Il carcinoma duttale invasivo è il tipo più comune di cancro al seno. Ha origine da cellule epiteliali riveste i dotti del seno e si diffonde nel tessuto mammario circostante. Se non trattato, il carcinoma duttale invasivo può diffondersi ad altre parti del corpo, come linfonodi, ossa e polmoni. Un altro nome per questo tipo di cancro è carcinoma mammario invasivo.
Quali sono i sintomi del carcinoma duttale invasivo?
Il sintomo più comune del carcinoma duttale invasivo è la presenza di un nuovo nodulo o massa nel seno. Questi noduli sono spesso duri e di forma irregolare, ma possono anche essere morbidi o rotondi. Alcune persone notano cambiamenti nelle dimensioni o nella forma del seno, fossette o arrossamento della pelle, o alterazioni del capezzolo, come inversione o secrezione, soprattutto se sanguinolenta. Sebbene il dolore al seno sia solitamente causato da condizioni non cancerose, alcune pazienti possono avvertire dolore persistente in una zona del seno. Anche il gonfiore del seno, anche in assenza di nodulo, e l'ingrossamento dei linfonodi sotto il braccio o vicino alla clavicola possono essere segni di carcinoma duttale invasivo.
Quali sono le cause del carcinoma duttale invasivo?
Come si fa questa diagnosi?
La diagnosi di carcinoma duttale invasivo viene solitamente effettuata dopo che un piccolo campione del tumore è stato rimosso in una procedura chiamata a biopsia. Il tessuto viene poi inviato a un patologo per l'esame al microscopio. Potrebbe quindi essere offerto un ulteriore intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore.
Grado istologico di Nottingham
Il grado istologico di Nottingham, noto anche come grado Scarff-Bloom-Richardson modificato, è un sistema utilizzato dai patologi per valutare il cancro al seno al microscopio. Aiuta a determinare l'aggressività del tumore e fornisce informazioni importanti per la pianificazione del trattamento. Il grado si basa sulla differenza tra l'aspetto delle cellule tumorali e quello delle cellule mammarie sane e sulla loro velocità di crescita.
Per calcolare il grado, i patologi esaminano tre caratteristiche del cancro:
- Formazione dei tubuli: Questo misura la misura in cui le cellule tumorali formano strutture simili alle ghiandole mammarie normali. Se la maggior parte delle cellule forma tubuli, il tumore ottiene un punteggio inferiore. Un minor numero di tubuli indica un punteggio più alto.
- Pleomorfismo nucleare:Questo descrive la variazione nell'aspetto delle cellule cancerose nucleo (la parte della cellula che contiene il DNA) rispetto alle cellule normali. Il punteggio è basso se i nuclei sono uniformi e simili a quelli delle cellule normali. Se sono molto diversi e irregolari, il punteggio è più alto.
- conteggio mitotico: Questo misura il numero di cellule tumorali che si stanno dividendo attivamente. Le cellule che si dividono subiscono un processo chiamato mitosi e sono indicati come figure mitoticheUn numero maggiore di cellule in divisione indica che il tumore sta crescendo rapidamente, determinando un punteggio più alto.
A ogni caratteristica viene assegnato un punteggio da 1 a 3, dove 1 indica un livello vicino alla norma e 3 un livello più anomalo. I punteggi vengono sommati per ottenere un punteggio totale compreso tra 3 e 9, che determina il grado.
Il punteggio totale classifica il tumore in uno dei tre gradi:
- Grado 1 (grado basso): Punteggio totale da 3 a 5. Le cellule cancerose spesso assomigliano alle cellule normali e solitamente crescono a un ritmo lento.
- Grado 2 (grado intermedio): Punteggio totale da 6 a 7. Le cellule cancerose mostrano maggiori differenze rispetto alla norma e crescono a una velocità moderata.
- Grado 3 (grado alto): Punteggio totale da 8 a 9. Le cellule cancerose appaiono nettamente diverse dalle cellule normali e tendono a crescere più rapidamente.
