Langvinn eitilfrumuhvítblæði (CLL)

Eftir Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Kann 1, 2024

Langvinnt eitilfrumuhvítblæði (CLL) er tegund blóðkrabbameins sem kallast hvítblæði. Það byrjar frá sérhæfðum ónæmisfrumum sem kallast B frumur sem finnast venjulega um allan líkamann.

Hver eru einkenni langvinns eitilfrumuhvítblæðis?

Einkenni CLL geta verið væg og margir sjúklingar finna ekki fyrir neinum einkennum fyrr en síðar í sjúkdómnum. Hjá mörgum mun sjúkdómurinn uppgötvast við venjulega blóðprufu.

Algeng merki og einkenni CLL eru:

• Bólgin eitlar sem finna má í hálsi, nára eða undir handlegg;
• Stækkað milta.
• Þreyta, þyngdartap, hiti eða nætursviti.
• Tíðar og langvarandi sýkingar.
• Aukinn mar eða blæðing.

Fólk með CLL getur myndað sjálfsmótefni sem valda því að ónæmiskerfið ráðist á eigin frumur. Þetta getur leitt til tegundar af blóðleysi kallað blóðleysisblóðleysi þar sem rauðum blóðkornum er eytt. Það getur einnig leitt til sjúkdóms sem kallast ónæmisblóðflagnafæð, sem getur valdið marbletti og blæðingum. Margir geta líka átt í vandræðum með ónæmiskerfið sem getur gert þá viðkvæma fyrir sýkingum.

Hver er munurinn á langvarandi eitilfrumuhvítblæði og litlu eitilfrumuæxli?

Þegar þær eru skoðaðar í smásjá líta æxlisfrumurnar í CLL út eins og æxlisfrumurnar sem finnast í annarri tegund krabbameins sem kallast lítið eitilfrumuæxli (SLL). Eini raunverulegi munurinn á CLL og SLL er hvar æxlisfrumurnar finnast. Þegar æxlisfrumur finnast í blóði er sjúkdómurinn kallaður CLL. Þegar æxlisfrumurnar finnast í eitlar og önnur föst líffæri en ekki í blóði er sjúkdómurinn kallaður SLL. Vegna þessa munar er SLL flokkað sem tegund af eitilæxli meðan CLL er flokkað sem tegund hvítblæðis.

Sjúklingar sem eru með CLL geta að lokum þróað með sér SLL, eða öfugt, og sjúklingar geta verið með hvoru tveggja á sama tíma. Af þeim sökum er sjúkdómnum oft lýst undir nafninu CLL/SLL.

Hvernig gera meinafræðingar greiningu á langvarandi eitilfrumuhvítblæði?

Greining á CLL er hægt að gera eftir blóðprufu eða eftir að lítið sýni af vefjum er fjarlægt með aðferð sem kallast a vefjasýni. Vefsýnið verður oft úr beinmerg eða stækkað eitil.

Læknirinn gæti grunað að þú sért með CLL ef blóðprufan sýnir aukinn fjölda eitilfrumna. Meinafræðingar kalla þetta eitilfrumna. Ef eitilfrumur finnast kallar annað próf frumuflæðismæling gæti farið fram á blóðsýni þínu. Þetta próf gerir meinafræðingnum þínum kleift að ákvarða hvort eitilfrumur séu óeðlilegar. Sjá kaflann Flæðifrumumælingar hér að neðan fyrir frekari upplýsingar.

Hvernig lítur langvarandi eitilfrumuhvítblæði út undir smásjá?

Þegar þær eru skoðaðar í smásjá eru krabbameinsfrumurnar í blóðinu litlar og þær hafa lítið efni í hluta frumulíkamans sem kallast umfrymi. Frumurnar eru viðkvæmar og eiga það til að brotna þegar blóðinu er dreift á glerglas. Meinafræðingar kalla þessar brotnu frumur smudge cells. Í stað þess að vera jafnt dreift er erfðaefnið eða krómatín í kjarninn frumunnar mun einnig birtast sem litlir punktar. Meinafræðingar lýsa þessu útliti sem klumpóttum og geta sagt að litningurinn líti út eins og fótboltabolti (dökkir punktar á fölum bakgrunni).

Hvaða aðrar prófanir eru gerðar til að staðfesta greininguna?

Immunohistochemistry

Meinafræðingur þinn mun framkvæma próf sem kallast ónæmisfræðileg efnafræði til að læra meira um æxlið og útiloka aðra sjúkdóma sem geta líkst CLL í smásjá. Ónæmisvefjaefnafræði er próf sem gerir meinafræðingum kleift að sjá mismunandi tegundir próteina sem frumur framleiða í vefjasýni. Þegar frumurnar framleiða prótein lýsa meinafræðingar niðurstöðunni sem jákvæðri eða viðbrögð. Þegar frumurnar framleiða ekki próteinið er niðurstöðunni lýst sem neikvæðum eða bregst ekki við.

Vegna þess að krabbameinsfrumurnar í CLL koma frá sérhæfðum ónæmisfrumum sem kallast B frumur, þeir framleiða prótein sem venjulega eru framleidd af þessari tegund fruma. Þessi prótein innihalda CD20, CD19, PAX5 og CD79a. Tjáning CD20 er venjulega veikari en venjulegar, heilbrigðar B frumur. Krabbameinsfrumurnar framleiða einnig venjulega CD5, CD23, CD43 og LEF1. CD10 og CyclinD1 finnast í öðrum gerðum B-frumu eitlaæxla og eru ekki framleidd af krabbameinsfrumum í CLL.

