faktor-faktor ini tidak menjelaskan sebagian besar kasus.

Pada sejumlah kecil pasien, astrositoma dengan mutasi IDH dikaitkan dengan kondisi bawaan yang meningkatkan risiko kanker. Contohnya termasuk sindrom Li-Fraumeni, yang disebabkan oleh mutasi germline TP53, dan penyakit Ollier, yang dikaitkan dengan enkondroma dan kondrosarkoma. Dalam situasi langka ini, tumor merupakan bagian dari sindrom predisposisi kanker yang lebih luas.

Mutasi IDH jarang terjadi pada tumor otak anak-anak, tetapi dapat ditemukan pada remaja dan dewasa muda. Astrositoma dengan mutasi IDH jauh lebih jarang terjadi pada lansia, terutama mereka yang berusia di atas 55 tahun.

Bagaimana diagnosis ini dibuat?

Pencitraan

Diagnosis astrositoma mutan IDH biasanya dimulai dengan pencitraan otak, paling sering MRI. Tumor ini sering muncul sebagai area sinyal abnormal di lobus frontal, meskipun dapat berkembang di banyak bagian otak dan sumsum tulang belakang. Pada MRI, tumor ini biasanya terlihat lebih gelap pada citra T1 dan lebih terang pada citra T2, dan dapat menyebabkan pembengkakan dan distorsi struktur di sekitarnya. Pola yang disebut tanda ketidakcocokan T2–FLAIR, di mana tumor tampak sangat terang pada T2 dan relatif gelap pada FLAIR, sangat menunjukkan astrositoma mutan IDH, terutama pada tumor derajat 2 dan 3.

Tumor tingkat rendah (derajat 2) biasanya menunjukkan sedikit atau tidak ada peningkatan kontras, artinya tumor tidak banyak "menyala" setelah pemberian zat kontras. Seiring tumor menjadi tingkat yang lebih tinggi (derajat 3 atau 4), peningkatan kontras, pembengkakan, dan terkadang area nekrosis (jaringan mati) menjadi lebih umum. Pencitraan dapat secara kuat menunjukkan adanya glioma difus, seperti astrositoma mutan IDH, tetapi sampel jaringan diperlukan untuk membuat diagnosis yang pasti.

Biopsi dan fitur mikroskopis

Diagnosis astrocytoma mutasi IDH dikonfirmasi oleh biopsi atau operasi pengangkatan jaringan tumor. Jaringan diperiksa oleh ahli patologi, yang mengamati bagian tipis di bawah mikroskop.

Di bawah mikroskop, astrositoma, mutan IDH, merupakan tumor yang menginfiltrasi secara difus, artinya sel-sel tumor menyebar ke jaringan otak di sekitarnya alih-alih membentuk batas yang tajam. Pada tumor WHO derajat 2, jumlah sel meningkat secara moderat dan memiliki inti sel yang membesar dan tidak teratur, tetapi biasanya hanya menunjukkan atipia ringan (penampilan abnormal). Bentuk mitosis (sel yang membelah) jarang atau tidak ada. Tumor derajat 3 menunjukkan selularitas yang lebih tinggi, variasi ukuran dan bentuk inti sel yang lebih banyak, dan mitosis yang lebih sering. Astrositoma derajat 4 WHO menunjukkan ciri-ciri keganasan tingkat tinggi, seperti nekrosis dan proliferasi mikrovaskular (pertumbuhan abnormal pembuluh darah kecil), serupa dengan yang terlihat pada glioblastoma.

Ciri-ciri mikroskopis ini membantu menentukan grade WHO, tetapi secara terpisah, ciri-ciri ini tidak membedakan astrositoma mutan IDH dari jenis glioma difus lainnya. Untuk itu, diperlukan tes tambahan.

Imunohistokimia

Imunohistokimia (IHC) menggunakan antibodi yang dikaitkan dengan pewarna untuk mendeteksi protein spesifik dalam sel tumor. Pada astrositoma dengan mutasi IDH, beberapa penanda IHC sangat membantu:

  • IDH1 R132H: Pewarnaan ini mendeteksi mutasi IDH1 yang paling umum (R132H). Jika positif, ini mengonfirmasi bahwa tumor tersebut bermutasi IDH.

