Adenocarcinoma sinonasale di tipo intestinale: come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
20 maggio 2026

L'adenocarcinoma sinonasale di tipo intestinale (ITAC) è un tumore raro che ha origine dal tessuto che riveste l'interno della cavità nasale , ovvero i seni paranasali. I seni paranasali sono piccole cavità piene d'aria situate nelle ossa che circondano il naso, tra cui i seni etmoidali (tra gli occhi) e i seni mascellari (sotto le guance). L'ITAC prende il nome dal fatto che, se esaminate al microscopio, le cellule tumorali assomigliano molto a quelle osservate nell'adenocarcinoma del colon, la parte dell'intestino crasso nota anche come intestino tenue.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Tratto sinonasale

Quali sono le cause dell'adenocarcinoma sinonasale di tipo intestinale?

L'esposizione professionale prolungata a determinati tipi di polvere è il fattore di rischio più accertato per l'ITAC. L'esposizione prolungata a polvere di legno (soprattutto di legni duri come quercia e faggio), polvere di cuoio, polvere tessile o formaldeide può danneggiare le cellule che rivestono la cavità nasale e i seni paranasali nel corso di molti anni, portando infine allo sviluppo del cancro. I falegnami, i produttori di mobili, i conciatori e i calzolai sono tra coloro che presentano il rischio più elevato. Non tutti i pazienti con ITAC hanno questo tipo di storia lavorativa e, in alcuni casi, non viene identificata una causa precisa.

Quali sono i sintomi?

I sintomi comuni dell'ITAC includono naso persistentemente chiuso o congestionato, frequenti epistassi, diminuzione dell'olfatto e dolore o pressione al viso. Se il tumore si è sviluppato vicino all'orbita oculare, i pazienti possono notare gonfiore intorno all'occhio, visione doppia o altri cambiamenti della vista. Il mal di testa può insorgere se il tumore si è esteso verso la base del cranio. Poiché la cavità nasale e i seni paranasali sono strutture interne, i sintomi iniziali possono essere lievi e spesso vengono confusi con la sinusite cronica, il che può ritardare la diagnosi.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di ITAC viene effettuata dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologo. Il campione viene solitamente ottenuto tramite biopsia, in cui un piccolo frammento di tessuto viene prelevato dall'interno della cavità nasale o dei seni paranasali utilizzando un endoscopio (un endoscopio sottile e flessibile inserito attraverso il naso). Se il tumore viene rimosso chirurgicamente nella sua interezza – una procedura chiamata resezione – il patologo esamina anche questo campione più grande.

Al microscopio, l'ITAC appare molto simile all'adenocarcinoma del colon . Le cellule tumorali si connettono tra loro formando strutture rotonde chiamate ghiandole o lunghe proiezioni digitiformi chiamate papille . Le ghiandole possono essere strettamente addensate secondo un modello descritto dagli anatomopatologi come cribriforme . All'interno delle ghiandole si osserva comunemente un tipo di morte cellulare chiamato necrosi . Gli anatomopatologi a volte usano il termine "necrosi sporca" per descrivere questo aspetto, che è una caratteristica tipica dei tumori di tipo intestinale.

Poiché l'ITAC è molto simile a un tumore che si è diffuso ( metastatizzato ) da un'altra parte del tratto digerente, il patologo esaminerà le immagini diagnostiche e l'anamnesi del paziente per escludere la presenza di un tumore primario nel colon o in altre parti del tratto gastrointestinale prima di formulare la diagnosi. In genere viene eseguita anche l'immunoistochimica (IHC). L'IHC utilizza anticorpi specifici per identificare determinate proteine all'interno delle cellule tumorali. Nell'ITAC, le cellule tumorali sono solitamente positive per proteine normalmente presenti nel colon, tra cui CK20 , CDX-2 e villina. Le cellule tumorali possono anche essere positive per CK7 . L'insieme delle immagini diagnostiche, dell'anamnesi e dei risultati dell'IHC consente al patologo di confermare la diagnosi. Una volta stabilita la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini, in genere TC e risonanza magnetica della testa e del collo, per valutare l'estensione completa del tumore.

Sottotipo istologico

Gli anatomopatologi classificano l'ITAC in cinque sottotipi in base alla disposizione delle cellule tumorali al microscopio. Il sottotipo viene riportato nel referto istologico e aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore.

