Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP): comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
15 settembre 2025

Il dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) è un raro tipo di tumore della pelle che origina dal tessuto connettivo. Il tessuto connettivo è la struttura di supporto che conferisce alla pelle la sua struttura e resistenza. Il DFSP cresce spesso lentamente e solitamente appare come una protuberanza dura sulla pelle. Si sviluppa più spesso su tronco, braccia o gambe, ma può presentarsi in qualsiasi parte del corpo. Sebbene il DFSP raramente si diffonda ad altre parti del corpo, può svilupparsi in profondità nei tessuti adiacenti se non trattato.

Quali sono i sintomi del dermatofibrosarcoma protuberans?

Il sintomo più comune del DFSP è la presenza di un nodulo cutaneo. Nelle fasi iniziali, il nodulo può apparire come un livido o una cicatrice e avere una consistenza liscia o gommosa. Col tempo, può aumentare di dimensioni e sollevarsi rispetto alla superficie cutanea. Alcuni tumori possono svilupparsi in noduli multipli o in una grande massa irregolare. Il DFSP di solito non è doloroso, ma alcune persone possono notare prurito, dolorabilità o cambiamenti nell'aspetto della pelle sopra il nodulo.

Quali sono le cause del dermatofibrosarcoma protuberans?

La causa esatta del DFSP non è del tutto chiara. Nella maggior parte dei casi, è associata a una specifica alterazione genetica nelle cellule tumorali. Queste alterazioni non sono ereditate dai genitori, ma si sviluppano nel corso della vita. In alcuni casi, il DFSP può svilupparsi in un'area cutanea precedentemente lesionata, anche se non è sempre così.

Il dermatofibrosarcoma protuberans è benigno o maligno?

DFSP è un maligno tumore, il che significa che è un tipo di cancro. I tumori maligni possono invadere e danneggiare i tessuti circostanti. Tuttavia, il DFSP è meno aggressivo di molti altri tumori perché raramente metastatizza (si diffonde) a organi distanti. Il problema principale del DFSP è la sua capacità di ricrescere se non viene rimosso completamente.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di DFSP di solito inizia con un esame fisico seguito da un biopsiaUna biopsia è una procedura in cui un piccolo pezzo del nodulo viene rimosso ed esaminato al microscopio da un patologoI patologi ricercano i segni caratteristici del DFSP. In alcuni casi, vengono eseguiti ulteriori test per confermare la diagnosi.

Caratteristiche microscopiche del dermatofibrosarcoma protuberans

Al microscopio, il DFSP è composto da cellule lunghe e strette note come cellule fusiformiQueste cellule hanno dimensioni uniformi e spesso sono disposte in uno schema a spirale o a ruota di carro (storiforme). Il tumore di solito cresce nel derma, lo spesso strato intermedio della pelle, ed è separato dallo strato superiore (l'epidermide) da uno spazio trasparente chiamato zona di grenz.

Man mano che il DFSP cresce, spesso si estende nel grasso sottocutaneo con un motivo a pizzo o a nido d'ape. I bordi del tumore sono spesso poco definiti e possono diffondersi a forma di tentacolo. La maggior parte dei tumori mostra pochissime cellule in divisione e solo una minima atipia, il che significa che le cellule sembrano quasi normali.

Sottotipi istologici del dermatofibrosarcoma protuberans

Sono stati descritti diversi sottotipi di DFSP. Ognuno di essi presenta caratteristiche microscopiche uniche, ma condivide la stessa biologia di base.

• Il fibroblastoma a cellule giganti è più spesso osservato nei bambini e mostra grandi cellule giganti multinucleate, solitamente disposti attorno a spazi simili a vasi sanguigni.
• Il DFSP mixoide contiene ampie aree di materiale gelatinoso chiamato mixoide stroma. Il tipico schema vorticoso è meno evidente, il che può rendere più difficile la diagnosi.
• Il DFSP pigmentato contiene cellule tumorali con pigmento melanina. Queste cellule pigmentate possono essere identificate con colorazioni speciali, come S100.
• Il DFSP mioide mostra noduli di cellule fusiformi rosa attorno ai vasi sanguigni, spesso con tessuto indurito (ialinizzazione stromale). A differenza del DFSP classico, può perdere CD34 colorazione e invece mostrano colorazione per SMA, un marcatore delle cellule muscolari.
• Il DFSP a placche cresce nel derma con una struttura piatta e lamellare. Può assomigliare ad altri tumori della pelle e richiede un esame accurato per confermare la diagnosi.

