Apa itu POLE?


TIANG adalah gen yang memberikan instruksi untuk membuat protein yang disebut DNA polimerase epsilon. Protein ini sangat penting karena membantu menyalin DNA saat sel membelah. Protein ini juga memiliki fungsi khusus yang disebut proofreading, yang berfungsi seperti pemeriksa ejaan untuk memastikan kesalahan dalam DNA telah diperbaiki. Ketika POLE berfungsi normal, ia membantu menjaga DNA kita tetap stabil dan mencegah kesalahan yang berbahaya. mutasi dari membangun.

Apa yang terjadi ketika POLE bermutasi?

Beberapa orang mewarisi mutasi (perubahan) pada gen POLE, sementara pada kasus lain, mutasi hanya terjadi pada sel tumor. Mutasi yang memengaruhi bagian proofreading POLE mempersulit protein untuk mengoreksi kesalahan. Hal ini menyebabkan akumulasi banyak mutasi pada DNA, suatu kondisi yang terkadang disebut ultramutasi. Tumor yang mengalami ultramutasi seringkali berperilaku berbeda dari kanker lain dan mungkin merespons pengobatan tertentu seperti imunoterapi dengan lebih baik.

Mutasi bawaan pada POLE dapat menyebabkan kondisi langka yang disebut poliposis terkait proofreading polimerase (PPAP). Orang dengan PPAP mengembangkan beberapa tumor usus besar. polip pada usia muda dan memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker kolorektal.

Jenis kanker apa yang dikaitkan dengan mutasi POLE?

Mutasi pada POLE paling sering ditemukan pada:

  • Kanker endometrium: Sekitar 7 hingga 12 persen kasus.

  • Kanker kolorektal: Sekitar 1 hingga 2 persen kasus.

  • Tumor otak, kanker ovarium, kanker pankreas, kanker perut, dan kanker kulit juga telah dilaporkan dalam jumlah yang lebih kecil.

Karena mutasi POLE menyebabkan sel tumor mengakumulasi banyak perubahan, mutasi ini terkadang dapat memicu respons yang lebih kuat dari sistem imun. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa kanker yang bermutasi POLE seringkali memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan tumor tanpa mutasi ini.

Bagaimana POLE diuji?

Ahli patologi dapat menguji POLE mutasi menggunakan pengujian molekuler, yang mengamati urutan DNA gen. Ini biasanya dilakukan dengan teknik yang disebut pengurutan generasi berikutnya (NGS), yang dapat memeriksa banyak gen sekaligus. Dalam beberapa kasus, metode yang lebih terarah seperti Reaksi rantai polimerase (PCR) dapat digunakan.

Pengujian sering dipertimbangkan ketika:

  • Seseorang mengembangkan kanker kolorektal atau kanker endometrium sebelum usia 50 tahun.

  • Seseorang memiliki beberapa polip usus besar.

  • Ada riwayat keluarga yang kuat terkena kanker kolorektal atau endometrium.

Laporan patologi Anda mungkin menggambarkan hasil tes POLE sebagai patogen (penyebab penyakit), kemungkinan patogen, atau negatif jika tidak ditemukan mutasi.

Mengapa pengujian POLE penting?

Mengidentifikasi mutasi POLE dapat bermanfaat karena beberapa alasan:

  • Hal ini dapat menjelaskan mengapa suatu kanker berkembang, terutama pada pasien yang lebih muda.

  • Ini dapat memandu pengobatan, karena kanker bermutasi POLE dapat merespons imunoterapi dengan baik.

  • Ia dapat memprediksi prognosis, karena banyak kanker bermutasi POLE memiliki hasil yang lebih baik.

  • Dapat mengidentifikasi kondisi bawaan seperti PPAP, yang dapat memengaruhi anggota keluarga.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apakah tumor saya diuji untuk mutasi POLE?

  • Jika saya memiliki mutasi POLE, apakah mutasi tersebut diwariskan atau hanya ada di tumor saya?

  • Bagaimana hasil ini memengaruhi pilihan perawatan saya, seperti imunoterapi?

  • Apakah ini berarti kanker saya memiliki prognosis yang lebih baik?

  • Haruskah anggota keluarga saya diuji untuk mutasi POLE?

A+ A A-