Carcinoma renale a cellule chiare: comprendere il referto patologico

Redattore di sezione: Trevor Flood MD FRCPC
Luglio 16, 2026

Il carcinoma a cellule renali a cellule chiare è un tipo di tumore renale. Ha origine dalle cellule che rivestono i piccoli tubi all'interno del rene, chiamati tubuli, che filtrano il sangue e producono urina. È il tipo di tumore renale più comune negli adulti, rappresentando circa 7 casi su 10 di tumore renale. Il nome deriva dall'aspetto delle cellule tumorali al microscopio: l'interno di ciascuna cellula appare vuoto o "trasparente" perché è riempito di grassi e zuccheri che vengono eliminati durante la preparazione del tessuto in laboratorio.

Molti carcinomi a cellule chiare del rene vengono diagnosticati precocemente, crescono lentamente e sono curabili con il solo intervento chirurgico. Altri crescono più rapidamente e possono diffondersi oltre il rene. Il referto istologico descrive le caratteristiche che distinguono queste situazioni, tra cui il grado del tumore, le sue dimensioni, l'eventuale estensione al di fuori del rene e la presenza di cellule atipiche chiamate cellule sarcomatoidi o rabdoidi.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule renali a cellule chiare?

La maggior parte dei carcinomi a cellule chiare del rene, il tipo più comune di tumore renale, si sviluppa casualmente. Nella stragrande maggioranza dei casi non esiste un singolo evento o fattore scatenante che spieghi lo sviluppo del tumore. Quasi tutti i carcinomi a cellule chiare del rene iniziano con la stessa alterazione all'interno delle cellule tumorali: la perdita di una parte del cromosoma 3 e il danneggiamento di un gene chiamato VHL . Il gene VHL normalmente agisce come un freno alla crescita cellulare e induce la cellula a interrompere la produzione dei segnali che portano alla formazione di nuovi vasi sanguigni. Quando smette di funzionare, la cellula si comporta come se fosse privata di ossigeno e attiva permanentemente tali segnali. Questo è il motivo per cui i carcinomi a cellule chiare del rene sono ricchi di piccoli vasi sanguigni ed è la ragione per cui molti dei farmaci utilizzati per questo tumore agiscono bloccando la crescita dei vasi sanguigni.

Diversi fattori aumentano il rischio di sviluppare questo tumore:

Fumare— L'uso prolungato di tabacco raddoppia approssimativamente il rischio.
Obesità e pressione alta — Entrambe sono costantemente associate a un rischio maggiore di cancro ai reni.
Malattia renale cronica — Le persone sottoposte a dialisi per molti anni possono sviluppare cisti nei reni (malattia renale cistica acquisita) e al loro interno possono insorgere tumori.
Rischi sul luogo di lavoro — L'esposizione prolungata al solvente industriale tricloroetilene è associata specificamente al carcinoma a cellule renali a cellule chiare.
Storia familiare — Avere un genitore, un fratello o una sorella affetti da tumore al rene aumenta il rischio, anche in assenza di una sindrome ereditaria identificata.

Condizioni ereditarie associate al carcinoma a cellule renali a cellule chiare

Circa 3-5 casi su 100 di carcinoma a cellule renali a cellule chiare si sviluppano in persone nate con una mutazione genetica ereditaria. I tumori ereditari si manifestano spesso in giovane età, in entrambi i reni o come tumori multipli nello stesso rene.

Malattia di von Hippel-Lindau (VHL) — La causa ereditaria più comune del carcinoma a cellule renali a cellule chiare. Le persone nate con un cambiamento nel VHL Le persone portatrici di questo gene spesso sviluppano nel corso della vita tumori renali multipli e cisti renali, insieme a tumori dei vasi sanguigni del cervello, del midollo spinale e dell'occhio (emangioblastomi), tumori della ghiandola surrenale (feocromocitomi) e tumori neuroendocrini del pancreas.
Sindrome di predisposizione tumorale BAP1 — Un cambiamento ereditario nel BAP1 Il gene è associato al carcinoma a cellule renali a cellule chiare, nonché al melanoma dell'occhio e della pelle e al mesotelioma.
Traslocazione costituzionale del cromosoma 3 — Si tratta di una rara condizione in cui una persona nasce con un riarrangiamento del cromosoma 3. Questa anomalia causa un carcinoma a cellule renali a cellule chiare in famiglie che non presentano altre caratteristiche della malattia di von Hippel-Lindau.
Complesso della sclerosi tuberosa — Nella maggior parte dei casi causa un tumore renale benigno chiamato angiomiolipoma, ma può anche verificarsi un carcinoma a cellule renali a cellule chiare.

