Il tuo referto patologico per adenocarcinoma invasivo del retto (adenocarcinoma rettale)

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD
Gennaio 17, 2024

L’adenocarcinoma invasivo del retto (noto anche come adenocarcinoma rettale) è il tipo più comune di cancro del retto. È costituito da cellule che normalmente ricoprono la superficie interna del retto. Questo tipo di cancro spesso inizia in un polipo come a adenoma tubulare, adenoma tubulovilloso, o adenoma villoso.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere la diagnosi e il referto patologico per l'adenocarcinoma invasivo del retto.

Il retto

Il retto fa parte dell'apparato digerente e del segmento rettilineo finale dell'intestino crasso. Si trova subito dopo il colon sigmoideo e si collega all'ano. Negli adulti, il retto è lungo circa 12-15 centimetri. Le sue dimensioni e forma possono variare da individuo a individuo.

La funzione primaria del retto è quella di immagazzinare le feci fino a quando non possono essere espulse dal corpo. Quando il retto è pieno, i recettori di stiramento presenti nelle sue pareti attivano il bisogno di defecare. Questo processo prevede il rilassamento degli sfinteri anali interni ed esterni, insieme ad una serie di contrazioni muscolari per espellere il contenuto.

Adenocarcinoma invasivo del retto

È costituito dall'adenocarcinoma invasivo del retto cellule epiteliali che normalmente si trovano sulla superficie interna del retto. Queste cellule epiteliali si collegano per formare strutture chiamate ghiandole. Le ghiandole insieme alla sottostante lamina propria e alla muscolare mucosa formano un sottile strato di tessuto chiamato membrana mucosa. Quando le cellule tumorali si trovano interamente all'interno della mucosa, si parla di condizione displasia di alto grado.

La displasia di alto grado è considerata a non invasiva, condizione precancerosa e le cellule tumorali non sono in grado di farlo metastasi (diffusione) ad altre parti del corpo. Tuttavia, man mano che il tumore cresce e le cellule invadono gli strati sottostanti del tessuto, la diagnosi cambia in adenocarcinoma invasivo. A differenza della displasia di alto grado, le cellule tumorali nel carcinoma invasivo possono metastatizzare (diffondersi). linfonodi e altre parti del corpo.

Quali sono le cause dell'adenocarcinoma invasivo nel retto?

Si ritiene che l’adenocarcinoma invasivo del retto sia causato da una combinazione di fattori ambientali e genetici. I fattori di rischio accertati includono il consumo eccessivo di carni lavorate, carni rosse e alcol. Anche le persone con grasso corporeo in eccesso corrono un rischio maggiore di sviluppare questo tipo di cancro. Prolungato infiammazione nel retto, che può essere osservato nelle malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa e morbo di Crohn), è anche associato ad un aumento del rischio di sviluppare un adenocarcinoma invasivo.

Quali sono i sintomi dell’adenocarcinoma invasivo del retto?

I sintomi dell'adenocarcinoma invasivo del retto comprendono cambiamenti nelle abitudini intestinali, sangue nelle feci, dolore addominale e gonfiore.

Il tuo referto patologico per adenocarcinoma invasivo del retto

Le informazioni trovate nel referto patologico per l'adenocarcinoma invasivo del retto dipenderanno dal tipo di procedura eseguita. Ad esempio, le informazioni trovate in un rapporto dopo a biopsia viene eseguito è solitamente limitato alla diagnosi, sebbene alcuni report possano anche descrivere i risultati di test aggiuntivi come proteine ​​di riparazione del mismatch (vedere la sezione seguente per ulteriori informazioni). Dopo che l'intero tumore è stato rimosso, il referto patologico includerà ulteriori informazioni come il tumore grado, profondità di invasione, presenza o assenza di linfovascolare and perineurale invasione e la valutazione di margini. I risultati di qualsiasi linfonodi esaminati dovrebbero essere inclusi anche nella presente relazione finale. Se hai ricevuto un trattamento come la chemioterapia o la radioterapia prima dell'intervento chirurgico, il tuo rapporto patologico descriverà anche la risposta al trattamento. Questi argomenti sono descritti in modo più dettagliato nelle sezioni seguenti.

Differenziazione mucinosa

I patologi usano il termine differenziazione mucinosa per descrivere i tumori che contengono una grande quantità di cellule extracellulari mucina. La mucina è un tipo specializzato di proteina prodotta sia dalle cellule normali che dalle cellule tumorali. Extracellulare significa che la mucina è stata vista al di fuori delle cellule tumorali. Se più del 50% del tumore è costituito da mucina, viene chiamato il tumore adenocarcinoma mucinoso.

Grado del tumore

L’adenocarcinoma invasivo del retto è diviso in tre gradi: ben differenziato, moderatamente differenziato e scarsamente differenziato. Il grado si basa sulla percentuale di cellule tumorali che formano strutture rotonde chiamate ghiandole. Un tumore che non forma ghiandole è detto indifferenziato. Il grado è importante perché i tumori scarsamente differenziati e indifferenziati tendono a comportarsi in modo più aggressivo, ad esempio, questi tumori hanno maggiori probabilità di diffondersi linfonodi e altre parti del corpo.

