Il tuo referto patologico per carcinoma adenosquamoso del polmone

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
17 Giugno 2025

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Il carcinoma adenosquamoso è un tipo di cancro al polmone che contiene due tipi distinti di cellule tumorali: cellule ghiandolari e al cellule squamoseLe cellule ghiandolari normalmente producono muco e altre sostanze che contribuiscono a mantenere umide le vie aeree, mentre le cellule squamose rivestono tipicamente la superficie interna delle vie aeree. A causa di questa combinazione, il carcinoma adenosquamoso presenta caratteristiche di altri due tipi di cancro polmonare: adenocarcinoma (derivato dalle cellule ghiandolari) e carcinoma a cellule squamose (derivato dalle cellule squamose). Questo tumore è noto per il suo comportamento aggressivo e per l'elevato rischio di diffusione.

Quali sono i sintomi del carcinoma adenosquamoso del polmone?

I sintomi comuni includono:

• Tosse persistente che peggiora con il passare del tempo.

• Tossendo sangue.

• Mancanza di respiro

• Dolore al petto

Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, potrebbero comparire ulteriori sintomi a seconda della sede interessata. Ad esempio, se il tumore si diffonde alle ossa, può causare dolore osseo o indebolire l'osso, aumentando il rischio di frattura (detta frattura patologica).

Quali sono le cause del carcinoma adenosquamoso del polmone?

Le cause esatte del carcinoma adenosquamoso del polmone non sono del tutto note, ma diversi fattori di rischio noti aumentano la probabilità di sviluppare questo tumore:

• Tabacco da fumo: Questa è la causa più comune di tutti i tipi di cancro ai polmoni.

• Esposizione al radon: Gas radioattivo presente in alcune case.

• Esposizione all'amianto: Spesso associato a professioni quali l'edilizia, l'estrazione mineraria o la cantieristica navale.

• Altre sostanze nocive: Sostanze chimiche e inquinanti industriali.

• Fattori genetici: Anche la storia familiare e le condizioni ereditarie possono aumentare il rischio.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di carcinoma adenosquamoso inizia in genere con esami di diagnostica per immagini, come una radiografia del torace o una TAC, seguiti dal prelievo di un piccolo campione di tessuto polmonare tramite biopsia o agoaspirato (FNA). Il campione di tessuto viene esaminato al microscopio da un patologo (un medico specializzato nella diagnosi di malattie tramite l'esame di campioni di tessuto).

Se la biopsia conferma che il tumore è un carcinoma adenosquamoso, si può procedere con un intervento chirurgico per rimuovere l'intero tumore. Il tipo di intervento chirurgico dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore nel polmone:

• Resezione a cuneo: Rimozione di piccoli tumori vicino al bordo esterno del polmone.

• Lobectomia: Rimozione di un lobo del polmone in caso di tumori di dimensioni maggiori.

• Pneumonectomia: Asportazione di un intero polmone in caso di tumori vicini al centro o tumori di grandi dimensioni.

Che aspetto ha il carcinoma adenosquamoso al microscopio?

Al microscopio, il carcinoma adenosquamoso contiene una miscela di due diversi tipi di cellule cancerose:

• Cellule ghiandolari: Spesso disposte in strutture ghiandolari (simili alle ghiandole) o in gruppi solidi, queste cellule a volte rivestono gli alveoli (sacche d'aria) secondo uno schema chiamato lepidico.

• Cellule squamose: Di solito formano grandi gruppi e possono essere descritti come:

  • Cheratinizzante: Quando le cellule producono una grande quantità di cheratina (una proteina che conferisce alle cellule un aspetto rosa al microscopio).

  • Non cheratinizzante: Quando le cellule non producono molta cheratina (facendole apparire più blu al microscopio).

Quali ulteriori test possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

Il tuo patologo può utilizzare test speciali chiamati immunoistochimica (IHC) Per confermare la diagnosi e distinguere il carcinoma adenosquamoso da altri tipi di cancro polmonare. L'immunoistochimica aiuta a identificare proteine ​​specifiche prodotte dalle cellule tumorali. Per il carcinoma adenosquamoso, i risultati tipici includono:

• TTF-1: Positivo nelle cellule ghiandolari.

• p40 e CK5: Positivo nelle cellule squamose.

