BAP1


BAP1 singkatan dari BRCA1 Associated Protein-1, protein yang ditemukan di dalam sel-sel di seluruh tubuh. Protein ini terletak pada kromosom 3 dan bertindak sebagai penekan tumor, yang berarti membantu mencegah sel-sel tumbuh tak terkendali dan berubah menjadi kanker. Hilangnya aktivitas atau ekspresi BAP1 dalam sel sering dikaitkan dengan kanker agresif tertentu dan dapat membantu ahli patologi memprediksi bagaimana tumor akan berperilaku seiring berjalannya waktu.

Jenis sel dan jaringan normal apa yang mengekspresikan BAP1?

BAP1 diekspresikan di hampir semua jaringan normal dalam tubuh. Dalam kondisi normal, protein BAP1 terletak terutama di dalam sel. inti, yang memainkan peran penting dalam mengendalikan pertumbuhan sel, memperbaiki DNA yang rusak, dan mengatur kematian sel. Jaringan sehat yang umum digunakan sebagai kontrol untuk pengujian BAP1 meliputi kulit, pankreas, melanosit normal, nukleus saraf optik, dan sel ganglion retina.

Bagaimana dokter patologi menguji BAP1?

Ahli patologi menguji BAP1 menggunakan teknik laboratorium khusus yang disebut imunohistokimiaTes ini menggunakan antibodi yang menempel secara khusus pada protein BAP1 dalam sel. Ahli patologi memeriksa sampel jaringan di bawah mikroskop untuk mencari ada atau tidaknya pewarnaan BAP1 dalam inti sel. Tumor yang kehilangan pewarnaan inti (negatif) dianggap telah kehilangan ekspresi BAP1, yang dapat mengindikasikan penyakit yang lebih agresif.

Biasanya, ahli patologi mengklasifikasikan tumor sebagai BAP1 negatif jika kurang dari 33% inti tumor bernoda positif, dan BAP1 positif jika 33% atau lebih inti bernoda positif.

Jenis tumor jinak (nonkanker) apa yang mengekspresikan BAP1?

Kebanyakan tumor jinak mempertahankan ekspresi BAP1 normal dan menunjukkan pewarnaan inti yang kuat. Namun, tumor melanositik jinak tertentu (tahi lalat) yang terkait dengan mutasi BAP1 germline dapat menunjukkan hilangnya ekspresi BAP1. Ini sering kali merupakan tumor melanositik Spitzoid atau epiteloid, yang dapat memiliki fitur mikroskopis atipikal yang menyerupai melanoma, sehingga sulit didiagnosis dengan benar.

Jenis tumor ganas (kanker) apa yang menunjukkan hilangnya ekspresi BAP1?

Hilangnya ekspresi BAP1 terlihat pada beberapa kanker agresif, termasuk:

  • Melanoma uveal (sejenis kanker mata): Hilangnya BAP1 terjadi pada sekitar 40–60% kasus dan dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk dan risiko penyebaran yang lebih tinggi.

  • Mesothelioma ganas (kanker yang menyerang lapisan paru-paru atau perut): Sekitar 66% mesothelioma menunjukkan hilangnya ekspresi BAP1.

  • Karsinoma sel ginjal (kanker ginjal), adenokarsinoma paru, kanker payudara, dan beberapa jenis kanker kulit (melanoma kulit) juga dapat menunjukkan mutasi BAP1 atau hilangnya ekspresi.

Sebaliknya, melanoma metastasis yang berasal dari kulit biasanya mempertahankan ekspresi BAP1 (pewarnaan positif), yang membantu membedakannya dari melanoma metastasis yang berasal dari mata (melanoma uveal), yang sering menunjukkan hilangnya BAP1.

Mengapa ahli patologi menguji BAP1?

Ahli patologi menguji ekspresi BAP1 untuk membantu:

  • Memprediksi prognosis: Hilangnya BAP1 pada kanker seperti melanoma uveal menunjukkan risiko perilaku agresif yang lebih tinggi dan hasil yang lebih buruk.

  • Bedakan antara kondisi jinak dan ganas: Hilangnya ekspresi BAP1 membantu membedakan mesothelioma ganas dari proliferasi mesothelial jinak (reaktif).

  • Mengidentifikasi sindrom kanker keturunan: Mutasi BAP1 germline (yang diwariskan) dikaitkan dengan sindrom kanker herediter yang mencakup peningkatan risiko melanoma, mesothelioma, karsinoma sel ginjal, dan kanker lainnya.

  • Jelaskan asal muasal melanoma metastasis:Hilangnya BAP1 membantu membedakan melanoma uveal metastatik (umumnya negatif untuk BAP1) dari melanoma kulit metastatik (biasanya positif).

Signifikansi Prognostik BAP1

Hilangnya BAP1 sangat terkait dengan prognosis yang buruk pada kanker seperti melanoma uveal, mesothelioma, dan tumor tertentu lainnya. Pada melanoma uveal, tumor yang tidak memiliki ekspresi BAP1 nuklir dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang jauh lebih pendek dan risiko yang lebih tinggi metastase dibandingkan dengan mereka yang mempertahankan BAP1.

Pertanyaan untuk dokter Anda

  • Apakah BAP1 diuji pada biopsi atau spesimen bedah saya, dan apa hasilnya?

  • Apakah hilangnya atau retensi ekspresi BAP1 memengaruhi diagnosis atau prognosis saya?

  • Apakah ada keperluan untuk pengujian genetik untuk menentukan apakah saya memiliki risiko keturunan yang terkait dengan mutasi BAP1?

  • Bagaimana hasil BAP1 saya memengaruhi rencana perawatan saya?

  • Jika saya memiliki tumor terkait BAP1, apakah saya memerlukan pemeriksaan kanker tambahan untuk jenis kanker lainnya?

  • Apakah ada langkah tindak lanjut khusus atau pengujian tambahan yang direkomendasikan berdasarkan status BAP1 saya?

A+ A A-