Displasia del cavo orale associata all'HPV: come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
10 aprile 2026

Displasia della cavità orale associata all'HPV è una condizione precancerosa in cui le cellule che rivestono l'interno della bocca sviluppano caratteristiche anomale a causa dell'infezione con il papillomavirus umano (HPV). La parola displasia significa che le cellule hanno iniziato a crescere e a comportarsi in modo anomalo: non sono ancora cancerose, ma senza trattamento possono progredire in un tipo di cancro orale chiamato carcinoma a cellule squamose col tempo.

Ricevere questa diagnosi significa che è stata riscontrata un'area anomala nella bocca, è stata eseguita una biopsia e l'anatomopatologo ha identificato alterazioni precancerose causate dall'HPV. Si tratta di un riscontro serio che richiede un trattamento, ma non è un tumore. Quando le alterazioni precancerose come queste vengono identificate e trattate prima che progrediscano, la prognosi è generalmente eccellente.

Cos'è l'HPV e come causa la displasia?

L'HPV è un virus molto comune che infetta le cellule squamose, ovvero le cellule piatte che rivestono la superficie della bocca, della gola, dei genitali e di altre parti del corpo. Esistono più di 100 tipi di HPV. La maggior parte non causa danni permanenti e viene eliminata spontaneamente dal sistema immunitario. Tuttavia, alcuni tipi ad alto rischio, in particolare l'HPV 16 e l'HPV 18, possono persistere nelle cellule e alterare i normali meccanismi che regolano la crescita e la divisione cellulare.

Nello specifico, l'HPV ad alto rischio produce proteine che bloccano la funzione delle proteine oncosoppressori, ovvero i freni molecolari che normalmente impediscono alle cellule di dividersi in modo incontrollato. Quando questi freni vengono interrotti, le cellule iniziano a crescere in modo anomalo e, nel tempo, ciò può portare alla displasia e infine al cancro. Questo è lo stesso meccanismo con cui l'HPV ad alto rischio causa cambiamenti precancerosi nel orofaringe, cervicee canale anale.

L'HPV si trasmette tramite contatto diretto pelle a pelle, inclusi i rapporti sessuali e il contatto oro-genitale. È uno dei virus più diffusi al mondo: la maggior parte degli adulti sessualmente attivi contrarrà almeno un'infezione da HPV nel corso della vita. La stragrande maggioranza delle infezioni si risolve spontaneamente senza causare alterazioni permanenti. La displasia del cavo orale associata all'HPV si sviluppa solo in una piccola percentuale di persone con infezione persistente da un tipo ad alto rischio.

Quali sono i sintomi?

Molte persone affette da displasia del cavo orale associata all'HPV non presentano alcun sintomo, soprattutto nelle fasi iniziali. Questo è uno dei motivi per cui i controlli dentistici e medici regolari sono importanti: la condizione può essere identificata prima che causi problemi evidenti.

Quando sono presenti i sintomi, questi possono includere:

Una macchia rossa, bianca o mista rosso-bianca all'interno della bocca che non scompare.
Un'area di tessuto leggermente rialzata o ispessita sulla lingua, sul pavimento della bocca o sulla parte interna della guancia.
Dolore lieve, indolenzimento o sensazione di bruciore nella zona interessata.
Difficoltà a deglutire se la lesione è di grandi dimensioni o si trova in una posizione scomoda.

Qualsiasi lesione o ferita in bocca che non guarisca entro due o tre settimane dovrebbe essere valutata da un dentista o da un medico.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene fatta da a patologo dopo aver prelevato un campione di tessuto dall'area anomala. Un medico o un dentista che nota una macchia o una lesione insolita nella bocca eseguirà un biopsia — una piccola procedura in cui viene prelevato un campione di tessuto e inviato al laboratorio di patologia per l'esame.

