Leucemia mieloide cronica (LMC): comprendere il referto patologico

Responsabile di sezione: David Li MD
24 Giugno 2026

La leucemia mieloide cronica (LMC) è un tipo di tumore del sangue appartenente alla classe delle neoplasie mieloproliferative . È caratterizzata da un gene di fusione anomalo chiamato BCR::ABL1, che induce il midollo osseo a produrre un numero eccessivo di globuli bianchi , in particolare neutrofili e le cellule che si sviluppano in essi. La maggior parte delle persone riceve la diagnosi in una fase iniziale a lenta progressione, chiamata fase cronica.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico per la leucemia mieloide cronica, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Dove si manifesta la leucemia mieloide cronica?

Nella leucemia mieloide cronica (LMC), la localizzazione della malattia dipende dalla fase. Nella fase cronica, le cellule anomale si trovano principalmente nel sangue e nel midollo osseo, e la milza e il fegato spesso si ingrossano intrappolando un eccesso di cellule ematiche. Nella fase blastica, uno stadio più avanzato, le cellule tumorali immature chiamate blasti possono diffondersi al di fuori del midollo osseo, raggiungendo aree come i linfonodi, la pelle, i tessuti molli, il fegato e la milza.

Quali sono i sintomi della leucemia mieloide cronica?

Molte persone affette da leucemia mieloide cronica (LMC) sono asintomatiche e la diagnosi viene formulata in seguito a un esame del sangue di routine che evidenzia un elevato numero di globuli bianchi. Quando i sintomi si manifestano, spesso si sviluppano gradualmente e possono includere affaticamento, debolezza, perdita di peso, sudorazione notturna, anemia e una sensazione di pienezza nella parte superiore sinistra dell'addome dovuta all'ingrossamento della milza.

Se non trattata, la leucemia mieloide cronica tende a progredire nel tempo. I sintomi possono peggiorare e includere febbre, affaticamento crescente, peggioramento dell'anemia, bassa conta piastrinica , conta leucocitaria molto elevata e ingrossamento progressivo della milza.

Quanto è diffusa la leucemia mieloide cronica?

La leucemia mieloide cronica (LMC) colpisce circa 1-2 persone ogni 100,000 ogni anno in tutto il mondo. Può manifestarsi a qualsiasi età, ma è più comune negli anziani. Grazie all'efficacia delle terapie moderne, molte persone convivono oggi a lungo con questa malattia e il numero di persone affette da leucemia mieloide cronica continua ad aumentare.

Quali sono le cause della leucemia mieloide cronica?

Nella maggior parte dei casi, la causa della leucemia mieloide cronica (LMC) è sconosciuta. L'esposizione a radiazioni ad alte dosi è stata associata a un aumento del rischio. A differenza di altri tumori del sangue, la leucemia mieloide cronica è raramente ereditaria.

Che cos'è il gene di fusione BCR::ABL1 e perché è importante?

La leucemia mieloide cronica (LMC) è causata da uno scambio di materiale genetico tra i cromosomi 9 e 22. Questa alterazione crea il gene di fusione BCR::ABL1 e un cromosoma 22 accorciato, chiamato cromosoma Philadelphia. Il gene di fusione BCR::ABL1 produce una proteina anomala che invia segnali di crescita costanti alle cellule emopoietiche.

Questa scoperta ha portato allo sviluppo di farmaci mirati chiamati inibitori della tirosin chinasi, che bloccano il segnale anomalo. Questi farmaci sono molto efficaci, soprattutto quando il trattamento inizia nella fase cronica. Poiché BCR::ABL1 è la causa della malattia, il bersaglio del trattamento e il parametro utilizzato per monitorare la terapia nel tempo, esiste un articolo dedicato che lo spiega in modo più dettagliato: BCR::ABL1 (cromosoma Philadelphia) nella leucemia mieloide cronica.

Quali sono le fasi della malattia nella leucemia mieloide cronica?

La leucemia mieloide cronica (LMC) è ora considerata una malattia bifasica.