Flæðisfrumumæling

Flæðisfrumumæling er sérstakt próf sem er notað til að skoða ónæmisfrumurnar í blóði, beinmerg eða vefjasýnum. Annað nafn á þessu prófi er flæðisónæmisgerð. Ólíkt öðrum tegundum rannsóknarstofuprófa, getur flæðifrumumæling rannsakað milljónir einstakra frumna mjög hratt og safnað upplýsingum um hverja frumu. Upplýsingarnar sem safnað er innihalda frumustærð og lögun og tegundir próteina sem hver fruma býr til.

Þegar þær eru skoðaðar með frumuflæðisgreiningu munu æxlisfrumurnar í CLL hafa sterka tjáningu á próteininu CD200. Tjáning á próteininu CD38 í meira en 30% æxlisfrumna getur tengst árásargjarnari sjúkdómi.

Sameindapróf

Hver fruma í líkamanum inniheldur leiðbeiningar sem segja frumunni hvernig hún eigi að haga sér. Þessar leiðbeiningar eru skrifaðar á tungumáli sem kallast DNA og eru leiðbeiningarnar geymdar á 46 litningum í hverri frumu. Vegna þess að leiðbeiningarnar eru mjög langar er þeim skipt upp í hluta sem kallast gen og hvert gen segir frumunni hvernig á að framleiða hluta vélarinnar sem kallast prótein.

Meinafræðingar prófa breytingar á litningum með því að framkvæma flúrljómun in situ blending (FISH). Þegar FISH er framkvæmt á CLL getur óeðlilegur fjöldi litninga fundist. Prófið getur einnig sýnt að hluti af litningi hefur týnst.

Algengustu breytingarnar sem sjást í CLL eru:

• Trisomy 12 - Krabbameinsfrumurnar hafa auka eintak af litningi 12.
• 13q eyðing – Hluti af litningi 13 glatast.
• 11q23 eða ATM - Hluti af litningi 11 glatast.
• 17p eyðing – Hluti af litningi 17 glatast. Erfðaefnið sem týndist inniheldur gen sem kallast TP53.

Æxli sem hafa misst hluta af litningi 11 eða litningi 17, og þau sem sýna flóknar breytingar (marga ávinning eða tap), geta hegðað sér árásargjarnari en æxli án þessara breytinga.

Sum æxli munu sýna breytingu (stökkbreytingu) í geni sem kallast þungkeðja immúnóglóbúlíns. Þetta gen framleiðir prótein sem hjálpar B frumur þekkja framandi prótein í líkamanum (eins og þau sem eru á vírusum). Æxli með þessa stökkbreytingu eru minna árásargjarn og geta haft hagstæðari horfur samanborið við æxli án stökkbreytingarinnar.

Hvað eru frumufrumur og hvers vegna eru þær mikilvægar við langvarandi eitilfrumuhvítblæði?

Lítið magn af stærri eitilfrumur kallast frumeitilfrumur sjást líka venjulega. Þessar frumur eru venjulega innan við 15% af þeim krabbameinsfrumum sem sjást í sýninu. Ef fjöldi eitilfrumna er meiri en 15% en er samt minni en 55% mun meinafræðingur þinn lýsa breytingunum sem óhefðbundnum CLL.

Óhefðbundnar CLL frumur eru líklegri til að hafa auka eintak af litningi 12 (þrígóma 12) og frumurnar geta framleitt prótein sem eru venjulega ekki framleidd af CLL frumum. Ef meira en 55% krabbameinsfrumna í sýninu eru frumufrumur breytist greiningin í B-frumu frumuhvítblæði, sem er önnur og ágengari tegund krabbameins.

Krabbameinsfrumurnar sem sjást í vefjasýni eins og a eitil eru mjög svipaðar þeim sem sjást í blóði. Krabbameinsfrumurnar eru flestar litlar, nema hópar stærri frumna sem kallast útbreiðslustöðvar.

Hvað þýðir umbreyting og hvers vegna er það mikilvægt við langvarandi eitilfrumuhvítblæði?

Með tímanum getur CLL breyst í árásargjarnari tegund eitilæxla. Meinafræðingar kalla þetta umbreytingu. Meinafræðingur þinn mun skoða sýnið vandlega til að leita að vísbendingum um umbreytingu.

CLL getur umbreytt á einn af þremur vegu:

• Prolymphocytoid umbreyting.
• Dreifð stór B-frumu eitilæxli.
• Klassískt Hodgkin eitilæxli.

Vegna þess að þessar aðstæður eru árásargjarnari þurfa þeir aðra meðferð en CLL án umbreytingar.

Um þessa grein

Læknar skrifuðu þessa grein til að hjálpa þér að lesa og skilja meinafræðiskýrsluna þína. Hafðu samband ef þú hefur einhverjar spurningar um þessa grein eða meinafræðiskýrsluna þína. Lestu þessi grein fyrir almennari kynningu á hlutum dæmigerðrar meinafræðiskýrslu.

Önnur gagnleg úrræði

Atlas um meinafræði