Apa itu gen penekan tumor?


A gen penekan tumor adalah jenis gen yang membantu melindungi tubuh dari kanker. Gen-gen ini biasanya mengendalikan bagaimana sel tumbuh, membelah, dan memperbaiki diri. Jika berfungsi dengan baik, gen penekan tumor bertindak seperti rem yang memperlambat pembelahan sel, memperbaiki kerusakan DNA, atau menyebabkan sel-sel yang tidak sehat mati sebelum menjadi kanker. Jika gen penekan tumor rusak atau bermutasi, rem tersebut dapat gagal berfungsi dengan baik. Hal ini memungkinkan sel-sel tumbuh di luar kendali, yang berpotensi menyebabkan perkembangan kanker.

Apa fungsi gen penekan tumor?

Gen penekan tumor menjalankan beberapa fungsi penting yang menjaga sel tetap sehat:

  • Mengatur pertumbuhan sel – Mencegah sel membelah terlalu cepat atau pada waktu yang salah.
  • Memperbaiki DNA yang rusak – Beberapa gen penekan tumor membantu memperbaiki kesalahan genetik yang terjadi selama pembelahan sel.
  • Pemicu kematian sel (apoptosis) – Jika suatu sel terlalu rusak untuk diperbaiki, gen-gen ini dapat memberi tahu sel untuk menghancurkan dirinya sendiri guna mencegah penyebaran kerusakan.

Ketika gen penekan tumor dimatikan atau hilang, fungsi perlindungan ini tidak lagi berfungsi, yang meningkatkan risiko kanker.

Bagaimana gen penekan tumor berkontribusi terhadap kanker?

Agar kanker berkembang, biasanya kedua salinan gen penekan tumor harus dinonaktifkan atau hilang. Hal ini disebut "hipotesis dua-hit". Setiap orang mewarisi dua salinan sebagian besar gen—satu dari setiap orang tua. Jika kedua salinan gen penekan tumor rusak, sel-sel kehilangan kendali atas pertumbuhannya.

Beberapa orang terlahir dengan satu salinan gen penekan tumor yang rusak, yang meningkatkan risiko mereka terkena jenis kanker tertentu. Perubahan bawaan ini disebut mutasi germline dan dapat diwariskan melalui anggota keluarga. Kerusakan tambahan pada salinan kedua selama hidup seseorang dapat menyebabkan kanker.

Apa saja contoh gen penekan tumor?

Beberapa gen penekan tumor yang terkenal terkait dengan jenis kanker tertentu.

Contoh termasuk:

  • TP53 – Salah satu gen penekan tumor terpenting. Gen ini membantu mencegah pertumbuhan sel dengan DNA yang rusak. Mutasi pada TP53 ditemukan pada berbagai jenis kanker.
  • RB1 – Berkaitan dengan retinoblastoma, kanker mata langka pada anak-anak. Gen ini juga berperan dalam jenis kanker lainnya.
  • BRCA1 dan BRCA2 – Gen penekan tumor yang terlibat dalam kanker payudara dan ovarium. Mutasi yang diwariskan pada gen-gen ini secara signifikan meningkatkan risiko kanker.
  • APC – Gen yang membantu mencegah pembentukan polip usus besar dan kanker kolorektal.
  • PTEN – Berperan dalam pertumbuhan dan regulasi sel. Mutasi dapat menyebabkan kanker payudara, tiroid, dan organ lainnya.

Bagaimana gen penekan tumor diuji?

Gen penekan tumor paling sering diuji menggunakan metode yang disebut pengurutan generasi berikutnya (NGS)Ini adalah teknologi canggih yang memungkinkan para ilmuwan membaca kode genetik (DNA) dalam sampel jaringan atau darah. NGS dapat memeriksa banyak gen sekaligus, termasuk gen penekan tumor, untuk mengidentifikasi mutasi (perubahan) yang mungkin penting untuk mendiagnosis atau mengobati kanker.

Pengujian NGS dapat dilakukan dengan dua cara utama:

  • pengujian garis germinal – Tes ini dilakukan pada sampel darah atau air liur untuk mencari mutasi turunan pada gen penekan tumor (seperti BRCA1, BRCA2, atau TP53). Mutasi germline sudah ada sejak lahir dan dapat diturunkan dalam keluarga.
  • Pengujian somatik (profil tumor) – Ini dilakukan pada sampel jaringan tumor, biasanya setelah biopsi atau operasi, untuk mencari mutasi yang berkembang pada sel tumor. Mutasi ini tidak diwariskan dan hanya ditemukan pada tumor.

Apa yang ditunjukkan hasilnya?

Hasil NGS dapat melaporkan berbagai jenis perubahan pada gen penekan tumor, termasuk:

  • Mutasi patogen – Ini adalah perubahan yang diketahui menyebabkan penyakit atau meningkatkan risiko kanker.
  • Kemungkinan mutasi patogenik – Ini adalah perubahan yang mungkin berbahaya tetapi memerlukan bukti lebih lanjut.
  • Varian dengan signifikansi tidak pasti (VUS) – Ini adalah perubahan yang belum diketahui apakah berbahaya atau tidak.
  • Varian jinak atau kemungkinan jinak – Ini adalah perubahan yang tidak berbahaya dan tidak memengaruhi fungsi gen.

Laporan tersebut juga dapat menyertakan informasi tentang apakah kedua salinan gen terpengaruh dan apakah perubahan tersebut diwariskan atau hanya ditemukan pada tumor.

NGS juga dapat memeriksa gen dan fitur penting tumor lainnya, seperti cacat perbaikan DNA, ketidakstabilan mikrosatelit (MSI), atau beban mutasi tumor (TMB), yang semuanya dapat menginformasikan pilihan pengobatan.

Dokter atau konselor genetik Anda akan membantu menjelaskan apa arti hasil tersebut bagi Anda dan apakah anggota keluarga Anda juga harus diuji.

Mengapa informasi ini penting?

Mengetahui apakah gen penekan tumor bermutasi dapat membantu:

  • Jelaskan mengapa kanker berkembang.
  • Menentukan risiko kanker bagi anggota keluarga lainnya.
  • Memandu keputusan perawatan, terutama ketika mutasi tertentu memengaruhi respons tumor terhadap terapi.
  • Memberikan informasi mengenai strategi penyaringan untuk mendeteksi kanker sejak dini pada orang dengan mutasi bawaan.

Pertanyaan untuk ditanyakan kepada dokter Anda

  • Apakah mutasi gen penekan tumor ditemukan pada tumor atau tes genetik saya?
  • Apakah mutasi ini diwariskan atau hanya ada pada tumor?
  • Apakah saya memerlukan konseling genetik atau pengujian tambahan?
  • Bagaimana temuan ini memengaruhi pengobatan atau risiko kanker saya?
A+ A A-