Carcinoma lobulare invasivo della mammella

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Gennaio 5, 2025

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Carcinoma lobulare invasivo è un tipo di cancro al seno che comunemente inizia da una crescita non cancerosa di cellule mammarie anomale chiamate carcinoma lobulare in situ (LCIS). Il LCIS può essere presente per mesi o anni prima di trasformarsi in carcinoma lobulare invasivo. I pazienti con una precedente diagnosi di LCIS hanno un rischio più elevato di svilupparlo.

Quali sono i sintomi del carcinoma lobulare invasivo?

I sintomi del carcinoma lobulare invasivo variano a seconda dello stadio della malattia. Gli stadi iniziali potrebbero non causare sintomi evidenti. Man mano che il tumore cresce, una persona potrebbe sentire un nodulo al seno o notare un ispessimento del tessuto mammario. Altri possibili sintomi includono cambiamenti nelle dimensioni o nella forma del seno, fossette sulla pelle o inversione del capezzolo. Raramente, potrebbe esserci una secrezione dal capezzolo. A volte, il carcinoma lobulare invasivo viene scoperto tramite esami di imaging come una mammografia o un'ecografia prima che si sviluppino i sintomi.

Quali sono le cause del carcinoma lobulare invasivo?

Il carcinoma lobulare invasivo si sviluppa a causa di una combinazione di fattori legati allo stile di vita, ormonali e genetici. Alcuni individui ereditano mutazioni genetiche che aumentano il rischio di sviluppare questo tipo di cancro. Ad esempio, mutazioni nel CDD1 gene sono collegati sia al cancro gastrico diffuso ereditario che al carcinoma lobulare invasivo. Gli individui con questa mutazione possono avere fino al 42% di rischio nel corso della vita di sviluppare un carcinoma lobulare invasivo.

Quali alterazioni genetiche si riscontrano nel carcinoma lobulare invasivo?

La maggior parte dei carcinomi lobulari invasivi mostra specifici cambiamenti genetici e molecolari. Quasi tutti i tumori esprimono recettori di estrogeni e progesterone, che aiutano il cancro a crescere in risposta agli ormoni. Al contrario, questi tumori solitamente non mostrano gene HER2 amplificazione, una caratteristica riscontrata in altri tipi di cancro al seno.

Una caratteristica fondamentale del carcinoma lobulare invasivo è la perdita di una proteina chiamata E-caderina, che aiuta le cellule a rimanere unite. Questa perdita è spesso causata da mutazioni nel CDD1 gene. Senza E-caderina, le cellule tumorali perdono la loro coesione, portando al modello di crescita unico del carcinoma lobulare invasivo. Altri cambiamenti genetici frequentemente osservati includono mutazioni in geni come PIK3CA, PTEN e ESECUZIONE1, così come le modifiche in ERBB2 (HER2) e ERBB3Questi cambiamenti genetici possono influenzare il comportamento del tumore e la sua risposta ai trattamenti.

In rari casi, il carcinoma lobulare invasivo può presentare mutazioni legate a un rischio più elevato di recidiva o di ricaduta precoce, come mutazioni in AKT1 or HER2Questi risultati potrebbero orientare le decisioni terapeutiche, compreso l'uso di terapie mirate all'HER2.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di carcinoma lobulare invasivo viene solitamente effettuata dopo la rimozione di un piccolo campione tumorale mediante una procedura chiamata biopsia. Il tessuto viene quindi inviato a un patologo per l'esame al microscopio. Potrebbe quindi essere offerto un ulteriore intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore.

Carcinoma lobulare classico contro pleomorfo

I patologi dividono il carcinoma lobulare invasivo in tipi classici e pleomorfi in base all'aspetto delle cellule cancerose quando esaminate al microscopio. Il tipo di tumore è importante perché il carcinoma lobulare invasivo di tipo pleomorfico ha maggiori probabilità di metastasi (diffondere a linfonodi e altre parti del corpo.

