Redattrice di sezione: Allison Osmond MD FRCPC
11 Giugno 2026
Il melanoma lentigo maligna è un tipo di melanoma , un tumore della pelle che si sviluppa dai melanociti , le cellule che producono il pigmento cutaneo. Si manifesta nella pelle esposta a un'intensa e prolungata esposizione solare, come quella del viso, del collo e delle braccia, e di solito colpisce gli adulti più anziani con carnagione chiara. Inizia come un tumore non invasivo chiamato lentigo maligna , confinato allo strato superficiale della pelle (l'epidermide). Quando le cellule tumorali si estendono allo strato più profondo della pelle (il derma), la diagnosi diventa melanoma lentigo maligna.
Questo articolo spiega cosa significa una diagnosi di melanoma lentigo maligna, cosa descrivono i risultati dell'esame istologico e come tali risultati guidano le decisioni che voi e il vostro team medico prendete insieme. Il melanoma lentigo maligna di solito cresce lentamente e i tumori diagnosticati precocemente e ancora sottili hanno generalmente una prognosi molto buona.
Quali sono le cause del melanoma lentigo maligna?
Il melanoma lentigo maligna è causato da un'esposizione prolungata ed eccessiva alla luce ultravioletta (UV), solitamente proveniente dal sole. Nel corso di molti anni, la luce UV danneggia il DNA dei melanociti, portando a numerose alterazioni genetiche ( mutazioni ). Le persone con la pelle chiara che si scottano facilmente e si abbronzano con difficoltà sono a maggior rischio. Il melanoma lentigo maligna a volte compare accanto alle lentiggini solari (macchie solari), sebbene non sia chiaro se queste macchie siano veri e propri precursori o se si presentino semplicemente sulla stessa pelle danneggiata dal sole.
Quali sono i sintomi del melanoma lentigo maligno?
Il lentigo maligna melanoma di solito inizia come una macchia piatta o leggermente rilevata sulla pelle danneggiata dal sole, che cambia lentamente nel tempo. I segnali di allarme utili possono essere ricordati con l'acronimo "ABCDE":
- Asimmetria — Una metà della macchia appare diversa dall'altra.
- Irregolarità di confine — I bordi sono irregolari o mal definiti.
- Variazione di colore — La macchia può presentare più di un colore, incluse sfumature di marrone, nero, grigio, rosso o tonalità della pelle.
- Diametro — Con il passare del tempo, le sue dimensioni aumentano, arrivando spesso a superare i 6 millimetri di diametro.
- Evoluzione — Cambia di dimensioni, forma o colore.
A volte il tumore è privo di pigmento e appare rosa o rosso (amelanotico), il che può farlo sembrare una chiazza di pelle infiammata. I tumori più avanzati possono sviluppare un'area rilevata, un nodulo o una piaga aperta ( ulcera ) che può sanguinare; questi cambiamenti possono indicare una crescita più profonda nella pelle.
Come viene fatta la diagnosi?
La diagnosi viene effettuata dopo una biopsia , durante la quale un campione della zona sospetta viene prelevato ed esaminato al microscopio da un patologo . Prima della biopsia, il medico può utilizzare un dermatoscopio, uno strumento che ingrandisce la pelle, per ricercare caratteristiche sottili. Al microscopio, il patologo ricerca melanociti anomali che si estendono nel derma, il che distingue il melanoma lentigo maligna invasivo dal lentigo maligna non invasivo da cui ha origine.
Nel melanoma lentigo maligna, i melanociti appaiono anomali, con cellule di dimensioni e forme variabili, e si diffondono lungo la parte inferiore di un'epidermide assottigliata, estendendosi spesso nei follicoli piliferi e negli orifizi delle ghiandole sudoripare. La parte invasiva del tumore si estende nel derma e può essere costituita da melanociti fusiformi ( cellule fusiformi ) o desmoplastici (simili a cicatrici). È sempre presente una grave elastosi solare, un tipo di danno solare al tessuto connettivo del derma, che in alcuni casi può assomigliare ad altre macchie pigmentate come un nevo displastico . Poiché le alterazioni possono essere lievi, l'anatomopatologo utilizza spesso l'immunoistochimica (colorazioni speciali che rilevano proteine specifiche nelle cellule) per evidenziare i melanociti e mostrare fino a che punto si estendono. Coloranti come S100 , Melan-A e SOX10 marcano i melanociti, e una colorazione chiamata PRAME può aiutare a confermare il melanoma e a valutare se la lesione raggiunge i margini del campione. Una volta confermato il melanoma invasivo, le tecniche di imaging possono essere utilizzate per verificare l'eventuale diffusione della malattia e per contribuire a determinarne lo stadio.
