Carcinoma adenosquamoso del polmone: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
29 aprile 2026

Il carcinoma adenosquamoso è un tipo di tumore polmonare che contiene due tipi distinti di cellule cancerose: le cellule ghiandolari , che normalmente producono muco e altre sostanze che mantengono umide le vie respiratorie, e le cellule squamose , che normalmente rivestono le superfici interne delle vie respiratorie. Poiché contiene entrambi i tipi di cellule, il carcinoma adenosquamoso condivide caratteristiche con altre due forme di tumore polmonare: l'adenocarcinoma e il carcinoma a cellule squamose . Per definizione, ciascuna componente deve costituire almeno il 10% del tumore affinché questa diagnosi sia applicabile. Il carcinoma adenosquamoso è relativamente raro e rappresenta circa l'1-4% di tutti i tumori polmonari primari. Tuttavia, tende ad avere un comportamento aggressivo e presenta un rischio di metastasi maggiore rispetto all'adenocarcinoma puro o al carcinoma a cellule squamose puro allo stesso stadio. Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono le cause del carcinoma adenosquamoso del polmone?

Il fumo di tabacco è la causa più comune di carcinoma adenosquamoso del polmone. Le sostanze chimiche nocive contenute nel fumo di sigaretta danneggiano il DNA delle cellule delle vie respiratorie nel corso degli anni, e questo danno accumulato può infine innescare il cancro. Tuttavia, come l'adenocarcinoma, il carcinoma adenosquamoso si manifesta anche in persone che non hanno mai fumato. Nei non fumatori, è più probabile che presenti specifiche alterazioni genetiche che possono essere trattate.

Altri fattori di rischio includono:

• Esposizione al gas radon — Il radon è un gas radioattivo presente in natura che può accumularsi nelle case e negli edifici. L'esposizione prolungata è una causa riconosciuta di cancro ai polmoni.
• Esposizione all'amianto — Il contatto prolungato con le fibre di amianto, in particolare in professioni come l'edilizia, la cantieristica navale o l'attività mineraria, aumenta il rischio di sviluppare il cancro ai polmoni.
• Inquinamento atmosferico e sostanze chimiche industriali — L'esposizione prolungata all'inquinamento atmosferico esterno o alle sostanze chimiche presenti sul luogo di lavoro è associata a un rischio leggermente maggiore.
• Fattori genetici — Una storia familiare di cancro ai polmoni o alterazioni genetiche ereditarie possono aumentare il rischio, sebbene ciò sia raro.

Quali sono i sintomi del carcinoma adenosquamoso del polmone?

I sintomi dipendono dalle dimensioni e dalla posizione del tumore. Il carcinoma adenosquamoso può insorgere sia in sede centrale che periferica del polmone.

I sintomi comuni includono:

• Una tosse persistente che peggiora col tempo.
• Tossendo sangue.
• Mancanza di respiro
• Dolore o fastidio al petto.
• Affaticamento e perdita di peso inspiegabile.

Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, possono comparire ulteriori sintomi a seconda degli organi coinvolti. Ad esempio, la diffusione alle ossa può causare dolore osseo, mentre la diffusione al cervello può provocare mal di testa o alterazioni neurologiche.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma adenosquamoso inizia in genere quando un esame di imaging, solitamente una TAC del torace, rivela una massa o un nodulo sospetto. Viene quindi eseguita una biopsia per ottenere un piccolo campione di tessuto da esaminare. A seconda della localizzazione del tumore, la biopsia può essere effettuata mediante agoaspirato guidato da TAC attraverso la parete toracica, mediante broncoscopia (un tubo flessibile inserito nelle vie aeree) o con un'altra tecnica minimamente invasiva. In alcuni casi, la diagnosi viene confermata solo dopo l'asportazione chirurgica del tumore e l'esame dell'intero campione.

