MITF

MITF (faktor transkripsi terkait mikroftalmia) adalah protein yang membantu mengatur perkembangan, fungsi, dan kelangsungan hidup jenis sel tertentu, khususnya melanositMelanosit adalah sel khusus yang ditemukan di kulit dan jaringan lain tempat mereka menghasilkan pigmen yang disebut melanin. Pigmen ini memberi warna pada kulit, rambut, dan mata.

MITF memainkan peran penting dalam fungsi sel dengan mengendalikan pertumbuhan sel dan gen produksi pigmen. Perubahan fungsi MITF dikaitkan dengan beberapa jenis kanker, terutama melanoma.

Jenis sel dan jaringan apa yang biasanya mengekspresikan MITF?

MITF biasanya ditemukan pada sel yang memproduksi melanin, khususnya melanosit, yang ditemukan di kulit, mata, dan jaringan berpigmen lainnya. Zat ini juga dapat ditemukan di beberapa sel imun.

Bagaimana ahli patologi menguji MITF?

Ahli patologi menggunakan imunohistokimia (IHC) untuk mendeteksi MITF dalam sampel jaringan. Dalam pengujian ini, antibodi mengikat secara spesifik ke protein MITF jika ada dalam sel, yang mengakibatkan perubahan warna yang dapat diamati di bawah mikroskop. Proses ini memungkinkan ahli patologi untuk menentukan apakah MITF ada dan menilai pola dan intensitas pewarnaan sampel. Hasilnya dilaporkan sebagai "positif" (MITF ada) atau "negatif" (MITF tidak ada), memberikan informasi berharga yang dapat membantu mengidentifikasi jenis sel atau tumor tertentu, terutama melanoma.

Jenis tumor jinak (nonkanker) apa yang mengekspresikan MITF?

jembatan jinak (tumor nonkanker) yang mengekspresikan MITF ditemukan di kulit dan terdiri dari melanosit.

Contoh termasuk:

• Nevi (tahi lalat) – Nevi biasanya merupakan pertumbuhan jinak yang terdiri dari melanosit, sehingga sering kali mengekspresikan MITF.
• Nevus sel spindel berpigmen – Lesi jinak ini, yang ditemukan terutama pada kulit, menunjukkan ekspresi MITF dan dianggap sebagai jenis tahi lalat.
• Lentigine adalah bintik-bintik berpigmen yang sering muncul sebagai bercak-bercak datar berwarna cokelat pada kulit. Bercak-bercak ini mengandung melanosit dan menunjukkan ekspresi MITF.

Jenis tumor ganas (kanker) apa yang mengekspresikan MITF?

Ekspresi MITF terlihat di beberapa ganas (tumor) kanker, terutama yang berasal dari melanosit.

Berikut ini adalah beberapa jenis kanker yang umumnya memiliki MITF:

• Melanoma – MITF sering diungkapkan dalam melanoma, di mana ia berperan dalam pertumbuhan dan kelangsungan hidup tumor.
• Sarkoma sel bersih – Dikenal juga sebagai “melanoma bagian lunak,” kanker langka ini mengekspresikan MITF, yang menghubungkannya dengan fitur melanositik.
• PEComa (tumor sel epiteloid perivaskular) – MITF dapat ditemukan di beberapa PEComa, tumor langka yang sering melibatkan ginjal.
• Karsinoma sel ginjal – Jenis kanker ginjal tertentu, terutama yang memiliki sel penghasil pigmen, dapat mengekspresikan MITF, meskipun hal ini kurang umum.

Sindrom genetik apa yang dikaitkan dengan MITF?

Perubahan genetik spesifik pada gen MITF dikaitkan dengan sindrom spesifik yang memengaruhi pigmentasi dan terkadang meningkatkan risiko kanker.