Il grado aiuta i dottori a prevedere quanto probabilmente sarà aggressivo il cancro. I tumori di grado 1 spesso crescono lentamente e possono avere un esito migliore. I tumori di grado 3 possono crescere e diffondersi più rapidamente e possono richiedere un trattamento più aggressivo. Il tuo dottore userà il grado e altri fattori, come le dimensioni del tumore e se il cancro è presente nei linfonodi, per guidare le decisioni terapeutiche.
Biomarcatori del cancro al seno
Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)
I recettori ormonali sono proteine presenti in alcune cellule del cancro al seno. I due tipi principali testati sono recettore degli estrogeni (ER) and recettore del progesterone (PR)Le cellule tumorali con questi recettori utilizzano ormoni come estrogeni e progesterone per promuovere la crescita e la divisione. I test per ER e PR aiutano a indirizzare il trattamento e a predire la prognosi.
In genere, il referto dell'esame istologico includerà:
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Percentuale di cellule positive: Ad esempio, "80% ER-positivi" significa che l'80% delle cellule tumorali ha recettori per gli estrogeni.
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Intensità di colorazione: Segnalato come debole, moderato o forte, questo valore indica il numero di recettori presenti nelle cellule cancerose.
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Punteggio complessivo (Allred o H-score): Questo valore combina percentuale e intensità: punteggi più alti indicano una migliore risposta alla terapia ormonale.
Le cellule tumorali sono definite positive al recettore ormonale (ER) se il recettore ER o PR è presente in almeno l'1% delle cellule. Questi tumori spesso crescono più lentamente, sono meno aggressivi e in genere rispondono bene alle terapie che bloccano gli ormoni, come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi (ad esempio, anastrozolo, letrozolo o exemestane). La terapia ormonale aiuta a ridurre il rischio di recidiva del cancro.
I tumori con una positività all'ER compresa tra l'1% e il 10% sono considerati ER-deboli. Questi tumori di solito rispondono meglio alla terapia ormonale rispetto ai tumori ER-negativi.
Test HER2 mediante immunoistochimica
Immunoistochimica (IHC) È un test utilizzato dai patologi per misurare la quantità di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali al seno. HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) è una proteina che aiuta a controllare la crescita cellulare. Alcuni tumori al seno producono una quantità eccessiva di proteina HER2, che può indurre le cellule a crescere e dividersi più rapidamente.
Per eseguire il test, il patologo applica anticorpi speciali che si legano alle proteine HER2 su un piccolo campione di tessuto tumorale. Un colorante rende questi anticorpi visibili al microscopio. Osservando l'intensità (forza) e il pattern della colorazione, il patologo assegna un punteggio che riflette la quantità di proteina HER2 presente sulle cellule tumorali.
Punteggi immunoistochimici HER2
Il referto patologico descriverà il risultato dell'HER2 IHC con un punteggio da 0 a 3+, con designazioni aggiuntive per l'espressione HER2-bassa e HER2-ultrabassa:
- 0 (negativo) – Nessuna colorazione visibile della membrana, ovvero nessuna proteina HER2 rilevabile. I tumori con questo pattern sono HER2-negativi. Le terapie mirate anti-HER2 non sono efficaci per questi tumori.
- 0+ (ultrabasso) – Colorazione incompleta della membrana, debole o appena visibile, nel 10% o meno delle cellule tumorali. Questo pattern è chiamato HER2-ultralow. Sebbene siano ancora considerati HER2-negativi, alcuni studi suggeriscono che questi tumori possano rispondere a nuove terapie mirate come trastuzumab-deruxtecan nel contesto metastatico (avanzato). I tumori privi di colorazione rimangono ineleggibili per questo trattamento.
- 1+ (basso) – Colorazione debole e incompleta della membrana in oltre il 10% delle cellule tumorali. Questi tumori sono HER2-low e sono considerati HER2-negativi secondo i criteri tradizionali. Tuttavia, nel contesto metastatico, i tumori HER2-low possono anche essere idonei per terapie che mirano a bassi livelli di proteina HER2.