Al microscopio, un patologo identifica il carcinoma adenosquamoso riconoscendo sia una componente ghiandolare (adenocarcinoma) che una componente di carcinoma a cellule squamose all'interno dello stesso tumore. La componente ghiandolare mostra tipicamente cellule disposte in strutture simili a ghiandole o che crescono lungo le superfici degli alveoli secondo un modello chiamato crescita lepidica. La componente squamosa è composta da cellule più grandi che crescono in dense lamine o nidi, spesso mostrando segni di differenziazione squamosa, come la formazione di perle di cheratina – vortici compatti di materiale rosa – o sottili connessioni tra cellule adiacenti chiamate ponti intercellulari. Entrambe le componenti devono costituire almeno il 10% del tumore affinché si possa porre la diagnosi di carcinoma adenosquamoso. Se una delle componenti è inferiore al 10%, il tumore viene classificato solo in base al suo tipo cellulare dominante.

Per confermare la diagnosi e identificare con precisione le due componenti, il patologo esegue l'immunoistochimica (IHC) . Questa tecnica di laboratorio utilizza anticorpi legati a coloranti per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. Le cellule ghiandolari mostrano tipicamente una colorazione positiva per TTF-1 (una proteina associata alle cellule ghiandolari polmonari), mentre le cellule squamose mostrano una colorazione positiva per p40 e CK5 (proteine ​​associate alle cellule squamose). Entrambe le componenti sono in genere negative per cromogranina e sinaptofisina, marcatori dei tumori neuroendocrini, confermando che il tumore non è un carcinoma neuroendocrino.

Una volta confermata la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini, in genere una TAC del torace e dell'addome e spesso una PET, per valutare l'estensione della malattia e per pianificare il trattamento.

Grado istologico

Il grado istologico del carcinoma adenosquamoso è determinato dalla sua componente meno differenziata, il che significa che anche se una parte del tumore appare relativamente ben organizzata, il grado è stabilito dalla componente che appare più aggressiva al microscopio.

• Ben differenziato (Classe 1) — Sia la componente ghiandolare che quella squamosa mostrano caratteristiche di tipi cellulari relativamente organizzati e riconoscibili, con un basso numero di cellule in divisione.
• Livello di difficoltà moderata (Classe 2) — Almeno una componente mostra caratteristiche intermedie tra ben differenziata e scarsamente differenziata.
• Scarsamente differenziato (Classe 3) — Almeno una componente mostra una marcata irregolarità cellulare e un elevato numero di cellule in divisione. La maggior parte dei carcinomi adenosquamosi rientra in questa categoria, il che riflette la tendenza di questo tipo di tumore a comportarsi in modo più aggressivo rispetto all'adenocarcinoma puro o al carcinoma a cellule squamose allo stesso stadio.

Diffusione negli spazi aerei (STAS)

La diffusione attraverso gli spazi aerei (STAS) significa che le cellule tumorali sono state trovate fluttuanti nelle piccole vie aeree e negli spazi aerei del polmone, oltre il margine del tumore principale. Queste cellule si sono separate dalla massa primaria e hanno viaggiato attraverso i canali aerei naturali del polmone.

• STAS non identificato — Non si osservano cellule cancerose negli spazi aerei al di là del margine principale del tumore. Questo è il dato più favorevole.
• STAS presenta — Nelle cavità aeree circostanti sono state identificate cellule tumorali. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di recidiva dopo l'intervento chirurgico, in particolare dopo resezioni limitate come la resezione a cuneo, e può influenzare il tipo e l'estensione dell'intervento raccomandato.

tumori multipli

Occasionalmente, nel polmone si riscontra la presenza di più tumori. Determinare la relazione tra i diversi tumori è importante perché influisce sulla stadiazione, sul trattamento e sulla prognosi.

Quando più tumori appaiono identici al microscopio e condividono lo stesso profilo molecolare, è più probabile che rappresentino una metastasi da un singolo tumore primario ad un'altra parte del polmone. Quando i tumori differiscono per aspetto o profilo molecolare – ad esempio, uno è un carcinoma adenosquamoso e l'altro un adenocarcinoma puro con alterazioni molecolari distinte – potrebbero rappresentare due tumori primari indipendenti insorti separatamente. I test molecolari possono aiutare a risolvere i casi ambigui. La presenza di noduli tumorali separati nello stesso lobo del tumore primario aumenta lo stadio T a pT3; i noduli in un lobo diverso dello stesso polmone sono classificati come pT4.