Tipo papillare — Il tumore cresce sotto forma di proiezioni digitiformi (papille) rivestite da cellule colonnari. Questo sottotipo è associato agli esiti più favorevoli tra tutti i sottotipi di ITAC.
Tipo colico — Il tumore assomiglia all'adenocarcinoma del colon convenzionale, con ghiandole rivestite da cellule colonnari e necrosi sporca all'interno delle ghiandole. Questo è il sottotipo più comune e ha una prognosi intermedia.
Caratteri solidi — Le cellule tumorali crescono in lamine compatte con scarsa o nessuna formazione di ghiandole. Questo sottotipo è associato alla prognosi meno favorevole.
Tipo mucinoso — Il tumore produce grandi quantità di mucina, una sostanza gelatinosa che si accumula attorno alle cellule tumorali. Una variante di questo sottotipo contiene cellule ad anello con castone, ovvero cellule il cui nucleo è spinto lateralmente dalla mucina che ne riempie l'interno.
Tipo misto — Il tumore presenta caratteristiche di più di un sottotipo all'interno dello stesso campione.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali sono state osservate attaccate o in crescita lungo la superficie esterna di un nervo. I nervi si trovano in tutta la testa e il collo e trasportano segnali tra il corpo e il cervello. L'invasione perineurale è un riscontro importante perché le cellule tumorali possono utilizzare i nervi come vie di diffusione nei tessuti circostanti, aumentando il rischio di recidiva del tumore dopo il trattamento. Se è presente un'invasione perineurale, questa verrà descritta nel referto istologico.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che sono state osservate cellule tumorali all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i vasi linfatici trasportano un fluido chiamato linfa. Entrambi i tipi di vasi collegano diverse parti del corpo e le cellule tumorali che vi penetrano possono migrare verso siti distanti come i linfonodi o i polmoni. Se è presente un'invasione linfovascolare, questa verrà riportata nel referto istologico.

Margini chirurgici

Il margine chirurgico è il bordo del tessuto che il chirurgo incide durante la rimozione di un tumore. Dopo l'intervento, l'anatomopatologo esamina attentamente i margini per individuare eventuali cellule tumorali lungo i bordi di taglio del tessuto. Poiché l'ITAC viene talvolta rimosso in più frammenti separati durante l'intervento chirurgico, l'anatomopatologo potrebbe non essere in grado di valutare tutti i margini in ogni caso.

Margine negativo — Non sono presenti cellule cancerose sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso.
Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti in prossimità del margine di resezione, ma non lo raggiungono. Anche quando i margini sono tecnicamente negativi, una distanza molto ridotta può essere rilevante ai fini delle decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.
Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo di resezione del tessuto. Ciò significa che una parte del tumore potrebbe essere ancora presente nell'organismo e l'équipe medica utilizzerà queste informazioni per valutare l'opportunità di un ulteriore intervento chirurgico o di una radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo, compreso il collo. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore nella cavità nasale o nei seni paranasali attraverso i vasi linfatici fino ai linfonodi vicini. Quando i linfonodi vengono rimossi chirurgicamente, vengono esaminati al microscopio e i risultati sono descritti nel referto istologico.

Il referto includerà il numero totale di linfonodi esaminati, il numero (se presenti) di linfonodi contenenti cellule tumorali e le dimensioni del gruppo più numeroso di cellule tumorali (spesso chiamato "focolaio" o "deposito"). Un linfonodo contenente cellule tumorali viene definito "positivo", mentre un linfonodo privo di cellule tumorali viene definito "negativo".

Se vengono riscontrate cellule tumorali all'interno di un linfonodo, l'anatomopatologo valuterà anche l'eventuale estensione extranodale . L'estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno perforato la parete esterna (capsula) del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. Nei tumori della testa e del collo, l'estensione extranodale è un riscontro importante utilizzato per determinare lo stadio linfonodale e può influenzare le decisioni relative a trattamenti aggiuntivi, come la radioterapia.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi di routine dei biomarcatori non è ancora parte integrante di ogni valutazione diagnostica per l'ITAC, ma un test in particolare sta acquisendo sempre maggiore importanza per la pianificazione del trattamento.

Riparazione degli errori di appaiamento (MMR) e instabilità dei microsatelliti (MSI)

Il sistema di riparazione degli errori di appaiamento (MMR) è un gruppo di proteine — MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6 — che lavorano insieme all'interno delle cellule per individuare e correggere piccoli errori nel DNA. Quando una o più di queste proteine sono assenti o non funzionano correttamente, nel tempo si accumulano errori nel DNA della cellula. Questa condizione è chiamata deficit di riparazione degli errori di appaiamento (dMMR) , nota anche come elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H).

Poiché l'ITAC assomiglia all'adenocarcinoma del colon al microscopio, alcuni patologi analizzano l'ITAC per verificarne lo stato MMR. Quando un tumore è dMMR/MSI-H, può essere idoneo al trattamento con il farmaco immunoterapico pembrolizumab (Keytruda) in base a un'approvazione agnostica per il tipo di tumore, applicabile a tutti i tumori, indipendentemente dalla loro sede di origine. Un risultato dMMR solleva anche la possibilità di sindrome di Lynch , una condizione ereditaria causata da un'alterazione di uno dei geni MMR che aumenta il rischio di diversi tumori. Se nel tumore viene identificato dMMR, il team medico curante potrebbe raccomandare una consulenza genetica per determinare se la sindrome di Lynch ne sia la causa sottostante.