- 2+ (equivoco) – Colorazione completa della membrana da debole a moderata in oltre il 10% delle cellule tumorali. Questo risultato è considerato borderline e sono necessari ulteriori test, solitamente l'ibridazione in situ (ISH), per determinare se il tumore è realmente HER2-positivo o HER2-negativo.
Se il test ISH è negativo (non mostra alcuna amplificazione del gene HER2), il risultato viene classificato come HER2-basso.
- 3+ (positivo) – Colorazione di membrana intensa e completa in oltre il 10% delle cellule tumorali. Ciò indica un tumore HER2-positivo. I tumori HER2-positivi spesso crescono più rapidamente, ma rispondono bene ai trattamenti anti-HER2 come trastuzumab (Herceptin), pertuzumab o trastuzumab-deruxtecan.
Test HER2 mediante ibridazione in situ
Quando il risultato dell'IHC per HER2 è 2+ (borderline o dubbio), viene eseguito un test aggiuntivo chiamato ibridazione in situ (ISH). Questo test analizza il gene HER2 stesso anziché la proteina sulla superficie cellulare.
In una cellula mammaria normale, di solito sono presenti due copie del gene HER2. In alcuni tumori, questo gene viene amplificato, il che significa che la cellula contiene molte copie extra. Più geni HER2 portano alla produzione di una maggiore quantità di proteina HER2, che può accelerare la crescita del tumore.
L'ISH utilizza speciali coloranti fluorescenti o argentati per rendere visibili i geni HER2 al microscopio. Un patologo conta quante copie del gene HER2 sono presenti e le confronta con il numero di copie di un altro gene (CEP17) sullo stesso cromosoma. Il risultato viene espresso come rapporto e conteggio del segnale, che insieme determinano se il tumore è amplificato da HER2 (positivo) o non amplificato (negativo).
Comprensione dei risultati dell'ISH HER2
Il referto patologico può descrivere il risultato HER2 ISH utilizzando uno dei cinque gruppi definiti dalle linee guida internazionali:
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Gruppo 1 (positivo/amplificato) – Il rapporto HER2:CEP17 è pari o superiore a 2.0 e sono presenti almeno 4 segnali HER2 per cellula. Ciò significa che il tumore è HER2-positivo e che di solito sono raccomandate terapie mirate all'HER2.
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Gruppo 2 (equivoco) – Il rapporto HER2:CEP17 è pari o superiore a 2.0, ma sono presenti meno di 4 segnali HER2 per cellula. Questo è un risultato raro e complesso. Nella maggior parte dei casi, un'ulteriore analisi con i risultati dell'IHC aiuta a determinare lo stato finale di HER2.
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Gruppo 3 (equivoco) – Il rapporto HER2:CEP17 è inferiore a 2.0, ma sono presenti 6 o più segnali HER2 per cellula. Ciò significa che sono presenti copie extra dei geni HER2, ma non sufficienti rispetto a CEP17 per essere chiaramente positivi. La correlazione con i risultati dell'IHC aiuta a guidare l'interpretazione.
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Gruppo 4 (equivoco) – Il rapporto HER2:CEP17 è inferiore a 2.0 e sono presenti da 4 a 6 segnali HER2 per cellula. Questo è un altro pattern borderline che viene interpretato insieme ai risultati dell'IHC.
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Gruppo 5 (negativo / non amplificato) – Il rapporto HER2:CEP17 è inferiore a 2.0 e ci sono meno di 4 segnali HER2 per cellula. Ciò significa che il tumore è HER2-negativo e le terapie mirate all'HER2 non sono efficaci.
Combinazione dei risultati IHC e ISH
I patologi interpretano sempre i risultati dell'ISH insieme al punteggio HER2 IHC per fornire la classificazione più accurata:
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Se l'IHC è 3+, il tumore è HER2-positivo e non sono necessari ulteriori test.
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Se l'IHC è 2+, il risultato dell'ISH determina se il tumore è HER2-positivo o HER2-negativo.
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Se l'IHC è 0, 0+ o 1+, il tumore è considerato HER2-negativo secondo i criteri standard, anche se l'ISH non mostra alcuna amplificazione.
