MGMT


MGMT singkatan dari O6-methylguanine-DNA methyltransferase, yang merupakan jenis protein perbaikan DNA. Tugas utamanya adalah melindungi sel dengan memperbaiki jenis kerusakan spesifik pada DNA yang disebabkan oleh zat kimia yang disebut agen alkilasi. Agen-agen ini terkadang digunakan dalam kemoterapi untuk menghancurkan sel kanker, tetapi MGMT dapat memperbaiki kerusakan ini dan membuat pengobatan kurang efektif. Gen MGMT, yang memberikan instruksi untuk memproduksi protein ini, terdapat pada kromosom 10.

Apa yang dilakukan MGMT?

MGMT memperbaiki DNA yang rusak dengan menghilangkan gugus kimia berbahaya (disebut gugus alkil) dari bagian DNA tertentu. Hal ini mencegah mutasi yang dapat menyebabkan kanker. Namun, dalam pengobatan kanker, memiliki gen MGMT yang berfungsi justru dapat merugikan karena dapat memperbaiki kerusakan yang justru ingin ditimbulkan oleh kemoterapi pada sel kanker.

Apa arti metilasi MGMT?

Terkadang, wilayah promotor gen MGMT (bagian yang mengontrol apakah gen diaktifkan atau dinonaktifkan) mengalami metilasi. Metilasi adalah perubahan kimia alami yang dapat menonaktifkan atau "mematikan" suatu gen. Ketika promotor MGMT mengalami metilasi, gen tersebut berhenti bekerja dan protein MGMT tidak diproduksi. Hal ini membuat sel tumor kurang mampu memperbaiki kerusakan DNA yang disebabkan oleh obat kemoterapi tertentu seperti temozolomide, yang dapat membuat pengobatan ini lebih efektif.

Bagaimana ahli patologi menguji metilasi MGMT?

Ahli patologi Uji metilasi MGMT menggunakan tes molekuler yang mengamati daerah promotor gen MGMT. Tes ini dilakukan pada jaringan tumor dan menentukan seberapa banyak gen yang termetilasi. Hasilnya biasanya berupa persentasePersentase yang lebih tinggi berarti lebih banyak metilasi, dan ini dapat membantu memprediksi seberapa baik tumor dapat merespons jenis kemoterapi tertentu.

Hasil dengan lebih dari 10% metilasi biasanya dianggap positif untuk metilasi MGMT, terutama pada tumor yang Glioblastoma tipe liar IDHBeberapa ahli patologi mungkin menggunakan ambang batas yang lebih tinggi, misalnya 30%, pada jenis tumor lain seperti glioma dengan mutasi IDH.

Ada beberapa jenis tes yang digunakan untuk mengukur metilasi MGMT:

  • PCR spesifik metilasi (MSP) – Tes umum yang mendeteksi apakah urutan DNA spesifik dalam gen MGMT termetilasi.

  • PCR spesifik metilasi kuantitatif (MethyLight qMSP) – Versi yang lebih sensitif yang memberikan persentase metilasi.

  • Pyrosequencing – Metode pengurutan DNA yang dapat mendeteksi pola dan persentase metilasi yang tepat.

  • Rangkaian metilasi DNA – Tes lanjutan ini terkadang digunakan untuk membantu mendiagnosis tumor otak dan juga dapat mencakup hasil metilasi MGMT.

Pengujian ini biasanya dilakukan pada jaringan yang difiksasi formalin dalam parafin (FFPE) atau jaringan beku yang diambil selama operasi atau biopsiUntuk memastikan hasil yang akurat, ahli patologi memilih area tumor dengan jumlah sel kanker hidup tertinggi dan menghindari area jaringan mati atau area di sekitar otak normal.

Jenis tumor apa yang menunjukkan metilasi MGMT?

Metilasi promotor MGMT paling sering diuji di tumor otak, terutama glioma tingkat tinggi. Ini termasuk:

  • Glioblastoma tipe liar IDH – Sekitar 40 hingga 50% menunjukkan metilasi MGMT.

  • Astrocytoma mutan IDH – Lebih dari 75% menunjukkan metilasi, meskipun tes tersebut mungkin kurang membantu dalam memprediksi respons pengobatan pada tumor ini.

  • Oligodendroglioma – Mayoritas menunjukkan metilasi promotor MGMT.

  • Astrocytoma tingkat tinggi dengan fitur piloid – Sekitar 46% menunjukkan metilasi MGMT.

  • Glioma hemisferik difus (mutan H3 G34) – Mungkin menunjukkan metilasi MGMT.

  • Limfoma sistem saraf pusat (SSP) primer – Sekitar 52% mungkin menunjukkan metilasi MGMT.

Pengujian MGMT tidak rutin digunakan pada jenis kanker lain, meskipun penelitian masih berlangsung.

Mengapa metilasi MGMT penting dalam laporan patologi?

Metilasi MGMT membantu ahli patologi dan dokter memprediksi bagaimana tumor otak akan merespons obat kemoterapi alkilasi seperti temozolomide. Tumor dengan metilasi promotor MGMT seringkali merespons pengobatan ini dengan lebih baik dan dikaitkan dengan kelangsungan hidup lebih lama.

Pada lansia dengan glioblastoma, mengetahui status MGMT sangatlah penting. Studi menunjukkan bahwa pasien dengan MGMT termetilasi yang menerima temozolomide menunjukkan hasil yang lebih baik daripada yang tidak. Bahkan ketika hanya diobati dengan radiasi, tumor termetilasi MGMT cenderung memiliki hasil yang lebih baik daripada yang tidak termetilasi.

Apakah pengujian MGMT digunakan pada kanker lain?

Saat ini, manfaat tes MGMT hanya terbukti pada kanker sistem saraf pusat. Meskipun beberapa penelitian telah mengkaji MGMT pada kanker seperti kanker paru-paru dan kolorektal, perannya di luar tumor otak masih dalam tahap studi dan belum digunakan secara rutin pada kondisi tersebut.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apakah tumor saya diuji untuk metilasi promotor MGMT?

  • Apa arti hasil MGMT saya?

  • Apakah ini akan memengaruhi rencana perawatan saya?

  • Apakah ada uji klinis untuk pasien dengan tumor MGMT yang termetilasi atau tidak termetilasi?

A+ A A-