Carcinoma mucinoso invasivo della mammella: interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
7 aprile 2026

Il carcinoma mucinoso invasivo è un tipo di tumore al seno in cui le cellule tumorali sono circondate da grandi accumuli di un fluido denso chiamato mucina. Per essere definito carcinoma mucinoso, almeno il 90% del tumore deve essere costituito da mucina. Rispetto al più comune carcinoma duttale invasivo , il carcinoma mucinoso invasivo tende a svilupparsi nelle donne anziane (spesso di età superiore ai 70 anni), di solito cresce lentamente ed è meno probabile che si diffonda ai linfonodi o ad altre parti del corpo.

La maggior parte dei carcinomi mucinosi invasivi sono positivi ai recettori ormonali e negativi per HER2 (come spiegato nella sezione sui biomarcatori qui di seguito), il che significa che di solito rispondono bene alla terapia ormonale e hanno una prognosi favorevole. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause del carcinoma mucinoso invasivo?

La causa esatta del carcinoma mucinoso invasivo non è ancora del tutto chiara. Come la maggior parte dei tumori al seno, si sviluppa in seguito ad alterazioni genetiche nelle cellule mammarie che ne consentono una crescita incontrollata. Poiché questi tumori sono solitamente positivi ai recettori ormonali, si ritiene che l'esposizione pregressa all'ormone estrogeno giochi un ruolo importante, il che spiega in parte la maggiore incidenza del tumore nelle donne anziane. Anche fattori di rischio generali per il tumore al seno, come l'età avanzata, la familiarità e le alterazioni genetiche ereditarie (tra cui BRCA1 e BRCA2), possono contribuire alla sua insorgenza, ma molti casi si manifestano senza una causa ben definita.

Quali sono i sintomi del carcinoma mucinoso invasivo?

Il carcinoma mucinoso invasivo si presenta solitamente come un nodulo al seno, palpabile o visibile tramite diagnostica per immagini. Poiché questi tumori sono spesso morbidi e ben definiti, possono apparire come formazioni benigne (non cancerose) alla mammografia o all'ecografia, e la diagnosi viene talvolta formulata solo dopo l'esame microscopico del tessuto. Alcuni tumori vengono scoperti durante una mammografia di screening prima ancora che si manifestino i sintomi.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma mucinoso invasivo viene solitamente effettuata dopo il prelievo di un piccolo campione del tumore tramite biopsia , oppure dopo l'asportazione chirurgica del tumore stesso e il suo esame al microscopio da parte di un patologo . Al microscopio, il carcinoma mucinoso invasivo si presenta come piccoli gruppi e nidi di cellule tumorali che sembrano galleggiare in ampie pozze di mucina pallida e frizzante. Le cellule sono generalmente piccole e uniformi (di basso grado). Affinché un tumore sia classificato come carcinoma mucinoso, almeno il 90% della sua massa deve essere costituito da mucina; quando le aree mucinose rappresentano meno del 90%, il tumore viene classificato come carcinoma mucinoso misto.

Gli anatomopatologi a volte dividono il carcinoma mucinoso invasivo in tipo A (meno cellule e più mucina) e tipo B (più cellule, a volte con differenziazione neuroendocrina, ovvero cellule che condividono caratteristiche con le cellule produttrici di ormoni). Dopo la diagnosi, il tessuto viene anche analizzato per i recettori ormonali, HER2 (descritto nella sezione sui biomarcatori qui di seguito), e la diagnostica per immagini del seno viene utilizzata per misurare le dimensioni e l'estensione del tumore e per pianificare il trattamento.

Grado istologico

Il carcinoma mucinoso invasivo viene classificato istologicamente secondo il sistema di classificazione di Nottingham, che descrive quanto le cellule tumorali assomiglino al tessuto mammario normale e con quale velocità crescono. Il patologo assegna un punteggio da 1 a 3 a tre caratteristiche:

Formazione dei tubuli — Indica la quantità di tessuto tumorale formato da strutture rotonde, simili a ghiandole, chiamate tubuli. Un numero maggiore di tubuli corrisponde a un punteggio di 1; una presenza molto scarsa a un punteggio di 3.
Pleomorfismo nucleare — Quanto variabile e anormale è la cellula nucleo guarda rispetto alle cellule normali. I nuclei piccoli e uniformi hanno un punteggio di 1; i nuclei grandi, pleomorfo I nuclei (variati) hanno un punteggio di 3.
Tasso mitotico — Quante cellule si stanno dividendo attivamente, viste come figure mitotichePoche cellule in divisione ricevono un punteggio di 1; molte ricevono un punteggio di 3.