Tuttavia, nuove ricerche hanno dimostrato che i tumori al seno con valori di HER2 bassi (IHC 1+ o 2+ / ISH negativi) o HER2 ultra bassi (IHC 0+ / ISH negativi) possono rispondere a nuovi trattamenti come trastuzumab-deruxtecan nel contesto metastatico. Le pazienti senza alcuna colorazione HER2 (IHC 0) rimangono non idonee a questi trattamenti.
Carcinoma duttale invasivo con caratteristiche micropapillari
Le caratteristiche micropapillari nel carcinoma duttale invasivo si riferiscono a uno specifico modello di crescita del cancro osservato al microscopio. Il termine "micropapillare" descrive piccoli gruppi di cellule tumorali che sembrano fluttuare in spazi aperti. Queste caratteristiche sono importanti perché i tumori con caratteristiche micropapillari hanno maggiori probabilità di invadere i vasi linfatici vicini e diffondersi a linfonodi.
Se più del 90% del tumore mostra caratteristiche micropapillari, viene classificato come carcinoma micropapillare invasivo. Questo è considerato un tipo distinto di cancro al seno che potrebbe richiedere considerazioni specifiche sul trattamento.
Sebbene i tumori con caratteristiche micropapillari tendano a comportarsi in modo più aggressivo, ciò non significa sempre un esito peggiore. Gli studi dimostrano che questi tumori hanno una maggiore probabilità di tornare nella stessa area o in ascellare. linfonodiTuttavia, non influenzano in modo significativo la sopravvivenza complessiva o il rischio che il cancro si diffonda in parti distanti del corpo rispetto ad altri tipi di carcinoma duttale invasivo delle stesse dimensioni e dello stesso stadio.
Carcinoma duttale invasivo con caratteristiche mucinose
Le caratteristiche mucinose nel carcinoma duttale invasivo si riferiscono a un modello specifico in cui le cellule tumorali sono circondate da grandi quantità di mucina, una sostanza gelatinosa che si trova tipicamente in vari parti del corpo. Al microscopio, questi tumori appaiono come ammassi di cellule tumorali che galleggiano in pozze di mucina.
Se più del 90% del tumore presenta caratteristiche mucinose, viene classificato come carcinoma mucinoso invasivoQuesto è considerato un tipo distinto di cancro al seno con caratteristiche uniche e spesso una prognosi migliore rispetto ad altri tipi di carcinoma duttale invasivo.
I tumori con caratteristiche mucinose tendono a crescere più lentamente e hanno meno probabilità di metastatizzare a linfonodi o altre parti del corpoDi conseguenza, sono spesso associati a un esito più favorevole. Tuttavia, se il tumore presenta un mix di aree mucinose e non mucinose, il comportamento può dipendere dalla proporzione di aree mucinose e da altre caratteristiche tumorali.
Dimensione del tumore
La dimensione di un tumore al seno è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT) e perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastasi (diffondere a linfonodi e altre parti del corpo. La dimensione del tumore può essere determinata solo dopo la sua completa rimozione. Per questo motivo, non verrà inclusa nel referto istologico dopo un biopsia.
Estensione del tumore
Il carcinoma duttale invasivo ha origine all'interno della mammella, ma il tumore può diffondersi alla cute sovrastante o ai muscoli della parete toracica. Il termine "estensione del tumore" viene utilizzato quando le cellule tumorali si trovano nella cute o nei muscoli sotto la mammella. L'estensione del tumore è importante perché è associata a un rischio maggiore di recidiva dopo il trattamento (recidiva locale) o di metastasi in sedi distanti, come i polmoni. Viene anche utilizzato per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).
Invasione linfovascolare
Indice di carico residuo del cancro
L'indice di carico canceroso residuo (RCB) misura la quantità di cancro rimanente nel seno e nelle zone vicine linfonodi dopo la terapia neoadiuvante (trattamento somministrato prima dell'intervento chirurgico). L'indice combina diverse caratteristiche patologiche in un unico punteggio e classifica la risposta del cancro al trattamento. I medici dell'University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno sviluppato l'RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Ecco come viene calcolato il punteggio:
- Dimensioni del letto tumorale nel seno: I patologi misurano le due dimensioni più grandi dell'area in cui si trovava il tumore, chiamata letto tumorale. Quest'area può contenere un mix di tessuto normale, cellule tumorali e tessuto cicatriziale derivante dalla terapia.