1. Tipo classico – Questo è il tipo più comune di carcinoma lobulare invasivo. Le cellule cancerose sono piccole e viaggiano attraverso il tessuto come cellule singole (non sono attaccate alle altre cellule cancerose).
2. tipo pleomorfo – Le cellule cancerose nel tipo pleomorfo sono più grandi e hanno un aspetto più anomalo rispetto a quelle del tipo classico. cella nucleo (la parte della cellula che contiene la maggior parte del materiale genetico) è anche ipercromatica (più scuro) e più grande del nucleo nel tipo classico.

Grado istologico di Nottingham

Il grado istologico di Nottingham è un sistema utilizzato per valutare l'aggressività del carcinoma lobulare invasivo esaminando le cellule cancerose al microscopio. Il grado è determinato osservando tre caratteristiche specifiche:

1. Formazione dei tubuli: Questo si riferisce alla quantità di tumore costituita da strutture rotonde simili a ghiandole chiamate tubuli. I tumori con più formazione di tubuli tendono ad essere meno aggressivi.
2. Pleomorfismo nucleare: Questo descrive quanto sia anormale il cellule tumorali nucleo (la parte della cellula che contiene il DNA) aspetto rispetto alle cellule normali e quanta variabilità c'è tra le cellule. Quanto più anormale appare, tanto più alto è il voto.
3. Tasso mitotico: Questo misura quante cellule del tumore si stanno dividendo per formare nuove cellule. Un numero maggiore di figure mitotiche suggerisce un tumore più aggressivo.

A ciascuna di queste caratteristiche viene assegnato un punteggio da 1 a 3 e i punteggi vengono sommati per determinare il voto finale:

• Grado 1 (voto basso): Questi tumori crescono più lentamente e hanno meno probabilità di farlo metastasi (diffondere a linfonodi.
• Grado 2 (grado intermedio): Questi tumori crescono moderatamente e sono più aggressivi, con un rischio maggiore di metastatizzante a linfonodi.
• Grado 3 (voto alto): Questi tumori tendono a crescere rapidamente e sono associati ad un alto rischio di malattia metastatica.

Dimensione del tumore

​La dimensione di un tumore al seno è importante perché viene utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT) e perché i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastatizzare (diffondersi) a linfonodi e altre parti del corpo. La dimensione del tumore può essere determinata solo dopo che l’intero tumore è stato rimosso. Per questo motivo non verrà incluso nel referto patologico dopo a biopsia.

Recettori ormonali – ER e PR

ER (recettore degli estrogeni) e PR (recettore del progesterone) sono proteine ​​presenti in alcune cellule del cancro al seno. Questi recettori si legano rispettivamente agli ormoni estrogeni e progesterone. Quando questi ormoni si attaccano ai loro recettori, possono stimolare la crescita delle cellule tumorali. La presenza o l'assenza di questi recettori può classificare il carcinoma duttale invasivo, il che è importante per determinare le opzioni di trattamento e la prognosi.

Perché è importante la valutazione di ER e PR?

La presenza di ER e PR nelle cellule del cancro al seno significa che il cancro è positivo ai recettori ormonali. Questo tipo di cancro viene spesso trattato con la terapia ormonale (endocrina), che blocca la capacità delle cellule tumorali di utilizzare gli ormoni. Le terapie ormonali comuni comprendono il tamoxifene, gli inibitori dell’aromatasi (come anastrozolo, letrozolo ed exemestane) e farmaci che abbassano i livelli ormonali o bloccano i recettori. I tumori positivi ai recettori ormonali spesso rispondono bene a queste terapie.

I tumori al seno con recettori ormonali positivi generalmente hanno un aspetto migliore prognosi rispetto ai tumori negativi ai recettori ormonali. Tendono a crescere più lentamente e sono meno aggressivi. Inoltre, i tumori positivi ai recettori ormonali hanno maggiori probabilità di rispondere alle terapie ormonali, che possono ridurre il rischio di recidiva e migliorare i risultati a lungo termine.

