Carcinoma duttale invasivo della mammella

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD FRCPC
Gennaio 21, 2025

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Il carcinoma duttale invasivo (noto anche come carcinoma mammario invasivo) è il tipo più comune di cancro al seno. Inizia nelle cellule che rivestono i dotti del seno e invade il tessuto mammario circostante. “Invasivo” significa che il cancro si è diffuso oltre i dotti nei tessuti vicini, mentre “duttale” si riferisce ai dotti in cui inizia il cancro. Se non trattato, il carcinoma duttale invasivo può diffondersi ad altre parti del corpo, come ad esempio linfonodi, ossa e polmoni.

Quali sono i sintomi del carcinoma duttale invasivo?

I sintomi del carcinoma duttale invasivo possono variare, ma i sintomi comuni includono:

1. Grumo o massa: Il sintomo più comune è un nuovo nodulo o massa al seno. Questi grumi sono spesso duri e di forma irregolare, ma possono anche essere morbidi o rotondi.
2. Cambiamenti nella forma o nelle dimensioni del seno: Qualsiasi cambiamento evidente nelle dimensioni, nella forma o nell'aspetto del seno.
3. La pelle cambia: fossette, arricciature o arrossamento della pelle del seno.
4. Cambiamenti ai capezzoli: Inversione del capezzolo, secrezione (soprattutto se sanguinante) o cambiamenti nell'aspetto del capezzolo.
5. Dolore: Sebbene il dolore al seno sia più comunemente associato a condizioni benigne, alcune donne con carcinoma duttale invasivo possono avvertire dolore persistente in un'area specifica del seno.
6. Gonfiore: Gonfiore di parte o dell'intero seno, anche se non si avverte alcun nodulo.
7. Linfonodi ingrossati: Gonfiore o grumi nel linfonodi sotto il braccio o attorno alla clavicola.

Quali sono le cause del carcinoma duttale invasivo?

La causa esatta del carcinoma duttale invasivo non è nota, ma diversi fattori possono aumentare il rischio di sviluppare questo tipo di cancro al seno:

1. Fattori genetici: Le mutazioni in alcuni geni, come BRCA1 e BRCA2, aumentano significativamente il rischio di cancro al seno. Una storia familiare di cancro al seno suggerisce anche una predisposizione genetica.
2. Fattori ormonali: L'esposizione prolungata agli estrogeni e al progesterone, come l'inizio delle mestruazioni in età precoce, la menopausa tardiva, l'assenza di figli o la nascita del primo figlio dopo i 30 anni e la terapia ormonale sostitutiva, possono aumentare il rischio.
3. Età: Il rischio di sviluppare un carcinoma duttale invasivo aumenta con l'età, in particolare dopo i 50 anni.
4. Storia personale delle condizioni del seno: Avere una storia di cancro al seno o alcune condizioni non cancerose del seno come normale iperplasia duttale (UDH) or iperplasia duttale atipica (ADH) può aumentare il rischio.
5. Carcinoma duttale in situ (DCIS): CDIS è una forma non invasiva di cancro al seno confinato ai dotti. Sebbene non sia invasivo, può aumentare il rischio di sviluppare un carcinoma duttale invasivo se non trattato.
6. Esposizione alle radiazioni: Una precedente radioterapia al torace, soprattutto durante l'infanzia o la prima età adulta, può aumentare il rischio.
7. Fattori di stile di vita: Il consumo di alcol, l’obesità e la mancanza di attività fisica sono associati a un rischio più elevato di cancro al seno.
8. I fattori ambientali: L'esposizione a determinati prodotti chimici e inquinanti ambientali potrebbe contribuire al rischio, sebbene ciò sia compreso meno chiaramente.

Quali cambiamenti genetici sono associati al carcinoma duttale invasivo?

Cambiamenti genetici specifici possono aumentare il rischio di sviluppare un carcinoma duttale invasivo. Mutazioni nei geni come BRCA1 e BRCA2 sono alcuni dei fattori di rischio più noti. Questi geni normalmente aiutano a riparare i danni al DNA, ma le mutazioni possono impedirne il corretto funzionamento, portando ad un aumento del rischio di cancro al seno. Altri cambiamenti genetici, come le mutazioni in TP53 e PALB2, possono anche svolgere un ruolo nello sviluppo del carcinoma duttale invasivo.

Quali sindromi genetiche sono associate al carcinoma duttale invasivo?

