Emangioblastoma: interpretare il referto istologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
20 Agosto 2026

L'emangioblastoma è un tumore benigno a crescita lenta, costituito da una rete insolitamente densa di piccoli vasi sanguigni e da una popolazione di cellule tumorali grandi e di colore pallido. È classificato come tumore di grado 1 , il grado più basso, il che significa che non si diffonde ad altre parti del corpo e non si trasforma in un tumore più aggressivo nel tempo.

La maggior parte degli emangioblastomi si sviluppa nel sistema nervoso centrale, in particolare nel cervelletto, nella parte posteriore del cervello , nel tronco encefalico e nel midollo spinale. Possono anche insorgere nella parte posteriore dell'occhio, nella retina. Meno frequentemente, lo stesso tumore può svilupparsi al di fuori del sistema nervoso, in sedi quali i reni, i tessuti molli della schiena e dell'addome, il pancreas, il fegato e lungo i nervi periferici. Indipendentemente dalla sede, si tratta dello stesso tumore con lo stesso aspetto microscopico e la stessa prognosi favorevole.

Poiché questi tumori sono benigni , causano problemi principalmente comprimendo le strutture circostanti piuttosto che diffondendosi. Nel cervello e nel midollo spinale, dove non c'è spazio per espandersi, anche un piccolo tumore può causare sintomi significativi. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono i sintomi dell'emangioblastoma?

I sintomi dipendono interamente dalla posizione del tumore, e molti emangioblastomi non causano alcun sintomo e vengono scoperti durante un esame diagnostico eseguito per altri motivi.

Cervelletto — Mal di testa, nausea e vomito, instabilità nelle gambe, goffaggine nelle mani e vertigini. Un tumore in questa zona può bloccare il flusso di liquido cerebrospinale intorno al cervello, aumentando la pressione all'interno del cranio.
Midollo spinale - Debolezza, intorpidimento, formicolio, dolore e difficoltà nel controllo della vescica o dell'intestino, secondo uno schema determinato dal livello della colonna vertebrale interessato.
Tronco encefalico - Difficoltà a deglutire, visione doppia, intorpidimento del viso o instabilità.
Retina — Spesso all'inizio non presentano sintomi e vengono frequentemente scoperti durante una visita oculistica di routine. I tumori di maggiori dimensioni possono causare visione offuscata, distorsione o improvvisa perdita della vista a causa di emorragie o distacco della retina.
Al di fuori del sistema nervoso — Solitamente si tratta di un nodulo indolore, o addirittura asintomatico, che viene scoperto durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi.

Una piccola percentuale di emangioblastomi produce eritropoietina, un ormone che stimola il midollo osseo a produrre globuli rossi. Questo può causare un aumento del numero di globuli rossi tale da essere rilevabile in un normale esame del sangue, ma il valore torna alla normalità una volta rimosso il tumore.

Quali sono le cause dell'emangioblastoma?

L'emangioblastoma è causato dalla perdita di un gene chiamato VHL . Normalmente, questo gene produce una proteina che rileva la quantità di ossigeno che una cellula riceve e disattiva la risposta cellulare alla carenza di ossigeno quando l'ossigeno è in abbondanza. Quando il gene viene perso, questa risposta rimane permanentemente attiva e la cellula si comporta come se fosse privata di ossigeno. Cresce e invia segnali per richiedere un nuovo e denso apporto di sangue. Questo spiega perché gli emangioblastomi contengono così tanti vasi sanguigni da dare al tumore il suo nome.

La perdita del gene avviene in uno di due modi, e la differenza è di fondamentale importanza:

Sporadico — Circa il 60-75% dei casi. Il gene si perde all'interno di una singola cellula nel corso della vita di una persona. Nessuno lo eredita e i parenti non presentano un rischio maggiore. Questi tumori sono solitamente solitari e vengono diagnosticati in media tra i 40 e i 50 anni.
Parte della sindrome di von Hippel-Lindau — Circa il 25-40% dei casi. La persona è nata con una copia non funzionante di VHL in ogni cellula. Questi tumori tendono ad apparire più giovani, spesso tra i venti e i trent'anni, e sono frequentemente multiploche si sviluppano in più punti del cervello, del midollo spinale o della retina, e di cui se ne continuano a sviluppare di nuovi nel corso della vita.