- Cellularità del cancro: La cellularità del cancro stima la percentuale del letto tumorale che contiene ancora cellule cancerose. Ciò include sia il cancro invasivo (cancro che si è diffuso nel tessuto circostante) sia il cancro in situ (cellule cancerose che non si sono diffuse).
- Percentuale di malattia in situ: All'interno del letto tumorale, i patologi stimano anche la percentuale di cancro in situ, ovvero le cellule tumorali sono confinate ai dotti galattofori o ai lobuli e non si sono diffuse nei tessuti circostanti.
- Coinvolgimento dei linfonodi: Si conta il numero di linfonodi contenenti cellule cancerose (linfonodi positivi) e si misura anche la dimensione del più grande ammasso di cellule cancerose nei linfonodi.
Queste caratteristiche vengono combinate utilizzando una formula standardizzata per calcolare il punteggio RCB.
In base al punteggio RCB, i pazienti vengono suddivisi in quattro categorie:
- RCB-0 (risposta patologica completa): Non viene rilevato alcun tumore invasivo residuo nel seno o nei linfonodi.
- RCB-I (onere minimo): Il cancro residuo è molto scarso.
- RCB-II (carico moderato): Rimane una moderata quantità di cancro.
- RCB-III (onere estensivo): Una grande quantità di cancro rimane nel seno o nei linfonodi.
La classificazione RCB aiuta a prevedere la probabilità di un paziente di rimanere libero dal cancro dopo il trattamento. I pazienti con una classificazione RCB-0 hanno in genere i risultati migliori, con le maggiori possibilità di sopravvivenza a lungo termine senza recidiva. Man mano che la categoria RCB aumenta da RCB-I a RCB-III, aumenta il rischio di recidiva del cancro, il che può richiedere trattamenti aggiuntivi per ridurre questo rischio.
Stadio patologico per carcinoma duttale invasivo
Il sistema di stadiazione patologica del carcinoma duttale invasivo della mammella aiuta i medici a capire quanto si è diffuso il cancro e a pianificare il trattamento migliore. Il sistema utilizza principalmente la stadiazione TNM, che sta per tumore, linfonodi e metastasi. I tumori allo stadio iniziale (come T1 o N0) potrebbero richiedere solo un intervento chirurgico ed eventualmente radiazioni, mentre gli stadi più avanzati (come T3 o N3) potrebbero richiedere una combinazione di chirurgia, radioterapia, chemioterapia e terapie mirate. Una corretta stadiazione garantisce che i pazienti ricevano i trattamenti più efficaci in base all’estensione della loro malattia, il che può migliorare i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita.
Stadio del tumore (pT)
Questa funzione esamina la dimensione e l'estensione del tumore al seno. Il tumore viene misurato in centimetri e viene valutata la sua crescita oltre il tessuto mammario.
T0: Nessuna evidenza di tumore primario. Ciò significa che non è possibile trovare alcun tumore al seno.
T1: Il tumore ha una dimensione massima di 2 centimetri o inferiore. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:
- T1mi: Il tumore è di 1 millimetro o più piccolo.
- T1a: Il tumore è più grande di 1 millimetro ma non più grande di 5 millimetri.
- T1b: Il tumore è più grande di 5 millimetri ma non più grande di 10 millimetri.
- T1c: Il tumore è più grande di 10 millimetri ma non più di 20 millimetri.
T2: Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non più grande di 5 centimetri.
T3: Il tumore è più grande di 5 centimetri.
T4: Il tumore si è diffuso alla parete toracica o alla pelle, indipendentemente dalle sue dimensioni. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:
- T4a: Il tumore ha invaso la parete toracica.
- T4b: Il tumore si è diffuso alla pelle, causando ulcere o gonfiore.
- T4c: Sono presenti sia T4a che T4b.