Diverse sindromi genetiche sono associate ad un aumentato rischio di carcinoma duttale invasivo, tra cui:

• Sindrome del cancro ereditario al seno e alle ovaie (HBOC): Questa sindrome è più comunemente causata da mutazioni nei geni BRCA1 o BRCA2 e aumenta il rischio di cancro al seno e alle ovaie.
• Sindrome di Li-Fraumeni: Causata da mutazioni nel gene TP53, questa sindrome aumenta il rischio di diversi tipi di cancro, compreso il cancro al seno.
• Sindrome di Cowden: Associato a mutazioni nel PTEN gene, questa sindrome aumenta il rischio di cancro al seno, nonché di cancro alla tiroide e all’utero.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di carcinoma duttale invasivo viene solitamente effettuata dopo che un piccolo campione del tumore è stato rimosso in una procedura chiamata a biopsia. Il tessuto viene poi inviato a un patologo per l'esame al microscopio. Potrebbe quindi essere offerto un ulteriore intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore.

Caratteristiche microscopiche di questo tumore

Al microscopio, il carcinoma duttale invasivo può avere un'ampia gamma di aspetti, che variano da tumore a tumore e persino all'interno dello stesso tumore. I patologi esaminano queste caratteristiche per comprendere meglio come si comporterà il tumore e per aiutare a guidare il trattamento.

Una caratteristica fondamentale del carcinoma duttale invasivo è la sua crescita nel tessuto circostante. Alcuni tumori crescono in modo irregolare e infiltrante modello, diffondendosi nel tessuto normale circostante, mentre altri crescono in un modello più arrotondato o spingente. Le cellule tumorali sono spesso disposte in cordoni, cluster o fogli solidi. In alcuni casi, le cellule formano piccole strutture simili a ghiandole chiamate tubuli.

Le cellule tumorali spesso hanno un aspetto molto diverso dalle cellule mammarie sane e normali. Spesso hanno dimensioni maggiori e forme irregolari. nucleo (la parte della cellula che contiene il DNA). I ​​patologi valutano anche quanto attivamente le cellule tumorali si dividono e muoiono, il che può variare ampiamente tra i tumori. In alcuni casi, aree di necrosi (cellule morte) o piccoli spazi simili a cisti.

Il tessuto circostante, chiamato stroma, varia anche. Alcuni tumori hanno tessuto denso e fibroso attorno a loro, creando una massa solida e spiculata. Altri hanno meno tessuto connettivo e appaiono più morbidi. In alcuni tumori, una reazione con le cellule immunitarie, come linfociti e plasmacellule, può essere presente.

Cosa significa se il carcinoma duttale invasivo presenta caratteristiche micropapillari?

Le caratteristiche micropapillari nel carcinoma duttale invasivo si riferiscono a uno specifico schema di crescita del cancro osservato al microscopio. Il termine "micropapillare" descrive piccoli gruppi di cellule tumorali che sembrano galleggiare in spazi aperti. Queste caratteristiche sono importanti perché i tumori con caratteristiche micropapillari hanno maggiori probabilità di invadere i vasi linfatici vicini e diffondersi a linfonodi.

Se più del 90% del tumore mostra caratteristiche micropapillari, viene classificato come carcinoma micropapillare invasivo. Questo è considerato un tipo distinto di cancro al seno che potrebbe richiedere considerazioni specifiche sul trattamento.

Sebbene i tumori con caratteristiche micropapillari tendano a comportarsi in modo più aggressivo, ciò non significa sempre un esito peggiore. Gli studi dimostrano che questi tumori hanno una maggiore probabilità di tornare nella stessa area o in ascellare. linfonodi, ma non influenzano significativamente la sopravvivenza complessiva o il rischio che il cancro si diffonda in parti distanti del corpo rispetto ad altri tipi di carcinoma duttale invasivo delle stesse dimensioni e stadio.

Cosa significa se il carcinoma duttale invasivo presenta caratteristiche mucinose?

Le caratteristiche mucinose nel carcinoma duttale invasivo si riferiscono a uno specifico modello in cui le cellule tumorali sono circondate da grandi quantità di mucina, una sostanza gelatinosa normalmente presente in molte parti del corpo. Al microscopio, questi tumori appaiono come ammassi di cellule tumorali che galleggiano in pozze di mucina.

Se più del 90% del tumore presenta caratteristiche mucinose, viene classificato come carcinoma mucinoso invasivoQuesto è considerato un tipo distinto di cancro al seno con caratteristiche uniche e spesso una prognosi migliore rispetto ad altri tipi di carcinoma duttale invasivo.

