Neoplasia intraepiteliale vulvare differenziata (dVIN): comprendere il referto patologico

di Emily Goebel, MD FRCPC
19 maggio 2026

Neoplasia intraepiteliale vulvare differenziata (dVIN) è una condizione precancerosa della vulva. È composta da cellule squamose anomale confinate allo strato superiore della pelle vulvare (l'epidermide). A differenza della maggior parte delle lesioni precancerose del tratto genitale inferiore, la dVIN non è causata da papillomavirus umano (HPV). È invece fortemente associato a condizioni infiammatorie croniche della pelle vulvare, in particolare lichene scleroso.

La dVIN è rara e rappresenta solo una piccola parte di tutte le lesioni precancerose della vulva, ma è importante perché ha un rischio significativamente più elevato di progredire a carcinoma squamocellulare della vulva rispetto alle lesioni precancerose associate all'HPV, e può progredire più rapidamente. La dVIN è riconosciuta come il precursore immediato della maggior parte dei carcinomi squamocellulari della vulva indipendenti dall'HPV nella classificazione dei tumori genitali femminili dell'Organizzazione Mondiale della Sanità e nella terminologia della Società Internazionale per lo Studio delle Malattie Vulvovaginali (ISSVD).

Questo articolo ti aiuterà a capire cosa significa questa diagnosi nel tuo referto istologico, cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono le cause del dVIN?

La causa esatta della dVIN non è del tutto chiara, ma la maggior parte dei casi è associata a un'infiammazione cronica di lunga durata della cute vulvare. A differenza delle lesioni precancerose della vulva associate all'HPV, la dVIN non è causata dall'infezione da HPV.

Lichen sclerosus — La VIN vulvare è una condizione infiammatoria cronica della pelle che si manifesta con assottigliamento, pallore e fragilità cutanea, spesso causando prurito, fastidio e cicatrici persistenti. La maggior parte dei casi di VIN vulvare si riscontra in pazienti con una storia di lichen scleroso, talvolta della durata di molti anni. Le aree di lichen scleroso che non rispondono bene al trattamento topico con steroidi e che si presentano ispessite, rilevate o erose, devono essere valutate mediante biopsia.
Lichen planus — Un'altra condizione infiammatoria cronica della pelle che può colpire la vulva è il lichen planus erosivo, in cui la pelle sviluppa aree persistentemente arrossate o ulcerate, ed è stato anch'esso associato alla dVIN.
Mutazioni del gene TP53 — Gli studi hanno dimostrato che la maggior parte dei casi dVIN contiene un mutazione nel gene TP53, che normalmente aiuta a proteggere le cellule dal cancro. Questo cambiamento si riflette nell'anomalia p53 Spesso si osserva un profilo proteico specifico quando il tessuto viene analizzato.
Età postmenopausale — La maggior parte delle pazienti affette da dVIN sono in menopausa, in genere tra i 60 e gli 80 anni. La dVIN è rara nelle pazienti più giovani.

Quali sono i sintomi?

La dVIN si sviluppa spesso nel contesto di una patologia cutanea vulvare di lunga data, pertanto i sintomi più comuni si sovrappongono a quelli del lichen sclerosus o del lichen planus e possono includere prurito persistente, bruciore, indolenzimento, dolore durante i rapporti sessuali o alterazioni visibili della cute vulvare, come aree pallide, ispessite o rilevate. Alcune pazienti notano una nuova chiazza rilevata, ruvida o squamosa sulla vulva che non migliora con i trattamenti topici. La dVIN di per sé potrebbe non causare sintomi distinti dalla condizione infiammatoria sottostante, il che è uno dei motivi per cui può essere difficile da riconoscere senza una biopsia.

Le persone affette da lichen sclerosus o lichen planus dovrebbero sottoporsi a controlli regolari. Qualsiasi area che non risponda bene al trattamento, che abbia un aspetto insolito, che si ispessisca rispetto alla pelle circostante, che sviluppi una lesione che non guarisce o che diventi dolorosa in un modo nuovo, dovrebbe essere discussa con il medico e potrebbe essere necessario prelevare un campione tramite biopsia.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di dVIN viene effettuata quando un campione di tessuto vulvare viene esaminato al microscopio da un patologo. Il campione viene solitamente ottenuto tramite un piccolo biopsia prelevato dalla zona interessata. In alcuni casi, si ottiene un campione più ampio tramite escissione o vulvectomia quando si sospetta una malattia più estesa o questa è già stata confermata da una biopsia di dimensioni inferiori.

