Displasia del cavo orale associata all'HPV: come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Luglio 24, 2026

La displasia del cavo orale associata all'HPV è un'alterazione precancerosa del rivestimento della bocca causata dall'infezione da papillomavirus umano (HPV) . La displasia significa che le cellule che rivestono la bocca hanno iniziato a crescere e a comportarsi in modo anomalo. Non è un tumore, ma nel tempo, e senza trattamento, può evolvere in un tipo di tumore della bocca chiamato carcinoma a cellule squamose.

Ricevere questa diagnosi significa che è stata riscontrata un'area anomala nella bocca, è stata eseguita una biopsia e l'anatomopatologo ha identificato alterazioni precancerose causate dall'HPV. Si tratta di un riscontro che necessita di trattamento, ma non è un tumore, e quando alterazioni di questo tipo vengono individuate e trattate prima che progrediscano, la prognosi è generalmente molto buona.

Questo articolo illustra i reperti che probabilmente troverete in un referto istologico di displasia del cavo orale associata all'HPV, il significato di ciascuno di essi e la loro importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause della displasia del cavo orale associata all'HPV?

La displasia del cavo orale associata all'HPV è causata dall'infezione da papillomavirus umano (HPV). L'HPV è un virus molto comune che infetta le cellule squamose , le cellule piatte che rivestono la bocca, la gola e altre superfici del corpo. Esistono più di 100 tipi di HPV. La maggior parte non causa danni permanenti e viene eliminata spontaneamente dal sistema immunitario. Un piccolo numero di tipi ad alto rischio, in particolare l'HPV 16, può persistere nelle cellule e interferire con il normale processo di regolazione della crescita cellulare.

L'HPV ad alto rischio produce proteine che disattivano i geni oncosoppressori della cellula , i quali normalmente agiscono come freni, impedendo alle cellule di dividersi quando non dovrebbero. Con questi freni disattivati, le cellule iniziano a crescere in modo anomalo e, nel tempo, ciò può portare a displasia e, infine, al cancro. Questo è lo stesso processo attraverso il quale l'HPV ad alto rischio causa alterazioni precancerose nell'orofaringe ( la parte posteriore della bocca e della gola), nella cervice uterina e nel canale anale.

L'HPV si diffonde tramite contatto diretto pelle a pelle, inclusi i rapporti sessuali e oro-genitali. È uno dei virus più diffusi al mondo e la maggior parte degli adulti sessualmente attivi contrarrà almeno un'infezione da HPV nel corso della vita. La stragrande maggioranza di queste infezioni si risolve spontaneamente senza causare alterazioni permanenti. La displasia associata all'HPV si sviluppa solo nel piccolo numero di persone che presentano un'infezione persistente con un tipo ad alto rischio.

Quali sono i sintomi della displasia del cavo orale associata all'HPV?

Molte persone affette da displasia del cavo orale associata all'HPV, una lesione precancerosa della mucosa orale, non presentano sintomi, soprattutto nelle fasi iniziali. La condizione viene spesso diagnosticata durante una visita odontoiatrica o medica di routine, prima che causi problemi. Quando i sintomi sono presenti, possono includere:

Una macchia rossa, bianca o mista rosso-bianca in bocca che non scompare
Una zona leggermente rialzata o ispessita sulla lingua, sul pavimento della bocca o sulla parte interna della guancia
Dolore lieve, indolenzimento o sensazione di bruciore nella zona
Difficoltà a deglutire se l'area è ampia o si trova in una posizione scomoda.

Qualsiasi lesione o ferita in bocca che non guarisca entro due o tre settimane dovrebbe essere esaminata da un dentista o da un medico.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene formulata quando un patologo esamina al microscopio un campione dell'area anomala. Il campione viene prelevato tramite biopsia , una piccola procedura in cui un frammento di tessuto viene rimosso e inviato al laboratorio di anatomia patologica. Al microscopio, il patologo ricerca cellule squamose anomale nella mucosa orale e verifica che tali cellule non si siano estese ai tessuti più profondi. Questa estensione verso il basso è chiamata invasione , e la sua assenza è ciò che distingue la displasia da un carcinoma invasivo.

Nella maggior parte dei casi, vengono eseguiti ulteriori test per confermare che la displasia sia causata dall'HPV piuttosto che da qualcos'altro, come ad esempio il fumo di tabacco. I due test che più probabilmente troverai nel tuo referto sono:

p16 immunoistochimica. Questo test rileva una proteina chiamata p16, che si accumula in grandi quantità nelle cellule infettate da HPV ad alto rischio. Un risultato p16 forte e diffuso supporta la diagnosi. Questo è spiegato più dettagliatamente di seguito.
Ibridazione in situ o PCR. Questi test molecolari rilevano il virus stesso all'interno del tessuto e possono confermare la presenza di HPV e identificarne il tipo specifico.

Il referto potrebbe anche descrivere la displasia come non cheratinizzante . Ciò significa che le cellule anomale non producono cheratina , una proteina di superficie resistente. Al microscopio, questo conferisce alle cellule un aspetto bluastro, basaloide, ed è una delle caratteristiche che aiuta il patologo a riconoscere la displasia associata all'HPV e a distinguerla da altri tipi di displasia orale.

La displasia associata all'HPV viene classificata in base al grado?