La sindrome di Birt-Hogg-Dubé, causata da un'alterazione del gene FLCN , è un'altra patologia ereditaria che provoca tumori renali, oltre a noduli cutanei benigni e cisti polmonari. I tumori renali nella sindrome di Birt-Hogg-Dubé sono solitamente carcinomi a cellule renali cromofobi , oncocitomi o tumori con caratteristiche di entrambi. Il carcinoma a cellule renali a cellule chiare è riportato solo occasionalmente in questa sindrome.

Quali sono i sintomi del carcinoma a cellule renali a cellule chiare?

La maggior parte delle persone affette da carcinoma a cellule renali a cellule chiare, un tumore che ha origine nel rene, non presenta alcun sintomo. Oltre la metà di questi tumori viene ora scoperta accidentalmente durante un'ecografia, una TAC o una risonanza magnetica eseguite per altri motivi. Quando si manifestano sintomi, questi possono includere:

Presenza di sangue nelle urine, che può conferire alle urine un aspetto rosso, rosa o marrone.
Dolore o fastidio sordo alla schiena o al fianco dell'addome.
Un nodulo o un gonfiore nell'addome o nel fianco.
Febbre senza una causa evidente.
Perdita di peso non intenzionale.
Stanchezza o sensazione di malessere generale.
Un basso numero di globuli rossi (anemia) o un livello elevato di calcio riscontrato negli esami del sangue.

Se il tumore si è diffuso in un'altra parte del corpo (un processo chiamato metastasi ), i sintomi dipendono dalla sede della diffusione. I polmoni, le ossa, il fegato e il cervello sono le sedi più comuni.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma a cellule renali a cellule chiare viene effettuata quando un patologo esamina il tessuto renale al microscopio. Il tumore viene solitamente individuato per la prima volta come una massa nel rene durante un'ecografia, una TAC o una risonanza magnetica. Per la maggior parte delle masse renali, il passo successivo è l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, piuttosto che una biopsia con ago , poiché le sole immagini diagnostiche sono spesso sufficienti a giustificare l'asportazione della massa. Una biopsia è più probabile che venga eseguita quando la massa è piccola e si stanno valutando le opzioni terapeutiche, quando il paziente non è in condizioni di salute tali da poter essere operato, quando il tumore potrebbe essersi diffuso da un altro organo o quando il cancro si è già diffuso ed è necessaria una diagnosi istologica prima di poter iniziare la terapia farmacologica.

Al microscopio, il carcinoma a cellule chiare del rene è costituito da cellule arrotondate disposte in nidi e lamine, separate da una delicata rete di piccoli vasi sanguigni a parete sottile. L'interno delle cellule (il citoplasma) appare trasparente o vuoto e i margini cellulari sono netti, tanto che il tumore può assomigliare a una rete metallica piena di bolle di sapone. Alcuni tumori contengono anche aree di cellule rosa, cisti o emorragie. Gli anatomopatologi esaminano la forma e le dimensioni del nucleo in ogni cellula e la facilità con cui i nucleoli all'interno del nucleo sono visibili, poiché queste caratteristiche determinano il grado del tumore.

La maggior parte dei carcinomi a cellule chiare del rene può essere diagnosticata solo in base al loro aspetto. Quando l'aspetto si sovrappone a quello di altri tumori renali, può essere eseguito un test chiamato immunoistochimica . Questo test utilizza coloranti speciali per rilevare le proteine all'interno delle cellule tumorali. Il carcinoma a cellule chiare del rene è tipicamente positivo per PAX8 (che conferma che il tumore ha avuto origine nel rene), anidrasi carbonica IX o CAIX (che mostra un pattern forte e completo attorno al bordo di ciascuna cellula) e CD10 , ed è solitamente negativo o solo debolmente positivo per CK7. Queste colorazioni aiutano a distinguere il carcinoma a cellule chiare del rene da tumori che possono apparire simili, tra cui il carcinoma cromofobo del rene, il carcinoma papillare a cellule chiare del rene, il carcinoma a cellule renali con riarrangiamento di TFE3 e il carcinoma a cellule renali con deficit di fumarato idratasi . Una volta confermata la diagnosi, si utilizzano esami di imaging del torace e dell'addome per ricercare la diffusione ai linfonodi, ai polmoni, al fegato e alle ossa.