Come vengono valutati e segnalati ER e PR?

Lo stato ER e PR viene valutato attraverso immunoistochimica (IHC), eseguita su un campione di tessuto tumorale ottenuto da a biopsia o un intervento chirurgico. Il test misura la presenza di questi recettori ormonali all’interno delle cellule tumorali.

Ecco come vengono generalmente riportati i risultati:

1. Percentuale di cellule positive: Il tuo rapporto può includere la percentuale di cellule tumorali con recettori ER e PR. Ad esempio, un rapporto potrebbe affermare che l'80% delle cellule tumorali sono ER-positive e il 70% PR-positive.
2. Intensità di colorazione: L'intensità della colorazione (debole, moderata o forte) riflette il numero di recettori presenti nella nucleo delle cellule cancerose. Ciò può aiutare a determinare la probabilità di una risposta alla terapia ormonale.
3. Punteggio Allred o punteggio H: Alcuni report possono utilizzare un sistema di punteggio come il punteggio Allred o il punteggio H, che combina la percentuale di cellule positive e l'intensità della colorazione per fornire un punteggio complessivo. Punteggi più alti indicano una maggiore probabilità che la terapia ormonale sia efficace.

HER2

HER2, o recettore del fattore di crescita epidermico umano 2, è una proteina che si trova sulla superficie di alcune cellule del cancro al seno. Svolge un ruolo nella crescita e nella divisione cellulare. In alcuni tumori al seno, il gene HER2 è amplificato, portando a una sovrapproduzione della proteina HER2. Questa condizione è definita cancro al seno HER2-positivo.

Perché è importante la valutazione di HER2?

I tumori al seno HER2 positivi generalmente hanno una prognosi diversa rispetto a quelli HER2 negativi. Prima dell’avvento delle terapie mirate, i tumori HER2-positivi erano associati a una prognosi peggiore. Tuttavia, con trattamenti efficaci mirati contro HER2, la prognosi per questi pazienti è migliorata significativamente. Conoscere lo stato di HER2 aiuta anche a pianificare la gestione complessiva della malattia. Ad esempio, oltre alla terapia mirata, i pazienti HER2 positivi potrebbero ricevere una combinazione di chemioterapia e altri trattamenti adattati al loro specifico profilo tumorale.

Come viene valutato l'HER2 nel carcinoma lobulare invasivo?

Lo stato di HER2 viene valutato attraverso test eseguiti su un campione di tessuto tumorale, che può essere ottenuto tramite una biopsia o durante un intervento chirurgico. I due test principali utilizzati sono:

1. Immunoistochimica (IHC): Questo test misura la quantità di proteina HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. I risultati vengono riportati come un punteggio da 0 a 3+. Un punteggio pari a 0 o 1+ è considerato HER2 negativo, 2+ è borderline e 3+ è HER2 positivo.
2. Ibridazione in situ fluorescente (FISH): Questo test cerca il numero di copie del gene HER2 all'interno delle cellule tumorali. Viene spesso utilizzato per confermare risultati IHC borderline. Se il test FISH mostra più copie del gene HER2 del normale, il cancro è considerato HER2 positivo.

Estensione del tumore

Il carcinoma lobulare invasivo inizia all'interno del seno, ma il tumore può diffondersi nella pelle sovrastante o nei muscoli della parete toracica. L'estensione del tumore viene utilizzata quando le cellule tumorali vengono trovate nella pelle o nei muscoli sotto il seno. L'estensione del tumore è importante perché è associata a un rischio maggiore che il tumore ricresca dopo il trattamento (recidiva locale) o che le cellule tumorali si spostino in un sito corporeo distante, come il polmone. Viene anche utilizzata per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare (LVI) nel contesto del carcinoma lobulare invasivo della mammella si riferisce alle cellule cancerose all'interno dei vasi linfatici o dei vasi sanguigni vicino al tumore. Ciò indica che il cancro può diffondersi oltre il suo sito originale attraverso i sistemi circolatori del corpo. LVI può essere identificato solo dopo che un patologo esamina il tessuto al microscopio. I patologi cercano cellule cancerose all'interno del lume dei vasi linfatici o sanguigni, che possono apparire come cluster o singole cellule circondate da uno spazio libero, indicando le pareti dei vasi.

