FLI1


FLI1 (Friend leukemia integration 1) adalah protein yang diproduksi oleh gen yang terletak pada kromosom 11. Protein ini termasuk dalam keluarga protein yang dikenal sebagai faktor transkripsi ETS, yang berperan penting dalam mengendalikan pertumbuhan, diferensiasi, dan perkembangan sel. Ahli patologi sering menguji FLI1 untuk membantu mendiagnosis jenis kanker tertentu, terutama sarkoma Ewing dan tumor vaskular.

Jenis sel dan jaringan normal apa yang mengekspresikan FLI1?

Pada jaringan normal dan sehat, FLI1 umumnya ditemukan di:

  • Sel endotel, yang melapisi pembuluh darah

  • Limfosit T dan B, yang merupakan komponen penting dari sistem kekebalan tubuh

Bagaimana ahli patologi menguji FLI1?

Ahli patologi melakukan uji yang disebut imunohistokimia (IHC) untuk mengidentifikasi FLI1 dalam sampel jaringan. Uji ini melibatkan penerapan antibodi khusus yang menempel pada protein FLI1 di dalam inti sel (bagian tengah sel yang mengandung materi genetik). Bila FLI1 hadir, inti sel akan terwarnai dengan jelas di bawah mikroskop. Hasil dianggap positif jika sedikitnya 10% sel tumor menunjukkan pewarnaan inti, meskipun biasanya lebih tinggi (seringkali lebih dari 50%).

Selain imunohistokimia, ahli patologi dapat melakukan uji molekuler seperti sequencing generasi berikutnya (NGS) atau hibridisasi fluoresensi in situ (FISH) untuk mencari secara spesifik perubahan genetik yang melibatkan gen FLI1. Misalnya, sarkoma Ewing umumnya mengandung fusi gen yang disebut EWS-FLI1, yang merupakan hasil gabungan gen EWS pada kromosom 22 dan gen FLI1 pada kromosom 11. Mendeteksi fusi ini melalui pengujian molekuler membantu memastikan diagnosis sarkoma Ewing, terutama dalam kasus yang sulit dibedakan dari jenis tumor lain berdasarkan tampilan mikroskopis saja.

Jenis tumor apa yang mengekspresikan FLI1?

FLI1 diekspresikan dalam beberapa jenis tumor, termasuk:

  • Sarkoma Ewing / Tumor neuroektodermal primitif (PNET): Sekitar 90% dari tumor ini mengekspresikan FLI1, membuat penanda ini berguna untuk membedakan sarkoma Ewing dari tumor lain yang tampak serupa.

  • Tumor vaskular: Sekitar 94% tumor vaskular jinak dan ganas (seperti angiosarkoma dan hemangioendothelioma) mengekspresikan FLI1.

  • Astrocytoma (tumor otak): Pewarnaan sedang hingga kuat sering terjadi (81%), terutama pada tumor tingkat tinggi (tingkat III dan IV).

  • Limfoma limfoblastik: Sekitar 85% dari tumor ini mengekspresikan FLI1, dengan ekspresi bervariasi pada jenis limfoma lainnya.

  • melanoma: Sekitar 50% mengekspresikan FLI1, tetapi hanya sebagian kecil (4%) yang menunjukkan pewarnaan yang kuat.

  • Karsinoma sel Merkel: Seringkali positif (90%).

  • Sarkoma epiteloid: Frekuensi ekspresi tinggi (93%).

  • Penyakit Mesothelioma: Hampir selalu positif (95%).

Jenis tumor apa yang tidak mengekspresikan FLI1?

Tumor yang biasanya negatif untuk FLI1 meliputi:

  • Tumor sel bulat kecil desmoplastik

  • Tumor Wilms blastema dominan

  • Osteosarkoma sel kecil

  • Tumor sel germinal

  • Tumor yang berasal dari sel otot, saraf, dan fibroblast

Perbedaan ini penting bagi ahli patologi saat membuat diagnosis yang akurat, karena beberapa tumor negatif ini dapat tampak mirip dengan sarkoma Ewing di bawah mikroskop.

Bagaimana ahli patologi menafsirkan hasil FLI1?

Ahli patologi menginterpretasikan hasil FLI1 berdasarkan keberadaan pewarnaan nuklir pada sel tumor:

  • Hasil yang positif: Setidaknya 10% sel tumor menunjukkan pewarnaan nuklir (seringkali >50%). Hal ini menunjukkan diagnosis seperti sarkoma Ewing atau tumor vaskular.

  • Hasil negatif: Kurang dari 10% sel tumor menunjukkan pewarnaan, atau tidak ada pewarnaan yang terlihat. Ini membantu menyingkirkan kanker tertentu dan mengarahkan ahli patologi ke diagnosis lain.

Karena FLI1 dapat diekspresikan dalam berbagai jenis tumor, tes tambahan (seperti pengujian molekuler untuk perubahan genetik tertentu seperti gen fusi EWS-FLI1) sering kali diperlukan untuk mengonfirmasi diagnosis.

Signifikansi Prognostik FLI1

Tingkat ekspresi FLI1 dapat memiliki signifikansi prognostik pada beberapa kanker:

  • Astrositoma: Ekspresi FLI1 yang tinggi dikaitkan dengan prognosis yang lebih buruk.

  • Karsinoma paru nonsel kecil:Peningkatan ekspresi FLI1 dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk.

  • Kanker endometrium: Ekspresi berlebihan FLI1 memprediksi prognosis yang buruk.

Temuan ini menunjukkan bahwa pengukuran ekspresi FLI1 dapat membantu memprediksi seberapa agresif kanker tertentu.

Pertanyaan untuk dokter Anda

  • Apakah tumor saya diuji untuk FLI1, dan apa hasilnya?

  • Bagaimana hasil tes FLI1 saya memengaruhi diagnosis saya?

  • Apakah hasil FLI1 yang positif memengaruhi pilihan perawatan saya?

  • Apakah ada tes tambahan yang dibutuhkan untuk mengonfirmasi diagnosis saya?

  • Apakah ada atau tidaknya FLI1 memengaruhi prognosis saya atau kemungkinan kanker menyebar atau kambuh?

A+ A A-