  • ATRX: Banyak astrositoma mutan IDH kehilangan protein ATRX dalam inti sel tumor, sementara sel normal seperti neuron dan sel pembuluh darah tetap positif. Hilangnya ATRX mendukung keberadaan tumor astrosit, bukan oligodendroglioma.

  • hal53: Pewarnaan nuklir yang kuat dan menyebar untuk p53 adalah umum dan berkorelasi dengan mutasi gen TP53, yang sering terjadi pada tumor ini.

  • GFAP dan OLIG2: Penanda ini menunjukkan bahwa tumor muncul dari sel glia dan mendukung diagnosis glioma astrositik.

Kombinasi pewarnaan IDH1 R132H positif, hilangnya ATRX, dan positifnya p53 sangat mendukung diagnosis astrocytoma, mutan IDH.

Tes molekul

Tes molekuler menganalisis DNA tumor dan kini menjadi bagian penting dari proses diagnostik. Studi molekuler penting untuk astrositoma mutan IDH:

  • Pengurutan IDH1 dan IDH2 untuk mengonfirmasi mutasi IDH, terutama bila imunopewarnaan IDH1 R132H negatif, bahkan jika tumor masih tampak bermutasi IDH di bawah mikroskop.

  • Tes kodelesi 1p/19q untuk membedakan astrositoma mutan IDH dari oligodendroglioma. Kromosom adalah untaian panjang DNA yang membawa gen, dan masing-masing memiliki lengan pendek (p) dan lengan panjang (q). Pada oligodendroglioma, baik lengan pendek kromosom 1 (1p) maupun lengan panjang kromosom 19 (19q) hilang, suatu perubahan yang disebut kodelesi 1p/19q. Hilangnya gabungan ini merupakan ciri khas oligodendroglioma. Pada astrositoma mutan IDH, kodelesi ini tidak ada. Jadi, jika tumor memiliki mutasi IDH tetapi tidak menunjukkan kodelesi 1p/19q, hal ini mendukung diagnosis astrositoma mutan IDH, bukan oligodendroglioma.

  • Analisis gen ATRX dan TP53 untuk mengonfirmasi mutasi yang merupakan karakteristik astrositoma mutan IDH dan mendukung diagnosis bila dikombinasikan dengan histologi dan imunohistokimia.

  • Pengujian penghapusan CDKN2A/CDKN2B, karena hilangnya kedua salinan CDKN2A dan/atau CDKN2B (penghapusan homozigot) menunjukkan perilaku yang lebih agresif dan secara otomatis meningkatkan tumor ke WHO tingkat 4, bahkan jika fitur mikroskopis terlihat tingkat yang lebih rendah.

  • Panel tambahan yang mungkin mencakup gen seperti PDGFRA, MET, MYCN, PIK3R1, dan PIK3CA, yang dikaitkan dengan penyakit tingkat tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih pendek pada beberapa pasien.

Di beberapa pusat, profil metilasi DNA juga digunakan. Tes ini mengamati pola epigenetik—tanda kimia pada DNA yang memengaruhi ekspresi gen—dan dapat mengonfirmasi diagnosis astrositoma mutan IDH serta membantu membedakan subkelompok dan tingkatan.

Diagnosis terpadu

Diagnosis akhir astrocytoma mutan IDH dibuat menggunakan pendekatan terpadu yang menggabungkan semua informasi:

  • Temuan klinis dan pencitraan.

  • Penampakan mikroskopis (tumor astrosit difus).

  • Imunohistokimia (IDH1 R132H, ATRX, p53, GFAP, OLIG2).

  • Tes molekuler (mutasi IDH, tidak adanya kodelesi 1p/19q, status CDKN2A/CDKN2B, dan penanda lainnya).

Tumor astrositik difus didiagnosis sebagai astrositoma mutan IDH:

  • Ia memiliki mutasi IDH1 atau IDH2 yang terkonfirmasi.

  • Menunjukkan histologi astrosit yang khas.

  • Tidak memiliki kodelesi 1p/19q.

  • Sering kali terjadi kehilangan ATRX dan mutasi TP53.

Derajat WHO (2, 3, atau 4) kemudian ditetapkan berdasarkan fitur mikroskopis seperti aktivitas mitosis, nekrosis, dan proliferasi mikrovaskular, serta temuan molekuler utama seperti delesi homozigot CDKN2A/CDKN2B. Diagnosis terpadu ini membantu memandu pengobatan dan memberikan informasi paling akurat tentang prognosis.

