Leucemia linfoblastica B (B-ALL): comprendere il referto patologico

Responsabile di sezione: David Li MD
22 Giugno 2026

La leucemia linfoblastica B , detta anche leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) , è un tipo di tumore del sangue che ha origine nel midollo osseo, la parte interna e molle delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. In questa malattia, il midollo osseo produce un gran numero di globuli bianchi immaturi chiamati linfoblasti.

Questi linfoblasti derivano da un tipo di globulo bianco chiamato linfocita B. I linfociti B sani normalmente aiutano l'organismo a combattere le infezioni. Nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL), i linfoblasti anomali non maturano correttamente né funzionano come i normali linfociti B. Al contrario, si moltiplicano rapidamente e soppiantano i globuli rossi , le piastrine e gli altri globuli bianchi sani. Questo porta ai sintomi e alle complicazioni della leucemia.

Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del referto istologico della leucemia linfoblastica B, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura o per quella di vostro figlio.

Quali sono le cause della leucemia linfoblastica B?

La causa esatta della leucemia linfoblastica B (B-ALL) non è generalmente nota. La maggior parte dei casi si manifesta quando, nel tempo, si accumulano alterazioni genetiche in una singola cellula del midollo osseo, che ne causano una crescita incontrollata trasformandola in un linfoblasto leucemico. Sono noti alcuni fattori che aumentano il rischio:

Malattie genetiche ereditarie — Alcune condizioni presenti dalla nascita, come la sindrome di Down, sono associate a un rischio maggiore. La maggior parte delle persone con queste condizioni non sviluppa mai la leucemia.
Esposizione alle radiazioni - Compresi i trattamenti oncologici precoci con radioterapia.
Variazioni genetiche ereditarie — Le comuni differenze ereditarie nei geni che controllano la crescita e la divisione delle cellule del sangue (come ARID5B e IKZF1) possono aumentare leggermente il rischio. Queste non sono da confondere con una grave sindrome ereditaria di predisposizione al cancro, e la maggior parte delle persone che le possiedono non sviluppa mai la leucemia.

Nella maggior parte dei pazienti, la leucemia linfoblastica acuta a cellule B non ha una causa chiara, non è contagiosa e non può essere prevenuta.

Quali sono i sintomi della leucemia linfoblastica B?

I sintomi della leucemia linfoblastica B (B-ALL) si manifestano perché i linfoblasti leucemici invadono il midollo osseo, impedendogli di produrre un numero sufficiente di cellule del sangue sane. I sintomi più comuni includono:

Affaticamento, debolezza e mancanza di respiro — causato da una carenza di globuli rossi (anemia).
Infezioni frequenti — La carenza di globuli bianchi normali rende più difficile combattere i germi.
Facile formazione di lividi o sanguinamento — La carenza di piastrine rende più difficile la formazione di coaguli di sangue.
Dolore alle ossa o alle articolazioni — causata dall'accumulo di linfoblasti all'interno delle ossa.
Gonfio linfonodi, fegato o milza.
Febbre, sudorazioni notturne o perdita di peso inspiegabile.

Qual è la differenza tra leucemia linfoblastica B e linfoma linfoblastico B?

La leucemia linfoblastica B (B-ALL) e il linfoma linfoblastico B (B-LBL) sono malattie molto simili che coinvolgono lo stesso tipo di cellule tumorali. La differenza sta nella localizzazione delle cellule tumorali:

PALLA - La diagnosi si basa sulla presenza di cellule tumorali nel midollo osseo e nel sangue.
B-LBL — La diagnosi si pone quando le cellule tumorali si trovano principalmente al di fuori del midollo osseo e del sangue, ad esempio nei linfonodi, nel fegato, nella milza, nel sistema nervoso centrale o nella pelle.

A causa di questa sovrapposizione, le due patologie vengono spesso descritte insieme come B-ALL/LBL e trattate in modo simile.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) si basa sull'esame del sangue e del midollo osseo. I medici solitamente iniziano le indagini quando un emocromo completo (CBC) mostra un numero anomalo di linfociti o blasti immaturi . Per confermare la diagnosi, si preleva un campione di midollo osseo tramite aspirazione e biopsia , generalmente dalla parte posteriore dell'osso iliaco dopo aver anestetizzato la zona. Un patologo esamina il campione al microscopio e conta la percentuale di linfoblasti.

La citometria a flusso è il principale test utilizzato per confermare che i blasti siano cellule B immature. Misura le proteine presenti sulla superficie e all'interno delle cellule e, nella leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL), i linfoblasti in genere presentano marcatori delle cellule B come CD19, CD22 e CD79a, insieme a marcatori di immaturità come CD10, PAX5 e TdT. Può essere utilizzata anche l'immunoistochimica , che impiega anticorpi per rilevare proteine specifiche. I test cromosomici e molecolari ricercano le alterazioni genetiche descritte più avanti in questo articolo. Infine, un campione del liquido che circonda il cervello e il midollo spinale (liquido cerebrospinale) viene spesso prelevato tramite puntura lombare per valutare se le cellule leucemiche si sono diffuse al sistema nervoso centrale.