Grado istologico (grado WHO/ISUP)

Il grado di differenziazione descrive quanto anomale appaiono le cellule di un carcinoma a cellule renali a cellule chiare al microscopio ed è uno dei più forti predittori del comportamento del tumore. I tumori renali vengono classificati utilizzando il sistema di classificazione WHO/ISUP , sviluppato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità e dalla Società Internazionale di Patologia Urologica. A differenza dei sistemi precedenti, il grado WHO/ISUP si basa principalmente sulla facilità con cui i nucleoli (piccole strutture rotonde all'interno del nucleo di ogni cellula) sono visibili al microscopio. Questo sistema ha sostituito il sistema di classificazione di Fuhrman , che potrebbe essere ancora menzionato nei referti più datati.

Classe quinta — I nucleoli sono assenti o non visibili, nemmeno ad alto ingrandimento.
Classe quinta — I nucleoli sono visibili ad alto ingrandimento, ma non a basso ingrandimento.
Classe quinta — I nucleoli sono chiaramente visibili a basso ingrandimento.
Classe quinta — Le cellule mostrano un'estrema variabilità di dimensioni e forma, oppure sono presenti cellule giganti, o ancora il tumore contiene cellule sarcomatoidi o rabdoidi (descritte nella sezione successiva).

I gradi 1 e 2 sono considerati a basso grado. Questi tumori tendono a crescere lentamente e hanno meno probabilità di diffondersi. I gradi 3 e 4 sono considerati ad alto grado. Tendono a crescere più velocemente e hanno maggiori probabilità di diffondersi oltre il rene. Il grado viene assegnato in base all'area più anomala del tumore, anche se quest'area è piccola. Il grado aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore e viene utilizzato, insieme allo stadio, per decidere con quale frequenza il paziente verrà monitorato dopo l'intervento chirurgico e se sia opportuno valutare ulteriori trattamenti.

Caratteristiche sarcomatoidi e rabdoidi

Alcuni carcinomi a cellule chiare del rene presentano aree in cui le cellule tumorali hanno completamente cambiato aspetto. Queste modifiche, chiamate caratteristiche sarcomatoidi e rabdoidi, sono importanti perché identificano i tumori che hanno maggiori probabilità di crescere rapidamente e di diffondersi, e perché influenzano il trattamento del tumore.

sarcomatoide Caratteristiche - Le cellule tumorali arrotondate vengono sostituite da cellule lunghe e sottili, cellule fusiformi che assomigliano più a un tumore dei tessuti molli che a un carcinoma. La trasformazione sarcomatoide si riscontra in circa 5 casi su 100 di carcinoma a cellule renali a cellule chiare.
Rabdoide Caratteristiche - Le cellule tumorali diventano grandi e rotonde, con un centro rosa acceso e un nucleo spostato lateralmente, simili alle cellule muscolari. La trasformazione rabdoide si riscontra in circa 5 casi su 100 di carcinoma a cellule renali a cellule chiare e spesso si presenta insieme alla trasformazione sarcomatoide.

Se è presente una delle due caratteristiche, il tumore è automaticamente classificato come grado 4 secondo la classificazione WHO/ISUP e il referto indicherà la percentuale di tumore interessata. Entrambe le caratteristiche sono associate a un rischio maggiore di recidiva e a una minore sopravvivenza. È importante sottolineare che i tumori con caratteristiche sarcomatoidi tendono a rispondere meglio della media all'immunoterapia, pertanto questo riscontro nel referto è uno dei dettagli che l'équipe di oncologia medica utilizza per discutere il trattamento farmacologico.

Dimensioni del tumore

Il referto istologico indicherà le dimensioni del carcinoma a cellule renali a cellule chiare, misurate in centimetri, a partire dal tessuto rimosso chirurgicamente. Questa misurazione è più precisa rispetto alla stima effettuata tramite imaging prima dell'intervento, pertanto i due valori potrebbero non coincidere esattamente. Le dimensioni sono importanti per due motivi: rappresentano uno dei principali fattori che determinano lo stadio del tumore (pT) e i tumori di maggiori dimensioni hanno maggiori probabilità di essere di alto grado, di svilupparsi al di fuori del rene e di metastatizzare. Le soglie di riferimento sono 4 cm, 7 cm e 10 cm. I tumori di 4 cm o inferiori, confinati al rene, hanno una prognosi eccellente e spesso possono essere rimossi chirurgicamente preservando la maggior parte del rene.

