La leucemia mieloide cronica è un tipo di tumore del sangue chiamato neoplasia mieloproliferativa. È definito da un anormale fusione gene chiamato BCR::ABL1. Questo gene fa sì che il midollo osseo produca troppe globuli bianchi, in particolare mielociti e neutrofili, che normalmente aiutano a combattere le infezioni. La maggior parte delle persone viene diagnosticata in una fase precoce e a lenta crescita, chiamata fase cronica.
Dove si trova la leucemia mieloide cronica?
Nella fase cronica, le cellule anomale si trovano principalmente nel sangue e nel midollo osseo. La milza e il fegato spesso si ingrossano perché intrappolano le cellule del sangue in eccesso. Nella fase blastica, che è uno stadio più avanzato, le cellule tumorali immature chiamate blasti possono diffondersi al di fuori del midollo osseo in aree come i linfonodi, la pelle, i tessuti molli, il fegato e la milza.
Quali sono i sintomi della leucemia mieloide cronica?
Alcune persone non presentano sintomi e la diagnosi viene formulata dopo che un esame del sangue di routine mostra un elevato numero di globuli bianchi. Quando si manifestano sintomi, spesso si sviluppano gradualmente. Possono includere affaticamento, debolezza, perdita di peso, sudorazioni notturne, anemia e una sensazione di pienezza nella parte superiore sinistra dell'addome dovuta a un ingrossamento della milza.
Se non trattata, la leucemia mieloide cronica di solito diventa più aggressiva nel tempo. I sintomi possono peggiorare e includono febbre, aumento dell'affaticamento, peggioramento dell'anemia, bassa conta piastrinica, conta leucocitaria molto alta e progressivo ingrossamento della milza.
Quanto è comune la leucemia mieloide cronica?
La leucemia mieloide cronica colpisce circa 1-2 persone ogni 100,000 ogni anno in tutto il mondo. Può manifestarsi a qualsiasi età, ma è più comune negli anziani. Grazie all'elevata efficacia dei trattamenti moderni, molte persone oggi vivono a lungo con questa malattia e il numero di persone che convivono con la leucemia mieloide cronica continua ad aumentare.
Quali sono le cause della leucemia mieloide cronica?
Per la maggior parte delle persone, la causa è sconosciuta. L'esposizione a dosi elevate di radiazioni è stata associata a un aumento del rischio. A differenza di altri tumori del sangue, la leucemia mieloide cronica è raramente ereditaria.
Che cos'è il gene di fusione BCR::ABL1 e perché è importante?
La leucemia mieloide cronica è causata da uno scambio di materiale genetico tra i cromosomi 9 e 22. Questa modifica crea il gene di fusione BCR::ABL1 e un cromosoma 22 accorciato, chiamato cromosoma Philadelphia.
Il gene di fusione BCR::ABL1 produce una proteina anomala che invia segnali di crescita costanti alle cellule ematopoietiche. Questa scoperta ha portato allo sviluppo di farmaci mirati chiamati inibitori della tirosin-chinasi, che bloccano il segnale anomalo. Questi farmaci sono altamente efficaci, soprattutto quando il trattamento inizia nella fase cronica.
Quali sono le fasi della leucemia mieloide cronica?
La leucemia mieloide cronica è oggi considerata una malattia a due fasi.
- Fase cronica: La fase cronica è la fase più precoce e quella in cui la maggior parte delle persone riceve la diagnosi. La malattia progredisce lentamente e il trattamento è solitamente molto efficace.
- Fase di esplosione: La fase blastica è uno stadio avanzato in cui le cellule immature chiamate esplosioni rappresentano il 20% o più delle cellule del sangue o del midollo osseo. La fase blastica si comporta come la leucemia acuta ed è molto più difficile da trattare.
Potresti anche vedere il termine "fase cronica con caratteristiche ad alto rischio". Questo si riferisce alla malattia in fase cronica che mostra reperti associati a un rischio maggiore di progressione o resistenza al trattamento, come un aumento della conta dei blasti, un numero molto elevato di basofili o ulteriori alterazioni cromosomiche.
Come viene fatta la diagnosi?
La diagnosi di leucemia mieloide cronica viene effettuata mediante esami del sangue, test genetici e spesso un biopsia del midollo osseoQuesti test aiutano a confermare la diagnosi (presenza del gene di fusione BCR::ABL1) e a determinare la fase della malattia.
Esami del sangue e risultati del sangue periferico
Un emocromo completo mostra solitamente un numero molto elevato di globuli bianchi. L'aumento è dovuto principalmente ai neutrofili e ai precursori dei neutrofili, ovvero neutrofili in diverse fasi di sviluppo. Le cellule chiamate mielociti e neutrofili segmentati sono spesso particolarmente aumentate.
I basofili e gli eosinofili, che sono altri tipi di globuli bianchi, sono comunemente aumentati. I blasti sono solitamente molto bassi nella fase cronica, tipicamente inferiori al 2%. La conta piastrinica può essere normale o elevata e l'anemia è comune.
Quando uno striscio di sangue viene esaminato al microscopio, i medici vedono molti globuli bianchi in diversi stadi di maturazione, anziché solo cellule mature. È importante che queste cellule appaiano di forma normale, senza forme anomale che suggeriscano una diversa patologia del midollo osseo.
Nella fase blastica, gli esami del sangue spesso mostrano un numero crescente di blasti. Queste cellule immature possono comparire improvvisamente e in gran numero, talvolta con una diminuzione delle cellule del sangue normali come globuli rossi e piastrine.
