Mutasi



A mutasi adalah perubahan pada gen, yaitu bagian DNA yang memberikan instruksi tentang bagaimana sel seharusnya berfungsi. Dalam laporan patologi molekuler, kata "mutasi" berarti telah terjadi perubahan genetik pada DNA tumor. Beberapa mutasi tidak berbahaya, sementara yang lain dapat berkontribusi terhadap perkembangan kanker atau memengaruhi respons tumor terhadap pengobatan.

Mengapa mutasi terjadi?

Mutasi dapat terjadi karena berbagai alasan. Terkadang, mutasi terjadi secara kebetulan saat sel melakukan kesalahan dalam menyalin DNA-nya. Faktor lingkungan, seperti paparan bahan kimia berbahaya atau radiasi, juga dapat merusak DNA, sehingga menyebabkan mutasi. Mutasi yang diwariskan, yang diturunkan dari orang tua, sudah ada sejak lahir, sementara mutasi lainnya, dikenal sebagai mutasi somatik, berkembang seiring waktu.

Apa yang terjadi pada sel setelah mutasi terjadi?

Beberapa mutasi mungkin tidak memengaruhi sel sama sekali, dan sel tetap berfungsi secara normal. Mutasi lain dapat mengganggu perilaku sel, menyebabkannya tumbuh lebih cepat, mengabaikan sinyal untuk berhenti membelah, atau menghindari proses kematian sel yang normal. Jika cukup banyak mutasi berbahaya yang terkumpul, sel dapat menjadi kanker dan membelah secara tak terkendali.

Bagaimana mutasi menyebabkan kanker?

Beberapa mutasi memengaruhi gen yang terlibat dalam pengendalian pertumbuhan sel. Hal ini dapat menyebabkan sel membelah terlalu cepat atau menolak sinyal normal untuk berhenti tumbuh. Mutasi pada gen utama, seperti yang memperbaiki DNA yang rusak atau mengendalikan siklus sel, dapat memberi sel kanker keuntungan untuk bertahan hidup. Jika mutasi ini menyebar ke sel lain, mereka dapat membentuk tumor.

Apakah semua mutasi menyebabkan kanker?

Tidak, tidak semua mutasi menyebabkan kanker. Beberapa mutasi tidak berbahaya dan tidak berdampak pada fungsi sel. Ini disebut mutasi jinak. Yang lain mungkin hanya sedikit mengubah perilaku sel tanpa menyebabkan penyakit. Kanker terjadi ketika mutasi terakumulasi dalam gen kritis tertentu, mengganggu sistem kontrol normal yang menjaga sel tetap sehat dan seimbang.

Apa artinya jika suatu mutasi digambarkan sebagai onkogenik?

Mutasi disebut onkogenik jika itu berkontribusi pada perkembangan kanker. Istilah ini berasal dari kata onkogen, yang merujuk pada gen yang, jika bermutasi, mendorong pertumbuhan sel yang tidak terkendali. Mutasi onkogenik sangat penting dalam mengubah sel normal menjadi sel kanker dan sering kali menjadi target pengobatan kanker tertentu.

Bagaimana ahli patologi menguji mutasi?

Ahli patologi menggunakan beberapa metode untuk menemukan mutasi pada sel tumor. Metode pengujian utama meliputi:

  • Pengurutan Generasi Berikutnya (NGS): NGS memungkinkan ahli patologi untuk mengurutkan beberapa gen secara bersamaan guna mendeteksi berbagai macam mutasi. Ini adalah alat yang ampuh untuk perawatan kanker yang dipersonalisasi.
  • Reaksi Rantai Polimerase (PCR): PCR mengamplifikasi segmen DNA tertentu untuk mencari mutasi yang diketahui. Ini sangat berguna saat menargetkan area kecil yang menarik.
  • Pengurutan Sanger: Metode yang lebih tua tetapi masih dapat diandalkan untuk mengurutkan wilayah DNA yang lebih kecil, membantu dalam mendeteksi mutasi yang diketahui.
  • Imunohistokimia (IHC): IHC mencari protein yang dipengaruhi oleh mutasi tertentu. Misalnya, IHC dapat menunjukkan apakah tumor menghasilkan terlalu banyak protein karena gen yang bermutasi.

Hasil pengujian ini akan disertakan dalam laporan patologi, baik untuk mengonfirmasi keberadaan mutasi atau menyatakan bahwa tidak ditemukan mutasi. Jika mutasi tertentu terdeteksi, laporan akan menyebutkan gen yang terlibat.