Invasione pleurica

La pleura è una sottile membrana composta da due strati: la pleura viscerale, che riveste la superficie esterna dei polmoni, e la pleura parietale, che riveste l'interno della cavità toracica. L'invasione pleurica significa che le cellule tumorali si sono infiltrate in uno o entrambi questi strati.

• Non si riscontra invasione pleurica. Il tumore non ha raggiunto la superficie pleurica. Questo è un dato più favorevole.
• Invasione pleurica viscerale — Le cellule tumorali sono cresciute attraverso lo strato elastico della pleura viscerale. Ciò aumenta lo stadio T ed è associato a un rischio maggiore di recidiva.
• Invasione della pleura parietale — Le cellule tumorali si sono infiltrate nello strato pleurico esterno che riveste la cavità toracica, indicando una malattia locale più avanzata.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono state riscontrate all'interno dei vasi sanguigni o linfatici – i piccoli canali che trasportano la linfa – all'interno o in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di accesso per le cellule tumorali, consentendo loro di raggiungere i linfonodi o organi distanti.

• Invasione linfovascolare non identificata — Non si osservano cellule cancerose all'interno dei vasi sanguigni in prossimità del tumore. Questo è il dato più favorevole.
• Invasione linfovascolare presente — Le cellule tumorali si trovano all'interno dei vasi sanguigni. Ciò è associato a un rischio maggiore di coinvolgimento dei linfonodi e di metastasi a distanza. metastasi e possono influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi di taglio del tessuto rimosso durante un intervento. L'anatomopatologo esamina tutti i margini per determinare se il tumore è stato completamente asportato. Nella chirurgia del tumore al polmone, i margini tipicamente valutati includono il margine bronchiale (dove sono state sezionate le vie aeree), i margini vascolari (dove sono stati recisi i vasi sanguigni) e il margine parenchimale (il bordo del tessuto polmonare circostante).

• Margine negativo — Non si osservano cellule cancerose sul margine di resezione del tessuto. Ciò indica che il tumore è stato completamente rimosso, il che rappresenta l'esito più favorevole.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. A seconda della distanza e del margine specifico interessato, potrebbe essere raccomandato un ulteriore trattamento.
• Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul bordo del taglio. Ciò solleva il sospetto che del tumore sia ancora presente e in genere porta a valutare la possibilità di un ulteriore intervento chirurgico o di radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario distribuiti in tutto il torace. Durante l'intervento chirurgico, il chirurgo preleva i linfonodi da specifiche aree del polmone e della parte centrale del torace – chiamate stazioni linfonodali – e li invia all'anatomopatologo per l'esame al microscopio.

Il referto istologico descriverà il numero totale di linfonodi esaminati, la loro localizzazione, l'eventuale presenza di cellule tumorali e le dimensioni di eventuali depositi riscontrati. Il numero e la localizzazione dei linfonodi interessati determinano lo stadio linfonodale (stadio N). Questi fattori sono tra i più importanti per decidere se sia necessario un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia o la radioterapia. In alcuni casi, le cellule tumorali possono aver perforato la parete esterna di un linfonodo e essersi diffuse nel tessuto circostante – una condizione chiamata estensione extranodale – che indica una malattia più aggressiva.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori è una parte standard ed essenziale della valutazione del carcinoma adenosquamoso del polmone, in particolare nei pazienti con malattia in stadio avanzato o metastatica. Poiché il carcinoma adenosquamoso è classificato come carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), viene analizzato utilizzando lo stesso pannello molecolare completo impiegato per l'adenocarcinoma e il carcinoma a cellule squamose. Nel carcinoma adenosquamoso sono presenti mutazioni driver bersagliabili, in particolare mutazioni del gene EGFR, riscontrate in circa il 10-15% dei casi, che determinano direttamente i trattamenti disponibili. L'analisi viene eseguita su tessuto bioptico o sul tumore asportato chirurgicamente mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS), immunoistochimica (IHC), PCR e FISH.