Il riconoscimento della dVIN al microscopio può essere difficile perché le alterazioni possono essere sottili e sovrapporsi all'aspetto del lichen sclerosus, del lichen simplex chronicus e di altre condizioni cutanee benigne della vulva. Per questo motivo, i patologi spesso eseguono test aggiuntivi chiamati immunoistochimica per supportare la diagnosi. Il quadro tipico della dVIN comprende:

Modello anomalo di p53 — La proteina p53 è una proteina che normalmente aiuta le cellule a riparare i danni al DNA e a prevenire il cancro. Nella dVIN, la colorazione della p53 è solitamente anomala, mostrando una forte sovraespressione nelle cellule basali, una completa perdita di colorazione o, meno comunemente, un pattern di tipo selvatico che viene interpretato insieme alle caratteristiche microscopiche. Un pattern anomalo della p53 è una delle caratteristiche più importanti a supporto della diagnosi.
p16 negativo o a chiazze — Nelle lesioni precancerose della vulva associate all'HPV, la proteina p16 si colora in modo intenso e continuo, con un pattern a "blocchi". Nella dVIN, la p16 è solitamente negativa o mostra solo una colorazione a chiazze, il che aiuta a distinguere la dVIN dalla lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL) associata all'HPV.
Ki-67 elevato — Il Ki-67 è un marcatore della divisione cellulare. Nella dVIN, la percentuale di cellule in divisione negli strati basale e parabasale dell'epitelio è superiore a quella prevista per la pelle normale.
Modelli di citocheratina — Per distinguere la dVIN dal lichen scleroso, possono essere eseguite colorazioni aggiuntive come la citocheratina 17 (CK17, spesso positiva nella dVIN) e la citocheratina 13 (CK13, spesso ridotta o negativa).

Il test per l'HPV generalmente non viene utilizzato per diagnosticare la dVIN, poiché per definizione questa lesione è indipendente dall'HPV. Tuttavia, la colorazione per la proteina p16 (che funge da marcatore per l'infezione da HPV in questo contesto) fa parte dell'iter diagnostico.

Che aspetto ha il dVIN al microscopio?

Al microscopio, la dVIN mostra alterazioni concentrate negli strati più profondi della pelle (strato basale e parabasale). Le caratteristiche microscopiche includono:

Atipia basale — Le cellule alla base dell'epitelio appaiono anomale. I loro nuclei sono più grandi del normale e possono apparire più scuri, una caratteristica chiamata ipercromasiaAlcune cellule mostrano nucleoli prominenti (piccole strutture all'interno del nucleo dove vengono sintetizzati i ribosomi) e una perdita della disposizione ordinata che si osserva nella pelle normale.
Cellule ingrossate e anomale con citoplasma rosa acceso — Molte cellule dVIN producono cheratina, la proteina che conferisce alla pelle il suo strato esterno resistente. Di conseguenza, le cellule anomale appaiono spesso di un rosa acceso al microscopio, una caratteristica chiamata cheratinizzazione.
Creste reticolari allungate e ramificate — Le "creste reticolari" sono estensioni verso il basso dell'epitelio di superficie nel tessuto sottostante. Nella dVIN, queste creste diventano spesso lunghe e irregolari, talvolta ramificate o anastomizzate.
Cheratinizzazione precoce — Gli strati di cellule cutanee possono produrre cheratina prima e più in profondità nell'epitelio rispetto alla norma, compresa la formazione di piccole perle di cheratina (accumuli rotondi di cheratina all'interno delle cellule anomale).
Confinamento all'epitelio — È importante sottolineare che le cellule anomale rimangono confinate all'epitelio superficiale e non invadono i tessuti più profondi. Questo è ciò che rende la dVIN una condizione precancerosa piuttosto che un tumore.
Alterazioni di fondo del lichen scleroso o lichen planus — La dVIN si riscontra spesso nel contesto di una condizione infiammatoria cronica della pelle. Caratteristiche microscopiche di lichen sclerosus o lichen planus sono comunemente presenti insieme alla dVIN.

Margini chirurgici

A margine Il margine di resezione è il bordo di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Dopo un'escissione o una vulvectomia, l'anatomopatologo esamina i margini al microscopio per determinare se sono presenti cellule anomale sui bordi di resezione del tessuto.

Margine negativo — Non si osservano cellule dVIN sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che l'area anomala è stata completamente rimossa, e questo è il risultato più rassicurante.
Margine positivo — Le cellule dVIN sono presenti al margine di resezione del tessuto. Ciò significa che alcune cellule anomale potrebbero essere ancora presenti, aumentando il rischio di recidiva della dVIN nella stessa area o della presenza di un tumore invasivo non rilevato nelle vicinanze.

Poiché la dVIN può progredire rapidamente in carcinoma invasivo, la rimozione completa con margini negativi è particolarmente importante. Quando i margini sono positivi, l'équipe spesso valuta un ulteriore trattamento chirurgico per confermare la rimozione completa.

Qual è la prognosi?

La dVIN è considerata la più aggressiva tra le lesioni precancerose della vulva. Rispetto alla lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL) della vulva associata all'HPV, la dVIN presenta un rischio significativamente maggiore di progressione a carcinoma squamocellulare invasivo e un tempo di progressione più breve. Studi pubblicati hanno stimato il rischio di progressione a circa un paziente su tre, con la maggior parte dei tumori che si sviluppano entro uno o due anni dalla diagnosi se la dVIN non viene trattata adeguatamente. La dVIN ha anche maggiori probabilità di recidivare dopo il trattamento rispetto alle lesioni associate all'HPV.