- T4d: Cancro al seno infiammatorio, caratterizzato da arrossamento e gonfiore della pelle del seno.
Stadio nodale (pN)
Questa funzione esamina se il cancro si è diffuso nelle vicinanze linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo presenti in tutto il corpo.
N0: Non si riscontra alcun cancro nei linfonodi vicini.
N0(i+): Solo cellule tumorali isolate.
N1: Il cancro si è diffuso a 1-3 linfonodi ascellari (sotto il braccio).
- N1mi: Solo micrometastasi.
- N1a: Metastasi in 1-3 linfonodi ascellari, almeno una metastasi più grande di 2.0 mm.
- N1b: Metastasi nei linfonodi sentinella mammari interni ipsilaterali, esclusi gli ITC
N2: Il cancro si è diffuso a:
- N2a: Da 4 a 9 linfonodi ascellari.
- N2b: Linfonodi mammari interni senza coinvolgimento dei linfonodi ascellari.
N3: Il cancro si è diffuso a:
- N3a: 10 o più linfonodi ascellari o due linfonodi infraclaveari (sotto la clavicola).
- N3b: Linfonodi mammari interni e linfonodi ascellari.
- N3c: Linfonodi sopraclavicolari (sopra la clavicola).
Prognosi
La prognosi del carcinoma duttale invasivo dipende da diversi fattori chiave, tra cui lo stadio avanzato del tumore, l'aspetto al microscopio e la risposta al trattamento. Di seguito sono riportati alcuni dei fattori più importanti che possono influenzare l'esito della diagnosi.
- Stadio e dimensioni del tumore: I tumori diagnosticati precocemente e limitati al seno hanno la prognosi migliore. Ad esempio, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per il tumore al seno localizzato è superiore al 95%. Se il tumore si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo, la prognosi è meno favorevole.
- Grado del tumore: Il grado descrive quanto anormale appare l'aspetto delle cellule tumorali. I tumori di alto grado tendono a crescere e diffondersi più rapidamente, il che può comportare un rischio maggiore di recidiva.
- Recettore ormonale e stato HER2: I tumori positivi ai recettori ormonali (estrogeni o progesterone) di solito rispondono bene alla terapia ormonale e hanno una prognosi migliore. I tumori HER2-positivi sono più aggressivi, ma spesso rispondono a trattamenti mirati come il trastuzumab. I tumori tripli negativi (privi di tutti e tre i recettori) sono più difficili da trattare e possono presentare un rischio maggiore di recidiva.
- Invasione linfovascolare: Se le cellule cancerose si trovano nei piccoli vasi sanguigni o nei canali linfatici vicino al tumore, il rischio che il cancro si diffonda è maggiore.
- Margini chirurgici: Se tutte le cellule tumorali sono state rimosse durante l'intervento chirurgico e non se ne vede nessuna ai margini del tessuto (margine negativo), il rischio di recidiva è inferiore. Un margine positivo può indicare che una parte del tumore è rimasta.
- Test genetici del tumore: Test come il punteggio di recidiva a 21 geni o la firma a 70 geni possono aiutare a prevedere il rischio di recidiva del cancro e a orientare le decisioni sulla necessità o meno della chemioterapia.
- Risposta alla terapia neoadiuvante: La terapia neoadiuvante è un trattamento somministrato prima dell'intervento chirurgico. Se al momento dell'intervento non viene rilevato alcun tumore (risposta patologica completa), la prognosi è generalmente molto buona, soprattutto per i tumori HER2-positivi e tripli negativi. Se il tumore persiste, i medici possono utilizzare l'indice di carico tumorale residuo per stimare il rischio di recidiva e pianificare ulteriori trattamenti.
Domande da porre al medico
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Quali erano le dimensioni e il grado del tumore al seno?
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Sono stati coinvolti dei linfonodi e, in caso affermativo, quanti?
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Qual è il recettore ormonale e lo stato HER2 del mio tumore?
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I margini chirurgici erano privi di cancro?
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Avrò bisogno di trattamenti aggiuntivi, come radioterapia, chemioterapia o terapia ormonale?
Altre risorse utili