I tumori con caratteristiche mucinose tendono a crescere più lentamente e hanno meno probabilità di diffondersi all'organismo. linfonodi o altre parti del corpo. Di conseguenza, sono spesso associati a un esito più favorevole. Tuttavia, se il tumore presenta un mix di aree mucinose e non mucinose, il comportamento può dipendere dalla proporzione di caratteristiche mucinose e altre caratteristiche del tumore.

Grado istologico di Nottingham

Il grado istologico di Nottingham (noto anche come grado Scarff-Bloom-Richardson modificato) è un sistema utilizzato dai patologi per valutare il cancro al seno al microscopio. Aiuta a determinare l'aggressività del cancro e fornisce informazioni importanti per pianificare il trattamento. Il grado si basa su quanto le cellule cancerose appaiono diverse dalle cellule normali del seno e su quanto velocemente crescono.

Come viene determinato il grado istologico di Nottingham?

Per calcolare il grado, i patologi esaminano tre caratteristiche del cancro:

1. Formazione dei tubuli: Misura quanto le cellule cancerose formano strutture simili alle ghiandole mammarie normali. Se la maggior parte delle cellule forma tubuli, il cancro ottiene un punteggio più basso. Meno tubuli significano un punteggio più alto.
2. Pleomorfismo nucleare:Questo descrive quanto sono diverse le cellule cancerose nucleo (la parte della cellula che contiene il DNA) rispetto alle cellule normali. Il punteggio è basso se i nuclei sono uniformi e simili a quelli normali. Se sono molto diversi e irregolari, il punteggio è più alto.
3. conteggio mitotico: Questo conta quante cellule cancerose si stanno dividendo attivamente. Le cellule che si stanno dividendo subiscono un processo chiamato mitosi e sono chiamati figure mitoticheUn numero maggiore di cellule in divisione significa che il cancro cresce più velocemente, determinando un punteggio più alto.

A ogni caratteristica viene assegnato un punteggio da 1 a 3, dove 1 è vicino alla normalità e 3 è più anormale. I punteggi vengono sommati per ottenere un punteggio totale tra 3 e 9, che determina il grado.

Cosa significano i voti?

Il punteggio totale classifica il cancro in uno dei tre gradi:

• Grado 1 (grado basso): Punteggio totale da 3 a 5. Le cellule cancerose assomigliano di più alle cellule normali e solitamente crescono lentamente.
• Grado 2 (grado intermedio): Punteggio totale da 6 a 7. Le cellule cancerose mostrano maggiori differenze rispetto alla norma e crescono a una velocità moderata.
• Grado 3 (grado alto): Punteggio totale da 8 a 9. Le cellule cancerose hanno un aspetto molto diverso dal normale e tendono a crescere più rapidamente.

Perché il grado istologico di Nottingham è importante?

Il grado aiuta i dottori a prevedere quanto probabilmente sarà aggressivo il cancro. I tumori di grado 1 spesso crescono lentamente e possono avere un esito migliore. I tumori di grado 3 possono crescere e diffondersi più rapidamente e possono richiedere un trattamento più aggressivo. Il tuo dottore userà il grado e altri fattori, come le dimensioni del tumore e se il cancro è presente nei linfonodi, per guidare le decisioni terapeutiche.

Marcatori prognostici del cancro al seno

I marcatori prognostici sono proteine ​​o altri elementi biologici che possono essere misurati per aiutare a prevedere come una malattia, come il cancro, si comporterà nel tempo e come risponderà al trattamento. I marcatori prognostici più comunemente testati nel seno sono il recettore degli estrogeni (ER), l' recettore del progesterone (PR)e il fattore di crescita HER2.

Recettori ormonali – ER e PR

ER (recettore degli estrogeni) e PR (recettore del progesterone) sono proteine ​​presenti in alcune cellule del cancro al seno. Questi recettori si legano rispettivamente agli ormoni estrogeni e progesterone. Quando questi ormoni si attaccano ai loro recettori, possono stimolare la crescita delle cellule tumorali. La presenza o l'assenza di questi recettori può classificare il carcinoma duttale invasivo, il che è importante per determinare le opzioni di trattamento e la prognosi.

Perché è importante la valutazione di ER e PR?

La presenza di ER e PR nelle cellule del cancro al seno significa che il cancro è positivo ai recettori ormonali. Questo tipo di cancro viene spesso trattato con la terapia ormonale (endocrina), che blocca la capacità delle cellule tumorali di utilizzare gli ormoni. Le terapie ormonali comuni comprendono il tamoxifene, gli inibitori dell’aromatasi (come anastrozolo, letrozolo ed exemestane) e farmaci che abbassano i livelli ormonali o bloccano i recettori. I tumori positivi ai recettori ormonali spesso rispondono bene a queste terapie.