Estensione del tumore

L'estensione del tumore descrive se un carcinoma a cellule renali a cellule chiare si è esteso al di fuori del rene e, in tal caso, in che misura. Il rene è circondato da uno strato di tessuto adiposo, e al di fuori di questo strato si trova una robusta fascia chiamata fascia di Gerota. La ghiandola surrenale si trova sopra il rene e la vena renale trasporta il sangue dal rene alla vena cava inferiore, la più grande del corpo. L'anatomopatologo esamina tutte queste strutture nel tessuto rimosso chirurgicamente.

Il referto può descrivere la crescita nel tessuto adiposo che circonda il rene (grasso perirenale), nel tessuto adiposo nella parte centrale del rene, dove entrano i vasi sanguigni (grasso del seno renale), nel sistema collettore che drena l'urina (sistema pielocaliceale), nella vena renale o nella vena cava inferiore, nella ghiandola surrenale o attraverso la fascia di Gerota in altri organi. La crescita nella vena renale o nella vena cava è comune in questo tipo di tumore renale e non significa di per sé che il tumore si sia diffuso a un organo distante, sebbene possa modificare l'intervento chirurgico programmato. L'estensione oltre il rene innalza lo stadio del tumore ed è associata a un rischio maggiore di recidiva.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del carcinoma a cellule renali a cellule chiare si trovano all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici, all'interno o intorno al tumore. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i canali linfatici trasportano un fluido chiamato linfa verso i linfonodi. Le cellule tumorali presenti in questi vasi possono essere trasportate in altre parti del corpo, pertanto l'invasione linfovascolare è associata a un rischio maggiore di recidiva o metastasi del tumore.

L'invasione linfovascolare non è la stessa cosa della crescita nella vena renale, che è un vaso di grandi dimensioni con un nome specifico e viene riportata separatamente come parte dell'estensione e dello stadio del tumore. L'invasione linfovascolare di per sé non modifica lo stadio pT, ma è uno dei riscontri che il team medico considera per decidere con quale frequenza monitorare il paziente dopo l'intervento chirurgico.

Margini chirurgici

Il margine di resezione è il bordo di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare. L'anatomopatologo esamina questi margini al microscopio per verificare la presenza di cellule tumorali. I margini esaminati dipendono dal tipo di intervento. In una nefrectomia parziale, in cui vengono rimossi solo il tumore e un margine di tessuto circostante, i margini sono costituiti dal tessuto renale e dal tessuto adiposo intorno al tumore. In una nefrectomia radicale, in cui viene rimosso l'intero rene, i margini includono il tessuto adiposo intorno al rene, la vena renale, l'uretere (il condotto che trasporta l'urina alla vescica) e i vasi sanguigni.

Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che l'intero tumore è stato rimosso ed è associato a un basso rischio di recidiva nella stessa sede.
Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò significa che potrebbero essere rimaste cellule tumorali, e questo è associato a un rischio maggiore di recidiva del tumore in quella sede. Un margine positivo è uno dei riscontri che le équipe chirurgiche e mediche utilizzano per decidere se considerare un ulteriore intervento chirurgico o un follow-up con imaging più ravvicinato.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo, compresi quelli che circondano i grandi vasi sanguigni vicino ai reni. Le cellule di un carcinoma a cellule chiare del rene possono migrare attraverso i vasi linfatici e insediarsi in un linfonodo. A differenza di molti altri tumori, i linfonodi non vengono rimossi di routine durante l'intervento chirurgico per il tumore al rene. Di solito vengono rimossi solo quando appaiono ingrossati alle immagini diagnostiche o risultano anomali al momento dell'intervento; pertanto, in molti referti relativi a questo tumore si afferma che non sono stati prelevati linfonodi.

Se sono stati rimossi dei linfonodi, il referto indicherà quanti ne sono stati esaminati, quanti contenevano cellule tumorali e le dimensioni della più grande massa tumorale presente in ciascun linfonodo. Potrebbe anche indicare se è presente un'estensione extranodale , ovvero se le cellule tumorali all'interno di un linfonodo hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. La presenza di cellule tumorali anche in un solo linfonodo è un dato importante, poiché è associata a un rischio significativamente maggiore di recidiva e colloca il tumore in uno stadio più avanzato.

