Klaudin 18.2 adalah protein yang membantu sel-sel saling menempel erat, menciptakan penghalang antara kompartemen yang berbeda dalam tubuh. Ini adalah salah satu bentuk protein yang disebut claudin 18, yang secara khusus ditemukan dalam sel-sel yang melapisi lambung. Claudin 18.2 penting karena diekspresikan secara tidak normal (ada padahal seharusnya tidak ada) pada kanker tertentu, sehingga menjadi target untuk perawatan tertentu.
Pada jaringan sehat, claudin 18.2 terutama ditemukan di lapisan lambung (lambung sel epitel). Gen ini juga dapat ditemukan di sel Paneth di duodenum (bagian pertama dari usus halus). Ekspresi gen ini di luar jaringan ini biasanya minimal atau tidak ada.
Ahli patologi menguji claudin 18.2 menggunakan teknik laboratorium yang disebut imunohistokimia (IHC)Tes ini menggunakan antibodi yang secara khusus mengikat protein claudin 18.2, yang menyebabkan perubahan warna yang terlihat saat diperiksa di bawah mikroskop.
Ketika dokter patologi memeriksa jaringan Anda untuk claudin 18.2, mereka akan melihat pola dan intensitas pewarnaan di sekitar tepi luar (membran) sel kanker. Pewarnaan membran ini dapat muncul sebagai lingkaran penuh di sekitar sel, garis luar parsial, atau pewarnaan di sepanjang satu sisi sel.
Laporan Anda biasanya akan mencakup dua informasi penting:
Intensitas pewarnaan:Hal ini dinilai pada skala 0 sampai 3+, dimana:
0 berarti tidak ada noda.
1+ (lemah) berarti noda samar.
2+ (sedang) berarti noda yang jelas dan terlihat.
3+ (kuat) berarti pewarnaan yang sangat intens.
Persentase sel positif: Ini memberi tahu Anda berapa banyak sel kanker (dari setidaknya 50 yang dihitung) yang menunjukkan pewarnaan sedang hingga kuat.
Untuk kanker lambung atau gastroesophageal junction, tumor dianggap positif claudin 18.2 if 75% atau lebih dari sel kanker memiliki pewarnaan membran sedang (2+) hingga kuat (3+)Hasil positif menunjukkan kanker Anda mungkin merespons terapi yang secara khusus menargetkan claudin 18.2.
Tes ini dapat dilakukan pada jaringan yang diperoleh dari biopsi atau operasi, baik dari lokasi kanker asli atau dari metastasis situs. Membahas hasil spesifik Anda dengan dokter akan membantu Anda memahami bagaimana informasi ini memengaruhi pilihan perawatan Anda.
Claudin 18.2 dapat diekspresikan dalam berbagai kondisi non-kanker yang memengaruhi lambung dan kerongkongan, termasuk:
Metaplasia usus: Perubahan nonkanker di mana sel-sel lapisan lambung berubah menyerupai sel-sel usus.
Displasia: Kondisi prakanker pada lambung dan sambungan gastroesofageal.
Kerongkongan Barrett: Suatu kondisi ketika lapisan esofagus berubah akibat paparan asam.
Gastritis atrofi metaplastik autoimun: Kondisi peradangan pada lapisan lambung.
Claudin 18.2 diekspresikan dalam berbagai tumor ganas, terutama:
Adenokarsinoma lambung:Sekitar 70% kanker tipe intestinal dan 60% kanker tipe difus menunjukkan beberapa ekspresi; sekitar 35–40% menunjukkan ekspresi yang cukup untuk memenuhi syarat untuk perawatan yang ditargetkan.
Adenokarsinoma pada sambungan gastroesofageal:Sering mengekspresikan claudin 18.2 (sekitar 75–78% dengan pewarnaan apa pun; 35–40% dengan ekspresi tinggi yang memenuhi syarat untuk pengobatan).
Adenokarsinoma pankreas: Sekitar 68–80% kasus menunjukkan ekspresi claudin 18.2.
Tumor neuroendokrin lambung: Sekitar 80% mengekspresikan protein ini.
Tumor yang berasal dari luar area ini, seperti karsinoma skuamosa esofagus, kanker ovarium, metastasis kolorektal, atau karsinoma neuroendokrin pankreas, biasanya tidak mengekspresikan claudin 18.2.
Ahli patologi menguji ekspresi claudin 18.2 karena:
Ini membantu mengidentifikasi kanker, terutama adenokarsinoma lambung atau gastroesofageal junction, yang mungkin merespons pengobatan spesifik yang ditargetkan (seperti zolbetuximab, obat antibodi yang menargetkan claudin 18.2).
Ini membantu menentukan apakah kanker metastasis berasal dari lambung atau pankreas dibandingkan lokasi lain.
Dapat membedakan tumor neuroendokrin lambung dari tumor neuroendokrin yang berasal dari bagian tubuh lain.
Saat ini, pengujian untuk claudin 18.2 merupakan diagnostik pendamping yang disetujui FDA untuk memilih terapi target yang tepat pada kanker lambung dan kanker sambungan gastroesofageal.
Ekspresi Claudin 18.2 sendiri tidak secara signifikan memengaruhi seberapa cepat kanker lambung berkembang atau kelangsungan hidup pasien secara keseluruhan tanpa terapi yang ditargetkan. Namun, kanker lambung yang positif terhadap claudin 18.2 lebih sering menyebar ke peritoneum (lapisan rongga perut).
Yang penting, pasien dengan adenokarsinoma lambung atau sambungan gastroesofageal claudin 18.2-positif dapat memperoleh manfaat yang signifikan dari perawatan yang menargetkan claudin 18.2 (seperti zolbetuximab) yang dikombinasikan dengan kemoterapi, yang mengarah pada peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Apakah tumor saya telah diuji untuk ekspresi claudin 18.2?
Jika demikian, apakah tumor saya positif terhadap claudin 18.2, dan apa artinya bagi pilihan pengobatan saya?
Apakah saya akan mendapat manfaat dari perawatan yang ditargetkan seperti zolbetuximab?
Apakah ada uji klinis atau perawatan baru yang menargetkan claudin 18.2 yang tersedia untuk kondisi saya?
Apakah status claudin 18.2 saya memengaruhi prognosis atau kemungkinan penyebaran kanker?
Apakah tes tambahan atau biopsi diperlukan untuk mengonfirmasi status claudin 18.2 saya?