• Cromogranina e sinaptofisina: Solitamente negativo sia nelle cellule ghiandolari che in quelle squamose.

Diffusione negli spazi aerei (STAS)

La diffusione attraverso gli spazi aerei (STAS) descrive un modello di crescita del cancro al polmone in cui le cellule tumorali si diffondono negli spazi aerei adiacenti all'interno del polmone. La presenza di STAS spesso comporta un rischio maggiore di recidiva del cancro e generalmente indica una prognosi peggiore, soprattutto per i tumori in fase iniziale.

I patologi esaminano al microscopio il tessuto polmonare che circonda il tumore per determinare se le cellule cancerose fluttuano liberamente o sono attaccate separatamente alle pareti alveolari, lontano dalla massa tumorale principale.

Tumori multipli al polmone

È possibile che nel polmone siano presenti più tumori. Quando vengono individuati più tumori, il referto istologico descriverà ciascun tumore separatamente.

Esistono due motivi per cui potrebbero verificarsi tumori multipli:

• Diffusione da un tumore: Probabile se tutti i tumori sono dello stesso tipo (ad esempio, se sono tutti carcinomi adenosquamosi). I tumori più piccoli sono chiamati noduli se si trovano sullo stesso lato del polmone e metastasi se si trovano sul polmone opposto.

• Tumori separati: Se i tumori sono di tipo diverso (ad esempio, un carcinoma adenosquamoso e un carcinoma squamocellulare), è probabile che si siano sviluppati separatamente. Questi tumori sono considerati tumori primari distinti.

Invasione pleurica

La pleura è un sottile rivestimento che riveste i polmoni e la parte interna della parete toracica. Quando le cellule tumorali si diffondono alla pleura, si parla di invasione pleurica. L'invasione pleurica è importante perché in genere significa:

• Stadio tumorale più avanzato: Il cancro che invade la pleura è considerato più avanzato.

• Prognosi peggiore: L'invasione pleurica spesso comporta complicazioni, come l'accumulo di liquidi (versamento pleurico), che può causare mancanza di respiro, dolore al petto e tosse.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono entrate in piccoli vasi (vasi sanguigni o canali linfatici) all'interno del tessuto polmonare. Questo è importante perché le cellule tumorali in questi vasi possono raggiungere i linfonodi o parti distanti del corpo, causando ulteriori metastasi (diffusione).

Margini

In anatomia patologica, un margine si riferisce al margine di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico per rimuovere un tumore. Dopo l'intervento chirurgico polmonare, i patologi esaminano attentamente tutti questi margini di tessuto al microscopio per determinare se il tumore è stato completamente rimosso.

I margini valutati negli interventi chirurgici per il cancro al polmone in genere includono:

• Margine bronchiale – È qui che il chirurgo taglia le vie aeree.

• margine vascolare – Sono le aree in cui vengono tagliati i grandi vasi sanguigni vicino al tumore.

• margine parenchimale – Questo margine comprende il bordo del tessuto polmonare attorno al tumore.

• Margine pleurico – La pleura è un sottile rivestimento che circonda il polmone e questo margine viene esaminato per determinare se il tumore cresce vicino o attraverso questo rivestimento.

I margini possono essere descritti in due modi:

• Margine negativo – Non si osservano cellule tumorali su nessuno dei margini di taglio. Ciò indica che il tumore è stato probabilmente rimosso completamente, che è l'obiettivo dell'intervento chirurgico.

• Margine positivo – Le cellule tumorali sono visibili sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo significa che potrebbero esserci ancora cellule tumorali nel corpo. I pazienti con margine positivo potrebbero richiedere trattamenti aggiuntivi, come un secondo intervento chirurgico o radioterapia, per rimuovere eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio di recidiva.

Lo stato dei margini aiuta il medico a stabilire la necessità di un trattamento aggiuntivo e gioca un ruolo importante nel prevedere la probabilità che il tumore si riformi.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi sono piccoli organi a forma di fagiolo che svolgono un ruolo essenziale nel sistema immunitario. Sono collegati in tutto il corpo da piccoli canali chiamati vasi linfatici. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore attraverso questi vasi linfatici e nei linfonodi vicini, un processo chiamato metastasi linfonodale.