EGFR

Le mutazioni del gene EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) causano l'attivazione permanente di una proteina che regola la crescita presente sulla superficie delle cellule tumorali, determinando una divisione cellulare incontrollata. Queste mutazioni sono più comuni nei non fumatori, nelle donne e nelle persone di origine est-asiatica, sebbene possano verificarsi in chiunque. Nel carcinoma adenosquamoso, le mutazioni dell'EGFR si riscontrano in circa il 10-15% dei casi. Quando presenti, i tumori con mutazione dell'EGFR spesso rispondono bene ai farmaci mirati chiamati inibitori della tirosin chinasi (TKI). Osimertinib (Tagrisso) è attualmente il trattamento standard di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione dell'EGFR ed è anche approvato come terapia adiuvante per la malattia con mutazione dell'EGFR in stadio IB-IIIA resecata chirurgicamente. Il referto indicherà il risultato come " mutazione dell'EGFR rilevata" o " mutazione dell'EGFR non rilevata ", specificando il tipo di mutazione, se presente.

ALK

I riarrangiamenti del gene ALK si verificano quando il gene ALK si fonde con un altro gene, creando una proteina anomala che stimola la crescita tumorale. Questi riarrangiamenti si riscontrano in circa il 3-5% dei casi di NSCLC, inclusa una piccola percentuale di carcinomi adenosquamosi, e sono più comuni nei pazienti più giovani e nei non fumatori. I tumori ALK-positivi rispondono bene agli inibitori delle tirosin chinasi (TKI) mirati ad ALK, tra cui alectinib (Alecensa), brigatinib (Alunbrig) e lorlatinib (Lorbrena). Il referto indicherà il risultato come " riarrangiamento ALK positivo" o "riarrangiamento ALK non rilevato".

ROS1

I riarrangiamenti del gene ROS1 si verificano in circa l'1-2% dei casi di NSCLC e sono più comuni nei pazienti non fumatori e più giovani. I tumori ROS1-positivi rispondono bene agli inibitori delle tirosin chinasi (TKI) mirati al ROS1, tra cui entrectinib (Rozlytrek) e crizotinib (Xalkori). Il referto indicherà il risultato come " riarrangiamento del gene ROS1 positivo" o "riarrangiamento del gene ROS1 non rilevato".

FRATELLO

Le mutazioni BRAF V600E mantengono permanentemente attiva una via di segnalazione della crescita cellulare. Queste mutazioni si riscontrano in circa l'1-3% dei casi di NSCLC, incluso il carcinoma adenosquamoso. I tumori con questa mutazione possono essere trattati con la combinazione di dabrafenib (Tafinlar) e trametinib (Mekinist). Il referto indicherà il risultato come " mutazione BRAF rilevata" o " mutazione BRAF non rilevata ".

MET

Le mutazioni di skipping dell'esone 14 del gene MET mantengono attiva la proteina di segnalazione della crescita MET più a lungo del normale, stimolando continuamente la divisione delle cellule tumorali. Queste mutazioni si verificano in circa il 3-4% dei casi di NSCLC e sono più comuni nei pazienti anziani. I tumori MET-positivi rispondono agli inibitori delle tirosin chinasi (TKI) mirati al gene MET, tra cui capmatinib (Tabrecta) e tepotinib (Tepmetko). Il referto indicherà il risultato come " skipping dell'esone 14 del gene MET rilevato" o " skipping dell'esone 14 del gene MET non rilevato".

RET

I riarrangiamenti del gene RET si verificano in circa l'1-2% dei casi di NSCLC e sono più comuni nei non fumatori. I tumori RET-positivi rispondono bene agli inibitori delle tirosin chinasi (TKI) mirati al gene RET, tra cui selpercatinib (Retevmo) e pralsetinib (Gavreto). Il referto indicherà il risultato come " riarrangiamento del gene RET positivo" o "riarrangiamento del gene RET non rilevato".

NTRK

Le fusioni del gene NTRK sono rare nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (meno dell'1%). Tuttavia, sono clinicamente importanti perché i tumori con queste fusioni spesso rispondono in modo significativo alle terapie mirate a TRK, come larotrectinib (Vitrakvi) ed entrectinib (Rozlytrek), indipendentemente dalla sede di origine del tumore. Il referto indicherà il risultato come NTRK-positivo o NTRK-negativo.