Il test MMR viene eseguito sul tessuto tumorale mediante immunoistochimica. Questo test verifica la presenza o l'assenza di ciascuna delle quattro proteine MMR nelle cellule tumorali. Il test MSI può essere eseguito anche utilizzando un metodo molecolare che esamina direttamente il DNA alla ricerca di errori. Il referto descriverà quali proteine erano presenti o assenti e il risultato complessivo sarà riassunto come MMR-competente (pMMR) o MMR-deficiente (dMMR).

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Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica dell'ITAC si basa sul sistema di stadiazione TNM, come definito nell'ottava edizione del Manuale di stadiazione del cancro dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Questo sistema descrive il tumore utilizzando tre categorie: il tumore primario (pT), i linfonodi regionali (pN) e la diffusione a distanza (pM). In generale, uno stadio più elevato riflette una malattia più avanzata ed è associato a una prognosi meno favorevole. Lo stadio metastatico (pM) è determinato mediante diagnostica per immagini e valutazione clinica, non dall'esame istologico del campione chirurgico. Poiché l'ITAC può insorgere in diverse sedi – cavità nasale e seno etmoidale, oppure seno mascellare – i criteri per la stadiazione T variano a seconda della sede di origine del tumore.

Stadio del tumore (pT) — cavità nasale e seno etmoidale

pT1 — Il tumore è circoscritto a una sola area (sottosede) all'interno della cavità nasale o del seno etmoidale, con o senza coinvolgimento dell'osso circostante.
pT2 — Il tumore interessa due sottosedi all'interno della cavità nasale o del seno etmoidale, oppure si è esteso a un'area adiacente all'interno del complesso nasoetmoidale, con o senza coinvolgimento dell'osso circostante.
pT3 — Il tumore si è esteso alla parete interna o al pavimento dell'orbita (la cavità ossea che contiene l'occhio), al seno mascellare, al palato (il tetto della bocca) o alla lamina cribrosa (una sporgenza ossea nella parte superiore della cavità nasale).
pT4a — Il tumore si è esteso alla parte anteriore dell'orbita oculare, alla pelle del naso o della guancia, a un'area limitata alla base del cranio (fossa cranica anteriore), alle lamine pterigoidee (ossa a forma di ala alla base del cranio) o ai seni sfenoidali o frontali.
pT4b — Il tumore si è esteso alla parte più profonda dell'orbita oculare (apice orbitario), alle membrane che rivestono il cervello (dura madre), al cervello stesso, alla fossa cranica media, a specifici nervi cranici, alla parte superiore della gola dietro il naso (rinofaringe) o a una zona ossea alla base del cranio (clivo).

Stadio del tumore (pT) - seno mascellare

pT1 — Il tumore è limitato al rivestimento del seno mascellare e non ha causato alcuna distruzione dell'osso circostante.
pT2 — Il tumore ha causato erosione o distruzione dell'osso, con possibile diffusione al palato duro o a un passaggio all'interno della cavità nasale (il meato nasale medio), ma non ha raggiunto la parete posteriore del seno mascellare o le lamine pterigoidee.
pT3 — Il tumore ha invaso l'osso della parete posteriore del seno mascellare, il tessuto immediatamente sottocutaneo, il pavimento o la parete interna dell'orbita, la fossa pterigoidea (una depressione sul lato della base cranica) o i seni etmoidali.
pT4a — Il tumore si è esteso alla parte anteriore dell'orbita oculare, alla pelle della guancia, alle lamine pterigoidee, alla fossa infratemporale (uno spazio laterale del cranio), alla lamina cribrosa o ai seni sfenoidali o frontali.
pT4b — Il tumore si è esteso alla parte più profonda dell'orbita oculare, alle meningi, al cervello stesso, alla fossa cranica media, a specifici nervi cranici, al rinofaringe o al clivo.

Stadio nodale (pN) — cavità nasale e seni paranasali

pNX — Non è stato possibile valutare i linfonodi.
pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati sono state riscontrate cellule cancerose.
pN1 — Cellule tumorali sono state riscontrate in un singolo linfonodo situato sullo stesso lato del collo in cui si trova il tumore. Il linfonodo ha un diametro pari o inferiore a 3 cm e non presenta estensione extranodale.
pN2a — Cellule tumorali sono state riscontrate in un singolo linfonodo omolaterale al collo. Il linfonodo ha un diametro superiore a 3 cm ma non superiore a 6 cm e non presenta estensione extranodale.
pN2b — Sono state riscontrate cellule tumorali in più di un linfonodo sullo stesso lato del collo. Nessuno dei linfonodi interessati ha dimensioni superiori a 6 cm e nessuno presenta estensione extranodale.
pN2c — Sono state riscontrate cellule tumorali nei linfonodi su entrambi i lati del collo, o sul lato opposto rispetto al tumore. Nessuno dei linfonodi interessati ha dimensioni superiori a 6 cm e nessuno presenta estensione extranodale.
pN3a — Un linfonodo contenente cellule cancerose ha dimensioni superiori a 6 cm e non presenta estensione extranodale.
pN3b — Le cellule tumorali sono presenti in uno o più linfonodi con evidente estensione extranodale.

