Apa itu POLD1?


POLD1 adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut DNA polimerase delta. Protein ini bekerja sama dengan DNA polimerase lainnya, termasuk TIANG, untuk menyalin DNA saat sel membelah. Seperti POLE, POLD1 memiliki fungsi proofreading yang membantu mengoreksi kesalahan selama replikasi DNA. Proofreading ini menjaga keakuratan kode genetik dan mencegah kesalahan yang berbahaya. mutasi dari membangun.

Apa yang terjadi ketika POLD1 bermutasi?

Mutasi pada bagian proofreading gen POLD1 mengurangi kemampuan protein untuk mengoreksi kesalahan DNA. Akibatnya, kesalahan DNA terakumulasi, yang menyebabkan hipermutasi. Ini berarti sel mengalami banyak mutasi, yang dapat meningkatkan risiko kanker.

Mutasi bawaan pada POLD1 dapat menyebabkan kondisi langka yang disebut poliposis terkait proofreading polimerase (PPAP). Orang dengan PPAP dapat mengalami banyak masalah usus besar. polip dan memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker kolorektal dan kanker endometrium.

Seperti TIANG Mutasi POLD1 juga dapat terjadi pada sel tumor yang tidak diwariskan. Mutasi spesifik tumor ini juga dapat menyebabkan kanker ultramutasi.

Jenis kanker apa yang dikaitkan dengan mutasi POLD1?

Mutasi pada POLD1 telah dikaitkan dengan beberapa kanker, termasuk:

  • Kanker kolorektal.

  • Kanker endometrium.

  • Kanker payudara.

  • Yang lebih jarang, tumor di pankreas dan organ lainnya.

Tumor bermutasi POLD1 biasanya stabil terhadap mikrosatelit, tetapi mungkin masih sangat bermutasi dan berperilaku berbeda dari kanker lainnya.

Bagaimana POLD1 diuji?

Dokter menguji mutasi POLD1 menggunakan pengujian molekuler, paling sering melalui pengurutan generasi berikutnya (NGS), yang memeriksa banyak gen sekaligus. Reaksi berantai polimerase (PCR) juga dapat digunakan untuk menguji mutasi yang diketahui.

Pengujian mungkin direkomendasikan jika:

  • Seseorang mengembangkan kanker kolorektal atau kanker endometrium pada usia muda.

  • Seseorang memiliki banyak polip usus besar.

  • Ada riwayat keluarga yang kuat terkena kanker kolorektal atau endometrium.

Laporan patologi Anda mungkin menggambarkan hasil tes POLD1 sebagai patogen (penyebab penyakit), kemungkinan patogen, atau negatif jika tidak ditemukan mutasi.

Mengapa pengujian POLD1 penting?

Menemukan mutasi POLD1 dapat membantu dalam beberapa cara:

  • Hal ini dapat menjelaskan mengapa seseorang mengembangkan kanker kolorektal atau endometrium di usia muda.

  • Ini dapat memandu pilihan pengobatan, karena kanker bermutasi POLD1 dapat merespons imunoterapi dengan baik.

  • Hal ini dapat memberikan informasi prognostik, karena beberapa tumor bermutasi POLD1 berperilaku lebih agresif, sementara yang lain merespons lebih baik terhadap terapi tertentu.

  • Dapat mengidentifikasi kondisi bawaan seperti PPAP, yang dapat memengaruhi anggota keluarga lainnya.

Apa persamaan dan perbedaan POLD1 dan POLE?

Baik POLD1 dan TIANG Gen-gen ini menghasilkan protein yang bertanggung jawab untuk menyalin DNA ketika sel membelah. Gen-gen ini juga melakukan fungsi proofreading, yaitu memeriksa kesalahan dalam DNA dan memperbaikinya. Proofreading ini sangat penting untuk mencegah mutasi berbahaya yang dapat menyebabkan kanker.

Ketika salah satu gen bermutasiSistem proofreading tidak berfungsi dengan baik. Hal ini menyebabkan penumpukan kesalahan DNA, yang menyebabkan tumor hipermutasi atau ultramutasi. Tumor ini seringkali berperilaku berbeda dari kanker tanpa mutasi ini dan mungkin merespons pengobatan seperti imunoterapi dengan lebih baik.

Perbedaan utama antara keduanya adalah:

  • Mutasi POLE paling sering dikaitkan dengan kanker endometrium dan kanker kolorektal, meskipun mutasi ini juga dapat muncul pada kanker lainnya.

  • Mutasi POLD1 juga dikaitkan dengan kanker kolorektal dan kanker endometrium, tetapi lebih sering terlihat pada beberapa kasus kanker payudara.

  • Orang yang mewarisi mutasi pada salah satu gen dapat mengembangkan suatu kondisi yang disebut polymerase proofreading–associated polyposis (PPAP), yang menyebabkan banyak polip usus besar dan meningkatkan risiko kanker.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apakah tumor saya diuji untuk mutasi POLD1?

  • Jika saya memiliki mutasi POLD1, apakah mutasi tersebut diwariskan atau hanya ada di tumor saya?

  • Apakah saya menderita poliposis terkait pemeriksaan polimerase (PPAP)?

  • Apakah mutasi ini membuat saya memenuhi syarat untuk imunoterapi?

  • Haruskah anggota keluarga saya diuji untuk mutasi POLD1?

A+ A A-