Karsinoma tiroid papiler

oleh Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Februari 21, 2024

Karsinoma tiroid papiler (PTC) adalah jenis kanker tiroid yang paling umum, mencakup sekitar 80% dari seluruh kasus kanker tiroid. Kelenjar tiroid, organ vital berbentuk kupu-kupu yang terletak di bagian depan leher, berperan penting dalam mengatur proses metabolisme dalam tubuh. Istilah “papiler” pada namanya berasal dari penampakan sel kanker di bawah mikroskop; kebanyakan tumor mengandung tonjolan kecil seperti jari yang disebut papila.

Artikel ini akan membantu Anda memahami diagnosis dan laporan patologi karsinoma tiroid papiler Anda.

Apa saja gejala karsinoma tiroid papiler?

Gejala karsinoma tiroid papiler mungkin termasuk:

• Benjolan atau bengkak di leher yang dapat Anda lihat atau rasakan.
• Suara berubah, seperti suara serak.
• Kesulitan menelan atau bernapas.

Apa penyebab karsinoma tiroid papiler?

Penyebab karsinoma tiroid papiler belum sepenuhnya dipahami. Namun, hal ini tampaknya melibatkan kombinasi perubahan genetik dan faktor risiko lingkungan seperti paparan radiasi pengion dan pengaruh makanan. Jenis kanker ini juga lebih sering terjadi pada wanita muda.

Bagaimana diagnosis karsinoma tiroid papiler dibuat?

Mendiagnosis karsinoma tiroid papiler biasanya dimulai dengan kunjungan ke dokter Anda, yang mungkin akan memeriksa apakah ada benjolan yang tidak biasa di leher Anda. Jika mereka menemukan sesuatu yang mencurigakan, mereka mungkin akan memesan USG, yang menggunakan gelombang suara untuk membuat gambaran kelenjar tiroid Anda. Ini membantu mereka melihat apakah ada nodul (benjolan) yang perlu dilihat lebih dekat.

Standar emas untuk mendiagnosis karsinoma tiroid papiler adalah a Biopsi aspirasi jarum halus (FNAB). Ini melibatkan penggunaan jarum yang sangat tipis untuk mengambil sampel kecil jaringan dari bintil. Sampel tersebut kemudian diperiksa di bawah mikroskop untuk memeriksa sel kanker. Setelah diagnosis ditegakkan, dokter Anda mungkin merekomendasikan pembedahan untuk mengangkat sebagian atau seluruh kelenjar tiroid.

Varian karsinoma tiroid papiler

Tidak semua karsinoma tiroid papiler sama. Dalam bidang patologi, istilah “varian” mengacu pada subtipe karsinoma tiroid papiler yang berbeda dalam penampakannya di bawah mikroskop, perilakunya, dan terkadang, responsnya terhadap pengobatan. Beberapa varian tumbuh sangat lambat dan kecil kemungkinannya untuk menyebar, sementara varian lainnya mungkin lebih agresif.

Memahami varian spesifik karsinoma tiroid papiler yang diderita seseorang sangat penting karena beberapa alasan. Ini membantu dokter memprediksi bagaimana kanker akan berperilaku, memilih rencana pengobatan terbaik, dan memberikan informasi paling akurat tentang prognosis. Intinya, mengetahui varian tersebut memberikan gambaran yang lebih jelas tentang apa yang diharapkan dan bagaimana cara mengatasinya. Bagian berikut memberikan gambaran umum tentang varian karsinoma tiroid papiler yang paling umum.

Varian klasik

Varian klasik merupakan jenis karsinoma tiroid papiler yang paling umum sehingga disebut juga varian konvensional. Tumor ini terdiri dari banyak tonjolan jaringan mirip jari yang disebut papilla. Sel tumor dari varian ini biasanya menyebar ke kelenjar getah bening di leher.