No. A differenza di altre forme di displasia orale, alla displasia del cavo orale associata all'HPV di solito non viene assegnato un grado di lieve, moderata o grave. La ricerca ha dimostrato che la classificazione non predice in modo affidabile il rischio di cancro nelle lesioni associate all'HPV. Se stai cercando un grado nel tuo referto e non lo trovi, significa che non è stato omesso nulla. Per questa diagnosi, ciò che conta è che la displasia sia presente e che sia stata completamente rimossa, piuttosto che un grado specifico.

Che cosa significa il risultato p16?

La proteina p16 agisce normalmente come un freno alla divisione cellulare. Quando un HPV ad alto rischio infetta una cellula, disattiva questo freno e la p16 si accumula in grandi quantità in tutta la cellula. Il patologo rileva questo accumulo utilizzando un test chiamato immunoistochimica.

Un risultato positivo al p16, forte e diffuso, supporta la diagnosi di displasia associata all'HPV. Se il referto indica che la displasia è "p16 positiva", ciò conferma il nesso con l'HPV ed è il risultato atteso per questa diagnosi. Il p16 viene utilizzato in questo contesto per facilitare la diagnosi, non per misurare lo stadio di avanzamento della displasia.

Margini chirurgici

Il margine è il bordo di taglio del tessuto rimosso durante l'intervento. Lo stato del margine è importante per una condizione precancerosa perché indica se tutto il tessuto anomalo è stato asportato.

Margine negativo (netto). Nessuna displasia al margine di resezione. L'area anomala sembra essere stata completamente rimossa, il che è associato a un minor rischio di progressione verso il cancro.
Margine positivo. La displasia raggiunge il bordo del taglio, il che significa che potrebbe rimanere del tessuto anomalo. Il medico valuterà se è necessario un ulteriore trattamento per rimuoverlo.
Non è possibile valutarlo. Il tessuto era frammentato o il campione era di piccole dimensioni, pertanto non è stato possibile valutare il margine in modo affidabile. In questa situazione, si raccomanda generalmente la rimozione completa di qualsiasi area anomala residua.

Qual è il rischio che la displasia associata all'HPV si trasformi in cancro?

La displasia del cavo orale associata all'HPV è un'alterazione precancerosa della mucosa orale e, se non trattata, comporta un rischio concreto di evolvere in carcinoma a cellule squamose nel tempo. Gli studi condotti finora suggeriscono che circa il 10-15% delle persone con questa diagnosi svilupperà un tumore del cavo orale se la displasia non viene completamente rimossa.

La rimozione completa dell'area anomala è associata a un rischio di cancro sostanzialmente inferiore e a una prognosi migliore, motivo per cui l'obiettivo del trattamento è la rimozione con margini liberi da cellule tumorali. È inoltre importante sapere che, quando si sviluppano tumori della bocca e della gola associati all'HPV, tendono a rispondere meglio al trattamento rispetto ai tumori non causati dall'HPV. Ciò non toglie che sia fondamentale rimuovere la displasia precocemente, prima che si formi un tumore.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento principale per la displasia del cavo orale associata all'HPV consiste nella rimozione chirurgica dell'area anomala, con l'obiettivo di ottenere margini liberi da cellule tumorali. L'intervento viene solitamente eseguito da un chirurgo orale o da un chirurgo maxillo-facciale e, nella maggior parte dei casi, si tratta di una procedura minore in anestesia locale.

Dopo la rimozione, è importante effettuare controlli periodici, la cui frequenza dipende dai margini di resezione, dalle dimensioni dell'area interessata e dallo stato di salute generale e dai fattori di rischio. In generale, anche se la displasia è stata completamente rimossa con margini liberi da malattia, si raccomandano comunque esami orali regolari, poiché nuove aree di displasia possono svilupparsi nel tempo nelle persone con un'infezione da HPV persistente. Se i margini sono positivi o l'area non è stata completamente rimossa, di solito si raccomanda un ulteriore trattamento. Se la displasia si ripresenta o compaiono nuove aree, potrebbe essere necessaria un'altra biopsia e un ulteriore trattamento.

Se fumate o bevete alcolici, è fortemente raccomandato smettere o ridurne il consumo, poiché il tabacco e l'alcol sono fattori di rischio distinti che possono accelerare la progressione della displasia orale verso il cancro.

Infine, è importante sapere che il vaccino contro l'HPV è altamente efficace nel prevenire l'infezione da tipi di HPV ad alto rischio che causano displasia e cancro. Il vaccino non può curare un'infezione già in corso, ma può proteggere le persone che non sono ancora state esposte al virus. È più efficace se somministrato prima dell'esposizione all'HPV, solitamente durante l'adolescenza, ed è raccomandato anche per gli adulti fino a 26 anni, con possibili benefici per alcuni adulti fino a 45 anni. Questo può essere rilevante per i familiari che non sono stati vaccinati.

Domande da porre al medico

La zona anomala è stata completamente rimossa? E cosa mostravano i margini?
Ho bisogno di un ulteriore intervento chirurgico o di altre cure?
Con quale frequenza dovrei tornare per i controlli di follow-up e in cosa consisteranno queste visite?
Quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi prima della mia prossima visita?
Smettere di fumare o ridurre il consumo di alcol diminuirebbe il mio rischio?
I miei familiari o il mio partner dovrebbero essere informati di qualsiasi aspetto relativo a questa diagnosi?
La vaccinazione contro l'HPV è necessaria per qualcuno dei membri della mia famiglia?

Displasia del cavo orale associata all'HPV: come interpretare il referto istologico.