KRAS

Le mutazioni del gene KRAS bloccano un interruttore molecolare on/off per la crescita cellulare in posizione "on", causando la divisione continua delle cellule tumorali. Queste mutazioni sono tra le più comuni nell'adenocarcinoma polmonare e si verificano anche nell'adenocarcinoma squamoso, in particolare nei fumatori. La mutazione più trattabile è la KRAS G12C. Sotorasib (Lumakras) e adagrasib (Krazati) sono approvati per il trattamento del NSCLC con mutazione KRAS G12C precedentemente trattato. Il referto indicherà se il risultato è " mutazione KRAS rilevata" o "mutazione KRAS non rilevata" , specificandone il tipo.

ERBB2 (HER2)

Le mutazioni di inserzione nell'esone 20 del gene ERBB2 (HER2) favoriscono la crescita tumorale e si verificano in circa il 2-4% dei casi di NSCLC. Il trastuzumab deruxtecan (Enhertu) è approvato per il trattamento del NSCLC con mutazione di HER2 dopo precedente chemioterapia a base di platino, con tassi di risposta di circa il 55% negli studi clinici. Il referto indicherà il risultato come " mutazione di ERBB2 (HER2) rilevata" o "mutazione di ERBB2 (HER2) non rilevata".

PD-L1

La PD-L1 è una proteina che alcune cellule tumorali espongono sulla loro superficie per eludere il sistema immunitario. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari bloccano questo meccanismo, consentendo al sistema immunitario di riconoscere e attaccare il tumore. La PD-L1 viene misurata mediante immunoistochimica e riportata come Tumor Proportion Score (TPS), ovvero la percentuale di cellule tumorali che mostrano colorazione di superficie per la PD-L1. Il test viene eseguito su tutti i carcinomi adenosquamosi avanzati di nuova diagnosi e guida direttamente le decisioni sull'immunoterapia nei pazienti senza una mutazione driver bersagliabile.

• TPS <1% — PD-L1 negativo. La chemioterapia combinata con l'immunoterapia è generalmente preferibile all'immunoterapia da sola.
• TPS 1–49% — Espressione di PD-L1 da bassa a intermedia. Il pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia è un'opzione standard di prima linea.
• TPS ≥50% — Elevata espressione di PD-L1. Il pembrolizumab (Keytruda) in monoterapia rappresenta un'opzione standard di prima linea.

Riparazione degli errori di appaiamento (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI)

La carenza di riparazione del mismatch (dMMR) e l'instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) sono rare nel carcinoma polmonare, ma possono verificarsi. Quando presenti, questi tumori sono idonei al trattamento con pembrolizumab, approvato per un utilizzo indipendente dal tumore, a prescindere dal livello di PD-L1. Il test viene eseguito mediante immunoistochimica per le quattro proteine ​​MMR (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6). Il referto indicherà il risultato come MMR intatto (pMMR) o MMR carente (dMMR).

Carico mutazionale del tumore (TMB)

Il carico mutazionale tumorale (TMB) è una misura del numero di mutazioni nel DNA di una cellula tumorale. I tumori con un elevato numero di mutazioni (TMB ≥10 mutazioni per megabase di DNA) tendono a produrre un maggior numero di proteine ​​di superficie anomale, rendendoli più visibili al sistema immunitario e più propensi a rispondere all'immunoterapia. Pembrolizumab è approvato per qualsiasi tumore solido con TMB ≥10 mut/Mb che sia progredito dopo un precedente trattamento. Il TMB viene misurato mediante NGS e riportato come valore numerico in mut/Mb.

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visita la sezione Biomarcatori e test molecolari di MyPathologyReport.

Stadio patologico (pTNM)

Il carcinoma adenosquamoso del polmone viene classificato utilizzando il sistema TNM, basato sui criteri dell'ottava edizione dell'AJCC. La categoria T descrive le dimensioni del tumore e se si è esteso alle strutture circostanti. La categoria N indica se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini. La categoria M, che descrive la diffusione a organi distanti come cervello, ossa o fegato, viene determinata mediante diagnostica per immagini anziché dall'esame istologico del campione e in genere non viene riportata nel referto istologico post-operatorio. La combinazione di T, N e M determina lo stadio complessivo, che va da I (stadio più precoce) a IV (stadio più avanzato).