I tumori al seno con recettori ormonali positivi generalmente hanno un aspetto migliore prognosi rispetto ai tumori negativi ai recettori ormonali. Tendono a crescere più lentamente e sono meno aggressivi. Inoltre, i tumori positivi ai recettori ormonali hanno maggiori probabilità di rispondere alle terapie ormonali, che possono ridurre il rischio di recidiva e migliorare i risultati a lungo termine.

Come vengono valutati e segnalati ER e PR?

Lo stato ER e PR viene valutato attraverso immunoistochimica (IHC), eseguita su un campione di tessuto tumorale ottenuto da a biopsia o un intervento chirurgico. Il test misura la presenza di questi recettori ormonali all’interno delle cellule tumorali.

Ecco come vengono generalmente riportati i risultati:

1. Percentuale di cellule positive: Il tuo rapporto può includere la percentuale di cellule tumorali con recettori ER e PR. Ad esempio, un rapporto potrebbe affermare che l'80% delle cellule tumorali sono ER-positive e il 70% PR-positive.
2. Intensità di colorazione: L'intensità della colorazione (debole, moderata o forte) riflette il numero di recettori presenti nel nucleo delle cellule tumorali. Questo può aiutare a determinare la probabilità di risposta alla terapia ormonale.
3. Punteggio Allred o punteggio H: Alcuni report possono utilizzare un sistema di punteggio come il punteggio Allred o il punteggio H, che combina la percentuale di cellule positive e l'intensità della colorazione per fornire un punteggio complessivo. Punteggi più alti indicano una maggiore probabilità che la terapia ormonale sia efficace.

Cosa significa ER positivo?

Il carcinoma duttale invasivo è ER-positivo quando l'immunoistochimica mostra che almeno l'1% delle cellule cancerose esprime ER. L'intensità dell'espressione può variare da debole a forte. Questi tumori hanno maggiori probabilità di rispondere agli agenti bloccanti ormonali.

Cosa significa ER basso positivo?

Il carcinoma duttale invasivo è descritto come ER basso positivo quando l'1-10% delle cellule cancerose esprime ER tramite immunoistochimica. L'intensità dell'espressione può variare da debole a forte. Questi tumori hanno maggiori probabilità di rispondere agli agenti bloccanti ormonali rispetto ai tumori ER-negativi.

Cosa significa PR positivo?

Il carcinoma duttale invasivo è PR-positivo quando immunoistochimica mostra che almeno l'1% delle cellule cancerose esprime PR. L'intensità dell'espressione può variare da debole a forte. Questi tumori hanno maggiori probabilità di rispondere agli agenti bloccanti ormonali.

HER2

HER2, o recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, è una proteina che si trova sulla superficie di alcune cellule di cancro al seno. Svolge un ruolo nella crescita e nella divisione cellulare. In alcuni tumori al seno, il gene HER2 è amplificato, portando a una sovrapproduzione della proteina HER2. Questa condizione è definita cancro al seno HER2-positivo.

Perché è importante la valutazione di HER2?

I tumori al seno HER2 positivi generalmente hanno una prognosi diversa rispetto a quelli HER2 negativi. Prima dell’avvento delle terapie mirate, i tumori HER2-positivi erano associati a una prognosi peggiore. Tuttavia, con trattamenti efficaci mirati contro HER2, la prognosi per questi pazienti è migliorata significativamente. Conoscere lo stato di HER2 aiuta anche a pianificare la gestione complessiva della malattia. Ad esempio, oltre alla terapia mirata, i pazienti HER2 positivi potrebbero ricevere una combinazione di chemioterapia e altri trattamenti adattati al loro specifico profilo tumorale.

Come viene valutato l'HER2?

Lo stato di HER2 viene valutato attraverso test eseguiti su un campione di tessuto tumorale, che può essere ottenuto tramite un biopsia o intervento chirurgico. I due test principali utilizzati sono:

1. Immunoistochimica (IHC): Questo test misura la quantità di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. I risultati vengono riportati come un punteggio da 0 a 3+. Un punteggio pari a 0 o 1+ è considerato HER2 negativo, 2+ è borderline e 3+ è HER2 positivo.
2. Ibridazione in situ fluorescente (FISH): Questo test cerca il numero di copie del gene HER2 all'interno delle cellule tumorali. Viene spesso utilizzato per confermare risultati IHC borderline. Se il test FISH mostra più copie del gene HER2 del normale, il cancro è considerato HER2 positivo.