Esame del rene non affetto da tumore

Quando un rene viene asportato per carcinoma a cellule renali a cellule chiare, l'anatomopatologo esamina anche il tessuto renale circostante il tumore. Questa parte del referto è facile da trascurare, ma descrive la probabile funzionalità del rene rimanente dopo l'intervento chirurgico. Tra i riscontri più comuni si annoverano cicatrici a carico dei piccoli vasi sanguigni dovute a ipertensione arteriosa cronica (arterionefrosclerosi), danni ai filtri causati dal diabete (nefropatia diabetica) e cicatrici derivanti da altre malattie renali croniche. Questi riscontri non descrivono il tumore, ma vengono riportati perché aiutano a prevedere la funzionalità renale dopo l'intervento chirurgico e possono portare a una consulenza con un nefrologo.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono caratteristiche di un tumore, solitamente una proteina o una variazione genetica, che forniscono informazioni aggiuntive rispetto alla diagnosi stessa. In molti tumori, i risultati dei biomarcatori determinano il farmaco più indicato per il paziente. Il carcinoma a cellule renali a cellule chiare è diverso: attualmente, non è richiesto alcun test dei biomarcatori prima di poter scegliere il trattamento per questo tumore, e la maggior parte delle persone a cui viene asportato il tumore in fase iniziale non si sottopone ad alcun test molecolare. L'immunoterapia per questo tumore, ad esempio, viene offerta indipendentemente dallo stato di espressione di PD-L1, pertanto il test di PD-L1 non viene eseguito di routine. I test descritti di seguito vengono eseguiti in situazioni specifiche, più spesso quando il tumore si è diffuso, quando si sospetta una condizione ereditaria o quando si sta valutando la partecipazione a una sperimentazione clinica.

Perdita del cromosoma 3p e alterazioni del gene VHL

Quasi tutti i carcinomi a cellule renali a cellule chiare presentano una perdita parziale del braccio corto del cromosoma 3, che contiene il gene oncosoppressore VHL , e nella maggior parte dei tumori anche la copia rimanente di VHL risulta danneggiata. Queste alterazioni sono generalmente somatiche , ovvero si verificano nelle cellule renali durante la vita del paziente e non sono trasmissibili ai figli. Poiché questa alterazione è presente in quasi tutti questi tumori, la sua individuazione non permette di distinguere un paziente dall'altro e non viene utilizzata per la scelta del trattamento. Talvolta, quando la diagnosi è incerta, viene rilevata mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) o mediante un test chiamato FISH; in tal caso, il risultato supporta la diagnosi piuttosto che guidare la terapia. Comprendere questo meccanismo è importante per un altro motivo: la perdita di VHL è ciò che spinge il tumore a costruire nuovi vasi sanguigni e spiega perché i farmaci che bloccano la crescita dei vasi sanguigni e quelli che inibiscono una proteina chiamata HIF-2α siano efficaci in questo tipo di tumore.

Test genetici ereditari (della linea germinale)

Il test della linea germinale ricerca un'alterazione genetica congenita, utilizzando un campione di sangue o di saliva anziché il tumore stesso. Viene offerto a persone con carcinoma a cellule renali a cellule chiare diagnosticate in giovane età (di solito 46 anni o meno), che presentano tumori in entrambi i reni o più di un tumore nello stesso rene, che hanno un parente stretto con tumore al rene o che presentano altre caratteristiche che suggeriscono una sindrome ereditaria come la malattia di von Hippel-Lindau (VHL). I geni solitamente analizzati includono VHL , BAP1 , SDHB , SDHC , SDHD , TSC1 , TSC2 , FLCN , MET e FH , e può essere aggiunta un'analisi cromosomica per ricercare una traslocazione costituzionale del cromosoma 3.

I risultati vengono comunicati in tre modi: una variante patogena (che causa la malattia), che conferma una sindrome ereditaria; nessuna variante identificata, che è il risultato usuale e rassicurante; oppure una variante di significato incerto, il che significa che è stata riscontrata una variazione ma non è ancora noto se sia rilevante. Un risultato patogeno è importante per tutta la famiglia. Indica la necessità di esami di imaging a vita dei reni e degli altri organi colpiti dalla sindrome e significa che ai parenti stretti può essere offerto un test genetico (chiamato test a cascata) presso una clinica di genetica. Può anche rendere una persona idonea a un farmaco chiamato belzutifan, approvato per i tumori renali nelle persone con malattia di VHL che non necessitano di un intervento chirurgico immediato.

