Displasia squamosa cheratinizzante del cavo orale: interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Zuzanna Gorski MD
10 aprile 2026

Displasia squamosa cheratinizzante è una condizione precancerosa che colpisce il rivestimento dell' cavità oraleSi sviluppa in cellule squamose — le cellule piatte che normalmente formano lo strato superficiale del rivestimento della bocca — quando iniziano a crescere e maturare in modo anomalo. Una delle sue caratteristiche distintive è l'eccessiva produzione di cheratina, una proteina resistente normalmente presente nella pelle, nei capelli e nelle unghie. Quando viene prodotta troppa cheratina all'interno della bocca, il rivestimento si ispessisce e l'area anomala può apparire come una macchia bianca, rossa o mista bianca e rossa sulla superficie della bocca.

La displasia squamosa cheratinizzante non è un tumore, ma è una condizione precancerosa grave perché le cellule anomale hanno il potenziale di progredire in carcinoma a cellule squamose — un tipo di tumore del cavo orale — se non trattato o non attentamente monitorato. Viene eseguita una biopsia per confermare la diagnosi e determinare il grado di displasia, che guida le decisioni sul trattamento e sul follow-up. Identificare e trattare precocemente questa condizione è importante perché offre le migliori possibilità di prevenire lo sviluppo del tumore.

Dove si manifesta la displasia squamosa cheratinizzante?

La displasia squamosa cheratinizzante può svilupparsi in qualsiasi punto della cavità orale rivestito da epitelio squamoso. Colpisce più comunemente le aree frequentemente esposte a irritanti come il fumo di tabacco o l'alcol. Queste includono i lati e la parte inferiore della lingua, il pavimento della bocca, la mucosa interna delle guance, le gengive, il palato duro e la superficie interna delle labbra.

Quali sono le cause della displasia squamosa cheratinizzante?

La displasia squamosa cheratinizzante è causata da un danno cronico alle cellule che rivestono la cavità orale. Diversi fattori sono noti per aumentarne il rischio:

Uso del tabacco Questo è il fattore di rischio modificabile più importante. Sigarette, sigari, pipe e tabacco senza fumo aumentano significativamente il rischio di displasia e cancro del cavo orale.
Uso di alcol L'alcol aumenta il rischio di per sé ed è particolarmente dannoso se combinato con il tabacco, perché rende la mucosa orale più permeabile alle sostanze cancerogene presenti nel fumo di tabacco.
Masticazione della noce di betel (areca). In alcune zone dell'Asia meridionale e sudorientale, la masticazione della noce di betel è una delle principali cause di displasia e cancro orale. La noce di betel contiene composti che danneggiano direttamente le cellule della mucosa orale.
Infiammazione e irritazione croniche. Condizioni come il lichen planus orale e l'irritazione meccanica prolungata causata da apparecchi dentali non adatti possono contribuire alla displasia nel tempo.
Soppressione immunitaria. Le persone che assumono farmaci immunosoppressori, come ad esempio coloro che hanno subito un trapianto d'organo, corrono un rischio significativamente maggiore perché il loro sistema immunitario è meno in grado di individuare ed eliminare le cellule anomale.

È importante sottolineare che la displasia squamosa cheratinizzante è una condizione separata da Displasia della cavità orale associata all'HPVLe due condizioni appaiono diverse al microscopio, hanno cause diverse e vengono gestite in modo leggermente diverso. Se la biopsia mostra displasia cheratinizzante, l'HPV non ne è la causa.

Quali sono i sintomi?

Molte persone affette da displasia squamosa cheratinizzante non presentano sintomi evidenti, soprattutto nelle fasi iniziali. La condizione viene spesso diagnosticata durante una visita odontoiatrica di routine. Quando i sintomi si manifestano, in genere si sviluppano gradualmente e possono includere:

Macchie bianche persistenti (leucoplachia) — la presentazione più comune.
Macchie rosse (eritroplachia) o macchie miste rosse e bianche: queste comportano un rischio maggiore di displasia sottostante rispetto alle sole macchie bianche.
Zone della mucosa orale che risultano più spesse, ruvide o sode rispetto al tessuto circostante.
Dolore, indolenzimento o sensazione di bruciore, soprattutto dopo aver mangiato cibi piccanti, acidi o caldi.
Nei casi più gravi, si possono riscontrare difficoltà a masticare, deglutire o parlare.