• Ben differenziato: oltre il 95% del tumore è costituito da ghiandole. I patologi descrivono anche questi tumori come grado 1.
• Moderatamente differenziato: dal 50 al 95% del tumore è costituito da ghiandole. I patologi descrivono anche questi tumori come grado 2.
• Scarsamente differenziato: meno del 50% del tumore è costituito da ghiandole. I patologi descrivono anche questi tumori come di grado 3.
• Indifferenziato: in qualsiasi parte del tumore si osservano pochissime ghiandole.

Profondità di invasione

In patologia, il termine invasione è usato per descrivere la diffusione delle cellule tumorali negli organi o nei tessuti circostanti la sede in cui ha avuto origine il tumore. Poiché l'adenocarcinoma invasivo inizia in un sottile strato di tessuto sulla superficie interna del retto chiamato membrana mucosa, l'invasione è definita come la diffusione delle cellule tumorali negli altri strati di tessuto del retto o in qualsiasi altro organo esterno al retto. L'invasione può essere vista solo dopo che il tumore è stato esaminato al microscopio da un patologo.

Durante l'esame del tumore al microscopio, il patologo valuterà fino a che punto le cellule tumorali si sono diffuse dalla mucosa al tessuto circostante. Questa è chiamata la profondità dell'invasione. La profondità di invasione è importante perché i tumori che invadono più in profondità la parete del colon hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo come linfonodi, il fegato o i polmoni. La profondità di invasione viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Invasione perineurale

I patologi usano il termine “invasione perineurale” per descrivere una situazione in cui le cellule tumorali si attaccano o invadono un nervo. “Invasione intraneurale” è un termine correlato che si riferisce specificamente alle cellule tumorali trovate all’interno di un nervo. I nervi, simili a lunghi fili, sono costituiti da gruppi di cellule conosciute come neuroni. Questi nervi, presenti in tutto il corpo, trasmettono informazioni come temperatura, pressione e dolore tra il corpo e il cervello. La presenza di invasione perineurale è importante perché consente alle cellule tumorali di viaggiare lungo il nervo negli organi e nei tessuti vicini, aumentando il rischio di recidiva del tumore dopo l’intervento chirurgico.

Invasione linfovascolare

L’invasione linfovascolare si verifica quando le cellule tumorali invadono un vaso sanguigno o un canale linfatico. I vasi sanguigni, tubi sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo, contrastano con i canali linfatici, che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. Questi canali linfatici si collegano a piccoli organi immunitari noti come linfonodi, sparsi in tutto il corpo. L’invasione linfovascolare è importante perché consente alle cellule tumorali di diffondersi ad altre parti del corpo, compresi i linfonodi o il fegato, attraverso i vasi sanguigni o linfatici. La presenza di cellule tumorali all’interno di una grande vena oltre la parete del colon (al di fuori dello spesso fascio muscolare) è associata a un rischio elevato che le cellule tumorali vengano eventualmente trovate nel fegato.

Margini

In patologia, un margine si riferisce al bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi in genere valutano i margini dopo una procedura chirurgica come un escissione or resezione, mirato a rimuovere l'intero tumore. I margini solitamente non vengono valutati dopo a biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e la loro dimensione (quanto tessuto normale si trova tra il tumore e il bordo tagliato) variano in base al tipo di tessuto e alla posizione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se le cellule tumorali sono presenti sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che parte del cancro potrebbe rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Tumore in erba

Il germogliamento del tumore è un termine usato dai patologi per descrivere singole cellule tumorali o piccoli gruppi di cellule tumorali osservate ai margini del tumore. Si ritiene che il germogliamento del tumore sia un segno che il tumore si sta attenuando diversificato. Viene assegnato un punteggio, basso, intermedio o alto, in base al numero di gemme viste al microscopio. Un punteggio elevato è associato a un aumento del rischio che le cellule tumorali si diffondano in un'altra parte del corpo.

Effetto del trattamento

​Se hai ricevuto un trattamento (chemioterapia o radioterapia o entrambi) per il tuo cancro prima che il tumore fosse rimosso, il tuo patologo esaminerà attentamente l'area del tessuto in cui il tumore era stato precedentemente identificato per vedere se qualche cellula tumorale è ancora viva (vitale ). Il sistema più comunemente utilizzato descrive l'effetto del trattamento su una scala da 0 a 3, dove 0 indica l'assenza di cellule tumorali vitali (tutte le cellule tumorali sono morte) e 3 un cancro residuo esteso senza apparente regressione del tumore (tutte o la maggior parte delle cellule tumorali sono morte) le cellule tumorali sono vive).

Deposito tumorale

Un deposito tumorale è un gruppo di cellule cancerose che sono separate dal tumore principale ma non in a linfonodo. I depositi tumorali sono associati a un rischio maggiore che le cellule tumorali si diffondano in un'altra parte del corpo come il fegato o i polmoni dopo il trattamento. I depositi tumorali vengono utilizzati anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Linfonodi​

Linfonodi sono piccoli organi immunitari presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi dal tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per cercare cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore ad un'altra parte del corpo come un linfonodo è chiamato a metastasi.

Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono in genere rimossi solo se sono ingranditi e vi è un alto sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.

Se dei linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, verranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo rapporto. “Positivo” significa che sono state trovate cellule tumorali nel linfonodo. “Negativo” significa che non sono state trovate cellule tumorali. Se le cellule tumorali vengono trovate in un linfonodo, nel rapporto potrebbe essere inclusa anche la dimensione del gruppo più numeroso di cellule tumorali (spesso descritte come “focalizzazione” o “deposito”). Estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno sfondato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nel tessuto circostante.

L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. In primo luogo, queste informazioni vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico nodale (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che in futuro le cellule tumorali si trovino in altre parti del corpo. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo come chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Proteine ​​di riparazione del disadattamento

La riparazione del mismatch (MMR) è un sistema all'interno di tutte le cellule normali e sane per correggere gli errori nel nostro materiale genetico (DNA). Il sistema è composto da diverse proteine ​​e le quattro più comuni sono chiamate MSH2, MSH6, MLH1 e PMS2.

Le quattro proteine ​​di riparazione del disadattamento MSH2, MSH6, MLH1 e PMS2 lavorano in coppia per riparare il DNA danneggiato. In particolare, MSH2 funziona con MSH6 e MLH1 funziona con PMS2. Se una proteina viene persa, la coppia non può funzionare normalmente. La perdita di una di queste proteine ​​aumenta il rischio di sviluppare il cancro.

I patologi ordinano il test di riparazione del disadattamento per vedere se una di queste proteine ​​​​viene persa in un tumore. Se il test di riparazione della mancata corrispondenza è stato ordinato sul campione di tessuto, i risultati saranno descritti nel rapporto patologico.

Perché è importante testare le proteine ​​di riparazione del mismatch?

Il test di riparazione del mismatch (MMR) viene eseguito sui tumori del retto per due motivi. Innanzitutto, viene eseguito per identificare i pazienti che potrebbero avere la sindrome di Lynch, nota anche come cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC). La sindrome di Lynch è una malattia genetica che aumenta il rischio di sviluppare vari tipi di cancro, tra cui il cancro del retto, il cancro dell’endometrio, il cancro dell’ovaio, il cancro gastrico e altri. In secondo luogo, viene eseguito per identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio da terapie specifiche come la chemioterapia e l’immunoterapia perché i tumori con deficit di MPR tendono a rispondere meglio a questi farmaci.

Come fanno i patologi a testare le proteine ​​di riparazione del disadattamento?

Il modo più comune per testare le proteine ​​di riparazione del disadattamento è eseguire un test chiamato immunoistochimica. Questo test consente ai patologi di vedere se le cellule tumorali stanno producendo tutte e quattro le proteine ​​di riparazione del mismatch. Un risultato normale dirà che la proteina è trattenuta o espressa. Un risultato anomalo dirà che c'è una perdita della proteina o che la proteina è carente.

Stadio patologico

Stadio del tumore (pT)

Lo stadio patologico del tumore (pT) per l'adenocarcinoma invasivo del retto si basa sulla profondità dell'invasione (quanto le cellule tumorali si sono diffuse nella parete del retto).

• T1 – Le cellule tumorali si sono diffuse nella sottomucosa appena sotto la mucosa sulla superficie interna del retto.
• T2 – Le cellule tumorali si sono diffuse nella muscolare propria del retto.
• T3 – Le cellule tumorali si sono diffuse nel grasso vicino alla superficie esterna del retto.
• T4 – Le cellule tumorali si sono diffuse in uno strato di tessuto chiamato sierosa sulla superficie esterna del retto oppure le cellule tumorali si sono diffuse negli organi circostanti come la vescica o la parete addominale.​

Stadio nodale (pN)

Lo stadio nodale patologico (pN) per l'adenocarcinoma invasivo del retto si basa sul numero di linfonodi che contengono cellule tumorali o la presenza di depositi tumorali all'esterno di un linfonodo.

• NX – Nessun linfonodo è stato esaminato.
• N0 – Non sono state trovate cellule tumorali in nessuno dei linfonodi esaminati.
• N1a – Sono state trovate cellule tumorali in 1 linfonodo.
• N1b – Sono state trovate cellule tumorali in 2 o 3 linfonodi.
• N1c – Non sono state trovate cellule tumorali in nessun linfonodo ma è stato trovato almeno un deposito tumorale.
• N2a – Sono state trovate cellule tumorali in 4-6 linfonodi.
• N2b – Sono state trovate cellule tumorali in 7 o più linfonodi.

A proposito di questo articolo

Questo articolo è stato scritto da medici in collaborazione con consulenti dei pazienti. È stato progettato per aiutare i pazienti a leggere e comprendere il loro referto patologico per l'adenocarcinoma invasivo del colon. Le sezioni precedenti spiegano molte delle caratteristiche più comuni riscontrate nei referti patologici per questa condizione. Se hai domande su questo articolo, per favore Contattaci.