Stadio del tumore (pT)

• pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 1 cm, è circondato da polmone o pleura viscerale e non coinvolge il bronco principale.
• pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 1 cm ma non superiori a 2 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT1c — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 3 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T1a.
• pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 3 cm ma non superiori a 4 cm; oppure il tumore, indipendentemente dalle dimensioni, si è esteso alla pleura viscerale, coinvolge il bronco principale senza raggiungere la carena, oppure è associato a collasso polmonare parziale.
• pT2b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 5 cm, soddisfacendo altrimenti i criteri T2a.
• pT3 — Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso alla parete toracica, al nervo frenico o al pericardio parietale; oppure è presente un nodulo tumorale separato nello stesso lobo del tumore primario.
• pT4 — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm; oppure il tumore si è esteso a strutture importanti come il cuore, i grandi vasi sanguigni, la trachea, l'esofago o la colonna vertebrale; oppure è presente un nodulo tumorale distinto in un lobo diverso dello stesso polmone.

Stadio nodale (pN)

• pNX — I linfonodi non sono stati esaminati.
• pN0 — Non sono state trovate cellule cancerose in nessuno dei linfonodi esaminati.
• pN1 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi all'interno del polmone o in prossimità delle vie aeree principali dello stesso lato del torace (linfonodi intrapolmonari, ilari o peribronchiali; stazioni 10-14).
• pN2 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi della parte centrale del torace dallo stesso lato (linfonodi mediastinici o sottocarenali ipsilaterali; stazioni 4-9).
• pN3 — La presenza di cellule tumorali nei linfonodi del lato opposto del torace o nella parte inferiore del collo (linfonodi mediastinici controlaterali, ilari controlaterali, scaleni o sovraclaveari) indica una malattia linfonodale in stadio avanzato.

Effetto del trattamento

Se hai ricevuto chemioterapia o radioterapia prima dell'intervento chirurgico – una strategia chiamata trattamento neoadiuvante – il referto istologico descriverà l'effetto del trattamento: una valutazione di quanta parte del tumore originale è stata distrutta dal trattamento pre-operatorio. L'anatomopatologo stima la proporzione del tumore che contiene ancora cellule cancerose vive (vitali) ed esprime questo dato in percentuale. Una percentuale inferiore di tumore vitale indica una migliore risposta al trattamento. Queste informazioni aiutano l'équipe oncologica a valutare l'efficacia del trattamento pre-operatorio e a orientare le decisioni su eventuali terapie aggiuntive dopo l'intervento chirurgico.

Qual è la prognosi?

La prognosi per il carcinoma adenosquamoso del polmone è generalmente peggiore rispetto a quella dell'adenocarcinoma puro o del carcinoma squamocellulare puro allo stesso stadio, a causa del suo comportamento più aggressivo e della tendenza a diffondersi precocemente. Tuttavia, gli esiti variano considerevolmente a seconda dello stadio alla diagnosi, della presenza di una mutazione driver bersagliabile e della risposta al trattamento.

• Fase I — La sopravvivenza a cinque anni con resezione chirurgica completa è di circa il 50-70%, leggermente inferiore rispetto all'adenocarcinoma puro allo stesso stadio.
• Fase II — La sopravvivenza a cinque anni è di circa il 35-50%. Dopo l'intervento chirurgico si prende in considerazione la chemioterapia adiuvante e, nei tumori con mutazione dell'EGFR, l'osimertinib adiuvante.
• Fase III — La sopravvivenza a cinque anni varia approssimativamente dal 15% al ​​30%. La chemioterapia e la radioterapia combinate, seguite da una terapia di consolidamento con immunoterapia a base di durvalumab, rappresentano il trattamento standard per la malattia in stadio III non resecabile.
• Fase IV — Come per altri tipi di NSCLC, il trattamento è guidato dai risultati dei biomarcatori. Quando è presente una mutazione driver bersagliabile, in particolare EGFR, la terapia mirata può migliorare significativamente la sopravvivenza rispetto alla sola chemioterapia.

