ALK (kinase limfoma anaplastik)


ALK, kependekan dari Kinase Limfoma Anaplastik, adalah protein yang ditemukan di dalam sel-sel tertentu dalam tubuh. Protein ini membantu mengatur bagaimana sel tumbuh, membelah, dan bertahan hidup. Protein ALK biasanya hanya aktif di beberapa bagian tubuh, seperti otak dan sistem saraf. Namun, perubahan pada gen ALK dapat menyebabkannya menjadi aktif secara abnormal pada tumor, yang menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali dan kanker. Karena itu, ahli patologi menguji ALK untuk membantu mendiagnosis kanker dan mengidentifikasi pasien yang mungkin mendapat manfaat dari perawatan khusus yang disebut inhibitor ALK.

Jenis sel dan jaringan normal apa yang mengekspresikan ALK?

Pada jaringan sehat, ekspresi ALK terbatas dan biasanya hanya ditemukan di area kecil otak, sistem saraf, dan testis. Biasanya, ekspresi ini tidak ada di sebagian besar jaringan dewasa. Karena alasan ini, ketika ALK terdeteksi pada tumor, biasanya hal ini menandakan adanya perubahan gen yang abnormal.

Bagaimana ahli patologi menguji ALK?

Para ahli patologi menguji ALK menggunakan metode yang disebut imunohistokimia (IHC), yang menggunakan antibodi khusus untuk mendeteksi protein ALK dalam sampel jaringan. Jika ALK hadir, ia muncul sebagai noda granular yang kuat di sitoplasma sel tumor saat dilihat di bawah mikroskop. Dalam beberapa kasus, ALK juga dapat terlihat pada membran sel atau di dalam nukleus, tergantung pada perubahan genetik spesifik.

Metode pengujian lainnya meliputi:

Hasil positif menunjukkan tumor mungkin merespons terapi yang menargetkan ALK, sedangkan hasil negatif biasanya berarti tumor tidak memiliki perubahan terkait ALK.

Jenis tumor apa yang mengekspresikan ALK?

ALK dapat ditemukan pada tumor jinak maupun ganas (kanker). Berikut ini adalah beberapa tumor ALK-positif yang paling umum.

Tumor limfoid dan jaringan lunak:

  • Limfoma sel besar anaplastik (ALCL) – Jenis limfoma non-Hodgkin yang paling sering dikaitkan dengan penataan ulang ALK.

  • Tumor miofibroblastik inflamasi (IMT) – Tumor jaringan lunak yang dapat berperilaku agresif jika ALK hadir.

  • Histiositoma fibrosa epiteloid – Tumor kulit langka yang sering kali menunjukkan ALK positif.

  • Tumor sel granular non-saraf – Tumor langka yang mengekspresikan ALK dalam beberapa kasus.

Tumor paru-paru dan organ padat:

  • Adenokarsinoma paru – Sekitar 4% adenokarsinoma paru mengalami penataan ulang ALK. Tumor ini sering kali sensitif terhadap inhibitor ALK.

  • Karsinoma tiroid – Terutama pada varian folikular kanker tiroid papiler dan jenis yang berdiferensiasi buruk atau anaplastik.

  • Karsinoma sel ginjal (pada anak-anak) – Suatu bentuk kanker ginjal langka yang dapat menunjukkan ALK positif.

  • Tumor kelenjar ludah – Jenis langka tertentu dapat mengekspresikan ALK, termasuk karsinoma sekretori dan karsinoma intraduktal.

Tumor ALK positif lainnya:

  • Limfoma sel B besar positif ALK – Subtipe langka dari limfoma agresif.

  • Histiositosis ALK-positif – Sekelompok tumor langka yang melibatkan sel sistem imun.

  • Tumor Spitz – Jenis tumor melanosit yang dapat menunjukkan fusi ALK dalam beberapa kasus.

  • Kanker kolorektal dan pankreas – Perubahan ALK sangat jarang terjadi tetapi dapat ditemukan dalam sejumlah kecil kasus.

Mengapa ALK penting dalam laporan patologi?

Keberadaan ALK penting karena dapat mengidentifikasi pasien yang dapat memperoleh manfaat dari pengobatan tertarget yang disebut inhibitor ALK, seperti crizotinib, alectinib, atau lorlatinib. Obat-obatan ini menghambat aktivitas protein ALK yang abnormal dan dapat memperlambat atau menghentikan pertumbuhan tumor. Pengujian ALK sangat penting pada kanker paru-paru, di mana keputusan pengobatan sering kali bergantung pada keberadaan penataan ulang ALK.

Hasil ALK juga membantu ahli patologi mengklasifikasikan dan menentukan subtipe tumor. Pada beberapa kanker, ALK positif merupakan bagian dari kriteria diagnostik, yang berarti membantu memastikan jenis tumor. Pengujian ALK juga dapat memberikan informasi tentang prognosis, atau bagaimana tumor cenderung berperilaku, dan dapat berguna dalam kelayakan uji klinis.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apa arti hasil ALK dalam laporan patologi saya?

  • Apakah tumor saya memiliki penataan ulang atau mutasi gen ALK?

  • Apakah saya memenuhi syarat untuk terapi yang menargetkan ALK?

  • Apakah pengujian genetik tambahan diperlukan?

  • Bagaimana ALK memengaruhi diagnosis, pilihan pengobatan atau prognosis saya?

A+ A A-