Varian folikular infiltratif

Varian folikular infiltratif adalah jenis karsinoma tiroid papiler lainnya yang umum. Sel tumor pada varian ini tumbuh dalam kelompok melingkar kecil yang disebut folikel yang terlihat sangat mirip dengan folikel normal yang ditemukan di kelenjar tiroid. Berbeda dengan karsinoma tiroid papiler varian terenkapsulasi invasif, varian folikel infiltratif tidak dikelilingi oleh lapisan tipis jaringan yang disebut a kapsul tumor.

Varian sel tinggi

Varian sel tinggi dari karsinoma tiroid papiler adalah tumor agresif yang biasanya menyebar ke luar kelenjar tiroid dan ke dalam kelenjar tiroid kelenjar getah bening. Untuk membuat diagnosis varian sel tinggi, sel tumor harus berukuran minimal 3 kali lebih tinggi daripada lebarnya. Jenis tumor ini lebih sering terjadi pada orang dewasa yang lebih tua dan sangat jarang terlihat pada anak-anak.

Varian kuku hobnail

Varian hobnail dari karsinoma tiroid papiler adalah tumor agresif yang biasanya menyebar ke luar kelenjar tiroid kelenjar getah bening, dan bagian tubuh yang jauh seperti tulang. Varian hobnail terdiri dari sel-sel tumor yang tampak menggantung di permukaan papila di dalam tumor.

Varian padat/trabekuler

Varian padat/trabekuler dari karsinoma tiroid papiler adalah tumor agresif yang lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh yang jauh seperti paru-paru. Sel tumor pada varian padat/trabekuler tumbuh dalam kelompok besar atau rantai panjang. Ahli patologi menggambarkan pola pertumbuhan ini sebagai padat atau trabekuler.

Varian onkosit

Sel tumor pada varian onkosit karsinoma tiroid papiler disebut onkosit karena ukurannya lebih besar dari sel normal dan tampak berwarna merah muda cerah bila dilihat di bawah mikroskop. Prognosis varian onkosit karsinoma tiroid papiler mirip dengan varian klasik.

Varian sklerosis difus

Varian sklerosis difus dari karsinoma tiroid papiler lebih sering terjadi pada anak-anak dan dewasa muda. Kemungkinan besar tumor ini menyerang kedua sisi (lobus kanan dan kiri) tiroid, tidak seperti tumor jenis lain yang sering hanya menyerang satu sisi saja. Dibandingkan varian klasik, sel tumor pada varian sklerosis difus lebih cenderung menyebar ke luar kelenjar tiroid dan ke bagian tubuh yang jauh.

Varian kolom

Varian kolumnar adalah jenis karsinoma tiroid papiler yang jarang namun agresif yang biasanya menyebar ke kelenjar tiroid kelenjar getah bening dan bagian tubuh lainnya. Varian kolumnar terdiri dari sel-sel tumor yang lebih tinggi daripada lebarnya dan sel-sel tersebut tumpang tindih sedemikian rupa sehingga para ahli patologi menggambarkannya sebagai “pseudostratifikasi”.

Perubahan genetik terkait dengan karsinoma tiroid papiler

Karsinoma tiroid papiler, seperti banyak kanker lainnya, sering kali melibatkan perubahan DNA sel tiroid. Perubahan ini memungkinkan sel tumbuh lebih cepat dan kurang terkendali dibandingkan sel normal.

Beberapa perubahan genetik umum yang terkait dengan kanker jenis ini meliputi:

• Mutasi BRAF: Gen BRAF membuat protein yang merupakan bagian dari jalur sinyal yang dikenal sebagai MAPK, yang membantu mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Mutasi (perubahan) pada gen BRAF, khususnya mutasi BRAF V600E, menghasilkan versi protein BRAF yang tidak normal dan selalu aktif. Aktivitas konstan ini memberi sinyal pada sel tiroid untuk tumbuh dan membelah secara tidak terkendali, sehingga menyebabkan kanker. Mutasi BRAF adalah salah satu perubahan genetik paling umum yang terlihat pada karsinoma tiroid papiler dan berhubungan dengan bentuk penyakit yang lebih agresif.
• Penataan ulang RET/PTC: RET adalah gen yang mengkode jenis protein reseptor pada permukaan sel, yang terlibat dalam sinyal pertumbuhan sel. Pada karsinoma tiroid papiler, bagian gen RET dapat terhubung secara tidak normal (tersusun ulang) dengan bagian gen lain, sehingga menimbulkan fusi gen yang disebut penataan ulang RET/PTC. Penataan ulang ini menghasilkan protein abnormal yang dapat mengaktifkan jalur sinyal seperti MAPK, bahkan tanpa sinyal eksternal normal yang biasanya memulai proses tersebut, sehingga menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali dan kanker.
• Mutasi RAS: Gen RAS (KRAS, NRAS, HRAS) menghasilkan protein yang penting dalam mengatur pembelahan sel, pertumbuhan, dan kematian. Ketika bermutasi, protein RAS dapat menjadi aktif secara permanen, terus menerus memerintahkan sel untuk tumbuh dan membelah. Pertumbuhan sel yang tidak diatur ini dapat menyebabkan pembentukan tumor. Mutasi RAS ditemukan pada berbagai jenis kanker, termasuk beberapa kasus karsinoma tiroid papiler, dan dapat berkontribusi pada permulaan dan perkembangan penyakit.

Ukuran tumor

Setelah tumor diangkat seluruhnya maka akan diukur. Tumor biasanya diukur dalam tiga dimensi namun hanya dimensi terbesar yang dijelaskan dalam laporan Anda. Misalnya, jika tumor berukuran 4.0 cm kali 2.0 cm kali 1.5 cm, laporan Anda akan menggambarkan tumor tersebut berukuran 4.0 cm. Ukuran tumor penting untuk karsinoma tiroid papiler karena digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT) dan karena tumor yang lebih besar lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain seperti kelenjar getah bening.

Tumor multifokal

​Bukan hal yang aneh jika lebih dari satu tumor ditemukan pada kelenjar tiroid yang sama. Multifokal adalah kata yang digunakan ahli patologi untuk menggambarkan temuan lebih dari satu tumor dengan jenis (varian) yang sama di kelenjar tiroid. Jika ditemukan jenis (varian) karsinoma tiroid papiler yang berbeda, setiap tumor akan dijelaskan secara terpisah dalam laporan Anda. Jika ditemukan lebih dari satu tumor, hanya tumor terbesar yang digunakan untuk menentukan stadium tumor patologis (pT).​

Ekstensi ekstratiroid

Perluasan ekstratiroid berarti sel tumor telah menyebar ke luar kelenjar tiroid dan ke jaringan sekitarnya. Ahli patologi membagi ekstensi ekstratiroidal menjadi dua jenis:

• Ekstensi ekstratiroid mikroskopis – Sel tumor di luar kelenjar tiroid hanya dapat dilihat setelah tumor diperiksa di bawah mikroskop. Jenis perluasan ekstratiroidal ini tidak berhubungan dengan keadaan yang lebih buruk prognosa dan itu tidak mengubah stadium tumor patologis (pT).
• Perluasan ekstratiroidal yang kasar (makroskopis). – Tumor dapat terlihat menyebar ke jaringan sekitarnya tanpa menggunakan mikroskop. Jenis perluasan ekstratiroidal ini dapat dilihat oleh dokter Anda pada saat operasi atau oleh asisten ahli patologi yang melakukan pemeriksaan. pemeriksaan kasar jaringan yang dikirim ke patologi. Jenis perluasan ekstratiroidal ini penting karena tumor ini lebih mungkin menyebar ke bagian tubuh lain. Perluasan ekstratiroidal besar juga meningkatkan stadium tumor patologis (pT) menjadi pT3b.