Le caratteristiche patologiche associate a un rischio più elevato di recidiva includono un grado istologico scarsamente differenziato, l'invasione linfovascolare, l'invasione pleurica, margini chirurgici positivi o vicini, STAS e coinvolgimento dei linfonodi.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta finalizzato il referto istologico, il medico esaminerà i risultati insieme ai referti delle indagini diagnostiche per immagini, al profilo molecolare e allo stato di salute generale per elaborare un piano di trattamento. Il carcinoma adenosquamoso viene trattato come una forma di NSCLC da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo toracico, un oncologo medico, un radioterapista, un pneumologo e un patologo.

Per la malattia in fase iniziale (stadi I e II) , l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore è il trattamento primario. Le opzioni includono la resezione a cuneo (rimozione di una piccola porzione di tessuto polmonare), la segmentectomia (rimozione di un segmento anatomico definito), la lobectomia (rimozione di un intero lobo) o, raramente, la pneumonectomia (rimozione dell'intero polmone). La lobectomia è il trattamento standard per la maggior parte dei tumori quando la funzionalità polmonare del paziente lo consente. Dopo l'intervento chirurgico, la chemioterapia adiuvante è raccomandata per la maggior parte dei pazienti con malattia in stadio II. Per i pazienti con tumori con mutazione EGFR in stadio IB-IIIA, l'osimertinib adiuvante assunto per tre anni ha dimostrato di ridurre significativamente il rischio di recidiva.

Per la malattia localmente avanzata (stadio III) , il trattamento in genere combina chemioterapia e radioterapia per il NSCLC in stadio III non resecabile; il durvalumab (Imfinzi), somministrato dopo la chemio-radioterapia definitiva, ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza ed è ora un approccio standard.

Per la malattia in stadio avanzato o metastatico (stadio IV) , il trattamento è guidato dai risultati dei biomarcatori. Se viene identificata una mutazione driver bersagliabile — EGFR, ALK, ROS1, RET, MET, BRAF, KRAS G12C, HER2 o NTRK — la terapia mirata appropriata è in genere il trattamento di prima linea. Se non è presente alcuna mutazione bersagliabile, le decisioni terapeutiche sono guidate dall'espressione di PD-L1 e possono includere pembrolizumab in monoterapia (TPS ≥50%), pembrolizumab in combinazione con chemioterapia o altri regimi basati su inibitori dei checkpoint immunitari.

Il follow-up dopo il trattamento prevede regolari tomografie computerizzate del torace ed esami fisici. Il team medico che vi assiste stabilirà la frequenza e la durata del follow-up in base allo stadio della malattia e al trattamento ricevuto.

Domande da porre al medico

• Qual è il grado istologico del mio carcinoma adenosquamoso e cosa significa per la mia prognosi?
• Quale percentuale del mio tumore è costituita da adenocarcinoma e quale da carcinoma a cellule squamose?
• A che stadio è il mio cancro e cosa significa per le mie opzioni di trattamento?
• È stata riscontrata la presenza di STAS (diffusione attraverso gli spazi aerei) e ciò influisce sul tipo di intervento chirurgico raccomandato?
• Il mio referto istologico ha evidenziato un'invasione pleurica o un'invasione linfovascolare?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? In caso contrario, quali sono i passi successivi?
• Il tumore si è diffuso ai linfonodi? Se sì, quanti e in quali posizioni?
• Quali sono stati i risultati dei test sui biomarcatori molecolari, in particolare per EGFR, ALK, ROS1 e KRAS?
• Qual era il mio punteggio PD-L1 e influisce sulla mia idoneità all'immunoterapia?
• È raccomandata una terapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico? In caso affermativo, di quale tipo?
• Se ho ricevuto un trattamento prima dell'intervento chirurgico, cosa ha evidenziato la valutazione dell'efficacia del trattamento?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare?
• Qual è il mio programma di visite di controllo e quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi prima?