Profilazione genomica completa (sequenziamento di nuova generazione)

Il sequenziamento di nuova generazione analizza simultaneamente numerosi geni nel tessuto tumorale. Nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare, viene generalmente eseguito solo quando il tumore si è diffuso e si sta valutando la possibilità di partecipare a una sperimentazione clinica o di optare per un trattamento alternativo a quelli standard. I geni più frequentemente alterati, oltre a VHL , sono PBRM1 , SETD2 , BAP1 , KDM5C e TP53 . Attualmente, questi risultati non vengono utilizzati per la selezione di farmaci approvati per questo tipo di tumore, ma forniscono informazioni sul probabile comportamento della malattia: le alterazioni di BAP1 e TP53 sono associate a tumori di grado più elevato e a una prognosi più breve, mentre le alterazioni di PBRM1 sono associate a un decorso più favorevole. I referti possono indicare quali alterazioni sono state riscontrate, che non sono state identificate alterazioni rilevanti o che è stata rilevata un'alterazione di significato incerto. Il vostro oncologo potrà spiegarvi se i risultati ottenuti aprono la strada alla partecipazione a una sperimentazione clinica.

Riparazione degli errori di appaiamento, instabilità dei microsatelliti e carico mutazionale tumorale.

Questi test identificano i tumori che rispondono all'immunoterapia indipendentemente dalla loro origine, un concetto definito "approvazione agnostica del tumore". Le proteine del sistema di riparazione del DNA (MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6) vengono analizzate mediante immunoistochimica e riportate come intatte o conservate, che rappresenta il risultato normale, oppure come deficienti (dMMR) quando una o più proteine sono assenti. Il test correlato per l'instabilità dei microsatelliti riporta un risultato stabile (MSS) o elevato (MSI-H). Il carico mutazionale del tumore calcola il numero di mutazioni presenti nel tumore ed è espresso come numero di mutazioni per megabase; 10 o più sono considerate elevate. La carenza del sistema di riparazione del DNA, l'instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H) e l'elevato carico mutazionale del tumore sono tutti rari nel carcinoma a cellule renali a cellule chiare, ma quando presenti rendono un paziente idoneo al trattamento con il farmaco immunoterapico pembrolizumab, in base alle approvazioni che si applicano a tutti i tipi di tumore. Un risultato insufficiente del sistema di riparazione del DNA (mismatch repair) può anche indicare la sindrome di Lynch, una condizione ereditaria che aumenta il rischio di diversi tipi di cancro, e in tal caso si valuta la possibilità di indirizzare il paziente a un consulente genetico.

Puoi trovare maggiori informazioni sui test descritti qui nella nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico di un carcinoma a cellule renali a cellule chiare descrive l'estensione della malattia al momento dell'intervento chirurgico. Viene classificato utilizzando il sistema TNM, creato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), attualmente alla sua ottava edizione. La T indica le dimensioni del tumore e la sua estensione al di fuori del rene, la N indica la presenza di metastasi nei linfonodi vicini e la M indica l'eventuale diffusione del tumore ad altre parti del corpo. La lettera "p" iniziale indica che la classificazione è stata assegnata da un patologo dopo l'esame del tessuto. La classificazione M è quasi sempre determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico, pertanto potrebbe non comparire affatto nel referto.

Stadio del tumore (pT)

pT1a — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 4 cm e si trova all'interno del rene.
pT1b — Il tumore ha dimensioni superiori a 4 cm ma non superiori a 7 cm e si trova all'interno del rene.
pT2a — Il tumore ha dimensioni superiori a 7 cm ma non superiori a 10 cm e si trova all'interno del rene.
pT2b — Il tumore è più grande di 10 cm e si trova all'interno del rene.
pT3a — Il tumore si è esteso alla vena renale o a uno dei suoi rami, al tessuto adiposo che circonda il rene o al seno renale, oppure al sistema collettore che drena l'urina, ma non oltre la fascia di Gerota.
pT3b — Il tumore si è esteso alla vena cava inferiore, al di sotto del diaframma.
pT3c — Il tumore si è esteso alla vena cava inferiore al di sopra del diaframma, oppure alla parete della vena cava.
pT4 — Il tumore si è esteso oltre la fascia di Gerota, raggiungendo anche la ghiandola surrenale dallo stesso lato.