In laboratorio, il patologo esamina il tessuto al microscopio per valutare il grado di anomalia cellulare. Nella maggior parte dei casi, vengono eseguiti ulteriori test per confermare che la displasia sia causata dall'HPV piuttosto che da altre cause come il fumo di tabacco. Questi test includono:

immunoistochimica della proteina p16. Questo test rileva una proteina chiamata p16, che viene prodotta in grandi quantità dalle cellule infettate da HPV ad alto rischio. Una colorazione p16 forte e diffusa nelle cellule displastiche supporta una diagnosi di displasia associata a HPV.
Ibridazione in situ (ISH) o PCR. Ibridazione in situ La PCR (reazione a catena della polimerasi) è un test molecolare che rileva il DNA o l'RNA dell'HPV direttamente nei tessuti. Questi test confermano la presenza del virus nelle cellule anomale e possono identificare lo specifico tipo di HPV.

Cosa descrive il referto istologico?

Aspetto microscopico

Al microscopio, la displasia della cavità orale associata all'HPV ha un aspetto caratteristico. cellule squamose nell'area interessata si possono riscontrare una serie di anomalie, tra cui:

Pleomorfismo. pleomorfismo indica una variazione nelle dimensioni e nella forma delle cellule. Le cellule squamose normali hanno un aspetto relativamente uniforme; nella displasia, le cellule appaiono irregolari e non uniformi.
Nuclei ipercromatici. I nuclei, ovvero i centri di controllo delle cellule che contengono il DNA, appaiono più scuri del normale. I patologi chiamano questo fenomeno ipercromasiaCiò riflette un'attività anomala del DNA nelle cellule.
Aumento dell'attività mitotica. Si stanno dividendo più cellule del solito, un fenomeno chiamato aumento attività mitoticaQuesto è un segno che le cellule stanno crescendo più rapidamente del normale.
Aspetto non cheratinizzante. La displasia associata all'HPV è tipicamente descritta come non cheratinizzante, il che significa che le cellule anomale non hanno subito cheratinizzazione — un processo mediante il quale le cellule producono una proteina resistente chiamata cheratina. Per questo motivo, le cellule appaiono blu o basaloidi al microscopio piuttosto che del colore rosa visto in Displasia HPV-indipendenteQuesto aspetto non cheratinizzante è una delle caratteristiche che aiuta il patologo a distinguere la displasia associata all'HPV da altri tipi di displasia orale.
Architettura sconvolta. La normale stratificazione organizzata delle cellule squamose nel epitelio è alterato, con cellule anomale distribuite uniformemente anziché disposte ordinatamente dalla base alla superficie.

grading

a differenza di Displasia HPV-indipendenteLa displasia del cavo orale associata all'HPV non viene classificata in base al grado di gravità (lieve, moderata o grave). La ricerca ha dimostrato che la classificazione non predice in modo affidabile il rischio di cancro nelle lesioni associate all'HPV. Per questo motivo, l'attenzione si concentra sulla presenza della displasia stessa e sulla sua completa rimozione, piuttosto che su un grado specifico.

p16 risultato

p16 è una proteina che agisce come un freno alla divisione cellulare. Quando le cellule vengono infettate da HPV ad alto rischio, il virus disattiva questo freno, causando l'accumulo di p16 in grandi quantità in tutta la cellula. I patologi rilevano questo accumulo utilizzando immunoistochimicaUn risultato positivo al p16, forte e diffuso, nelle cellule displastiche supporta la diagnosi di displasia associata all'HPV. Se il referto indica che la displasia è "p16 positiva", ciò conferma il collegamento con l'HPV ed è un riscontro atteso per questa diagnosi.

Margine

Migliori margine Il margine di resezione rappresenta il bordo del tessuto rimosso. Lo stato del margine è particolarmente importante in caso di condizione precancerosa perché indica se tutte le cellule anomale sono state rimosse.

Margine negativo (margine libero). Non si riscontra displasia sul margine di resezione del tessuto. Ciò significa che l'area anomala sembra essere stata completamente rimossa ed è associata a un rischio significativamente inferiore di progressione verso il cancro.
Margine positivo. Al margine di resezione sono presenti cellule displastiche, il che significa che potrebbe essere rimasto del tessuto anomalo. Il medico valuterà se sia necessario un trattamento aggiuntivo per garantire la rimozione completa.
Non è possibile valutarlo. Se il tessuto è frammentato o se la biopsia è di piccole dimensioni, potrebbe non essere possibile valutare in modo affidabile i margini. In questo caso, di solito si raccomanda l'escissione completa della lesione residua.