Quali altri esami possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

I patologi spesso usano una tecnica chiamata immunoistochimica (IHC) per aiutare a confermare la diagnosi di DFSP. L'immunoistochimica utilizza anticorpi legati a marcatori colorati per rilevare proteine ​​specifiche nelle cellule tumorali. Ciò consente ai patologi di vedere quali proteine ​​vengono prodotte dal tumore.

Una caratteristica chiave del DFSP è la forte colorazione per una proteina chiamata CD34. Questo aiuta a distinguere il DFSP da altri tumori che possono apparire simili al microscopio. In alcuni sottotipi o tumori con trasformazione fibrosarcomatosa, la colorazione per CD34 può essere ridotta o assente, fornendo preziose informazioni diagnostiche. A seconda del sottotipo tumorale, possono essere utilizzati marcatori aggiuntivi, come SMA o S100.

Test molecolari

La maggior parte dei tumori DFSP sono causati da una modifica genetica chiamata traslocazioneUna traslocazione si verifica quando frammenti di due cromosomi diversi si rompono e si scambiano di posto. Nel DFSP, la traslocazione coinvolge i cromosomi 17 e 22, con conseguente creazione di un fusione gene chiamato COL1A1-PDGFB. Questo gene produce una quantità eccessiva di una proteina che stimola la crescita del tumore.

I patologi possono ricercare questa alterazione genetica utilizzando test molecolari specializzati. I metodi più comuni includono ibridazione in situ fluorescente (FISH), reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (RT-PCR), o sequenziamento di prossima generazione (NGS)Il risultato può essere descritto nel referto patologico come la presenza di una fusione genica COL1A1-PDGFB o di una traslocazione at(17;22). Il rilevamento di questa anomalia aiuta a confermare la diagnosi di DFSP e, in alcuni casi, può anche orientare la terapia mirata.

Trasformazione fibrosarcomatosa

In circa il 10% dei casi, il DFSP sviluppa aree che appaiono e si comportano in modo più aggressivo. Questa è chiamata trasformazione fibrosarcomatosa. Al microscopio, queste aree mostrano cellule dall'aspetto più anomalo, tassi di divisione cellulare più elevati e un modello di crescita simile a quello del fibrosarcoma. Possono anche perdere CD34 colorazione.

La trasformazione fibrosarcomatosa è importante perché è associata a un rischio più elevato di recidiva e, in alcuni casi, di metastasi. Per questo motivo, i tumori con questa trasformazione vengono in genere trattati in modo più aggressivo e attentamente monitorati.

Margini

Quando il DFSP viene rimosso chirurgicamente, il patologo esamina i bordi del campione, noti come margini, per determinare se sono presenti cellule tumorali.

• I margini negativi (chiari) indicano che non sono visibili cellule tumorali ai bordi, il che suggerisce che il tumore è stato rimosso completamente.

• I margini positivi indicano che sono presenti cellule tumorali sul bordo, il che aumenta il rischio di recidiva.

I margini sono particolarmente importanti nel DFSP perché il tumore spesso si estende oltre la visibilità a occhio nudo. Di solito si raccomanda un'ampia escissione locale o un intervento chirurgico micrografico di Mohs per garantire la rimozione completa.

Qual è la prognosi per una persona a cui è stato diagnosticato il dermatofibrosarcoma protuberans?

La prognosi complessiva per il DFSP è eccellente. La chirurgia è il trattamento primario e di solito è curativa quando il tumore viene completamente rimosso. La chirurgia micrografica di Mohs viene spesso utilizzata per ridurre al minimo le recidive preservando il più possibile la cute sana.

Sebbene il DFSP si diffonda raramente ad altre parti del corpo, può recidivare se vengono lasciate cellule tumorali. Per questo motivo, un follow-up regolare è fondamentale. Con un trattamento adeguato, la maggior parte delle persone affette da DFSP ha un'eccellente prognosi a lungo termine.

Domande per il tuo medico

Se ti è stato diagnosticato un dermatofibrosarcoma protuberans, potresti voler porre al tuo medico le seguenti domande:

• Il tumore è stato rimosso completamente e i margini erano puliti?

• Il patologo ha eseguito test immunoistochimici o molecolari e quali sono stati i risultati?

• C'erano prove di trasformazione fibrosarcomatosa nel mio tumore?

• Che tipo di cure di follow-up devo seguire per monitorare eventuali recidive?

• La chirurgia micrografica di Mohs o altri trattamenti specializzati sarebbero adatti al mio caso?