Qual è la prognosi?

La prognosi si riferisce al probabile esito a lungo termine dopo una diagnosi. Per l'ITAC in generale, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 40-60%, sebbene gli esiti varino considerevolmente a seconda di diversi fattori. Il sottotipo istologico è uno dei più importanti fattori predittivi: il sottotipo papillare è associato agli esiti più favorevoli, mentre il sottotipo solido è associato alla prognosi meno favorevole. Il sottotipo del colon si colloca in una posizione intermedia.

Lo stadio al momento della diagnosi è strettamente correlato all'esito del trattamento. I tumori diagnosticati in fase precoce, prima che si diffondano al di fuori della cavità nasale o dei seni paranasali, hanno maggiori probabilità di essere completamente rimossi chirurgicamente. I tumori in stadio avanzato che coinvolgono la base del cranio, l'orbita o il cervello sono più difficili da trattare chirurgicamente e presentano un rischio maggiore di recidiva. Anche la presenza di coinvolgimento linfonodale, invasione perineurale, invasione linfovascolare o margini chirurgici positivi aumenta il rischio di recidiva del tumore dopo il trattamento.

Cosa succede dopo la diagnosi?

La pianificazione del trattamento per l'ITAC in genere prevede un team multidisciplinare che può includere chirurghi otorinolaringoiatri, neurochirurghi (per i tumori in prossimità della base cranica), radioterapisti e oncologi medici. L'approccio è guidato dallo stadio, dalla localizzazione e dall'estensione del tumore, nonché dai risultati dell'esame istologico.

La chirurgia rappresenta il trattamento primario per la maggior parte dei pazienti affetti da ITAC asportabile. A seconda dell'estensione della malattia, l'intervento chirurgico può essere eseguito per via endoscopica (attraverso il naso utilizzando un sottile endoscopio) o tramite un approccio chirurgico a cielo aperto più esteso che coinvolge il viso e la base cranica. L'obiettivo dell'intervento è la rimozione completa del tumore con margini di resezione liberi da malattia.

La radioterapia viene comunemente somministrata dopo l'intervento chirurgico, in particolare quando i margini chirurgici sono stretti o positivi, in presenza di invasione perineurale o quando i linfonodi contengono cellule tumorali. Questi specifici riscontri dell'esame istologico forniscono informazioni dirette sulle decisioni relative all'eventuale somministrazione della radioterapia e alla sua pianificazione.

Per la malattia localmente avanzata o metastatica, si può prendere in considerazione la chemioterapia con regimi a base di platino, spesso mutuando protocolli utilizzati nel carcinoma del colon-retto. Per i tumori con deficit del sistema di riparazione del DNA (dMMR) o elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H), l'immunoterapia con pembrolizumab può essere un'opzione, in base all'approvazione che ne consente l'utilizzo indipendentemente dal tipo di tumore.

Domande da porre al medico

Dove esattamente ha avuto origine il mio tumore: nella cavità nasale, nel seno etmoidale o nel seno mascellare?
Qual è il sottotipo istologico di ITAC riscontrato nel mio referto e cosa significa questo per la mia prognosi?
Qual è il mio stadio patologico (pT e pN) e cosa significa questo per il mio trattamento?
I margini chirurgici erano negativi e il referto indica che l'intero tumore è stato rimosso?
Il mio tumore presentava invasione perineurale?
Nel mio tumore era presente un'invasione linfovascolare?
Sono stati esaminati i linfonodi e qualcuno di essi conteneva cellule tumorali? Era presente un'estensione extranodale?
Sul mio tumore sono stati eseguiti test MMR o MSI? Quali sono stati i risultati?
Avrò bisogno di radioterapia dopo l'intervento chirurgico? E quali riscontri nell'esame istologico hanno influenzato questa raccomandazione?
In base ai risultati del mio test MMR, ci sono motivi di preoccupazione per la sindrome di Lynch e dovrei essere indirizzato a una consulenza genetica?
A quali segnali di recidiva devo prestare attenzione e come sarò monitorato dopo il trattamento?
Esistono studi clinici disponibili per il mio tipo di cancro?

Adenocarcinoma sinonasale di tipo intestinale: come interpretare il referto istologico.