La presenza di LVI è un importante fattore prognostico nel cancro al seno. È associato ad un rischio più elevato di recidiva e metastasi, poiché le cellule tumorali possono viaggiare verso parti distanti del corpo attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno. Questa scoperta spesso richiede un approccio terapeutico più aggressivo, che può includere ulteriore chemioterapia, radioterapia o terapia mirata, a seconda di altri fattori come lo stadio generale del cancro, lo stato dei recettori ormonali e lo stato di HER2.

Margini

In patologia, un margine è il bordo di un tessuto tagliato durante la rimozione di un tumore dal corpo. I margini descritti in un referto patologico sono molto importanti perché indicano se l'intero tumore è stato rimosso o se parte del tumore è stata lasciata indietro. Lo stato del margine determinerà l'eventuale trattamento aggiuntivo di cui potresti aver bisogno.

La maggior parte dei referti patologici descrivono i margini solo dopo una procedura chirurgica chiamata an escissione or resezione è stato eseguito per rimuovere l'intero tumore. Per questo motivo i margini solitamente non vengono descritti dopo a biopsia viene eseguita per rimuovere solo una parte del tumore. Il numero di margini descritti in un referto patologico dipende dal tipo di tessuto rimosso e dalla posizione del tumore. La dimensione del margine (la quantità di tessuto normale tra il tumore e il bordo tagliato) dipende dal tipo di tumore da rimuovere e dalla posizione del tumore.

I patologi esaminano attentamente i margini per cercare cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto. Se si osservano cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto, il margine verrà descritto come positivo. Se non si vedono cellule tumorali sul bordo tagliato del tessuto, un margine verrà descritto come negativo. Anche se tutti i margini sono negativi, alcuni referti anatomopatologici misureranno anche le cellule tumorali più vicine al bordo tagliato del tessuto.

Un margine positivo (o molto vicino) è importante perché significa che le cellule tumorali potrebbero essere rimaste nel corpo quando il tumore è stato rimosso chirurgicamente. Per questo motivo, ai pazienti con un margine positivo può essere proposto un altro intervento chirurgico per rimuovere il resto del tumore o una radioterapia nell’area del corpo con il margine positivo.

 

Linfonodi

Linfonodi sono piccole strutture a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario. Fungono da filtri, intrappolando batteri, virus e cellule tumorali. I linfonodi contengono cellule immunitarie che possono attaccare e distruggere le sostanze nocive trasportate nel fluido linfatico, che circola in tutto il corpo.

Perché è importante l'esame dei linfonodi?

Esaminare i linfonodi è importante per comprendere la diffusione del carcinoma lobulare invasivo. Quando il cancro al seno si diffonde, spesso si sposta prima nei linfonodi vicini prima di raggiungere altre parti del corpo. Esaminando questi linfonodi, il patologo può determinare se il cancro si è diffuso oltre il seno. Queste informazioni vengono utilizzate per la stadiazione del cancro, la pianificazione del trattamento e la valutazione prognosi. Se si riscontra un cancro nei linfonodi, ciò può indicare un rischio maggiore di recidiva e la necessità di un trattamento più aggressivo.

Quali linfonodi vengono solitamente esaminati nei pazienti con carcinoma lobulare invasivo?