Dimensione del tumore

​La dimensione di un tumore al seno è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT) e perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastatizzare (diffondersi) a linfonodi e altre parti del corpo. La dimensione del tumore può essere determinata solo dopo che l’intero tumore è stato rimosso. Per questo motivo non verrà incluso nel referto patologico dopo a biopsia.

Estensione del tumore

Il carcinoma duttale invasivo inizia all'interno del seno, ma il tumore può diffondersi nella pelle sovrastante o nei muscoli della parete toracica. L'estensione del tumore viene utilizzata quando le cellule tumorali vengono trovate nella pelle o nei muscoli sotto il seno. L'estensione del tumore è importante perché è associata a un rischio maggiore che il tumore ricresca dopo il trattamento (recidiva locale) o che le cellule tumorali si spostino in un sito corporeo distante, come il polmone. Viene anche utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare (LVI) nel contesto del carcinoma duttale invasivo della mammella si riferisce alle cellule tumorali all'interno dei vasi linfatici o nei vasi sanguigni vicino al tumore. Ciò indica che il cancro può diffondersi oltre la sua sede originaria attraverso i sistemi circolatori del corpo. LVI può essere identificato solo dopo che un patologo ha esaminato il tessuto al microscopio. I patologi cercano le cellule tumorali all’interno del lume dei vasi linfatici o sanguigni, che possono apparire come gruppi o singole cellule circondate da uno spazio libero, che indica le pareti dei vasi.

La presenza di LVI è un importante fattore prognostico nel cancro al seno. È associato ad un rischio più elevato di recidiva e metastasi, poiché le cellule tumorali possono viaggiare verso parti distanti del corpo attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno. Questa scoperta spesso richiede un approccio terapeutico più aggressivo, che può includere ulteriore chemioterapia, radioterapia o terapia mirata, a seconda di altri fattori come lo stadio generale del cancro, lo stato dei recettori ormonali e lo stato di HER2.

Margini

In patologia, un margine è il bordo di un tessuto tagliato durante la rimozione di un tumore dal corpo. I margini descritti in un referto patologico sono molto importanti perché indicano se l'intero tumore è stato rimosso o se parte del tumore è stata lasciata indietro. Lo stato del margine determinerà l'eventuale trattamento aggiuntivo di cui potresti aver bisogno.

La maggior parte dei referti patologici descrivono i margini solo dopo una procedura chirurgica chiamata an escissione or resezione è stato eseguito per rimuovere l'intero tumore. Per questo motivo i margini solitamente non vengono descritti dopo a biopsia viene eseguita per rimuovere solo una parte del tumore. Il numero di margini descritti in un referto patologico dipende dal tipo di tessuto rimosso e dalla posizione del tumore. La dimensione del margine (la quantità di tessuto normale tra il tumore e il bordo tagliato) dipende dal tipo di tumore da rimuovere e dalla posizione del tumore.

I patologi esaminano attentamente i margini per cercare cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Se si osservano cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto, il margine verrà descritto come positivo. Se non si vedono cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto, un margine verrà descritto come negativo. Anche se tutti i margini sono negativi, alcuni referti anatomopatologici misureranno anche le cellule tumorali più vicine al bordo tagliato del tessuto.

Un margine positivo (o molto vicino) è importante perché significa che le cellule tumorali potrebbero essere rimaste nel corpo quando il tumore è stato rimosso chirurgicamente. Per questo motivo, ai pazienti con un margine positivo può essere proposto un altro intervento chirurgico per rimuovere il resto del tumore o una radioterapia nell’area del corpo con il margine positivo.

 

Linfonodi

Linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario. Fungono da filtri, intrappolando batteri, virus e cellule tumorali. I linfonodi contengono cellule immunitarie che possono attaccare e distruggere le sostanze nocive trasportate nel fluido linfatico, che circola in tutto il corpo.

Perché è importante l'esame dei linfonodi?

L'esame dei linfonodi è importante per comprendere la diffusione del carcinoma duttale invasivo. Quando il cancro al seno si diffonde, spesso si sposta prima ai linfonodi vicini prima di raggiungere altre parti del corpo. Esaminando questi linfonodi, il patologo può determinare se il cancro si è diffuso oltre il seno. Queste informazioni vengono utilizzate per la stadiazione del cancro, la pianificazione del trattamento e la valutazione prognosi. Se si riscontra un cancro nei linfonodi, ciò può indicare un rischio maggiore di recidiva e la necessità di un trattamento più aggressivo.