I linfonodi nei polmoni e nel torace sono raggruppati in aree specifiche, note come stazioni linfonodali. Esistono 14 diverse stazioni linfonodali, ciascuna con una posizione specifica:

• Stazione 1: Linfonodi cervicali inferiori, sopraclaveari e dell'incisura sternale.

• Stazione 2: Linfonodi paratracheali superiori.

• Stazione 3: Linfonodi prevascolari e retrotracheali.

• Stazione 4: Linfonodi paratracheali inferiori.

• Stazione 5: Linfonodi sottoaortici (finestra aortopolmonare).

• Stazione 6: Linfonodi para-aortici (vicino all'aorta ascendente o al nervo frenico).

• Stazione 7: Linfonodi sottocarenali (sotto la carena, dove la trachea si divide in bronchi).

• Stazione 8: Linfonodi paraesofagei (lungo l'esofago sotto la carena).

• Stazione 9: Linfonodi del legamento polmonare.

• Stazione 10: Linfonodi ilari (nell'ilo polmonare, dove le vie aeree entrano nel polmone).

• Stazione 11: Linfonodi interlobari (tra i lobi polmonari).

• Stazione 12: Linfonodi lobari (all'interno dei lobi polmonari).

• Stazione 13: Linfonodi segmentali (all'interno dei segmenti polmonari).

• Stazione 14: Linfonodi sottosegmentali (all'interno di sottosegmenti polmonari più piccoli).

Se i linfonodi vengono rimossi durante l'intervento chirurgico, un patologo li esamina attentamente al microscopio per verificare la presenza di cellule tumorali. Il referto dell'esame istologico in genere include:

• Numero totale dei linfonodi esaminati.

• Le posizioni (stazioni) dei linfonodi esaminati.

• Numero di linfonodi contenenti cellule cancerose.

• La dimensione del gruppo più grande di cellule cancerose (spesso chiamato "focus" o "deposito").

L'esame dei linfonodi fornisce informazioni importanti che aiutano il medico a determinare lo stadio nodale patologico (pN) del tumore. Aiuta anche a prevedere la probabilità che le cellule tumorali si siano diffuse ad altre parti del corpo, orientando le decisioni su trattamenti aggiuntivi come chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Biomarcatori per il carcinoma adenosquamoso del polmone

I biomarcatori sono molecole specifiche presenti all'interno delle cellule tumorali. Queste molecole aiutano i medici a comprendere il comportamento del tumore e come potrebbe rispondere a diversi trattamenti. Il test per i biomarcatori è importante nel cancro al polmone perché alcuni tumori presentano alterazioni o cambiamenti genetici che li rendono più reattivi alle terapie mirate. Le terapie mirate sono farmaci progettati specificamente per attaccare le cellule tumorali che presentano queste alterazioni genetiche. L'identificazione di questi biomarcatori aiuta i medici a scegliere le opzioni terapeutiche più efficaci.

I patologi ricercano i biomarcatori utilizzando test di laboratorio specializzati.

Due test comuni includono:

• Sequenziamento di nuova generazione (NGS) – Questo test esamina molti geni contemporaneamente per individuare mutazioni (alterazioni nel materiale genetico delle cellule tumorali). La tecnologia NGS può identificare rapidamente più biomarcatori da un singolo campione di tessuto.

• Immunoistochimica (IHC) – Questo test utilizza coloranti speciali che si legano a specifiche proteine ​​prodotte dalle cellule tumorali. Quando queste proteine ​​sono presenti, le cellule tumorali cambiano colore al microscopio. L'IHC aiuta a confermare la presenza di determinati biomarcatori nel tumore.

Biomarcatori comuni testati nel carcinoma adenosquamoso del polmone

Il referto dell'esame istologico potrebbe includere informazioni sui seguenti biomarcatori. Ogni biomarcatore può aiutare a orientare il trattamento e fornire informazioni importanti sul tumore.

• EGFR: Le mutazioni (alterazioni) nel gene EGFR sono comuni nel cancro al polmone, in particolare negli individui che non hanno mai fumato, nelle donne e nelle persone di origine est-asiatica. I tumori con mutazioni di EGFR spesso rispondono molto bene alle terapie mirate chiamate inibitori di EGFR. Il referto descriverà il tumore come EGFR-positivo se viene rilevata una mutazione. In assenza di mutazioni, verrà definito EGFR-negativo.