Kelas WHO

Grade WHO adalah sistem yang digunakan untuk menggambarkan seberapa agresif tumor otak diperkirakan. Untuk astrositoma dengan mutasi IDH, Organisasi Kesehatan Dunia menetapkan grade 2, 3, atau 4. Grade ini didasarkan pada tampilan tumor di bawah mikroskop dan, dalam beberapa kasus, pada temuan molekuler spesifik.

  • WHO kelas 2: Astrositoma mutan IDH grade 2 WHO dianggap sebagai tumor tingkat rendah. Di bawah mikroskop, tumor ini menunjukkan jumlah sel tumor yang lebih banyak dibandingkan dengan jaringan otak normal, dengan inti yang membesar dan tidak beraturan. Namun, tumor ini biasanya hanya memiliki sedikit, jika ada, figur mitosis (sel yang membelah). Tidak ada proliferasi mikrovaskular (pertumbuhan pembuluh darah baru yang abnormal) dan tidak ada nekrosis (area tumor mati). Tumor ini cenderung tumbuh lambat, dan banyak pasien dapat bertahan hidup hingga sepuluh tahun atau lebih, terutama jika pengobatannya mencakup pembedahan dan, jika diperlukan, radiasi atau kemoterapi.

  • WHO kelas 3: Astrositoma mutan IDH derajat 3 WHO menunjukkan ciri-ciri yang lebih agresif. Sel-sel tumor lebih padat, nukleusnya lebih atipikal dan bervariasi dalam ukuran dan bentuk, serta gambaran mitosis lebih sering terjadi. Namun, tumor derajat 3 masih belum menunjukkan proliferasi dan nekrosis mikrovaskular. Pasien dengan astrositoma derajat 3 biasanya memiliki angka harapan hidup yang lebih pendek dibandingkan dengan tumor derajat 2, seringkali berkisar antara lima hingga sepuluh tahun, tergantung pada pengobatan dan faktor-faktor lainnya.

  • WHO kelas 4: Astrositoma IDH-mutan WHO derajat 4 merupakan derajat tertinggi dalam kelompok ini. Diagnosisnya adalah ketika tumor menunjukkan nekrosis dan/atau proliferasi mikrovaskular, ciri-ciri klasik glioma derajat tinggi. Yang penting, meskipun ciri-ciri mikroskopis ini tidak ada, delesi homozigot CDKN2A dan/atau CDKN2B (kehilangan kedua salinan gen ini) sudah cukup untuk mengklasifikasikan tumor sebagai WHO derajat 4. Astrositoma derajat 4, dengan mutasi IDH, berperilaku lebih agresif dan memiliki prognosis yang lebih buruk, dengan median kelangsungan hidup sekitar tiga tahun dalam banyak penelitian.

Derajat WHO merupakan salah satu prediktor prognosis terpenting. Derajat ini mencerminkan seberapa cepat tumor kemungkinan tumbuh dan seberapa besar kemungkinannya untuk kambuh setelah pengobatan. Untuk astrositoma dengan mutasi IDH, menggabungkan derajat WHO dengan informasi molekuler—seperti status IDH, delesi CDKN2A/CDKN2B, dan biomarker lainnya—memberikan gambaran paling akurat tentang perilaku yang diharapkan dan membantu tim perawatan Anda menyusun rencana pengobatan dan tindak lanjut.

Biomarker untuk astrocytoma mutan IDH

Biomarker adalah perubahan genetik atau protein spesifik pada sel tumor yang memberikan informasi tentang perilaku tumor dan bagaimana tumor dapat merespons pengobatan. Pada astrositoma mutan IDH, biomarker membantu mengidentifikasi tumor dengan risiko progresi yang lebih tinggi, menyempurnakan grade WHO, dan mengidentifikasi target terapi baru. Biomarker juga membantu membedakan astrositoma mutan IDH dari jenis glioma difus lainnya.

Jenis biomarker apa yang diuji?