I tre punteggi vengono sommati (per un totale da 3 a 9) per ottenere il grado 1 (punteggio da 3 a 5, basso grado), il grado 2 (punteggio 6 o 7, grado intermedio) o il grado 3 (punteggio 8 o 9, alto grado). La maggior parte dei carcinomi mucinosi invasivi sono di grado 1 o 2, il che spiega in parte la loro crescita lenta e la prognosi favorevole.

Dimensioni del tumore

Le dimensioni del tumore vengono utilizzate per determinare lo stadio patologico (pT) e sono un importante fattore predittivo della prognosi; i tumori più grandi hanno maggiori probabilità di metastatizzare (diffondersi) ai linfonodi e ad altre parti del corpo. Poiché il carcinoma mucinoso contiene grandi quantità di mucina, il tumore può apparire o sembrare più grande di quanto non sia in realtà. Le dimensioni definitive possono essere misurate solo dopo l'asportazione completa del tumore tramite intervento chirurgico, pertanto non sono riportate nel referto bioptico.

Estensione del tumore

Il carcinoma mucinoso invasivo ha origine all'interno della mammella, ma il tumore può estendersi alla cute sovrastante o ai muscoli della parete toracica. Questa estensione è chiamata progressione tumorale. La sua presenza è associata a un rischio maggiore di recidiva locale e di diffusione a siti distanti, e innalza lo stadio patologico del tumore a pT4. La progressione tumorale è rara in questo tumore a crescita lenta.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono penetrate nei piccoli vasi sanguigni o nei canali linfatici in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di diffusione per le cellule tumorali verso i linfonodi o altre parti del corpo. L'anatomopatologo riporta l'invasione linfovascolare come "presente" o "assente". È rara nel carcinoma mucinoso invasivo, ma quando presente, è associata a un rischio maggiore di metastasi e può influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.

Margini

Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. L'anatomopatologo esamina i margini per determinare se l'intero tumore è stato asportato. I margini vengono valutati solo dopo un intervento chirurgico che rimuove l'intero tumore, non dopo una biopsia.

Margine negativo — Nessuna cellula cancerosa sul bordo di resezione. Il referto può anche indicare quanto le cellule cancerose più vicine si siano avvicinate al bordo; un margine di resezione più ampio riduce il rischio di recidiva locale.
Margine positivo — La presenza di cellule tumorali sul bordo del taglio indica che potrebbero essere presenti residui cancerosi. Potrebbe essere necessario un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano i fluidi e possono intrappolare le cellule tumorali. Quando il tumore al seno si diffonde, di solito raggiunge prima i linfonodi ascellari (sotto l'ascella). Durante l'intervento chirurgico, un linfonodo sentinella (il primo linfonodo nel percorso di drenaggio dal seno) può essere rimosso ed esaminato; se contiene cellule tumorali, potrebbero essere rimossi altri linfonodi. Il referto includerà il numero di linfonodi esaminati, il numero di quelli contenenti cellule tumorali e le dimensioni della lesione più grande. Potrebbe anche menzionare l'estensione extranodale , ovvero la presenza di cellule tumorali che hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo e si sono diffuse al tessuto circostante. Il carcinoma mucinoso invasivo raggiunge i linfonodi meno frequentemente rispetto alla maggior parte degli altri tumori al seno.