Fase cronica — È lo stadio iniziale e quello in cui la maggior parte delle persone riceve la diagnosi. La malattia progredisce lentamente e il trattamento è solitamente molto efficace.
Fase di esplosione — Uno stadio avanzato in cui le cellule immature chiamate esplosioni Costituiscono il 20% o più delle cellule del sangue o del midollo osseo. La fase blastica si comporta come una leucemia acuta ed è molto più difficile da trattare.

Potreste anche imbattervi nel termine "fase cronica con caratteristiche ad alto rischio". Questo si riferisce alla fase cronica della malattia con riscontri associati a un rischio maggiore di progressione o resistenza al trattamento, come l'aumento del numero di blasti, un numero molto elevato di basofili o ulteriori alterazioni cromosomiche.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC) si basa su esami del sangue, test genetici e spesso su una biopsia del midollo osseo . Un emocromo completo mostra solitamente un numero molto elevato di globuli bianchi, composti principalmente da neutrofili e dai loro precursori in diversi stadi di sviluppo, con un aumento particolare di mielociti e neutrofili maturi. Anche i basofili e gli eosinofili, altri tipi di globuli bianchi, risultano comunemente aumentati. I blasti sono generalmente molto bassi nella fase cronica (tipicamente inferiori al 2%), la conta piastrinica può essere normale o elevata e l'anemia è frequente. In uno striscio di sangue periferico, i globuli bianchi si presentano in vari stadi di maturazione e dovrebbero apparire di forma normale, senza anomalie che potrebbero suggerire una diversa patologia del midollo osseo.

Una biopsia del midollo osseo viene spesso eseguita al momento della diagnosi per confermare la fase e per fornire un valore di riferimento per il confronto durante il follow-up. Nella fase cronica, il midollo osseo è solitamente molto cellulare, ricco di cellule emopoietiche e mostra un marcato aumento dei granulociti (la famiglia di cellule che comprende i neutrofili) in tutti gli stadi di sviluppo. Le cellule che producono le piastrine, chiamate megacariociti, sono spesso aumentate di numero e possono apparire più piccole del normale. Nella fase blastica, il midollo osseo mostra un marcato aumento dei blasti, che possono formare grandi lamine, sostituendo il tessuto normale. Questi blasti possono assomigliare a quelli della leucemia mieloide acuta o della leucemia linfoblastica acuta e, in alcuni casi, la fase blastica si manifesta inizialmente al di fuori del midollo osseo, ad esempio nella cute o nei linfonodi. I test genetici, descritti nella sezione successiva, confermano la diagnosi rilevando il cromosoma Philadelphia o il gene di fusione BCR::ABL1.

Test genetici e monitoraggio nella leucemia mieloide cronica

I test genetici sono essenziali nella leucemia mieloide cronica (LMC) perché il cromosoma Philadelphia o il gene di fusione BCR::ABL1 definiscono la malattia. Diversi test vengono utilizzati al momento della diagnosi e durante il follow-up:

Analisi cromosomica (citogenetica o cariotipo) — Analizza direttamente lo scambio di materiale tra i cromosomi 9 e 22 e può rilevare ulteriori alterazioni cromosomiche che potrebbero influenzare il rischio.
PESCARE - Utilizza sonde fluorescenti per identificare la fusione BCR::ABL1 all'interno delle cellule, il che è utile quando il cromosoma Philadelphia non è chiaramente visibile nei test cromosomici di routine.
Test molecolare (RT-PCR) — Rileva e misura la quantità di BCR::ABL1. I risultati vengono riportati su una scala internazionale in percentuale, denominata BCR::ABL1IS, che viene utilizzata sia al momento della diagnosi che durante il follow-up per monitorare la risposta al trattamento.

Il referto può anche descrivere il tipo di trascritto BCR::ABL1 presente. La maggior parte delle persone presenta uno dei due tipi più comuni, denominati e13a2 o e14a2, che di solito rimangono stabili nel tempo. Se la malattia non risponde come previsto, ulteriori test possono ricercare mutazioni nel dominio chinasico di BCR::ABL1, che possono spiegare la resistenza a farmaci specifici e aiutare a orientare la scelta del trattamento. L'articolo correlato su BCR::ABL1 spiega come interpretare questi valori nel tempo.