Pengujian biomarker pada astrositoma dengan mutasi IDH berfokus pada perubahan genetik pada DNA tumor, termasuk mutasi, delesi, amplifikasi, dan fusi gen. Perubahan ini biasanya dinilai dengan pengurutan generasi berikutnya atau metode molekuler lainnya pada jaringan yang diperoleh melalui biopsi atau pembedahan. Beberapa biomarker ini, seperti CDKN2A dan CDKN2B, secara langsung memengaruhi grading dan prognosis. Biomarker lainnya, seperti amplifikasi PDGFRA atau MET, dikaitkan dengan perilaku yang lebih agresif dan dapat menjadi target terapi di masa mendatang.

CDKN2A dan CDKN2B

CDKN2A dan CDKN2B mengkode protein yang memperlambat pembelahan sel dan bertindak sebagai penekan tumor. Ketika kedua salinan CDKN2A dan/atau CDKN2B hilang (delesi homozigot), sel tumor tumbuh lebih mudah dan berperilaku lebih agresif. Pada astrositoma, delesi homozigot CDKN2A dan/atau CDKN2B yang bermutasi IDH sangat vital sehingga secara otomatis meningkatkan tumor ke WHO grade 4, meskipun fitur mikroskopisnya tampak lebih rendah.

Gen-gen ini dievaluasi menggunakan uji molekuler, seperti pengurutan generasi berikutnya atau analisis jumlah salinan, untuk menentukan apakah satu atau kedua salinan gen telah hilang.

Laporan Anda akan menjelaskan apakah CDKN2A dan CDKN2B utuh atau menunjukkan delesi homozigot. Jika terdapat delesi homozigot, tumor diklasifikasikan sebagai WHO grade 4.

RB1

RB1 adalah gen penekan tumor yang membantu mengendalikan siklus sel dan mencegah sel membelah terlalu cepat. Hilangnya atau mutasi RB1 dapat menyebabkan pertumbuhan tumor yang lebih cepat dan mungkin berkaitan dengan perilaku yang lebih agresif pada astrositoma, dengan mutasi IDH.

Status RB1 dinilai menggunakan pengurutan generasi berikutnya atau pengujian berbasis DNA lainnya yang mendeteksi mutasi atau penghapusan pada gen RB1.

Laporan tersebut akan menyatakan apakah RB1 bermutasi, terhapus, atau utuh. Perubahan pada RB1 dapat terlihat pada profil molekuler tumor dan mungkin terkait dengan progresi yang lebih parah atau lebih cepat.

CDK4

CDK4 adalah gen yang mengkode protein yang mendorong perkembangan siklus sel. Ketika CDK4 diamplifikasi, yang berarti terdapat salinan tambahan gen tersebut, siklus sel dapat dipercepat, yang menyebabkan percepatan pertumbuhan tumor. Pada astrositoma, tumor mutan IDH dengan amplifikasi CDK4 telah dikaitkan dengan perilaku yang lebih agresif dalam beberapa penelitian.

CDK4 dievaluasi menggunakan uji molekuler, seperti pengurutan generasi berikutnya dengan analisis jumlah salinan, untuk menentukan apakah gen tersebut diperkuat.

Laporan Anda mungkin menggambarkan CDK4 sebagai teramplifikasi atau tidak teramplifikasi. Amplifikasi sering dianggap sebagai fitur molekuler berisiko tinggi.

PDGFRA

PDGFRA adalah gen yang mengkode reseptor yang berperan dalam pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Ketika PDGFRA diamplifikasi atau bermutasi, reseptor tersebut dapat menjadi terlalu aktif, yang mendorong perkembangan tumor. Pada astrositoma, mutasi IDH, amplifikasi PDGFRA telah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek dan dapat mengindikasikan tumor yang lebih agresif.

PDGFRA biasanya dinilai melalui pengurutan generasi berikutnya dan analisis jumlah salinan, yang dapat mendeteksi mutasi dan amplifikasi gen.

Tumor akan dijelaskan memiliki amplifikasi PDGFRA atau tidak, dan mutasi spesifik juga dapat dicantumkan.

MET

MET adalah gen yang mengkode reseptor yang terlibat dalam pertumbuhan dan pergerakan sel. Pensinyalan MET yang abnormal, termasuk amplifikasi atau aktivasi mutasi, dapat memicu invasi dan progresi. Pada astrositoma, mutasi MET pada IDH telah dikaitkan dengan penyakit yang lebih agresif.