Cellule tumorali isolate — Aggregati non superiori a 0.2 mm. Non considerati positivi per la stadiazione e registrati come pN0(i+).
Micrometastasi — Un deposito di dimensioni superiori a 0.2 mm ma non superiori a 2 mm, segnalato come pN1mi.
Macrometastasi — Un deposito di dimensioni superiori a 2 mm è associato a un rischio maggiore di diffusione e spesso richiede un trattamento più intensivo.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori è una parte essenziale della valutazione diagnostica di ogni carcinoma mucinoso invasivo. I risultati determinano quali trattamenti hanno maggiori probabilità di successo e aiutano a stimare il rischio di recidiva. Ogni carcinoma mucinoso invasivo viene testato per il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e HER2.

Recettore degli estrogeni (ER) e recettore del progesterone (PR)

Il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) sono proteine che permettono alle cellule del cancro al seno di crescere in risposta agli ormoni estrogeni e progesterone. Vengono testati mediante immunoistochimica e i risultati vengono espressi come percentuale di cellule positive e intensità della colorazione (debole, moderata o forte). La stragrande maggioranza dei carcinomi mucinosi invasivi è positiva ai recettori ormonali, il che significa che almeno l'1% delle cellule esprime ER o PR. Questo è un dato favorevole, poiché i tumori positivi ai recettori ormonali di solito rispondono bene alle terapie di blocco ormonale come il tamoxifene o gli inibitori dell'aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestane), che riducono il rischio di recidiva.

HER2

HER2 è una proteina che contribuisce a controllare la crescita cellulare. In alcuni tumori al seno, il gene HER2 è amplificato e le cellule producono una quantità eccessiva di proteina HER2. Il carcinoma mucinoso invasivo è solitamente HER2-negativo. L'espressione di HER2 viene inizialmente valutata mediante immunoistochimica (con risultati riportati come 0, 1+, 2+ o 3+), con l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) utilizzata per definire un risultato borderline di 2+. Un risultato di 3+ o FISH-amplificato è HER2-positivo; 1+ o 2+/FISH-negativo è HER2-basso; e 0 è HER2-negativo. Nel raro caso in cui un carcinoma mucinoso risulti HER2-positivo, può essere presa in considerazione una terapia mirata a HER2.

Ki-67

L' indice di proliferazione Ki-67 indica la percentuale di cellule tumorali in fase di divisione attiva. Il carcinoma mucinoso invasivo presenta solitamente un basso valore di Ki-67, a testimonianza della sua lenta crescita. Il Ki-67 è uno dei diversi fattori da considerare per valutare l'efficacia della chemioterapia.

Test genomici

Poiché la maggior parte dei carcinomi mucinosi invasivi sono positivi ai recettori ormonali e negativi per HER2, un test genomico che misura l'attività di un pannello di geni può essere utilizzato per stimare il rischio di recidiva e la probabilità che la chemioterapia sia utile in aggiunta alla terapia ormonale. Il test più comunemente utilizzato è il punteggio di recidiva a 21 geni (Oncotype DX). Questi test vengono solitamente prescritti dall'oncologo e i risultati sono spesso forniti separatamente dal referto istologico. Per ulteriori informazioni, consultare la sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio patologico (pTNM)

Il carcinoma mucinoso invasivo viene classificato utilizzando il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione, basato su tumore (T), linfonodi (N) e metastasi a distanza (M). L'anatomopatologo determina gli stadi pT e pN dal tessuto asportato; lo stadio M viene determinato mediante diagnostica per immagini.

Stadio del tumore (pT)

pT1 — Tumore di 2 cm (20 mm) o inferiore. Suddiviso in pT1mi (1 mm o inferiore), pT1a (da 1 mm a 5 mm), pT1b (da 5 mm a 10 mm) e pT1c (da 10 mm a 20 mm).
pT2 — Tumore di dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 5 cm.
pT3 — Tumore di dimensioni superiori a 5 cm.
pT4 — Tumore di qualsiasi dimensione che si è esteso alla parete toracica o alla cute. pT4a indica una crescita nella parete toracica; pT4b indica una crescita nella cute che causa ulcere o gonfiore; pT4c indica entrambe le condizioni; pT4d indica un carcinoma mammario infiammatorio.