Qualsiasi lesione o ulcera in bocca che persista per più di due o tre settimane dovrebbe essere valutata da un dentista o da un medico.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene fatta da a patologo che esamina un campione di tessuto al microscopio. Quando un medico o un dentista trova un'area anomala nella bocca, un biopsia Viene prelevato un piccolo campione di tessuto dalla zona anomala e inviato al laboratorio di anatomia patologica. Il patologo valuta il grado di anomalia delle cellule squamose, la quantità di cheratina prodotta e la profondità di estensione delle cellule anomale nel rivestimento superficiale della bocca. In base a queste caratteristiche, il patologo assegna un grado alla displasia.

Cosa descrive il referto istologico?

Caratteristiche microscopiche

Al microscopio, la displasia squamosa cheratinizzante mostra una serie di cambiamenti anomali nell' cellule squamose e la loro organizzazione. L'entità di questi cambiamenti determina il grado. Le caratteristiche che il patologo può descrivere includono:

Cheratinizzazione eccessiva. Migliori superficie epiteliale Produce più cheratina del normale, apparendo ispessita e talvolta formando uno strato ruvido o squamoso. Questa è la caratteristica distintiva che dà il nome alla condizione.
Atipia. Le cellule squamose appaiono anormali: possono variare in dimensioni e forma (pleomorfismo), presentano nuclei ingrossati o di forma irregolare e appaiono più scuri del normale (ipercromatica nuclei). Questi cambiamenti riflettono il programma di crescita anomalo che le cellule hanno acquisito.
Aumento delle figure mitotiche. Un numero maggiore di cellule rispetto al solito è in fase di divisione, una scoperta chiamata aumento attività mitoticaNella displasia, le cellule in divisione possono anche trovarsi in posizioni anomale, ovvero più in alto nello strato epiteliale rispetto a dove dovrebbero essere.
Alterazione dell'organizzazione cellulare. Normalmente, le cellule squamose del rivestimento orale sono disposte secondo uno schema a strati ordinato. Nella displasia, questa architettura viene alterata. Il grado di alterazione, ovvero la percentuale di rivestimento a tutto spessore interessata, è uno dei parametri chiave utilizzati per determinarne la gravità.

Classe

Il grado di displasia squamosa cheratinizzante riflette la gravità dell'anomalia cellulare e l'estensione del rivestimento interessato. Il grado è l'informazione più importante nel referto istologico perché guida direttamente le decisioni terapeutiche.

Lieve displasia squamosa cheratinizzante

Le cellule anomale sono limitate al terzo inferiore dell'epitelio. Le cellule presentano lievi anomalie, solo leggermente diverse dalla norma. Il rischio di progressione verso il cancro è relativamente basso. Di solito si raccomanda un attento monitoraggio con regolari esami di controllo, piuttosto che un intervento chirurgico, insieme all'eliminazione dei fattori di rischio come il fumo e l'alcol.

Displasia squamosa cheratinizzante moderata

Le cellule anomale si estendono fino al terzo medio dell'epitelio. Le anomalie cellulari sono più pronunciate. Questo grado comporta un rischio di progressione maggiore rispetto alla displasia lieve. Il trattamento può prevedere la rimozione chirurgica del tessuto anomalo o una sorveglianza più attenta, a seconda della situazione clinica generale del paziente e dei fattori di rischio.

Displasia squamosa cheratinizzante grave

Le cellule anomale coinvolgono più di due terzi dell'epitelio ma non si estendono ancora per tutto il suo spessore. Le anomalie cellulari sono marcate e simili a quelle osservate nel carcinoma. Questo grado è associato a un rischio significativo di progressione a carcinoma a cellule squamosee, in genere, si raccomanda la rimozione chirurgica dell'area interessata.

È importante sapere che la displasia squamosa cheratinizzante grave è talvolta chiamata anche carcinoma a cellule squamose in situQuesti due termini descrivono lo stesso grado di alterazione cellulare. Nonostante la parola "carcinoma" in quel nome alternativo, non si tratta di un cancro invasivo: le cellule anomale sono ancora confinate all'interno del rivestimento superficiale della bocca e non hanno ancora invaso i tessuti più profondi. Se nel referto compare la dicitura "carcinoma squamocellulare in situ", si tratta della stessa condizione descritta come displasia grave.

