Leucemia linfoblastica B (B-ALL): comprendere il referto patologico

di David Li MD
20 Agosto 2025

Leucemia linfoblastica B, Anche chiamato Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (LLA B), è un tipo di tumore del sangue che ha origine nel midollo osseo (la parte interna morbida delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue). In questa malattia, il midollo osseo produce un gran numero di cellule immature globuli bianchi detto linfoblasti.

Questi linfoblasti provengono da un tipo di globulo bianco chiamato Cellula B.Le cellule B sane normalmente aiutano l'organismo a combattere le infezioni. Nella leucemia linfoblastica acuta da B, tuttavia, i linfoblasti anomali non maturano correttamente o non funzionano come le cellule B normali. Invece, si moltiplicano rapidamente, soppiantando le cellule B sane. globuli rossi, piastrine e altro globuli bianchiCiò porta ai sintomi e alle complicazioni di leucemia.

Quali sono i sintomi della leucemia linfoblastica B?

I sintomi della leucemia linfoblastica acuta (LLA) di tipo B si verificano perché il midollo osseo non riesce a produrre un numero sufficiente di cellule del sangue sane. Di conseguenza, i pazienti possono manifestare:

• Anemia (carenza di globuli rossi), che può causare affaticamento, debolezza e mancanza di respiro.

• Infezioni frequenti (carenza di normale w rende più difficile combattere i germi).

• Facilità di formazione di lividi o sanguinamento (la carenza di piastrine rende più difficile la formazione di coaguli di sangue).

• Dolore osseo o articolare.

• Gonfio linfonodi.

• Febbre, sudorazioni notturne o perdita di peso inspiegabile.

Quali sono le cause della leucemia linfoblastica B?

La causa esatta della leucemia linfoblastica acuta (LLA) di tipo B non è nota. Si ritiene che la maggior parte dei casi sia dovuta a mutazioni genetiche che si verificano nel midollo osseo nel corso del tempo.

Alcuni fattori che aumentano il rischio includono:

• Condizioni genetiche come la sindrome di Down.

• Esposizione alle radiazioni (compresi precedenti trattamenti contro il cancro con radiazioni).

• Variazioni ereditarie in alcuni geni come GATA3, ARID5B, IKZF1, CEBPE e CDKN2A/B. Queste alterazioni influenzano il modo in cui le cellule del sangue crescono e si dividono.

È importante sapere che nella maggior parte dei pazienti la leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) non ha una causa chiara e non è qualcosa che avrebbe potuto essere prevenuto.

Qual è la differenza tra leucemia linfoblastica B e linfoma linfoblastico B?

Leucemia linfoblastica B (B-ALL) e Linfoma B-linfoblastico (B-LBL) sono malattie molto simili, causate dallo stesso tipo di cellula tumorale. La differenza sta nella localizzazione del tumore.

• La leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) viene diagnosticata quando le cellule tumorali sono presenti nel midollo osseo e nel sangue.

• La B-LBL viene diagnosticata quando le cellule cancerose si trovano principalmente al di fuori del midollo osseo o del sangue, come nel linfonodi, fegato, milza, sistema nervoso centrale o pelle.

A causa di questa sovrapposizione, le due condizioni vengono spesso descritte insieme come B-ALL/LBL.

Come viene fatta la diagnosi?

I medici di solito iniziano le indagini quando un esame del sangue mostra un numero anormale di linfociti or esplosioniPer fare una diagnosi definitiva, un biopsia del midollo osseo viene eseguita. In questa procedura, un piccolo campione di midollo osseo viene rimosso ed esaminato al microscopio da un patologo.

Possono essere eseguiti anche ulteriori test, come ad esempio citometria a flusso (per identificare i tipi di proteine prodotte dalle cellule cancerose), immunoistochimicae test genetici per ricercare alterazioni del DNA nelle cellule leucemiche. Questi test aiutano a confermare la diagnosi e a classificare la leucemia in sottotipi.

Come appare la leucemia linfoblastica B al microscopio?

Esaminata al microscopio, la leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) presenta in genere le seguenti caratteristiche:

• Il midollo osseo è solitamente ricco di linfoblasti che sostituiscono le normali cellule produttrici di sangue.