Come appare la leucemia linfoblastica B al microscopio?

Al microscopio, la leucemia linfoblastica B (B-ALL) presenta solitamente queste caratteristiche:

Il midollo osseo è ricco di linfoblasti che sostituiscono le normali cellule emopoietiche.
I linfoblasti sono più grandi dei linfociti normali. Ognuno ha un grande nucleo (il centro di controllo della cellula) che occupa la maggior parte della cellula. Il cromatina (il materiale genetico nel nucleo) è fine e distribuito uniformemente, e piccole strutture rotonde chiamate nucleoli può essere visto all'interno del nucleo.
Migliori citoplasma (la parte della cellula esterna al nucleo) è sottile e pallida.
Negli strisci di sangue possono essere visibili anche i linfoblasti, spesso in numero molto elevato.

Poiché i blasti non maturano, sono presenti pochissime cellule B normali.

Alterazioni genetiche e test molecolari nella leucemia linfoblastica B

La leucemia linfoblastica B (B-ALL) viene classificata in sottotipi in base alle alterazioni genetiche riscontrate nei linfoblasti leucemici. Gli anatomopatologi ricercano queste alterazioni utilizzando test come la FISH (ibridazione in situ a fluorescenza) , la PCR (reazione a catena della polimerasi) e il sequenziamento di nuova generazione (NGS) . Queste alterazioni sono tra i risultati più importanti del referto perché guidano il trattamento e aiutano a prevedere l'evoluzione della leucemia. I modelli più comuni includono:

Fusione ETV6::RUNX1 e iperdiploidia elevata — L'iperdiploidia significa che le cellule hanno cromosomi in eccesso. Entrambe le condizioni sono associate a un esito più favorevole.
Fusione BCR::ABL1 (cromosoma Philadelphia) — Questa mutazione unisce due geni, BCR e ABL1, per formare un nuovo gene che stimola la crescita della leucemia e definisce la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) con cromosoma Philadelphia positivo. Un tempo considerata ad alto rischio, la sua presenza viene ora utilizzata per aggiungere al trattamento una classe di farmaci chiamati inibitori della tirosin chinasi, che bloccano la proteina anomala e hanno migliorato notevolmente gli esiti.
Riorganizzazione KMT2A — Più comune nei neonati e generalmente associato a un rischio maggiore di recidiva, il che può indurre l'équipe a valutare un trattamento più intensivo.
Ipodiploidia — Un numero insufficiente di cromosomi è associato a un rischio maggiore.
iAMP21 — Associata a una maggiore probabilità di ricaduta e solitamente trattata con terapie più aggressive.
Linfoma B simile al cromosoma Philadelphia (Ph-like) — Il profilo di attività genica è simile a quello della malattia con cromosoma Philadelphia positivo, sebbene la fusione BCR::ABL1 sia assente. Alcuni di questi casi potrebbero rispondere a terapie farmacologiche mirate.

Il referto descriverà le eventuali alterazioni genetiche riscontrate e potrebbe indicare il sottotipo classificato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) in base a tali alterazioni.

Malattia residua misurabile (MRD)

Dopo l'inizio del trattamento per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL), vengono utilizzati test molto sensibili come la citometria a flusso, la PCR o il sequenziamento di nuova generazione (NGS) per rilevare eventuali piccole quantità di cellule leucemiche residue. Questa condizione è chiamata malattia residua misurabile, anche detta malattia residua minima (MMR). Il risultato della MMR è uno dei più forti predittori di una possibile recidiva della leucemia. Viene utilizzato durante tutto il trattamento per valutare la risposta della leucemia e per decidere se intensificare la terapia, aggiungere l'immunoterapia o considerare un trapianto di cellule staminali.

Qual è la prognosi per la leucemia linfoblastica B?

La prognosi indica l'esito previsto di una malattia. A differenza della maggior parte dei tumori solidi, la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) non viene classificata in base alle dimensioni o alla diffusione, poiché ha origine nel midollo osseo e nel sangue anziché come una singola massa. L'esito probabile viene invece stimato in base a una combinazione di fattori:

Età - I bambini, soprattutto quelli di età compresa tra 1 e 10 anni, generalmente se la cavano meglio dei neonati di età inferiore a 1 anno e degli adulti.
Conta dei globuli bianchi alla diagnosi — Un numero molto elevato è associato a un rischio maggiore.
Sottotipo genetico — Alterazioni come l'iperdiploidia elevata e ETV6::RUNX1 sono favorevoli, mentre il riarrangiamento di KMT2A, l'ipodiploidia e iAMP21 comportano un rischio maggiore.
Coinvolgimento di altri siti — Le cellule leucemiche presenti nel cervello, nel midollo spinale o nei testicoli richiedono un trattamento aggiuntivo mirato a quelle aree.
Risposta al trattamento (MRD) — Raggiungere un risultato MRD negativo, ovvero non rilevare la leucemia con test sensibili, è uno dei segnali più favorevoli.