Margine

Quando l'area anomala viene rimossa chirurgicamente, il patologo esamina il margine — il bordo del tessuto che è stato tagliato — per determinare se l'intera area di displasia è stata asportata.

Margine negativo (margine libero). Non si riscontra displasia sul margine di resezione. Ciò significa che l'area anomala sembra essere stata completamente rimossa.
Margine positivo. La presenza di cellule displastiche sul bordo del taglio suggerisce la possibile presenza di tessuto anomalo residuo. Il medico valuterà se sia necessario un trattamento aggiuntivo.
Non è possibile valutarlo. Se durante l'asportazione il tessuto è stato frammentato o cauterizzato ai margini, la valutazione del margine stesso potrebbe non essere affidabile. In questo caso, un attento follow-up è particolarmente importante.

Qual è il rischio di sviluppare il cancro?

La displasia squamosa cheratinizzante non è un tumore, ma comporta un rischio concreto di progressione verso il carcinoma squamocellulare del cavo orale nel tempo, se non trattata. Il rischio aumenta con l'aumentare del grado di malignità.

Displasia lieve comporta il rischio più basso. Alcuni casi di displasia lieve regrediscono o si stabilizzano, soprattutto quando vengono eliminati i fattori di rischio come il fumo.
Displasia moderata comporta un rischio intermedio e richiede un monitoraggio più attento e spesso un trattamento.
Displasia grave Presenta il rischio più elevato e in genere richiede l'asportazione chirurgica. Se non trattata, la displasia grave ha una probabilità sostanziale di progredire in carcinoma invasivo nel corso degli anni.

Continuare a consumare tabacco e alcol aumenta significativamente il rischio di progressione del tumore a tutti i livelli. Affrontare questi fattori di rischio è una delle cose più importanti che un paziente può fare per ridurre il rischio di sviluppare un tumore.

Cosa succede dopo?

La gestione dipende principalmente dal grado di displasia e dai fattori di rischio individuali del paziente.

Displasia lieve. Il primo approccio consiste in un attento monitoraggio. Esami di controllo regolari, inizialmente ogni 3-6 mesi, consentono al medico di verificare l'eventuale comparsa di cambiamenti. Si raccomanda vivamente di eliminare il consumo di tabacco e alcol, poiché questi cambiamenti da soli possono talvolta portare a un miglioramento.
Displasia moderata. L'escissione chirurgica è spesso raccomandata, soprattutto in presenza di fattori di rischio come il fumo o quando la lesione presenta caratteristiche che destano preoccupazione per una possibile progressione. Se l'escissione non viene eseguita immediatamente, è necessario un monitoraggio più frequente.
Displasia grave (carcinoma squamocellulare in situ). L'escissione chirurgica è il trattamento standard. L'obiettivo è rimuovere l'intera area di displasia con margini liberi da malattia. Dopo l'escissione, sono comunque necessari controlli regolari perché nuove lesioni displastiche possono svilupparsi in altre parti del cavo orale, in particolare nelle persone che continuano a fumare o a consumare alcol.

Indipendentemente dal grado di gravità, smettere di fumare e ridurre il consumo di alcol sono i cambiamenti nello stile di vita più efficaci che un paziente possa apportare. Questi accorgimenti riducono il rischio di progressione della malattia e di sviluppo di nuove lesioni in altre parti della bocca.

Dopo l'escissione, le visite di controllo – in genere ogni tre-sei mesi per il primo o i primi due anni, poi annualmente – consentono al chirurgo o al dentista di monitorare la zona trattata ed esaminare il resto della cavità orale. Ulteriori biopsie possono essere effettuate se vengono identificate nuove aree o se si osservano cambiamenti.

Domande da porre al medico

Qual è il grado di displasia riscontrato e cosa significa questo in termini di rischio?
L'intera area anomala è stata rimossa e cosa mostravano i margini?
Consiglia l'intervento chirurgico, il monitoraggio o entrambi?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a esami di controllo e in cosa consisteranno?
Avrò bisogno di altre biopsie in futuro?
In che misura smettere di fumare o ridurre il consumo di alcol riduce il mio rischio?
È correlato all'HPV o si tratta di un diverso tipo di displasia?

Displasia squamosa cheratinizzante del cavo orale: come interpretare il referto istologico.