Berikut adalah contoh bagaimana hasil mutasi mungkin muncul dalam laporan patologi molekuler:

Uji: Panel Pengurutan Generasi Berikutnya (NGS)
Hasil: Positif untuk IDH1 mutasi (R132H)

Interpretasi: Mutasi terdeteksi di IDH1 gen yang mengubah asam amino pada posisi 132 dari arginin (R) menjadi histidin (H). Mutasi ini sering ditemukan pada glioma dan tumor tertentu lainnya serta berperan dalam perkembangan tumor dengan mengubah cara sel memproses energi. Tumor dengan mutasi ini dapat merespons terapi target tertentu, seperti ivosidenib.

Dalam contoh ini, laporan mengidentifikasi mutasi pada IDH1 gen, yang menghasilkan protein abnormal yang dapat menyebabkan pertumbuhan kanker. Mutasi R132H adalah perubahan spesifik dalam gen, yang sering terlihat pada glioma (sejenis tumor otak). Mengetahui bahwa tumor memiliki mutasi ini membantu memandu pengobatan karena obat-obatan tertentu yang ditargetkan, seperti ivosidenib, dirancang untuk memblokir efek protein yang bermutasi ini. Hasil positif dapat memberikan informasi penting tentang prognosis dan pilihan pengobatan potensial.

Apa saja mutasi yang paling umum dan kanker yang terkait dengannya?

Berikut ini adalah daftar beberapa mutasi umum dan kanker yang sering ditemukan:

  • TP53: Ditemukan pada tumor payudara, ovarium, dan usus besar.
  • KRAS: Terlihat pada kanker paru-paru, pankreas, dan usus besar.
  • EGFR: Umum pada kanker paru-paru dan glioblastoma.
  • BRAF: Ditemukan pada tumor melanoma, tiroid, dan usus besar.
  • IDH1/IDH2: Terkait dengan glioma dan leukemia.
  • ALK: Terdapat pada kanker paru-paru dan beberapa limfoma.
  • Gen HER2 (ERBB2): Ditemukan pada tumor payudara dan lambung.
  • FLT3: Sering bermutasi pada leukemia myeloid akut.
  • NPM1: Terlihat pada leukemia myeloid akut.
  • JAK2: Hadir pada kelainan mieloproliferatif.
  • PTEN: Umum terjadi pada kanker endometrium dan payudara.
  • MEMBASAHI: Ditemukan pada kanker tiroid dan neoplasia endokrin multipel.
  • BERTEMU: Terlihat pada tumor ginjal dan paru-paru.
  • CTNNB1: Ditemukan pada kanker hati dan beberapa tumor endometrium.
  • PIK3CA: Umum terjadi pada kanker payudara, usus besar, dan endometrium.
  • MYC: Hadir pada limfoma Burkitt dan kanker agresif lainnya.
  • GNAQ/GNA11: Ditemukan pada melanoma uveal.
  • CDKN2A: Terlihat pada kanker pankreas dan melanoma.
  • MLH1/MSH2: Terkait dengan sindrom Lynch dan kanker usus besar, endometrium, dan lambung.
  • TAKTIK 1: Ditemukan pada leukemia sel T.
  • Promotor TERT: Terlihat pada glioblastoma dan kanker tiroid.
  • SMAD4: Umum terjadi pada kanker pankreas dan kolorektal.
  • Nomor 1: Terkait dengan neurofibromatosis dan glioma.
  • RB1: Terlihat pada retinoblastoma dan kanker paru-paru sel kecil.
  • FOXL2: Ditemukan pada tumor sel granulosa ovarium.
  • PERANGKAT: Terlihat pada tumor stroma gastrointestinal (GIST).
  • PDGFRA: Umum pada tumor stroma gastrointestinal (GIST).
  • EZH2: Ditemukan pada limfoma folikular.
  • IDH1/2: Terlihat pada leukemia myeloid akut dan glioma.
  • TET2: Hadir pada sindrom mielodisplastik.
  • SRSF2: Ditemukan pada sindrom mielodisplastik dan leukemia mielomonosit kronik.
  • ASXL1: Umum pada neoplasma myeloid kronis.
  • DNMT3A: Terlihat pada leukemia myeloid akut.
  • RUNX1: Terkait dengan leukemia.
  • GATA2: Terkait dengan kelainan hematologi herediter.
  • ETV6: Ditemukan pada leukemia dan limfoma.
  • CCND1: Terkait dengan limfoma sel mantel.
  • FGFR3: Terlihat pada kanker kandung kemih dan serviks.
  • KMT2A: Terkait dengan leukemia akut.
  • CIC: Ditemukan pada tumor otak langka.

Setiap mutasi memainkan peran penting dalam kanker tempat mutasi tersebut ditemukan. Mengidentifikasi mutasi akan memastikan diagnosis dan membantu dokter memilih terapi yang dirancang khusus untuk menargetkan perubahan genetik ini.

Artikel terkait di MyPathologyReport

Biomarker kanker
fusi
A+ A A-