Quali linfonodi vengono generalmente esaminati per i pazienti con carcinoma duttale invasivo?

Per i pazienti con carcinoma duttale invasivo, i linfonodi che vengono generalmente esaminati includono:

• Linfonodi ascellari: Questi si trovano sotto il braccio e sono i linfonodi più comunemente esaminati nel cancro al seno. Sono divisi in livelli in base alla loro posizione rispetto ai muscoli pettorali.
• Linfonodi sentinella: Questi sono i primi linfonodi ai quali è probabile che le cellule tumorali si diffondano dal tumore primario. Una biopsia del linfonodo sentinella è una procedura in cui uno o più nodi vengono rimossi e testati per le cellule tumorali.
• Linfonodi mammari interni: Questi si trovano vicino allo sterno e talvolta vengono esaminati, soprattutto se si riscontra un cancro nei linfonodi sentinella o se gli esami di imaging ne suggeriscono il coinvolgimento.

Come verranno riportati i risultati dell'esame linfonodale?

I risultati dell'esame linfonodale saranno dettagliati nel rapporto patologico.

Il rapporto includerà informazioni su:

• Numero di linfonodi esaminati: Il numero totale di linfonodi rimossi ed esaminati.
• Numero di linfonodi positivi: Il numero di linfonodi che contengono cellule cancerose.
• Entità del deposito: Il tuo rapporto in genere includerà la dimensione del deposito tumorale più grande trovato in un linfonodo.
• Altre caratteristiche: A volte, funzionalità aggiuntive, come estensione extranodale (cancro che si diffonde al di fuori del linfonodo), verrà notato.

Cosa sono le cellule tumorali isolate (ITC)?

I patologi usano il termine "cellule tumorali isolate" per descrivere un gruppo di cellule tumorali che misurano 0.2 mm o meno e che si trovano in un linfonodo. I linfonodi con solo cellule tumorali isolate (ITC) non vengono conteggiati come "positivi" per lo stadio nodale patologico (pN).

Che cos'è una micrometastasi?

Una "micrometastasi" è un gruppo di cellule tumorali che misurano da 0.2 mm a 2 mm che si trovano in un linfonodo. Se in tutti i linfonodi esaminati si riscontrano solo micrometastasi, lo stadio linfonodale patologico è pN1mi.

Che cos'è una macrometastasi?

Una "macrometastasi" è un gruppo di cellule tumorali che misurano più di 2 mm e si trovano in a linfonodo. Le macrometastasi sono associate a un peggioramento prognosi e può richiedere un trattamento aggiuntivo.

Carcinoma duttale in situ

Carcinoma duttale in situ (DCIS) è un tipo di cancro al seno non invasivo. Nel tempo, il DCIS può trasformarsi in carcinoma duttale invasivo. Per questo motivo, il DCIS viene spesso riscontrato nel tessuto circostante il carcinoma duttale invasivo e, una volta rilevato, verrà incluso nel referto patologico. A differenza del carcinoma duttale invasivo, le cellule tumorali nel DCIS si vedono solo all'interno dei dotti e non nello stroma circostante.

Indice di carico residuo del cancro

L'indice di carico canceroso residuo (RCB) misura la quantità di cancro rimanente nel seno e nelle zone vicine linfonodi dopo la terapia neoadiuvante (trattamento somministrato prima dell'intervento chirurgico). L'indice combina diverse caratteristiche patologiche in un unico punteggio e classifica la risposta del cancro al trattamento. I medici dell'University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno sviluppato l'RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).

Ecco come viene calcolato il punteggio:

Caratteristiche patologiche utilizzate nell'indice RCB

1. Dimensioni del letto tumorale nel seno: I patologi misurano le due dimensioni più grandi dell'area in cui si trovava il tumore, chiamata letto tumorale. Quest'area può contenere un mix di tessuto normale, cellule tumorali e tessuto cicatriziale derivante dalla terapia.
2. Cellularità del cancro: La cellularità del cancro stima la percentuale del letto tumorale che contiene ancora cellule cancerose. Ciò include sia il cancro invasivo (cancro che si è diffuso nel tessuto circostante) sia il cancro in situ (cellule cancerose che non si sono diffuse).
3. Percentuale di malattia in situ: All'interno del letto tumorale, i patologi stimano anche la percentuale di cancro in situ, ovvero le cellule tumorali sono confinate ai dotti galattofori o ai lobuli e non si sono diffuse nei tessuti circostanti.
4. Coinvolgimento dei linfonodi: Si conta il numero di linfonodi contenenti cellule cancerose (linfonodi positivi) e si misura anche la dimensione del più grande ammasso di cellule cancerose nei linfonodi.