Cosa succede dopo una diagnosi di leucemia mieloide cronica?

Dopo la conferma della diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC), il trattamento inizia solitamente con un inibitore della tirosin chinasi (TKI), una compressa che blocca la proteina anomala BCR::ABL1. Sono disponibili diversi TKI, tra cui imatinib, dasatinib, nilotinib e bosutinib, con ulteriori opzioni come ponatinib o asciminib per la malattia che sviluppa resistenza. La scelta dipende dalla fase della malattia, dal punteggio di rischio, da eventuali mutazioni del dominio chinasico riscontrate (ad esempio, T315I, che risponde solo a determinati farmaci) e dalle altre condizioni di salute del paziente.

Per monitorare la risposta alla malattia, vengono effettuati regolarmente esami del sangue e test molecolari . Nel tempo, l'équipe medica valuta il miglioramento dell'emocromo, la scomparsa del cromosoma Philadelphia e una costante diminuzione dei livelli di BCR::ABL1. La maggior parte delle persone trattate nella fase cronica risponde molto bene e può vivere una vita lunga e attiva. Alcuni pazienti che raggiungono una risposta molecolare profonda e stabile possono infine essere candidati a un'attenta interruzione del trattamento, nota come remissione senza trattamento. Le decisioni sul trattamento vengono prese dall'équipe medica insieme al paziente, sulla base della risposta evidenziata dai risultati di questi test.

Qual è la prognosi per la leucemia mieloide cronica?

Nell'era moderna, la prognosi della leucemia mieloide cronica (LMC) è fortemente influenzata dalla risposta della malattia alla terapia con inibitori della tirosin chinasi. I medici monitorano la risposta a tre livelli:

Risposta ematologica — I valori dell'emocromo tornano verso la normalità.
Risposta citogenetica — Il cromosoma Philadelphia non viene più rilevato dai test cromosomici.
Risposta molecolare — Il livello di BCR::ABL1 misurato tramite RT-PCR diminuisce significativamente, come riportato a livello internazionale. Molti pazienti raggiungono una risposta molecolare profonda, in cui il livello di BCR::ABL1 diventa estremamente basso. Se la risposta profonda si mantiene stabile per almeno un anno, alcuni pazienti possono interrompere il trattamento sotto stretta supervisione medica e circa la metà di essi può rimanere senza trattamento a lungo termine (remissione libera da trattamento).

I punteggi di rischio basati su età, dimensioni della milza e valori ematici al momento della diagnosi possono anche aiutare a prevedere la risposta alla terapia. In generale, la maggior parte delle persone trattate nella fase cronica ha un'ottima prognosi, con un'elevata sopravvivenza a lungo termine. La fase blastica rimane difficile da trattare e ha una prognosi meno favorevole. La prognosi dipende dalla combinazione individuale di questi fattori, che il team medico potrà illustrare nel contesto del referto specifico.

Domande da porre al medico

In quale fase della leucemia mieloide cronica mi trovo?
Nei miei test è stata riscontrata la fusione del cromosoma Philadelphia o BCR::ABL1?
Cosa mostrano i risultati dello striscio di sangue e della biopsia del midollo osseo?
Cosa significa il mio risultato BCR::ABL1IS?
Quale inibitore della tirosin chinasi è più adatto a me e quali sono i possibili effetti collaterali?
Come verrà monitorata nel tempo la mia risposta al trattamento?
Presento caratteristiche ad alto rischio o mutazioni del dominio chinasi che possono influenzare il mio trattamento?
Cosa succede se la mia malattia non risponde al trattamento o diventa resistente?
In futuro, la remissione senza trattamento potrebbe essere un'opzione per me?
Il trattamento è sicuro se sto pianificando una gravidanza?
Esistono studi clinici che dovrei prendere in considerazione?