Stadio nodale (pN)

pN0 — Nessuna traccia di tumore nei linfonodi. Vengono registrate come pN0(i+) solo le cellule tumorali isolate.
pN1 — Tumore in 1-3 linfonodi ascellari, o solo micrometastasi (pN1mi), o diffusione ai linfonodi sentinella mammari interni.
pN2 — Tumore presente in 4-9 linfonodi ascellari, oppure nei linfonodi mammari interni senza coinvolgimento ascellare.
pN3 — Tumore in 10 o più linfonodi ascellari, in linfonodi al di sotto o al di sopra della clavicola, oppure in una combinazione di linfonodi mammari interni e ascellari.

Qual è la prognosi per il carcinoma mucinoso invasivo?

Il carcinoma mucinoso invasivo ha una prognosi favorevole, generalmente migliore di quella del carcinoma duttale invasivo allo stesso stadio. La maggior parte dei tumori è di basso grado e positiva ai recettori ormonali, cresce lentamente e raggiunge i linfonodi meno frequentemente rispetto ad altri tumori al seno. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è superiore al 90% e molte persone vivono molto più a lungo senza recidive. Diversi elementi del referto influenzano la prognosi:

Puro contro misto — Il carcinoma mucinoso puro (almeno il 90% di mucina) ha una prognosi migliore rispetto al carcinoma mucinoso misto, che contiene aree di carcinoma duttale invasivo ordinario e tende a comportarsi più come tale tumore.
Grado — La maggior parte dei carcinomi mucinosi sono di grado 1 o 2; un grado più elevato è associato a un rischio maggiore di recidiva.
Stato dei linfonodi — La diffusione ai linfonodi è rara, ma, quando presente, è associata a un rischio maggiore di recidiva.
Stato dei recettori ormonali — L'essere positivi ai recettori ormonali consente il trattamento con una terapia di blocco ormonale efficace e ben tollerata.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Dopo una diagnosi di carcinoma mucinoso invasivo, la gestione del caso è solitamente coordinata da un team che può includere un chirurgo senologo, un oncologo medico, un radioterapista e un patologo. I risultati dell'esame istologico guidano la scelta delle opzioni terapeutiche da parte del team, senza tuttavia imporre un unico percorso. L'intervento chirurgico prevede la rimozione del tumore, tramite chirurgia conservativa della mammella (lumpectomia) o asportazione totale della mammella (mastectomia), e di solito vengono prelevati campioni di linfonodi contestualmente all'intervento. La radioterapia viene spesso considerata dopo la chirurgia conservativa della mammella.

Poiché la maggior parte dei carcinomi mucinosi invasivi è positiva ai recettori ormonali, la terapia di blocco ormonale rappresenta un pilastro del trattamento. La chemioterapia spesso non è necessaria per i tumori piccoli, di basso grado e senza interessamento linfonodale, e un test genomico come il punteggio di recidiva a 21 geni può aiutare a stabilire se la chemioterapia apporterebbe benefici. Se il trattamento viene somministrato prima dell'intervento chirurgico, l'anatomopatologo riporta l'estensione del tumore residuo utilizzando l' indice di carico tumorale residuo (RCB) . Dopo il trattamento, il follow-up prevede esami e diagnostica per immagini regolari per monitorare eventuali recidive.

Domande da porre al medico

Il mio tumore è un carcinoma mucinoso puro o un carcinoma mucinoso misto?
Quali erano le dimensioni del tumore e il suo grado secondo la classificazione di Nottingham?
Qual è lo stadio patologico del mio tumore (pT e pN)?
Sono stati coinvolti dei linfonodi? In caso affermativo, quanti e di che dimensioni erano le lesioni?
I margini chirurgici erano negativi e il tumore è stato completamente rimosso?
Era presente invasione linfovascolare?
Quali sono stati i miei risultati per i recettori degli estrogeni (ER) e del progesterone (PR), e il mio tumore è positivo ai recettori ormonali?
Qual è il mio stato HER2?
Avrò bisogno di un test genomico come Oncotype DX, e in che modo il risultato influenzerà il mio trattamento?
La terapia con bloccanti ormonali è raccomandata e, in caso affermativo, per quanto tempo?
Avrò bisogno di chemioterapia o radioterapia?
Quali controlli di follow-up e programmi di diagnostica per immagini saranno necessari?

Carcinoma mucinoso invasivo della mammella: interpretare il referto istologico.