• I linfoblasti sono più grandi del normale linfocitiHanno una grande nucleo (il centro di controllo della cellula) che occupa la maggior parte della cellula. Il cromatina (il materiale genetico nel nucleo) è fine e distribuito uniformemente, e piccole strutture rotonde chiamate nucleoli può essere visto all'interno del nucleo.

• Migliori citoplasma (la parte della cellula esterna al nucleo) è sottile e pallida.

• Negli strisci di sangue possono essere visibili anche i linfoblasti, spesso in numero molto elevato.

Poiché i blasti non maturano, sono presenti pochissime cellule B normali.

Quali altri test possono essere eseguiti?

Citometria a flusso e immunoistochimica

Questi test esaminano le proteine prodotte dalle cellule tumorali. Nella B-ALL, linfoblasti di solito producono Cellula B. marcatori come CD19, CD22 e CD79a, insieme ad altri marcatori come CD10, PAX5 e TdT. L'identificazione di questi marcatori conferma che i blasti sono cellule B immature.

Test genetici

I patologi eseguono anche test come FISH (ibridazione in situ fluorescente), PCR (reazione a catena della polimerasi)e sequenziamento di prossima generazione (NGS) per ricercare alterazioni genetiche nelle cellule leucemiche. Questi test aiutano a suddividere la leucemia linfoblastica acuta (LLA) in sottotipi.

Alcuni sottotipi sono associati a una prognosi migliore, mentre altri sono più aggressivi e potrebbero richiedere un trattamento più intensivo.

Per esempio:

• La fusione ETV6::RUNX1 e l'elevata iperdiploidia sono associate a risultati migliori.

• KMT2A riarrangiamenti e la fusione BCR::ABL1 (cromosoma Philadelphia) sono collegate a esiti peggiori.

• L'iAMP21 è associato a una maggiore probabilità di recidiva e richiede una terapia più incisiva.

Malattia minima residua (MRD)

Dopo il trattamento, vengono utilizzati test molto sensibili come la citometria a flusso, la PCR o l'NGS per rilevare piccole quantità di cellule tumorali eventualmente residue. Questa condizione è chiamata malattia minima residua (MRD). Il test della MRD è un metodo importante per monitorare la risposta al trattamento e prevedere il rischio di recidiva.

La leucemia linfoblastica B ha uno stadio simile a quello degli altri tumori?

A differenza dei tumori solidi, le leucemie acute non vengono stadiate in base alle dimensioni o alla diffusione. La prognosi dipende invece da altri fattori, tra cui:

• Età del paziente (i bambini in genere hanno risultati migliori degli adulti).

• Conta dei globuli bianchi al momento della diagnosi.

• Anomalie genetiche nelle cellule leucemiche.

• Coinvolgimento di altri organi come il cervello, il midollo spinale o i testicoli.

• Risposta alla terapia e stato della malattia minima residua (MRD) dopo il trattamento.

La maggior parte dei bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta di tipo B può raggiungere la remissione con il trattamento, mentre i risultati negli adulti sono meno favorevoli.

Cosa succede dopo la diagnosi?

I pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) di tipo B sono seguiti attentamente da un team di medici, tra cui ematologi e oncologi. Esami come emocromo, biopsie del midollo osseoe Test della MRD vengono utilizzati per monitorare la risposta della leucemia al trattamento. I risultati aiutano a orientare le decisioni sulla necessità di ulteriori terapie.

Domande da porre al medico

Se ti è stata diagnosticata la leucemia linfoblastica B, potresti chiedere al tuo medico:

• Di quale sottotipo di leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) sono affetto e cosa significa per la mia prognosi?

• Sono state riscontrate alterazioni genetiche nelle cellule cancerose?

• Quali esami verranno utilizzati per monitorare la mia malattia durante e dopo il trattamento?

• In che modo verrà utilizzato il test della malattia minima residua (MRD) nella mia cura?

• Quali sono le opzioni terapeutiche disponibili e in che modo differiscono per bambini e adulti?

• Quali sintomi o effetti collaterali dovrei aspettarmi durante il trattamento?