JAK2

JAK2 (Janus kinase 2) adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang terlibat dalam cara sel tumbuh, membelah, dan merespons sinyal dari sistem imun. JAK2 adalah bagian dari keluarga gen terkait yang juga mencakup JAK1, JAK3, dan TYK2. Semua gen ini menghasilkan protein yang membantu sel berkomunikasi menggunakan jalur yang dikenal sebagai JAK-STAT, yang sangat penting dalam perkembangan sel darah dan fungsi sistem imun.

Apa yang dilakukan JAK2?

Protein yang dibuat oleh gen JAK2 disebut tirosin kinase, yang bertindak seperti sakelar di dalam sel. Ketika sinyal tertentu (seperti hormon atau faktor pertumbuhan) mengikat reseptor pada permukaan sel, JAK2 membantu mengirimkan sinyal tersebut ke dalam sel. Ini mengaktifkan serangkaian peristiwa yang mengendalikan perilaku sel, termasuk pertumbuhan, kelangsungan hidup, dan kinerja fungsi spesifiknya. Secara khusus, JAK2 sangat penting untuk pembentukan sel darah di sumsum tulang.

Di mana JAK2 biasanya ditemukan atau aktif?

JAK2 aktif dalam banyak jenis sel di seluruh tubuh, terutama dalam sel yang merespons sinyal dari hormon dan protein sistem imun yang dikenal sebagai sitokin. Ia paling aktif dalam jaringan pembentuk darah seperti sumsum tulang, yang membantu mengatur produksi sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Ia juga berperan dalam sistem imun dengan membantu sel merespons infeksi dan peradangan.

Mengapa JAK2 penting dalam penyakit?

Perubahan (mutasi) pada gen JAK2 dapat menyebabkan protein menjadi aktif secara permanen, bahkan tanpa menerima sinyal. Hal ini menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkendali, yang dapat mengakibatkan beberapa jenis kanker darah yang disebut neoplasma mieloproliferatif (MPN). Mutasi yang paling umum disebut JAK2 V617F, dan ditemukan di:

• Lebih dari 95% orang dengan polisitemia vera (PV).

• Sekitar 50–60% orang dengan trombositemia esensial (ET) atau mielofibrosis primer (PMF).

Mutasi JAK2 lainnya juga dapat ditemukan pada leukemia eosinofilik kronis, leukemia mielomonositik kronis (CMML), leukemia myeloid akut (AML), dan beberapa tumor padat seperti kanker paru-paru atau payudara. Mutasi ini membantu dokter mendiagnosis penyakit ini dan dapat memengaruhi pilihan pengobatan. Kelainan JAK2 juga dapat terjadi pada kondisi nonkanker yang ditandai dengan jumlah darah abnormal atau peradangan.

Bagaimana ahli patologi menguji JAK2?

Ahli patologi menguji perubahan pada gen JAK2 menggunakan teknik laboratorium khusus yang dikenal sebagai uji molekuler. Uji ini mencari mutasi genetik (perubahan pada urutan DNA) yang dapat menyebabkan protein JAK2 menjadi aktif secara abnormal. Pengujian paling sering dilakukan pada sampel darah atau sumsum tulang. Berikut adalah metode pengujian yang paling umum:

Reaksi Rantai Polimerase (PCR)

PCR merupakan teknik yang sangat sensitif yang digunakan untuk mendeteksi mutasi tertentu yang diketahui—yang paling umum adalah mutasi JAK2 V617F. Dalam pengujian ini, DNA dari sampel Anda diperkuat, sehingga memungkinkan identifikasi sejumlah kecil DNA yang bermutasi.

• Contoh hasil: “Mutasi JAK2 V617F terdeteksi (beban alel: 35%)”
  Ini berarti mutasi ditemukan pada 35% sel yang diuji, yang mungkin mencerminkan proporsi sel abnormal dalam sampel.

• Jika mutasi tidak ditemukan, laporan mungkin mengatakan: “Mutasi JAK2 V617F tidak terdeteksi.”

Pengurutan Generasi Berikutnya (NGS)

NGS adalah tes yang lebih luas yang menganalisis banyak gen sekaligus, termasuk semua bagian (ekson) gen JAK2. Tes ini dapat mendeteksi mutasi langka atau kompleks di luar V617F, seperti yang ada di ekson 12, yang penting untuk mendiagnosis polisitemia vera pada pasien yang hasil tesnya negatif untuk V617F.

• Contoh hasil: “Mutasi ekson 2 JAK12 terdeteksi: c.1614_1616del (p.H538_K539delinsL)”
  Ini berarti penghapusan dan penyisipan ditemukan pada ekson 12, yang dapat dikaitkan dengan polisitemia vera.

• Jika tidak ditemukan mutasi pada gen tersebut, laporan mungkin akan menyatakan: “Tidak terdeteksi varian patogen pada JAK2.”

PCR Spesifik Alel (juga disebut ASO-PCR atau ARMS)

Versi PCR yang sangat sensitif ini digunakan untuk mendeteksi DNA bermutasi dalam jumlah yang sangat kecil, seperti pada pasien yang menerima perawatan atau dalam remisi (penyakit dengan sisa minimal). Biasanya digunakan ketika mutasi sudah diketahui.

• Contoh hasil: “Mutasi JAK2 V617F tingkat rendah terdeteksi (beban alel: 0.5%)—di bawah batas deteksi untuk PCR standar.”
  Hal ini menunjukkan sejumlah kecil sel abnormal masih tersisa.

Hibridisasi Fluoresensi In Situ (FISH)

FISH menggunakan probe fluoresens untuk mendeteksi perubahan struktural pada kromosom, seperti penataan ulang atau translokasi JAK2. Hal ini khususnya berguna pada kanker darah langka tertentu yang melibatkan fusi gen (misalnya, PCM1::JAK2).

• Contoh hasil: “Penataan ulang JAK2 abnormal yang terdeteksi oleh FISH menggunakan probe break-apart.”

• Jika hasilnya normal: “Tidak ada bukti penataan ulang JAK2 oleh FISH.”

Pengujian fusi berbasis RNA

Uji ini mencari gen fusi yang melibatkan JAK2 menggunakan RNA yang diekstrak dari sampel. Gen fusi terjadi ketika bagian dari gen JAK2 bergabung dengan gen lain, yang dapat mendorong pertumbuhan kanker. Hal ini sering dilakukan menggunakan sekuensing generasi berikutnya berbasis RNA.

• Contoh hasil: “Transkrip fusi terdeteksi: PCM1::JAK2”
  Temuan ini dapat mendukung diagnosis neoplasma myeloid atau limfoid langka dengan penataan ulang JAK2.

Secara bersamaan, tes-tes ini membantu ahli patologi mengidentifikasi keberadaan, jenis, dan tingkat mutasi JAK2, yang penting untuk membuat diagnosis yang akurat, memandu keputusan pengobatan, dan memantau perkembangan penyakit atau respons terhadap terapi. Laporan patologi Anda dapat mencakup satu atau beberapa metode ini, tergantung pada diagnosis dan situasi klinis Anda.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

• Apa arti hasil tes JAK2 saya?

• Apakah saya memiliki mutasi JAK2, dan jika ya, yang mana?

• Apakah diagnosis saya mencakup neoplasma mieloproliferatif atau jenis kelainan darah lainnya?

• Bisakah pengujian JAK2 membantu memandu pengobatan saya?

• Apakah saya kandidat untuk terapi target dengan inhibitor JAK?

• Akankah mutasi JAK2 saya memengaruhi prognosis atau risiko perkembangan saya?