Diversi fattori riscontrati nel referto istologico e nella situazione clinica influenzano il rischio di recidiva o progressione della dVIN:

Stato dei margini — I margini negativi su un campione di escissione sono associati ai migliori risultati. I margini positivi aumentano la probabilità di malattia residua, recidiva e invasione non rilevata.
Malattia cutanea sottostante — Il lichen scleroso o il lichen planus persistenti e non ben controllati contribuiscono al rischio di recidiva e di sviluppo di nuove lesioni nelle aree non trattate. Il trattamento a lungo termine dell'infiammazione sottostante, solitamente con corticosteroidi topici ad alta potenza, è una parte importante della cura complessiva.
Malattia multifocale — Quando la dVIN è presente in più di un'area della vulva, il rischio di recidiva e di riscontro di un carcinoma invasivo non diagnosticato è maggiore.
Età avanzata — I pazienti più anziani hanno maggiori probabilità di presentare lesioni più estese e un carcinoma invasivo concomitante al momento della diagnosi.
Stato immunitario — Un sistema immunitario indebolito può aumentare il rischio di recidiva.

Con la rimozione chirurgica completa e un monitoraggio continuo, la prognosi per la dVIN che non è progredita a carcinoma invasivo è favorevole. Tuttavia, a causa dell'alto rischio di progressione e recidiva, un follow-up costante è essenziale.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Poiché la dVIN è considerata una lesione precancerosa ad alto rischio, l'obiettivo è generalmente la rimozione chirurgica completa. La discussione tra te e il tuo medico sui passi successivi dipende dalle dimensioni e dalla posizione della lesione, dalle condizioni della cute vulvare sottostante, dal tuo stato di salute generale e dallo stato dei margini di resezione, qualora l'intervento chirurgico sia già stato eseguito.

Tra le opzioni che il team potrebbe prendere in considerazione figurano:

Escissione locale estesa — L'approccio più comune per la dVIN consiste nella rimozione chirurgica completa dell'area anomala con un margine di cute circostante dall'aspetto normale. L'obiettivo è rimuovere tutto il tessuto anomalo e verificare l'eventuale presenza di un tumore invasivo non rilevato in precedenza nello stesso campione.
Ripetere l'escissione in caso di margini positivi — Se i margini della prima escissione risultano positivi, l'équipe potrebbe valutare la possibilità di una seconda escissione per confermare la rimozione completa.
Trattamento della patologia cutanea sottostante — Il controllo a lungo termine del lichen sclerosus o del lichen planus, generalmente con corticosteroidi topici ad alta potenza e controlli regolari, è fondamentale per ridurre il rischio di nuove lesioni e recidive. I team di dermatologia e ginecologia collaborano spesso in questo ambito.
Terapie topiche o laser — Trattamenti topici come l'imiquimod e le terapie ablative laser sono stati studiati per le lesioni precancerose vulvari associate all'HPV e talvolta vengono presi in considerazione per pazienti selezionate. Il loro ruolo nella dVIN è molto più limitato perché è necessaria l'escissione completa per confermare l'assenza di un carcinoma invasivo sottostante.
Monitoraggio costante — Poiché la dVIN presenta un alto rischio di recidiva e di rapida progressione, l'équipe medica concorda in genere un programma di stretto follow-up con regolari esami vulvari dopo il trattamento, spesso ogni 3-6 mesi per i primi 2 anni e poi con minore frequenza in assenza di recidive. Qualsiasi nuovo sintomo o nuova alterazione visibile viene in genere valutata tempestivamente con un'ulteriore biopsia.

Le pazienti affette da dVIN presentano un rischio maggiore di sviluppare ulteriori lesioni vulvari nel tempo, sia all'interno che all'esterno dell'area inizialmente trattata. Si raccomanda un follow-up a lungo termine con un medico esperto in patologie vulvari.

Domande da porre al medico

Il mio referto istologico menzionava lichen sclerosus, lichen planus o altre alterazioni cutanee di base oltre alla dVIN?
È stato eseguito il test p53 e qual è stato il risultato?
È stato eseguito il test p16? E ha confermato che la mia lesione è indipendente dall'HPV?
La dVIN è stata riscontrata in una piccola biopsia, in un'escissione più ampia o in entrambe?
Se è stata eseguita un'escissione, i margini erano negativi o positivi?
Nel mio campione sono presenti segni di un tumore invasivo in fase iniziale?
In base ai risultati della mia analisi, quali opzioni di trattamento, chirurgiche o di altro tipo, mi proporreste?
Come verrà gestito in futuro il mio lichen scleroso o lichen planus di base?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a visite di controllo e cosa dovrebbero includere?
Quali cambiamenti della mia pelle o del mio stato di benessere dovrebbero indurmi a contattarvi tra una visita programmata e l'altra?
Quali sono le mie probabilità che la dVIN si ripresenti dopo il trattamento?
Quali sono le mie probabilità di sviluppare un tumore della vulva nei prossimi anni e cosa si può fare per ridurre tale rischio?
Ci sono trattamenti topici, unguenti o routine di cura della pelle che mi consigliate?
Dovrei consultare uno specialista in patologie vulvari per la cura continuativa?