Status MET dievaluasi menggunakan pengurutan generasi berikutnya untuk mendeteksi mutasi dan analisis jumlah salinan untuk mengidentifikasi amplifikasi gen.

Laporan Anda akan menunjukkan adanya mutasi MET atau amplifikasi MET. Perubahan-perubahan ini biasanya tercantum di antara fitur molekuler berisiko tinggi.

PIK3R1

PIK3R1 adalah gen yang membantu mengatur jalur PI3K, yang mengendalikan pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Mutasi pada PIK3R1 dapat mengaktifkan jalur ini dan telah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek dalam beberapa penelitian astrositoma, mutan IDH.

PIK3R1 diuji untuk mutasi dengan pengurutan generasi berikutnya.

Laporan tersebut akan menyatakan apakah tumor tersebut bermutasi PIK3R1 atau tipe liar (tidak terdeteksi mutasi). Mutasi dapat digambarkan sebagai bagian dari profil molekuler berisiko tinggi.

MYCN

MYCN adalah onkogen yang mendorong proliferasi sel ketika diamplifikasi. Amplifikasi MYCN telah dikaitkan dengan perilaku yang lebih agresif pada beberapa jenis tumor otak, termasuk astrositoma dan IDH-mutan.

Amplifikasi MYCN dideteksi melalui analisis jumlah salinan, sering kali sebagai bagian dari panel pengurutan generasi berikutnya yang lebih luas atau profil metilasi DNA dengan pembacaan jumlah salinan.

Laporan Anda akan menyatakan apakah amplifikasi MYCN hadir atau tidak dan dapat menggambarkannya sebagai fitur molekuler yang merugikan jika hadir.

Prognosa

Secara umum, astrositoma mutan IDH memiliki prognosis yang lebih baik daripada glioblastoma tipe liar IDH. Namun, prognosisnya sangat bervariasi tergantung pada derajat WHO, usia pasien, lokasi tumor, luasnya pengangkatan bedah, dan perubahan molekuler yang dijelaskan di atas. Banyak pasien dengan tumor WHO derajat 2 hidup lebih dari sepuluh tahun setelah diagnosis, meskipun sebagian besar tumor pada akhirnya akan berkembang. Tumor WHO derajat 3 memiliki prognosis menengah, dan astrositoma mutan IDH WHO derajat 4 biasanya memiliki median kelangsungan hidup sekitar tiga tahun dengan terapi modern. Fitur molekuler seperti delesi homozigot CDKN2A dan CDKN2n, amplifikasi PDGFRA, dan perubahan berisiko tinggi lainnya dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek.

Apa yang terjadi setelah diagnosis?

Setelah diagnosis astrositoma mutan IDH ditegakkan, tim kesehatan Anda akan mendiskusikan pilihan pengobatan dengan Anda. Pengobatan seringkali mencakup kombinasi pembedahan, terapi radiasi, dan kemoterapi. Tujuannya adalah untuk mengangkat tumor sebanyak mungkin dengan aman, mengendalikan penyakit yang tersisa, dan mempertahankan fungsi neurologis serta kualitas hidup. Pemeriksaan molekuler dan biomarker, termasuk status IDH dan gen lain yang dijelaskan di atas, harus dilakukan karena hasilnya penting untuk klasifikasi, prognosis, dan kelayakan untuk uji klinis dan terapi target baru. Anda akan dipantau secara berkala dengan pencitraan ulang, penilaian neurologis, dan perawatan suportif yang disesuaikan dengan gejala dan kebutuhan Anda.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Berapa tingkatan WHO untuk astrocytoma saya, dan apa artinya bagi prognosis saya?

  • Adakah perubahan molekuler berisiko tinggi, seperti penghapusan CDKN2A atau CDKN2B, amplifikasi PDGFRA, atau perubahan pada MET, PIK3R1, atau MYCN?

  • Berapa banyak tumor yang diangkat selama operasi?

  • Perawatan apa yang Anda rekomendasikan selanjutnya, dan apa tujuan dari perawatan ini?

  • Apakah saya memenuhi syarat untuk uji klinis atau terapi bertarget apa pun berdasarkan biomarker tumor saya?

  • Bagaimana kita akan memantau tumor dari waktu ke waktu?

  • Gejala atau perubahan apa yang harus segera saya laporkan?

A+ A A-