Invasi vaskular (angioinvasi)

Invasi pembuluh darah, juga dikenal sebagai angioinvasion, adalah penyebaran sel tumor ke dalam pembuluh darah. Ketika sel tumor menyerang pembuluh darah, mereka berpotensi melakukan perjalanan melalui aliran darah ke bagian tubuh lain, sebuah proses yang dikenal sebagai metastase. Oleh karena itu, invasi pembuluh darah penting karena menunjukkan bentuk kanker yang lebih agresif. Sebagian besar laporan menggambarkan invasi vaskular sebagai negatif jika tidak ada sel tumor yang terlihat di dalam pembuluh darah atau positif jika sel tumor terlihat di dalam setidaknya satu pembuluh darah.

Invasi limfatik

Invasi limfatik berarti sel-sel tumor terlihat di dalam saluran limfatik, saluran berongga kecil yang memungkinkan aliran cairan yang disebut getah bening dari jaringan ke organ kekebalan yang disebut kelenjar getah bening. Invasi limfatik penting karena meningkatkan risiko penyebaran sel tumor melalui sistem limfatik kelenjar getah bening. Jika terlihat invasi limfatik, maka disebut positif. Jika tidak terlihat invasi limfatik, maka disebut negatif.

margin

​Dalam patologi, margin mengacu pada tepi jaringan yang diangkat selama operasi tumor. Status margin dalam laporan patologi penting karena menunjukkan apakah seluruh tumor telah diangkat atau ada yang tertinggal. Informasi ini membantu menentukan perlunya perawatan lebih lanjut.

Ahli patologi memeriksa tepi jaringan untuk memeriksa apakah ada sel tumor di tepi potongan jaringan. Margin positif, dimana sel tumor ditemukan, menunjukkan bahwa beberapa sel tumor mungkin masih tertinggal di dalam tubuh. Sebaliknya, margin negatif, tanpa sel tumor di tepinya, menunjukkan bahwa tumor telah diangkat seluruhnya. Beberapa laporan juga mengukur jarak antara sel tumor terdekat dan margin, meskipun semua margin negatif.

Kelenjar getah bening

Kelenjar getah bening adalah organ kekebalan kecil yang ditemukan di seluruh tubuh. Sel kanker dapat menyebar dari tumor ke kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik kecil. Oleh karena itu, kelenjar getah bening biasanya diangkat dan diperiksa di bawah mikroskop untuk mencari sel kanker. Perpindahan sel kanker dari tumor ke bagian tubuh lain seperti kelenjar getah bening disebut a metastase.

Sel kanker biasanya menyebar pertama ke kelenjar getah bening yang dekat dengan tumor meskipun kelenjar getah bening yang jauh dari tumor juga dapat terlibat. Untuk alasan ini, kelenjar getah bening pertama yang diangkat biasanya dekat dengan tumor. Kelenjar getah bening lebih jauh dari tumor hanya biasanya diangkat jika membesar dan ada kecurigaan klinis yang tinggi bahwa mungkin ada sel kanker di kelenjar getah bening.

Diseksi leher adalah prosedur pembedahan yang dilakukan untuk mengangkat kelenjar getah bening dari leher. Kelenjar getah bening yang diangkat biasanya berasal dari area leher yang berbeda dan setiap area disebut level. Level di leher termasuk 1, 2, 3, 4, dan 5. Laporan patologi Anda sering kali menjelaskan berapa banyak kelenjar getah bening yang terlihat di setiap level yang dikirim untuk pemeriksaan. Kelenjar getah bening di sisi yang sama dengan tumor disebut ipsilateral sedangkan kelenjar getah bening di sisi berlawanan dari tumor disebut kontralateral.