Nei pazienti con carcinoma lobulare invasivo, i linfonodi che vengono solitamente esaminati includono:

• Linfonodi ascellari: Questi si trovano sotto il braccio e sono i linfonodi più comunemente esaminati nel cancro al seno. Sono divisi in livelli in base alla loro posizione rispetto ai muscoli pettorali.
• Linfonodi sentinella: Questi sono i primi linfonodi ai quali è probabile che le cellule tumorali si diffondano dal tumore primario. Una biopsia del linfonodo sentinella è una procedura in cui uno o più nodi vengono rimossi e testati per le cellule tumorali.
• Linfonodi mammari interni: Questi si trovano vicino allo sterno e talvolta vengono esaminati, soprattutto se si riscontra un cancro nei linfonodi sentinella o se gli esami di imaging ne suggeriscono il coinvolgimento.

Come verranno riportati i risultati dell'esame linfonodale?

I risultati dell'esame linfonodale saranno dettagliati nel rapporto patologico.

Il rapporto includerà informazioni su:

• Numero di linfonodi esaminati: Il numero totale di linfonodi rimossi ed esaminati.
• Numero di linfonodi positivi: Il numero di linfonodi che contengono cellule cancerose.
• Entità del deposito: Il tuo rapporto in genere includerà la dimensione del deposito tumorale più grande trovato in un linfonodo.
• Altre caratteristiche: A volte, funzionalità aggiuntive, come estensione extranodale (cancro che si diffonde al di fuori del linfonodo), verrà notato.

Cosa sono le cellule tumorali isolate (ITC)?

I patologi usano il termine "cellule tumorali isolate" per descrivere un gruppo di cellule tumorali che misurano 0.2 mm o meno e che si trovano in un linfonodo. I linfonodi con solo cellule tumorali isolate (ITC) non vengono conteggiati come "positivi" per lo stadio nodale patologico (pN).

Che cos'è una micrometastasi?

Una "micrometastasi" è un gruppo di cellule tumorali che misurano da 0.2 mm a 2 mm in un linfonodo. Se in tutti i linfonodi esaminati si riscontrano solo micrometastasi, lo stadio linfonodale patologico è pN1mi.

Che cos'è una macrometastasi?

Una "macrometastasi" è un gruppo di cellule tumorali che misurano più di 2 mm e si trovano in a linfonodo. Le macrometastasi sono associate a un peggioramento prognosi e può richiedere un trattamento aggiuntivo.

Carcinoma lobulare in situ

Carcinoma lobulare in situ (LCIS) è un non invasiva tumore che insorge prima dello sviluppo del carcinoma lobulare invasivo. Poiché il LCIS porta al carcinoma lobulare invasivo, è comune che i patologi trovino il LCIS e il carcinoma lobulare invasivo nello stesso tessuto.

Effetto del trattamento

Se hai ricevuto un trattamento (chemioterapia o radioterapia) prima che il tumore fosse rimosso, il tuo patologo esaminerà tutto il tessuto inviato per vedere quanto del tumore è ancora vivo (vitale). Linfonodi con cellule tumorali saranno esaminati anche per gli effetti del trattamento. Un maggiore effetto del trattamento (nessuna o pochissime cellule tumorali vitali rimanenti) è associato a una migliore sopravvivenza libera da malattia e globale.

Stadio patologico del carcinoma lobulare invasivo

Il sistema di stadiazione patologica per il carcinoma lobulare invasivo della mammella aiuta i medici a capire quanto si è diffuso il cancro e a pianificare il trattamento migliore. Il sistema utilizza principalmente la stadiazione TNM, che sta per tumore, linfonodi e metastasi. I tumori in fase iniziale (come T1 o N0) potrebbero richiedere solo un intervento chirurgico e forse anche radioterapia, mentre gli stadi più avanzati (come T3 o N3) potrebbero richiedere una combinazione di intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia e terapie mirate. Una stadiazione corretta assicura che i pazienti ricevano i trattamenti più efficaci in base all'estensione della loro malattia, il che può migliorare i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita.