• ALCUN: Le alterazioni del gene ALK, note come riarrangiamenti o fusioni di ALK, portano alla crescita tumorale e si riscontrano spesso in pazienti più giovani o non fumatori. I tumori con riarrangiamenti del gene ALK di solito rispondono bene ai farmaci chiamati inibitori di ALK. Il referto indicherà che il tumore è ALK-positivo se questa alterazione è presente. In caso contrario, il tumore sarà ALK-negativo.

• ROS1: I riarrangiamenti (fusioni) del gene ROS1 causano una rapida crescita delle cellule tumorali. I tumori ROS1-positivi in ​​genere rispondono bene alle terapie mirate con inibitori del gene ROS1. Se il tumore presenta un riarrangiamento del gene ROS1, verrà descritto come ROS1-positivo. Se non viene rilevato alcun riarrangiamento, verrà descritto come ROS1-negativo.

• BRAF: Alcune mutazioni del gene BRAF possono causare una rapida crescita delle cellule tumorali. I tumori con specifiche mutazioni di BRAF, in particolare la mutazione V600E, possono essere trattati con inibitori di BRAF. Se viene rilevata una mutazione di BRAF, il tumore verrà definito BRAF-positivo. In assenza di mutazioni, verrà definito BRAF-negativo.

• INCONTRATO: Le mutazioni nel gene MET, in particolare quelle che causano il "salto dell'esone 14 del gene MET", causano un aumento della crescita tumorale. I tumori MET-positivi spesso rispondono a terapie mirate note come inibitori di MET. Il referto istologico descriverà il tumore come MET-positivo se questa mutazione è presente. In assenza di mutazioni, il tumore sarà MET-negativo.

• RITORNO: I riarrangiamenti o le fusioni di RET causano una crescita tumorale incontrollata. I tumori con fusioni di RET di solito rispondono molto bene agli inibitori di RET. Il referto indicherà che il tumore è RET-positivo se viene riscontrata una fusione. In caso contrario, il tumore sarà descritto come RET-negativo.

• NTRK1-3: Le fusioni geniche NTRK sono rare, ma possono favorire fortemente la crescita tumorale. I tumori con fusioni NTRK di solito rispondono a farmaci mirati noti come inibitori di TRK. Se viene rilevata una fusione NTRK, il tumore verrà descritto come NTRK-positivo. In caso contrario, verrà descritto come NTRK-negativo.

• COSA: Le mutazioni di KRAS sono comuni nei tumori polmonari, soprattutto tra i fumatori. Storicamente, i tumori KRAS-positivi erano difficili da trattare, ma recenti farmaci mirati a una specifica mutazione di KRAS (KRAS G12C) hanno mostrato risultati promettenti. Se è presente una mutazione di KRAS, il tumore sarà descritto come KRAS-positivo. Se non viene rilevata alcuna mutazione, il tumore è KRAS-negativo.

• ERBB2 (HER2): Le mutazioni di ERBB2 (note anche come mutazioni HER2) possono favorire la crescita tumorale, in particolare nei non fumatori. I tumori con mutazioni HER2 possono rispondere a terapie mirate attualmente in fase di studio o disponibili in centri specializzati. Se il tumore presenta una mutazione ERBB2, sarà descritto come ERBB2-positivo. Se non viene rilevata alcuna mutazione, sarà ERBB2-negativo.

• NRAS: Le mutazioni nel gene NRAS si verificano più comunemente nei tumori di persone che hanno fumato. Attualmente, le terapie mirate specifiche per le mutazioni di NRAS sono limitate; tuttavia, l'identificazione di questa mutazione può comunque aiutare a comprendere il comportamento del tumore. Il tumore sarà descritto come NRAS-positivo se viene riscontrata una mutazione o NRAS-negativo in assenza di mutazioni.

• MAP2K1 (MEK1): Le mutazioni di MAP2K1 sono più comuni tra i fumatori e sono associate a un aumento della crescita tumorale. Attualmente, i trattamenti mirati specificamente alle mutazioni di MAP2K1 sono ancora in fase di studio. Il referto istologico indicherà se è presente una mutazione di MAP2K1 (MAP2K1-positiva) o meno (MAP2K1-negativa).