Jika ada kelenjar getah bening yang diangkat dari tubuh Anda, kelenjar getah bening tersebut akan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi dan hasil pemeriksaan ini akan dijelaskan dalam laporan Anda. “Positif” berarti ditemukan sel kanker di kelenjar getah bening. “Negatif” berarti tidak ditemukan sel kanker. Jika sel kanker ditemukan di kelenjar getah bening, ukuran kelompok sel kanker terbesar (sering digambarkan sebagai “fokus” atau “deposit”) juga dapat dimasukkan dalam laporan Anda. Ekstensi ekstranodal Artinya sel tumor telah menembus kapsul di bagian luar kelenjar getah bening dan menyebar ke jaringan sekitarnya.

Pemeriksaan kelenjar getah bening penting karena dua alasan. Pertama, informasi ini menentukan stadium nodal patologis (pN). Kedua, menemukan sel kanker di kelenjar getah bening meningkatkan risiko ditemukannya sel kanker di bagian tubuh lain di masa mendatang. Akibatnya, dokter Anda akan menggunakan informasi ini ketika memutuskan apakah pengobatan tambahan seperti yodium radioaktif, kemoterapi, terapi radiasi, atau imunoterapi diperlukan.

Tahap patologis (pTNM)

Stadium patologis karsinoma tiroid papiler hanya dapat ditentukan setelah seluruh tumor diangkat melalui pembedahan dan diperiksa di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Stadium ini dibagi menjadi tiga bagian: stadium tumor (pT) yang menggambarkan tumor, stadium nodal (pN) yang menggambarkan setiap tumor. kelenjar getah bening diperiksa, dan stadium metastatik (pM) yang menggambarkan sel tumor yang telah menyebar ke bagian tubuh lain. Sebagian besar laporan patologi akan mencakup informasi tentang tumor dan stadium kelenjar getah bening. Tahapan patologis secara keseluruhan penting karena membantu dokter Anda menentukan rencana pengobatan terbaik dan memprediksi prospek pemulihan.

Stadium tumor (pT)

• T0: Tidak ada bukti tumor primer.
• T1: Tumor berukuran terbesar 2 cm (sekitar 0.8 inci) atau lebih kecil dan terbatas pada tiroid.
  • T1a: Tumor berukuran 1 cm (sekitar 0.4 inci) atau lebih kecil.
  • T1b: Tumornya lebih besar dari 1 cm tetapi tidak lebih besar dari 2 cm.
• T2: Tumor lebih besar dari 2 cm tetapi tidak lebih besar dari 4 cm (sekitar 1.6 inci) dan masih berada di dalam tiroid.
• T3: Tumor lebih besar dari 4 cm atau memiliki perluasan minimal di luar kelenjar tiroid.
  • T3a: Tumor lebih besar dari 4 cm namun masih terbatas pada tiroid.
  • T3b: Tumor menunjukkan perluasan ekstratiroidal (telah menyebar ke otot di luar tiroid).
• T4: Ini menunjukkan penyakit lanjut.
  • T4a: Tumor meluas melampaui kapsul tiroid untuk menyerang jaringan lunak subkutan, laring (kotak suara), trakea (batang tenggorokan), esofagus (pipa makanan), atau saraf laring berulang (saraf yang mengontrol kotak suara).
  • T4b: Tumor menyerang ruang prevertebral (area di depan tulang belakang), dan membungkus arteri karotis atau pembuluh mediastinum (pembuluh darah utama).

Tahap nodal (pN)

• N0: Tidak ada metastasis kelenjar getah bening regional (kanker belum menyebar ke kelenjar getah bening di sekitarnya).
• N1: Terdapat metastasis ke kelenjar getah bening regional (dekat tiroid).
  • N1a: Metastasis terbatas pada kelenjar getah bening di sekitar tiroid (kelenjar getah bening pretrakeal, paratrakeal, prelaryngeal/Delphian, dan/atau perithyroidal).
  • N1b: Metastasis ke kelenjar getah bening serviks (leher) atau mediastinum superior lainnya (kelenjar getah bening di dada bagian atas).

Sumber daya bermanfaat lainnya

Asosiasi Tiroid Amerika (ATA)

American Cancer Society

Pelajari lebih lanjut patologi

Atlas Patologi