Stadio del tumore (pT)

Questa funzione esamina la dimensione e l'estensione del tumore al seno. Il tumore viene misurato in centimetri e viene valutata la sua crescita oltre il tessuto mammario.

T0: Nessuna evidenza di tumore primario. Ciò significa che non è possibile trovare alcun tumore al seno.

T1: Il tumore ha una dimensione massima di 2 centimetri o inferiore. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:

• T1mi: Il tumore è di 1 millimetro o più piccolo.
• T1a: Il tumore è più grande di 1 millimetro ma non più grande di 5 millimetri.
• T1b: Il tumore è più grande di 5 millimetri ma non più grande di 10 millimetri.
• T1c: Il tumore è più grande di 10 millimetri ma non superiore a 20 millimetri.

T2: Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non più grande di 5 centimetri.

T3: Il tumore è più grande di 5 centimetri.

T4: Il tumore si è diffuso alla parete toracica o alla pelle, indipendentemente dalle sue dimensioni. Questa fase è ulteriormente suddivisa in:

• T4a: Il tumore ha invaso la parete toracica.
• T4b: Il tumore si è diffuso alla pelle, causando ulcere o gonfiore.
• T4c: Sono presenti sia T4a che T4b.
• T4d: Cancro al seno infiammatorio, caratterizzato da arrossamento e gonfiore della pelle del seno.

Stadio nodale (pN)

Questa funzione esamina se il cancro si è diffuso nelle vicinanze linfonodi, che sono piccole strutture a forma di fagiolo presenti in tutto il corpo.

N0: Non si riscontra alcun cancro nei linfonodi vicini.

N1: Il cancro si è diffuso a 1-3 linfonodi ascellari (sotto il braccio).

N2: Il cancro si è diffuso a:

• N2a: Da 4 a 9 linfonodi ascellari.
• N2b: Linfonodi mammari interni senza coinvolgimento dei linfonodi ascellari.

N3: Il cancro si è diffuso a:

• N3a: 10 o più linfonodi ascellari o due linfonodi infraclaveari (sotto la clavicola).
• N3b: Linfonodi mammari interni e linfonodi ascellari.
• N3c: Linfonodi sopraclavicolari (sopra la clavicola).

Qual è la prognosi per una persona a cui è stato diagnosticato un carcinoma lobulare invasivo?

Il prognosi per il carcinoma lobulare invasivo dipende da vari fattori, tra cui le dimensioni del tumore, lo stadio e il grado. In generale, la maggior parte dei carcinomi lobulari invasivi sono di basso grado, esprimono recettori degli estrogeni e crescono lentamente. Queste caratteristiche sono associate a un esito favorevole. Tuttavia, alcuni studi suggeriscono che la prognosi a lungo termine per il carcinoma lobulare invasivo potrebbe essere meno favorevole rispetto ad altri tipi di cancro al seno, con un rischio più elevato di metastasi a distanza o recidiva molti anni dopo la diagnosi iniziale.

Il carcinoma lobulare invasivo ha un modello distinto di metastasi, spesso diffondendosi alle ossa, al tratto gastrointestinale o alle ovaie anziché ai polmoni, che sono un sito comune di metastasi per altri tumori al seno. Questo schema unico potrebbe richiedere un monitoraggio aggiuntivo e strategie di trattamento personalizzate.

Alcuni sottotipi istologici di carcinoma lobulare invasivo, come i tipi pleomorfi e solidi, sono associati a una prognosi peggiore. Al contrario, il tipo classico è spesso di basso grado e ha un esito migliore.

A proposito di questo articolo

I medici hanno scritto questo articolo per aiutarti a leggere e comprendere il tuo referto patologico.  Contattaci con qualsiasi domanda su questo articolo o sul tuo rapporto patologico. Leggere Questo articolo per un'introduzione più generale alle parti di un tipico referto patologico.

Altre risorse utili

Fondazione americana per il cancro al seno

Fondazione canadese per il cancro al seno