Queste caratteristiche vengono combinate utilizzando una formula standardizzata per calcolare il punteggio RCB.

Come vengono classificati i pazienti

In base al punteggio RCB, i pazienti vengono suddivisi in quattro categorie:

• RCB-0 (risposta patologica completa): Non viene rilevato alcun tumore invasivo residuo nel seno o nei linfonodi.
• RCB-I (onere minimo): Il cancro residuo è molto scarso.
• RCB-II (carico moderato): Rimane una moderata quantità di cancro.
• RCB-III (onere estensivo): Una grande quantità di cancro rimane nel seno o nei linfonodi.

Prevedere la sopravvivenza libera da malattia

La classificazione RCB aiuta a prevedere la probabilità di un paziente di rimanere libero dal cancro dopo il trattamento. I pazienti con una classificazione RCB-0 hanno in genere i risultati migliori, con le maggiori possibilità di sopravvivenza a lungo termine senza recidiva. Man mano che la categoria RCB aumenta da RCB-I a RCB-III, aumenta il rischio di recidiva del cancro, il che può richiedere trattamenti aggiuntivi per ridurre questo rischio.

Stadio patologico per carcinoma duttale invasivo

Il sistema di stadiazione patologica del carcinoma duttale invasivo della mammella aiuta i medici a capire quanto si è diffuso il cancro e a pianificare il trattamento migliore. Il sistema utilizza principalmente la stadiazione TNM, che sta per tumore, linfonodi e metastasi. I tumori allo stadio iniziale (come T1 o N0) potrebbero richiedere solo un intervento chirurgico ed eventualmente radiazioni, mentre gli stadi più avanzati (come T3 o N3) potrebbero richiedere una combinazione di chirurgia, radioterapia, chemioterapia e terapie mirate. Una corretta stadiazione garantisce che i pazienti ricevano i trattamenti più efficaci in base all’estensione della loro malattia, il che può migliorare i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita.

Stadio del tumore (pT)

Questa funzione esamina la dimensione e l'estensione del tumore al seno. Il tumore viene misurato in centimetri e viene valutata la sua crescita oltre il tessuto mammario.

T0: Nessuna evidenza di tumore primario. Ciò significa che non è possibile trovare alcun tumore al seno.

T1: Il tumore ha una dimensione massima di 2 centimetri o inferiore. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:

• T1mi: Il tumore è di 1 millimetro o più piccolo.
• T1a: Il tumore è più grande di 1 millimetro ma non più grande di 5 millimetri.
• T1b: Il tumore è più grande di 5 millimetri ma non più grande di 10 millimetri.
• T1c: Il tumore è più grande di 10 millimetri ma non superiore a 20 millimetri.

T2: Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non più grande di 5 centimetri.

T3: Il tumore è più grande di 5 centimetri.

T4: Il tumore si è diffuso alla parete toracica o alla pelle, indipendentemente dalle sue dimensioni. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:

• T4a: Il tumore ha invaso la parete toracica.
• T4b: Il tumore si è diffuso alla pelle, causando ulcere o gonfiore.
• T4c: Sono presenti sia T4a che T4b.
• T4d: Cancro al seno infiammatorio, caratterizzato da arrossamento e gonfiore della pelle del seno.

Stadio nodale (pN)

Questa funzione esamina se il cancro si è diffuso nelle vicinanze linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo presenti in tutto il corpo.

N0: Non si riscontra alcun cancro nei linfonodi vicini.

N0(i+): Solo cellule tumorali isolate.

N1: Il cancro si è diffuso a 1-3 linfonodi ascellari (sotto il braccio).

• N1mi: Solo micrometastasi.
• N1a: Metastasi in 1-3 linfonodi ascellari, almeno una metastasi più grande di 2.0 mm.
• N1b: Metastasi nei linfonodi sentinella mammari interni ipsilaterali, esclusi gli ITC

N2: Il cancro si è diffuso a:

• N2a: Da 4 a 9 linfonodi ascellari.
• N2b: Linfonodi mammari interni senza coinvolgimento dei linfonodi ascellari.