Risultati della biopsia del midollo osseo
Spesso al momento della diagnosi viene eseguita una biopsia del midollo osseo per confermare la fase della malattia e fornire una base di riferimento per il confronto durante il follow-up.
Nella fase cronica, il midollo osseo è solitamente molto cellulare, ovvero è affollato di cellule ematopoietiche. Si osserva una marcata espansione dei granulociti, la famiglia di cellule che include i neutrofili, in tutte le fasi dello sviluppo. I precursori dei globuli rossi sono spesso ridotti. I megacariociti, le cellule che producono le piastrine, sono spesso aumentati e possono apparire più piccoli del normale, con nuclei più semplici e meno lobulati. In alcuni soggetti può essere presente una lieve cicatrizzazione del midollo osseo, ma non è di per sé predittiva della risposta al trattamento.
Nella fase blastica, il midollo osseo mostra un marcato aumento di blasti. Questi blasti possono formare grandi strati che sostituiscono il tessuto midollare normale. La fase blastica può essere mieloide, linfoide o, raramente, mista, il che significa che i blasti possono assomigliare a quelli osservati nella leucemia mieloide acuta o nella leucemia linfoblastica acuta. In alcuni casi, la fase blastica si manifesta inizialmente al di fuori del midollo osseo, come nella pelle o nei linfonodi.
Test genetici
I test genetici sono essenziali perché la presenza del cromosoma Philadelphia o del gene di fusione BCR::ABL1 definisce la leucemia mieloide cronica.
Il test cromosomico, chiamato anche citogenetica o cariotipo, esamina direttamente lo scambio di materiale genetico tra i cromosomi 9 e 22 e può anche rilevare ulteriori cambiamenti cromosomici che potrebbero influire sul rischio.
Il test FISH utilizza sonde fluorescenti per identificare la fusione BCR::ABL1 all'interno delle cellule ed è utile quando il cromosoma Philadelphia non è chiaramente visibile nei test cromosomici di routine.
I test molecolari utilizzano un metodo chiamato RT-PCR per rilevare e misurare la quantità di materiale genetico BCR::ABL1. I risultati vengono riportati su una scala internazionale come percentuale chiamata BCR::ABL1IS. Questo test viene utilizzato sia alla diagnosi che durante il follow-up per monitorare la risposta al trattamento.
Il referto può anche descrivere il tipo di trascritto BCR::ABL1 presente. La maggior parte delle persone presenta uno dei due tipi comuni, denominati e13a2 o e14a2. Questi tipi di trascritto rimangono solitamente stabili nel tempo.
Se la malattia non risponde al trattamento come previsto, possono essere eseguiti ulteriori test per identificare mutazioni nel dominio chinasi BCR::ABL1. Queste mutazioni possono spiegare la resistenza a specifiche terapie mirate e aiutare a orientare le scelte terapeutiche.
Cosa succede dopo la diagnosi?
Dopo la conferma della diagnosi, il trattamento inizia solitamente con un inibitore della tirosin-chinasi. Esami del sangue regolari e test molecolare vengono utilizzati per monitorare la risposta della malattia. Nel tempo, i medici verificano il miglioramento delle conte ematiche, la scomparsa del cromosoma Philadelphia e un calo costante dei livelli di BCR::ABL1.
La maggior parte dei pazienti trattati in fase cronica risponde molto bene e può vivere una vita lunga e attiva. Alcuni pazienti che raggiungono una risposta molecolare profonda e stabile possono essere candidati per un'interruzione del trattamento attentamente monitorata, nota come remissione senza trattamento.
Qual è la prognosi per una persona affetta da leucemia mieloide cronica?
Nell'era moderna, la prognosi è fortemente influenzata dalla misura in cui la malattia risponde alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi.
I medici monitorano la risposta a tre livelli:
- Una risposta ematologica significa che i valori ematici tornano alla normalità.
- Una risposta citogenetica significa che il cromosoma Philadelphia non viene più rilevato nelle cellule in divisione mediante test cromosomici.
- Una risposta molecolare significa che il livello di BCR::ABL1 misurato tramite RT-PCR diminuisce significativamente. I risultati vengono riportati su scala internazionale e utilizzati per monitorare i progressi nel tempo. Molte persone raggiungono una risposta molecolare profonda, ovvero il livello di BCR::ABL1 diventa estremamente basso. Se questa risposta profonda rimane stabile per almeno un anno, alcune persone potrebbero essere in grado di interrompere il trattamento sotto attento controllo medico. Circa la metà di queste persone può interrompere il trattamento a lungo termine. Questa è chiamata remissione senza trattamento.
Anche i punteggi di rischio basati su età, dimensioni della milza ed emocromo al momento della diagnosi possono aiutare a predire la risposta alla terapia. Nel complesso, la maggior parte dei pazienti trattati in fase cronica ha un'ottima risposta, con alti tassi di sopravvivenza a lungo termine. La fase blastica rimane difficile da trattare e ha una prognosi molto meno favorevole.
Domande da porre al medico
- In quale fase della leucemia mieloide cronica mi trovo?
- Nei miei test è stata riscontrata la fusione del cromosoma Philadelphia o BCR::ABL1?
- Cosa mostrano i risultati dello striscio di sangue e della biopsia del midollo osseo?
- Come verrà monitorata nel tempo la mia risposta al trattamento?
- Cosa significa il mio risultato BCR::ABL1IS?
- Ho delle caratteristiche ad alto rischio che influenzano la mia prognosi?
- In futuro, la remissione senza trattamento potrebbe essere un'opzione per me?