• NRG1: I riarrangiamenti del gene NRG1 sono rari ma significativi perché possono favorire una rapida crescita tumorale. I ricercatori stanno attivamente studiando trattamenti mirati per i tumori con riarrangiamenti di NRG1. Il tumore sarà descritto come NRG1-positivo se viene rilevato questo riarrangiamento. In caso contrario, sarà NRG1-negativo.

Perché i test sui biomarcatori sono importanti per il trattamento?

Identificare questi biomarcatori nel tumore è essenziale perché aiutano i medici a scegliere i trattamenti più efficaci. Alcuni biomarcatori corrispondono a farmaci specifici che colpiscono direttamente le cellule tumorali. Questi trattamenti spesso sono più efficaci e hanno meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.

Se il tumore non presenta biomarcatori corrispondenti ai trattamenti mirati disponibili, il medico potrebbe consigliare altre opzioni, come la chemioterapia o l'immunoterapia. Il team medico ti aiuterà a comprendere i risultati dei test e a individuare le migliori opzioni terapeutiche disponibili.

Stadiazione patologica (pTNM)

La stadiazione patologica descrive la diffusione del tumore secondo il sistema TNM. Questo sistema fornisce informazioni importanti sulla prognosi e sulle decisioni terapeutiche.

Stadio del tumore (pT)

Lo stadio patologico del tumore descrive le dimensioni e l'estensione del tumore polmonare primario. Varia da 1 a 4 e contribuisce a determinare la prognosi e il miglior approccio terapeutico.

• T1: Il tumore non è più grande di 3 centimetri ed è limitato al polmone, senza coinvolgere le strutture vicine.

• T2: Il tumore è più grande di 3 centimetri ma non più grande di 5 centimetri, oppure invade la pleura viscerale (la membrana che ricopre i polmoni) oppure ostruisce parzialmente una via aerea (bronco), ma non è vicino all'ilo polmonare.

• T3: Il tumore è più grande di 5 centimetri ma non più grande di 7 centimetri, oppure ha invaso direttamente strutture vicine come la parete toracica, il pericardio (rivestimento del cuore), il diaframma, oppure presenta noduli tumorali separati all'interno dello stesso lobo polmonare.

• T4: Il tumore è più grande di 7 centimetri oppure ha invaso strutture vitali come il cuore, i grandi vasi sanguigni, la trachea, l'esofago, la colonna vertebrale oppure presenta noduli tumorali separati in un lobo diverso dello stesso polmone.

Stadio nodale (pN)

Lo stadio nodale patologico si basa sul numero di linfonodi che contengono cellule cancerose e sulla posizione dei linfonodi interessati.

• NX: Nessun linfonodo inviato.

• N0: Nessuna cellula cancerosa nei linfonodi.

• N1: Cellule cancerose nei linfonodi vicini al tumore (stazioni 10–14).

• N2: Cellule cancerose nei linfonodi della parte centrale del torace (stazioni 7–9).

• N3: Cellule cancerose nei linfonodi lontani dal tumore o sul lato opposto del torace (stazioni 1–6).

Effetto del trattamento

Se si è stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia prima dell'intervento chirurgico, l'effetto del trattamento descrive la risposta del tumore. I patologi misurano la quantità di tessuto tumorale vitale (vivo) rimanente dopo il trattamento, espressa in percentuale. Una percentuale inferiore di tumore vitale indica una migliore risposta al trattamento.

Prognosi del carcinoma adenosquamoso del polmone

Il carcinoma adenosquamoso ha spesso una prognosi peggiore rispetto ad altri tumori polmonari a causa della sua natura aggressiva e della tendenza a diffondersi precocemente. Tuttavia, la prognosi dipende in modo significativo dallo stadio in cui viene formulata la diagnosi. I tumori in stadio iniziale hanno in genere una prognosi migliore rispetto ai tumori in stadio avanzato.

Domande da porre al medico

Se ti è stato diagnosticato un carcinoma adenosquamoso, prendi in considerazione di chiedere:

• Qual è lo stadio del tumore e cosa significa?

• I margini chirurgici erano chiari (negativi)?

• Sono stati coinvolti i linfonodi?

• Avrò bisogno di trattamenti aggiuntivi come chemioterapia o radioterapia?

• Dovrei sottopormi a test genetici per orientare il trattamento?

• Con quale frequenza dovrei sottopormi a controlli di monitoraggio?

• Sono disponibili sperimentazioni cliniche per la mia condizione?