N3: Il cancro si è diffuso a:

• N3a: 10 o più linfonodi ascellari o due linfonodi infraclaveari (sotto la clavicola).
• N3b: Linfonodi mammari interni e linfonodi ascellari.
• N3c: Linfonodi sopraclavicolari (sopra la clavicola).

Prognosi

Il prognosi per il carcinoma duttale invasivo dipende da diversi fattori, tra cui lo stadio della malattia, le caratteristiche del tumore e le opzioni di trattamento. Di seguito sono riportati alcuni dei fattori più importanti che influenzano i risultati:

Stadio e dimensioni del tumore

Lo stadio del cancro, che descrive quanto si è diffuso, è uno dei più importanti predittori di sopravvivenza. I tumori in fase iniziale che sono piccoli e confinati al seno hanno una prognosi migliore. Ad esempio, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per il cancro al seno localizzato è superiore al 95%. Tuttavia, la sopravvivenza diminuisce se il cancro si diffonde a linfonodi o organi distanti.

Grado del tumore

Il grado del tumore descrive quanto anormali appaiono le cellule cancerose al microscopio. I tumori di grado elevato tendono a crescere e diffondersi più rapidamente e possono avere un esito meno favorevole.

Recettore ormonale e stato HER2

I tumori positivi ai recettori ormonali, che crescono in risposta agli estrogeni o al progesterone, hanno spesso una prognosi migliore perché possono essere trattati con terapie ormonali. HER2-positivo i tumori sono più aggressivi ma possono rispondere bene a trattamenti mirati come il trastuzumab. I tumori al seno tripli negativi (privi di recettori per estrogeni, progesterone e HER2) sono più difficili da trattare e possono avere una prognosi meno favorevole.

Invasione linfovascolare

Le cellule tumorali nei vasi sanguigni o nei vasi linfatici in prossimità del tumore aumentano il rischio di diffusione del cancro e possono influenzare le decisioni terapeutiche.

Margini patologici

La completezza della rimozione del tumore durante l'intervento chirurgico influisce sul rischio di recidiva. I tumori che vengono completamente rimossi senza cellule cancerose al margini (bordi del campione chirurgico) presentano un rischio inferiore di recidiva locale.

Indice di proliferazione Ki-67

L'indice Ki-67 misura la rapidità con cui le cellule tumorali si dividono. Un indice Ki-67 più alto suggerisce un tumore più aggressivo e può influenzare le decisioni sulla chemioterapia.

Test genetici

Alcuni pazienti potrebbero trarre beneficio dai test genetici del tumore per aiutare a prevedere il rischio di recidiva. Test come il punteggio di recidiva a 21 geni o la firma a 70 geni possono aiutare a identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio da trattamenti aggiuntivi come la chemioterapia.

Stato del recettore degli androgeni (AR)

L'espressione del recettore degli androgeni (AR) è stata associata a risultati migliori nel cancro al seno in fase iniziale. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti i cui tumori esprimono AR possono avere una sopravvivenza libera da malattia e una sopravvivenza complessiva migliorate. Tuttavia, il ruolo dell'AR nel cancro al seno, in particolare nei tumori positivi e negativi al recettore degli estrogeni (ER), è complesso. Mentre l'AR può essere promettente come bersaglio per terapie basate su ormoni o androgeni, le prove sono ancora in fase di studio. Di conseguenza, il test AR non viene eseguito di routine, ma può essere preso in considerazione in situazioni cliniche specifiche.

Risposta alla terapia neoadiuvante

La risposta alla terapia neoadiuvante, che è un trattamento somministrato prima dell'intervento chirurgico, può fornire importanti informazioni prognostiche. Ottenere una risposta patologica completa (nessun tumore residuo rilevato dopo il trattamento) è un forte predittore di risultati migliori, in particolare per i tumori al seno HER2-positivi e tripli-negativi. Per i pazienti con malattia residua dopo la terapia neoadiuvante, l'indice di carico tumorale residuo può essere utilizzato per stimare il rischio di recidiva. Questo indice considera fattori come le dimensioni del tumore, il coinvolgimento dei linfonodi e l'estensione del tumore residuo e guida le ulteriori decisioni terapeutiche.

A proposito di questo articolo

I medici hanno scritto questo articolo per aiutarti a leggere e comprendere il tuo referto patologico per il carcinoma duttale invasivo della mammella.  Contattaci con qualsiasi domanda su questo articolo o sul tuo rapporto patologico. Leggere Questo articolo per un'introduzione più generale alle parti di un tipico referto patologico.

Altre risorse utili

Fondazione americana per il cancro al seno

Fondazione canadese per il cancro al seno