Stadio nodale (pN)

pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati è stata riscontrata la presenza di cellule tumorali.
pN1 — È stata riscontrata la presenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi vicini.
pNX — Non sono stati rimossi linfonodi oppure non è stato possibile valutarli. Questo è un risultato comune e prevedibile nella chirurgia per il tumore al rene.

Qual è la prognosi?

La prognosi indica il decorso previsto di una malattia. Nel caso del carcinoma a cellule renali a cellule chiare, il fattore predittivo più importante è lo stadio al momento della diagnosi. Negli Stati Uniti, sulla base dei dati relativi alle persone diagnosticate tra il 2015 e il 2021, la sopravvivenza relativa a cinque anni per il tumore al rene non metastatico è di circa il 94%. Quando il tumore si è esteso alle strutture vicine o ai linfonodi, la sopravvivenza relativa a cinque anni è di circa il 76%. Quando il tumore si è diffuso ad organi distanti, la sopravvivenza relativa a cinque anni è di circa il 19%. Queste cifre si riferiscono a tutti i tumori renali, non solo al carcinoma a cellule renali a cellule chiare, e riflettono i dati relativi a persone diagnosticate diversi anni fa; i risultati per la malattia in stadio avanzato sono migliorati notevolmente grazie alle nuove terapie farmacologiche.

Le caratteristiche riscontrate nel referto istologico associate a un rischio maggiore di recidiva del tumore includono:

Elevato grado di valutazione secondo l'OMS/ISUP — I tumori di grado 3 e 4 tendono a recidivare più frequentemente rispetto ai tumori di grado 1 e 2.
Caratteristiche sarcomatoidi o rabdoidi — Entrambi i riscontri identificano un tumore con maggiori probabilità di metastatizzare, e il rischio aumenta con l'aumentare della percentuale di tumore interessato.
Necrosi tumorale - Aree in cui le cellule tumorali sono morte, solitamente perché il tumore è cresciuto oltre la capacità di irrorazione sanguigna. La necrosi riscontrata da un patologo al microscopio è un segno indipendente di un rischio maggiore di recidiva del tumore ed è inclusa nei punteggi di rischio riportati di seguito.
Dimensioni maggiori del tumore — Il rischio aumenta al superamento delle soglie di 4 cm, 7 cm e 10 cm.
Crescita extrarenale — Coinvolgimento del tessuto adiposo che circonda il rene, il seno renale, la vena renale o la vena cava.
Invasione linfovascolare — Cellule tumorali all'interno di piccoli vasi sanguigni o linfatici.
Margine chirurgico positivo — Cellule tumorali presenti sul bordo di taglio del tessuto rimosso.
Cancro nei linfonodi — Anche un solo linfonodo positivo è associato a un rischio considerevolmente più elevato.

Queste caratteristiche non vengono valutate singolarmente. Gli urologi combinano stadio, grado, dimensioni del tumore, necrosi e altri riscontri in punteggi di rischio pubblicati, come il punteggio di Leibovich, il punteggio SSIGN e l'UISS, che stimano la probabilità di recidiva del tumore dopo l'intervento chirurgico. Il team medico utilizza uno di questi punteggi, insieme ai dettagli del referto, per decidere con quale frequenza eseguire esami di imaging e se sia opportuno valutare un'ulteriore terapia farmacologica dopo l'intervento. Per le persone il cui tumore si è già diffuso, uno strumento separato, chiamato modello di rischio IMDC, utilizza i risultati degli esami del sangue e il tempo trascorso dalla diagnosi, anziché i risultati dell'esame istologico.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermato il carcinoma a cellule renali a cellule chiare, i risultati dell'esame istologico, in particolare lo stadio, il grado, la presenza di caratteristiche sarcomatoidi o rabdoidi e lo stato dei margini di resezione, determinano i successivi passi del trattamento. Il tumore al rene viene gestito da un team che di solito comprende un urologo, un oncologo medico, un radiologo e un patologo, e può includere anche un consulente genetico, un nefrologo e un radioterapista oncologo.