I risultati sono migliorati notevolmente. La maggior parte dei bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) guarisce ora, con una sopravvivenza a cinque anni superiore al 90% per la malattia in età pediatrica. Storicamente, i risultati negli adulti erano inferiori, ma sono migliorati grazie alla chemioterapia moderna combinata con l'immunoterapia, raggiungendo una sopravvivenza a quattro anni di circa l'80-85% nei giovani adulti che possono ricevere questi trattamenti. La B-ALL con cromosoma Philadelphia positivo, un tempo considerata ad alto rischio, raggiunge ora una sopravvivenza a cinque anni superiore all'80% quando gli inibitori della tirosin chinasi vengono combinati con la chemioterapia o l'immunoterapia. La prognosi dipende dalla combinazione di questi fattori nel vostro caso specifico, che il vostro team di assistenza potrà illustrarvi nel contesto del vostro referto.

Cosa succede dopo una diagnosi di leucemia linfoblastica B?

Una volta confermata la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL), l'équipe medica pianifica il trattamento in base alle alterazioni genetiche identificate, all'età del paziente e al rischio complessivo. Il trattamento si svolge solitamente in due o tre anni e viene effettuato in fasi. I risultati dell'esame istologico influenzano diverse decisioni:

Chemioterapia combinata — Il cardine del trattamento, somministrato in fasi (spesso chiamate induzione, consolidamento e mantenimento), ha lo scopo di portare la leucemia in remissione e mantenerla tale.
Trattamento mirato al cervello e al midollo spinale — Poiché la leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) può diffondersi al sistema nervoso centrale, la chemioterapia viene somministrata nel liquido cerebrospinale tramite puntura lombare e, talvolta, si ricorre alla radioterapia.
Inibitori della tirosin chinasi — Per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B con cromosoma Philadelphia positivo, vengono aggiunti farmaci come imatinib, dasatinib o ponatinib per colpire la proteina BCR::ABL1.
Immunoterapia — Farmaci come il blinatumomab (che indirizza i linfociti T del paziente contro la leucemia) e l'inotuzumab ozogamicin sono sempre più utilizzati, anche per eliminare la malattia residua misurabile.
Terapia con cellule T CAR — Per le leucemie linfoblastiche acute a cellule B (B-ALL) recidivanti o non rispondenti al trattamento, è possibile riprogrammare le cellule T del paziente stesso per attaccare la leucemia. Sono disponibili opzioni approvate sia per bambini e giovani adulti che per adulti più anziani.
Trapianto di cellule staminali (midollo osseo) — Il trapianto allogenico, che utilizza cellule emopoietiche provenienti da un donatore, può essere preso in considerazione per i casi di malattia ad alto rischio o recidivante.

Durante il trattamento, emocromo, biopsie ripetute del midollo osseo e test per la malattia minima residua (MMR) vengono utilizzati per valutare la risposta della leucemia, e i risultati guidano le decisioni sull'eventuale necessità di ulteriori terapie. L'assistenza è fornita da un team che di solito comprende un ematologo o un oncologo, infermieri specializzati e specialisti in cure di supporto, e spesso sono disponibili studi clinici. Le decisioni su quale di questi approcci sia più appropriato vengono prese dal team curante insieme al paziente o alla famiglia, sulla base dei risultati specifici riportati nel referto.

Domande da porre al medico

Di quale sottotipo di leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) sono affetto e cosa significa per la mia prognosi?
Cosa ha rivelato la citometria a flusso riguardo ai marcatori presenti sulle cellule leucemiche?
Sono state riscontrate alterazioni genetiche, come ad esempio il cromosoma Philadelphia (BCR::ABL1), un riarrangiamento del gene KMT2A o una variazione del numero di cromosomi?
Io (o mio figlio) siamo considerati a rischio standard o ad alto rischio? Cosa significa?
La leucemia si è diffusa al liquido cerebrospinale, al sistema nervoso centrale o ai testicoli?
Avrò bisogno di un trattamento mirato al cervello e al midollo spinale?
Quali fasi del trattamento devo aspettarmi e quanto durerà?
Un inibitore della tirosin chinasi, l'immunoterapia o la terapia con cellule CAR T potrebbero far parte del mio trattamento?
Come verrà valutata la malattia residua misurabile (MMR) e in che modo i risultati influenzeranno il mio trattamento?
Potrei aver bisogno di un trapianto di cellule staminali (midollo osseo)?
In che modo le opzioni di trattamento differiscono per bambini e adulti?
Esistono studi clinici che dovrei prendere in considerazione?