Qual è il rischio di sviluppare il cancro?

La displasia del cavo orale associata all'HPV è una condizione precancerosa e, se non trattata, comporta un rischio concreto di progressione verso il carcinoma a cellule squamose nel tempo. Gli studi condotti finora suggeriscono che circa il 10-15% dei pazienti con questa diagnosi svilupperà un tumore del cavo orale se la displasia non viene completamente rimossa.

L'escissione chirurgica, ovvero la rimozione completa dell'area displastica, è associata a un rischio di cancro sostanzialmente inferiore e a una migliore prognosi generale. Per questo motivo, l'obiettivo del trattamento è la rimozione completa con margini liberi da malattia.

È inoltre importante sapere che il tumore del cavo orale associato all'HPV, quando si sviluppa, tende a rispondere meglio al trattamento rispetto al tumore del cavo orale indipendente dall'HPV. Ciò è coerente con quanto osservato nei tumori associati all'HPV in altre sedi, come l'orofaringe.

Cosa succede dopo?

Il trattamento primario per la displasia del cavo orale associata all'HPV è la rimozione chirurgica, ovvero l'escissione dell'area anomala con l'obiettivo di ottenere margini liberi da cellule tumorali. L'intervento viene in genere eseguito da un chirurgo orale o da un chirurgo maxillo-facciale e, nella maggior parte dei casi, si tratta di una procedura minore in anestesia locale.

Dopo l'escissione, il follow-up è importante. Il programma specifico dipenderà da fattori quali lo stato dei margini, l'estensione della displasia, lo stato di salute generale e i fattori di rischio. In generale:

Anche se la displasia è stata completamente rimossa con margini liberi da cellule tumorali, si raccomanda comunque un monitoraggio regolare del cavo orale, poiché nei pazienti con infezione persistente da HPV possono svilupparsi nel tempo nuove alterazioni displastiche.
Se i margini risultano positivi o la lesione non viene completamente rimossa, è probabile che venga raccomandata una nuova escissione o un trattamento aggiuntivo.
Se la displasia si ripresenta o se compaiono nuove lesioni, potrebbe essere necessario ripetere la biopsia e sottoporsi a ulteriori trattamenti.

Smettere di fumare e ridurre il consumo di alcol, se necessario, è fortemente raccomandato, poiché il tabacco e l'alcol sono fattori di rischio indipendenti che possono accelerare la progressione della displasia orale verso il cancro.

Per i familiari o i contatti stretti che non sono ancora stati vaccinati, è importante sapere che il vaccino contro l'HPV è altamente efficace nel prevenire l'infezione da tipi di HPV ad alto rischio che causano displasia e cancro. Sebbene la vaccinazione non possa curare un'infezione già in corso, può proteggere le persone non infette. La vaccinazione è più efficace se somministrata prima dell'esposizione all'HPV, in genere durante l'adolescenza, ma è raccomandata anche per gli adulti fino a 26 anni e può essere utile per alcuni adulti fino a 45 anni.

Domande da porre al medico

L'area displastica è stata completamente rimossa e cosa mostravano i margini?
Ho bisogno di un ulteriore intervento chirurgico o di altre cure?
Con quale frequenza dovrei tornare per i controlli di follow-up e in cosa consisteranno?
Quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi prima della mia prossima visita programmata?
Esistono cambiamenti nello stile di vita, come smettere di fumare o ridurre il consumo di alcol, che potrebbero diminuire il mio rischio?
I miei familiari o i miei partner sessuali dovrebbero essere informati di qualsiasi aspetto relativo a questa diagnosi?
La vaccinazione contro l'HPV è necessaria per qualcuno dei membri della mia famiglia?

Displasia del cavo orale associata all'HPV: come interpretare il referto istologico.