Sindrom yang terkait dengan MITF abnormal meliputi:

• Sindrom Waardenburg tipe 2 – Sindrom ini ditandai dengan kelainan pigmentasi pada kulit, rambut, dan mata, disertai dengan gangguan pendengaran. Perubahan pada gen MITF mengganggu fungsi normal melanosit fungsi, yang mengarah ke ciri-ciri khas seperti bercak rambut putih, mata biru muda, atau mata berwarna berbeda.
• Sindrom Tietz – Sindrom langka ini disebabkan oleh suatu penyakit mutasi pada gen MITF dan menyebabkan ciri-ciri seperti albinisme, seperti kulit dan rambut pucat, serta kehilangan pendengaran parah sejak lahir.
• Sindrom melanoma familial – Beberapa keluarga memiliki risiko yang diwariskan melanoma karena gen MITF spesifik mutasiPerubahan-perubahan ini dapat meningkatkan kemungkinan berkembangnya melanoma dan terkadang kanker lainnya, sehingga menekankan pentingnya pemeriksaan rutin bagi mereka yang memiliki riwayat keluarga dengan kondisi ini.

Sindrom ini menggambarkan bagaimana perubahan fungsi MITF dapat memengaruhi pigmentasi dan dapat meningkatkan risiko kondisi kesehatan tertentu, khususnya melanoma. Pengujian dan konseling genetik sering direkomendasikan bagi individu dengan sindrom ini untuk memandu pemantauan dan penanganan.

Bagaimana ahli patologi menguji sindrom genetik yang terkait dengan MITF?

Ahli patologi dan ahli genetika melakukan tes genetik khusus pada sampel DNA dari darah atau air liur untuk mengidentifikasi sindrom genetik yang terkait dengan MITF. Tes ini menganalisis gen MITF untuk mengetahui gen spesifik yang bertanggung jawab atas MITF. mutasi yang dapat menyebabkan kondisi kesehatan seperti sindrom Waardenburg, sindrom Tietz, atau sindrom melanoma familial. Tes-tes utama meliputi:

• sekuensing DNA – Ini adalah metode utama yang digunakan untuk memeriksa gen MITF. Metode ini membaca seluruh rangkaian gen, mengidentifikasi setiap perubahan dalam kode genetik. Pengurutan DNA sangat akurat dan dapat menentukan mutasi dikaitkan dengan sindrom terkait MITF.
• Analisis mutasi yang ditargetkan – Untuk keluarga yang diketahui menderita MITF mutasi, analisis terarah dapat dilakukan. Tes ini berfokus pada area spesifik gen MITF untuk mendeteksi mutasi yang diketahui dengan cepat dan sering digunakan ketika mutasi tertentu telah diidentifikasi sebelumnya dalam suatu keluarga.
• Amplifikasi probe yang bergantung pada ligasi multipleks (MLPA) – Tes ini mendeteksi perubahan atau penghapusan yang lebih besar dalam gen MITF yang mungkin tidak teridentifikasi hanya dengan pengurutan. MLPA membantu mendeteksi perubahan struktural yang dapat berkontribusi pada presentasi sindromik.

Berikut adalah contoh laporan patologi molekuler untuk MITF:

uji: Pengurutan DNA gen MITF
HasilVarian patogen heterozigot terdeteksi pada ekson 8 gen MITF (c.952G>A; p.Gly318Arg)

Interpretasi: Sebuah mutasi diidentifikasi pada gen MITF yang terkait dengan sindrom Waardenburg tipe 2. Varian ini, c.952G>A (p.Gly318Arg), diketahui menyebabkan kelainan pigmentasi dan kehilangan pendengaran yang merupakan ciri khas sindrom tersebut. Hasil ini mengonfirmasi diagnosis sindrom Waardenburg tipe 2, dan konseling genetik direkomendasikan untuk pasien dan anggota keluarga.

Dalam contoh ini, dilaporkan adanya varian patogenik pada gen MITF. Hasilnya menunjukkan mutasi spesifik yang diketahui menyebabkan sindrom Waardenburg tipe 2, sehingga memungkinkan diagnosis dan perencanaan penanganan yang tepat.