Questo è uno dei legami più forti tra un singolo tipo di tumore e una condizione ereditaria in tutta la patologia, e ha una diretta conseguenza pratica. A chiunque riceva una diagnosi di emangioblastoma viene generalmente offerto un test genetico , indipendentemente dall'età o dall'anamnesi familiare. Alcune caratteristiche rendono più probabile una causa ereditaria: una giovane età al momento della diagnosi, la presenza di più di un tumore, un tumore nella retina o nel midollo spinale, oppure un'anamnesi familiare di emangioblastoma, tumore al rene o tumori surrenali. Il nostro articolo sulla sindrome di von Hippel-Lindau spiega cosa significa un risultato positivo.

Quanto è comune l'emangioblastoma?

L'emangioblastoma è raro, rappresentando circa il 2% di tutti i tumori che si sviluppano all'interno del cranio e dal 2% al 10% circa dei tumori del midollo spinale. Nel cervelletto di un adulto, tuttavia, è uno dei tumori primari più frequenti. Gli emangioblastomi che si sviluppano al di fuori del sistema nervoso sono davvero rari e la maggior parte delle segnalazioni riguarda casi singoli.

Come viene fatta la diagnosi?

I medici di solito sospettano un emangioblastoma basandosi sulle immagini diagnostiche prima ancora di esaminare i tessuti. Alla risonanza magnetica, presenta un aspetto caratteristico: un piccolo nodulo con intenso enhancement, spesso situato nella parete di una cisti molto più grande piena di liquido . La cisti non è un tumore, ma un accumulo di liquido attorno al nodulo, che spesso è la causa principale della pressione e dei sintomi. Poiché il tumore è ricco di vasi sanguigni, i grandi vasi afferenti appaiono spesso visibili all'esame.

Un patologo conferma la diagnosi esaminando il tessuto al microscopio. Nella maggior parte dei casi, ciò avviene dopo l'asportazione completa del tumore, poiché questi tumori sanguinano abbondantemente e una biopsia con ago comporta un rischio maggiore rispetto al normale. I tumori della retina vengono solitamente diagnosticati in base al loro aspetto durante l'esame oculistico e le indagini di imaging, senza prelievo di tessuto.

Al microscopio, il tumore presenta due componenti adiacenti. La prima è una fitta rete di piccoli vasi sanguigni a parete sottile. La seconda è costituita dalle cellule tumorali stesse, chiamate cellule stromali, che sono grandi e pallide, con un citoplasma spumoso e bollicinoso perché ricco di minuscole goccioline di grasso. I loro nuclei possono apparire irregolari e scuri, un aspetto allarmante a prima vista, ma che in questo caso non indica necessariamente la presenza di un tumore maligno. La divisione cellulare è rara e le aree di tessuto necrotico sono infrequenti.

La principale difficoltà per l'anatomopatologo risiede nel fatto che queste cellule pallide e ricche di grasso assomigliano a quelle del carcinoma a cellule renali a cellule chiare , un tumore del rene che può metastatizzare al cervello. Distinguere le due patologie è fondamentale, poiché una è un tumore benigno curabile chirurgicamente, mentre l'altra è una metastasi . Tale distinzione è particolarmente importante nelle persone affette dalla sindrome di von Hippel-Lindau, che presentano un rischio di sviluppare entrambe le patologie. Un pannello di colorazioni speciali permette di ottenere una diagnosi affidabile, i cui risultati saranno descritti nella sezione successiva.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica utilizza anticorpi per rilevare proteine specifiche all'interno delle cellule. Nell'emangioblastoma, conferma la diagnosi, in particolare per distinguere questo tumore dal carcinoma a cellule renali a cellule chiare metastatico. I due pattern sono opposti, il che rende il test affidabile. Il referto potrebbe riportare alcuni o tutti i seguenti elementi:

Inibina alfa — Positivo nelle cellule tumorali dell'emangioblastoma e negativo nel carcinoma a cellule renali. Questo è il marcatore singolo più utile.
Acquaporina 1 e S100 - Solitamente positivo nell'emangioblastoma, a supporto della diagnosi.
Pancitocheratina, EMA e PAX8 - Negativo nell'emangioblastoma e positivo nel carcinoma a cellule renali. Un risultato negativo per questi test rappresenta una forte indicazione contro un tumore renale.
CD10 - Può risultare positivo in entrambi i tumori, quindi viene interpretato insieme agli altri risultati piuttosto che singolarmente.
CD31 e CD34 — Si noti la fitta rete di piccoli vasi sanguigni, che costituisce di per sé un elemento diagnostico.

Può essere riportato anche il Ki-67 . Questo indicatore misura quante cellule tumorali si stanno dividendo attivamente ed è espresso in percentuale anziché come positivo o negativo. Nell'emangioblastoma, il valore è basso, solitamente inferiore al 2%, il che è coerente con un tumore di grado 1 a crescita lenta.

Non tutti i casi richiedono tutte le colorazioni. Quando l'aspetto al microscopio è caratteristico e il tumore è stato rimosso da una sede tipica, la diagnosi può spesso essere formulata anche senza alcuna di esse, e un referto che ne elenca solo una o due non è incompleto.

Grado dell'OMS

Il grado descrive il comportamento previsto di un tumore. L'Organizzazione Mondiale della Sanità classifica i tumori del sistema nervoso centrale da 1 a 4, assegnando un grado al tipo di tumore stesso anziché valutarlo caso per caso, come avviene per molti tumori in altre parti del corpo.

L'emangioblastoma è un tumore del sistema nervoso centrale di grado 1 secondo la classificazione WHO , il grado più basso. Ciò significa che cresce lentamente, non invade il cervello o il midollo spinale circostanti, non si diffonde ad altre parti del corpo e non si trasforma in un tumore di grado superiore nel tempo. Un tumore di grado 1 completamente rimosso è generalmente guarito.

Il grado 1 non significa che il tumore sia innocuo. Nel cervello e nel midollo spinale non c'è spazio in abbondanza, quindi un tumore a crescita lenta in una posizione critica può causare problemi seri e talvolta permanenti. Il grado descrive il comportamento delle cellule tumorali, non la gravità della situazione, e la posizione è altrettanto importante in questo caso.

Test genetici

Alterazioni del gene VHL sono presenti praticamente in tutti gli emangioblastomi, indipendentemente dalla presenza o meno della sindrome di von Hippel-Lindau. Pertanto, l'analisi del solo tessuto tumorale non permette di distinguere tra le due condizioni, e un referto che descrive un'alterazione del gene VHL nel tumore è un riscontro atteso, piuttosto che la prova di una condizione ereditaria.

Per stabilire se l'alterazione è ereditaria è necessario un test genetico specifico sulla linea germinale , effettuato su un campione di sangue o di saliva, che analizza il DNA con cui la persona è nata, anziché quello del tumore. Un'alterazione riscontrata solo nel tumore è detta somatica , esiste esclusivamente nelle cellule tumorali e non può essere trasmessa ai figli. Poiché da un quarto a un terzo degli emangioblastomi risultano essere ereditari, il test genetico sulla linea germinale è generalmente raccomandato per tutti coloro a cui viene diagnosticata questa patologia.

Nessun biomarcatore in questo tumore predice la risposta a un farmaco specifico. Il risultato genetico è importante per un motivo diverso: determina se si tratta di un tumore singolo o di una manifestazione di una condizione che richiede un monitoraggio a vita di diversi organi.

Qual è la prognosi per l'emangioblastoma?

La prognosi è eccellente. Un emangioblastoma completamente asportato guarisce generalmente in modo definitivo e la sopravvivenza a lungo termine dopo l'asportazione completa è molto elevata. Questi tumori non si diffondono né diventano maligni.

