Metilasi promotor MLH1


Metilasi promotor MLH1 adalah perubahan yang mempengaruhi cara MLH1 Gen diaktifkan dan dinonaktifkan. Gen MLH1 memberikan instruksi untuk membuat protein yang memperbaiki kesalahan pada DNA. Ketika daerah promotor gen ("saklar hidup-mati") mengalami metilasi abnormal, gen MLH1 dinonaktifkan. Akibatnya, protein MLH1 tidak diproduksi, dan kesalahan DNA dapat menumpuk di dalam sel.

Proses ini disebut perubahan epigenetik karena memengaruhi cara kerja gen tanpa mengubah urutan DNA itu sendiri. Hilangnya fungsi MLH1 dapat menyebabkan defisiensi perbaikan ketidakcocokan, yang sering kali menyebabkan ketidakstabilan mikrosatelit (MSI), suatu kondisi yang umum ditemukan pada kanker kolorektal dan endometrium.

Mengapa metilasi promotor MLH1 penting?

Pengujian metilasi promotor MLH1 merupakan langkah penting ketika tumor menunjukkan hilangnya protein MLH1 pada imunohistokimiaTes ini membantu dokter menentukan apakah kanker berkembang karena perubahan sporadis (tidak diwariskan) atau apakah kanker merupakan bagian dari kondisi yang diwariskan seperti sindrom Lynch.

  • Pada kanker sporadis, metilasi promotor MLH1 biasanya menjadi penyebab hilangnya MLH1. Hal ini terjadi pada sekitar 10–20% kanker kolorektal dan hingga 30% kanker endometrium.

  • Pada sindrom Lynch, yang disebabkan oleh faktor keturunan, mutasi Pada gen perbaikan DNA, metilasi promotor MLH1 lebih jarang terjadi, tetapi terkadang dapat terjadi sebagai tambahan pada mutasi yang diwariskan. Dalam kasus ini, metilasi promotor MLH1 dapat bertindak sebagai "serangan kedua" yang melumpuhkan gen tersebut.

Mengetahui apakah metilasi promotor MLH1 hadir membantu memandu apakah pasien harus menjalani pengujian genetik untuk sindrom Lynch.

Bagaimana dokter menguji metilasi promotor MLH1?

Ahli patologi Metilasi promotor MLH1 dapat diuji menggunakan beberapa metode laboratorium. Tes ini mencari "tanda" kimia yang disebut gugus metil pada daerah promotor gen MLH1. Pendekatan umum meliputi:

  • PCR spesifik metilasi (reaksi berantai polimerase): Mendeteksi gugus metil di bagian tertentu promotor MLH1.

  • Urutan pirose: Mengukur persentase metilasi di lokasi DNA utama.

  • Pengujian berbasis array: Menggunakan metode throughput tinggi untuk memeriksa banyak situs di seluruh genom, termasuk MLH1.

Hasil biasanya dilaporkan positif (hipermetilasi) atau negatif (tidak termetilasi). Hasil positif berarti gen MLH1 dinonaktifkan oleh metilasi.

Apa arti hasil metilasi promotor MLH1 positif?

  • Jika tumor menunjukkan metilasi MLH1, biasanya dianggap sporadis dan tidak terkait dengan sindrom Lynch yang diturunkan.

  • Jika tumor tidak menunjukkan metilasi tetapi masih kehilangan MLH1, pengujian genetik untuk sindrom Lynch sering direkomendasikan.

  • Jarang sekali, metilasi dapat ditemukan pada orang yang juga membawa mutasi MLH1 bawaan. Dalam kasus ini, metilasi dapat menjadi "serangan kedua" yang memicu perkembangan kanker.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apakah tumor saya diuji untuk metilasi promotor MLH1?

  • Apa arti hasil ini bagi risiko saya terkena sindrom Lynch?

  • Apakah saya memerlukan pengujian genetik tambahan?

  • Bagaimana hasil ini akan memengaruhi rencana perawatan atau tindak lanjut saya?

  • Haruskah anggota keluarga saya diuji untuk mengetahui risiko kanker turunan?

A+ A A-