Chirurgia - Per la maggior parte dei tumori confinati al rene, la chirurgia è il trattamento principale e spesso risolutivo. La nefrectomia parziale rimuove il tumore preservando il resto del rene ed è generalmente possibile per i tumori di dimensioni ridotte. La nefrectomia radicale rimuove l'intero rene ed è indicata per i tumori di maggiori dimensioni o per quelli che coinvolgono la vena renale. Per alcuni tumori di piccole dimensioni, soprattutto negli anziani o nelle persone con altre patologie, si può valutare in alternativa la sorveglianza attiva con esami di imaging periodici o una procedura di ablazione che distrugge il tumore con il calore o il freddo.
Trattamento post-operatorio (terapia adiuvante) — Quando il referto mostra un tumore di alto grado, una crescita al di fuori del rene o la presenza di cellule tumorali nei linfonodi, il rischio di recidiva è sufficientemente elevato da giustificare un trattamento farmacologico dopo l'intervento chirurgico. Il pembrolizumab, un farmaco immunoterapico, è approvato per i pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare ad alto o medio rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico e ha dimostrato di contribuire a prolungare la sopravvivenza. Nel giugno 2026, la combinazione di pembrolizumab con belzutifan (un farmaco che blocca l'HIF-2α) è stata approvata per le stesse indicazioni, sulla base di uno studio che ha dimostrato come l'aggiunta di belzutifan riduca ulteriormente il rischio di recidiva. L'appropriatezza di una delle due opzioni dipende dalla categoria di rischio calcolata in base al referto istologico.
Trattamento per il cancro metastatico — Il carcinoma a cellule renali a cellule chiare in stadio avanzato viene solitamente trattato con una combinazione di farmaci somministrati inizialmente: due farmaci immunoterapici insieme (ipilimumab e nivolumab) oppure un farmaco immunoterapico in combinazione con un farmaco che blocca la crescita dei vasi sanguigni (come pembrolizumab con axitinib, nivolumab con cabozantinib o pembrolizumab con lenvatinib). Il belzutifan è approvato per i pazienti il cui tumore è progredito dopo il trattamento sia con un farmaco immunoterapico che con un farmaco che blocca la crescita dei vasi sanguigni. La chemioterapia non è efficace in questo tipo di tumore e non viene utilizzata. La chirurgia o la radioterapia possono ancora essere prese in considerazione per una singola sede di metastasi.
Seguito - Poiché il carcinoma a cellule renali a cellule chiare può recidivare anni dopo l'intervento chirurgico, il follow-up prevede esami di imaging dell'addome e del torace secondo una programmazione stabilita in base al punteggio di rischio, insieme a esami del sangue per valutare la funzionalità renale. Se il rene non affetto da tumore presenta danni dovuti a diabete o ipertensione, può essere disposto un consulto con uno specialista nefrologo.
Valutazione genetica — Se la diagnosi è stata fatta in giovane età, se si hanno più tumori renali o se si ha una storia familiare di tumore al rene, potrebbe essere offerto un consulto con una clinica di genetica per la ricerca di patologie ereditarie e per l'eventuale esecuzione di test sui familiari.
Sperimentazioni cliniche — Sono in corso studi su nuove terapie per questo tipo di tumore e il tuo oncologo potrà dirti se hai diritto a partecipare a una sperimentazione clinica.

Domande da porre al medico

Qual era il grado del mio tumore secondo la classificazione WHO/ISUP e cosa significa questo grado per me?
Quali erano le dimensioni del mio tumore e qual era lo stadio patologico (pT e pN)?
Il mio tumore conteneva cellule sarcomatoidi o rabdoidi? Se sì, in quale percentuale?
È stata osservata necrosi tumorale al microscopio?
Il tumore si è esteso al di fuori del rene, infiltrandosi nel tessuto adiposo, nel seno renale o nella vena renale?
I margini chirurgici erano negativi o positivi? E se positivi, in quali punti?
Sono stati rimossi dei linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
Nel mio tumore è stata riscontrata un'invasione linfovascolare?
Cosa diceva il referto riguardo al rene non affetto da tumore e come funziona il rene rimanente?
Qual è stato il punteggio di rischio calcolato per il mio tumore e qual è la probabilità di recidiva?
In base al mio referto, si dovrebbe prendere in considerazione un trattamento post-operatorio, come pembrolizumab o pembrolizumab in combinazione con belzutifan?
Con quale frequenza avrò bisogno di esami di diagnostica per immagini e per quanti anni?
Dovrei essere indirizzato a una consulenza genetica o a un test della linea germinale?
Esiste una sperimentazione clinica di cui dovrei essere a conoscenza?