I risultati più importanti sono:

Se il tumore è stato completamente rimosso — I referti operatori e istologici possono descrivere l'asportazione come totale, il che significa che non è rimasto alcun tumore visibile, oppure subtotale, il che significa che una parte del tumore è stata lasciata in sede. Il tumore residuo può ricrescere, sebbene spesso lentamente.
Posizione - I tumori del tronco encefalico o situati in profondità nel midollo spinale sono più difficili da rimuovere completamente e comportano maggiori rischi legati all'intervento chirurgico stesso.
Se la persona è affetta dalla sindrome di von Hippel-Lindau — Questo è il fattore più importante a lungo termine. Non modifica il comportamento del singolo tumore, ma significa che è probabile che nel corso degli anni si sviluppino nuovi emangioblastomi in altre sedi e che, di conseguenza, è necessario monitorare anche altri organi.

Quest'ultimo punto distingue due situazioni piuttosto diverse. In una persona senza la sindrome, la rimozione completa di un emangioblastoma di solito risolve il problema. In una persona affetta da sindrome di von Hippel-Lindau, questo tumore rappresenta un evento in una condizione che richiede un monitoraggio a vita.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Il trattamento di un emangioblastoma sintomatico consiste nell'asportazione chirurgica, e la rimozione completa è solitamente risolutiva. Poiché questi tumori sono molto vascolarizzati, l'intervento chirurgico viene pianificato con cura e talvolta è preceduto da una procedura per bloccare i vasi sanguigni che li alimentano. In presenza di una cisti, il suo drenaggio allevia la pressione, ma è necessario rimuovere anche il nodulo, altrimenti la cisti si riforma.

I tumori rilevati tramite TAC che non causano sintomi vengono spesso tenuti sotto osservazione anziché rimossi chirurgicamente, soprattutto nelle persone affette da sindrome di von Hippel-Lindau, che possono presentarne diversi. Molti rimangono stabili per anni. La radioterapia mirata, somministrata tramite radiochirurgia stereotassica, rappresenta un'opzione per i tumori difficili da raggiungere chirurgicamente o per le persone che ne presentano diversi.

L'oftalmologo cura i tumori della retina con il laser o la crioterapia quando sono ancora piccoli, prima che compromettano la vista.

Per le persone affette dalla sindrome di von Hippel-Lindau, è ora approvato un farmaco chiamato belzutifan per il trattamento degli emangioblastomi del cervello e del midollo spinale che necessitano di un intervento chirurgico immediato. Questo farmaco blocca la proteina che si accumula quando il gene VHL viene perso e può ridurre le dimensioni dei tumori in diversi organi contemporaneamente, senza necessità di intervento chirurgico.

Il follow-up dipende dall'esito del test genetico. Chi non è affetto dalla sindrome in genere viene sottoposto a esami di imaging per un certo periodo dopo l'intervento chirurgico e può poi essere dimesso. Chi è affetto dalla sindrome di von Hippel-Lindau, invece, viene inserito in un programma di sorveglianza a vita che comprende il cervello, la colonna vertebrale, gli occhi, i reni, le ghiandole surrenali e il pancreas, solitamente coordinato da un centro specializzato.

Domande da porre al medico

Dove si trovava il mio tumore e è stato rimosso completamente?
È rimasto qualche residuo tumorale? In tal caso, verrà monitorato o trattato?
Era presente una cisti? È stata trattata?
La diagnosi è stata confermata mediante immunoistochimica ed è stata esclusa la presenza di metastasi renali?
Mi è stato proposto un test genetico per la sindrome di von Hippel-Lindau?
Sono state riscontrate alterazioni genetiche nel tessuto tumorale? Questo significa che la malattia è ereditaria?
Ho più di un emangioblastoma?
Devo farmi controllare gli occhi, i reni, le ghiandole surrenali e il pancreas?
Quali esami di imaging di controllo saranno necessari e per quanto tempo?
Se soffro della sindrome di von Hippel-Lindau, devo rivolgermi a un centro specialistico?
Il belzutifan o la radioterapia focalizzata potrebbero essere delle opzioni adatte a me?
Qualcuno dei miei familiari dovrebbe sottoporsi al test?