Spessore del tumore
Il melanoma lentigo maligna ha origine nell'epidermide e, crescendo, si diffonde negli strati più profondi sottostanti, compresi il derma e il tessuto adiposo. Questa crescita verso il basso è chiamata invasione . Lo spessore del tumore, detto anche spessore di Breslow, è la distanza dalla superficie della pelle alla cellula tumorale più profonda, misurata in millimetri. È uno dei valori più importanti del referto perché determina lo stadio del tumore (pT) e perché i tumori più spessi hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo, come i linfonodi e i polmoni.
Ulcerazione
Un'ulcera è una lesione della superficie cutanea in cui lo strato superiore di cellule è andato perduto. Nel caso di un melanoma, l'ulcerazione indica che l'epidermide sovrastante il tumore si è danneggiata. L'ulcerazione è importante perché i tumori ulcerati tendono ad avere un comportamento meno favorevole e la sua presenza innalza lo stadio del tumore (pT).
tasso mitotico
Una figura mitotica è una cellula in procinto di dividersi in due nuove cellule. Il patologo conta il numero di queste cellule in divisione in una determinata area del tumore (solitamente 1 millimetro quadrato) e questo conteggio è chiamato indice mitotico. L'indice mitotico viene registrato perché i tumori che si dividono più rapidamente hanno maggiori probabilità di metastatizzare, quindi fornisce informazioni prognostiche utili anche se non viene più utilizzato per assegnare lo stadio del tumore.
Linfociti infiltranti il tumore (TIL)
I linfociti infiltranti il tumore sono cellule immunitarie chiamate linfociti che circondano o si spostano all'interno del tumore. Sono un segno che il sistema immunitario sta reagendo al cancro e, nel melanoma, una risposta più forte è generalmente associata a una prognosi migliore. Il referto di solito li descrive in uno dei tre modi seguenti: non identificati, non significativi (pochi linfociti) o significativi (molti linfociti).
Regressione del tumore
La regressione tumorale è la scomparsa parziale o completa delle cellule tumorali da un'area in cui erano precedentemente presenti. Le cellule tumorali vengono sostituite da cellule immunitarie o da tessuto cicatriziale (fibrosi), che si ritiene si verifichi quando il sistema immunitario attacca e distrugge il tumore. La regressione può rendere più difficile misurare lo spessore reale del tumore, motivo per cui l'anatomopatologo la rileva.
Microsatelliti
Un microsatellite è un piccolo gruppo di cellule tumorali che si è diffuso dal tumore principale alla cute circostante, separandosi dalla massa tumorale principale. Si tratta di una forma di metastasi locale . I microsatelliti sono importanti perché indicano che il tumore ha iniziato a diffondersi e innalzano lo stadio patologico dei linfonodi (pN).
Invasione linfovascolare
L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono presenti all'interno di un vaso sanguigno o di un canale linfatico. I vasi sanguigni trasportano il sangue, mentre i canali linfatici trasportano un liquido trasparente chiamato linfa e si collegano ai linfonodi . Questi vasi forniscono alle cellule tumorali una via per diffondersi ai linfonodi o ad organi distanti come i polmoni, quindi la presenza di invasione linfovascolare è associata a un rischio maggiore di metastasi. Il referto indicherà se è stata riscontrata.
Invasione perineurale (neurotropismo)
L'invasione perineurale , detta anche neurotropismo, significa che le cellule tumorali si attaccano a un nervo o crescono lungo di esso. I nervi trasportano segnali come temperatura, pressione e dolore tra il corpo e il cervello. L'invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali possono migrare lungo un nervo nei tessuti circostanti, aumentando il rischio di recidiva del tumore dopo l'intervento chirurgico. È più comune nella forma desmoplastica del melanoma lentigo maligna. Il referto indicherà se è presente.
Margini chirurgici
Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Lo stato del margine indica a te e al tuo medico se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è rimasta una parte.
- Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul bordo di taglio, il che suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. L'anatomopatologo spesso misura anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il bordo.
- Margine ristretto — Le cellule tumorali sono vicine al margine di resezione ma non lo raggiungono. A seconda della distanza, potrebbe essere necessario un ulteriore intervento chirurgico.
- Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul margine di resezione, il che significa che una parte del tumore potrebbe rimanere. Un margine positivo può comportare un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia. Il melanoma lentigo maligna può essere particolarmente difficile da rimuovere completamente perché la parte in situ del tumore spesso si estende ben oltre ciò che è visibile a occhio nudo.
Linfonodi
I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo che filtrano la linfa e contribuiscono a combattere le infezioni. Le cellule del melanoma possono viaggiare attraverso i vasi linfatici per raggiungere i linfonodi vicini al tumore; quando le cellule tumorali vengono rilevate in un linfonodo, si parla di metastasi . Il linfonodo sentinella è il primo linfonodo a ricevere il drenaggio linfatico dal tumore ed è solitamente il primo sito di diffusione del melanoma, pertanto viene spesso sottoposto a prelievo per rilevare la presenza di malattia a livello microscopico. I linfonodi più distanti (linfonodi non sentinella) vengono generalmente coinvolti solo dopo il linfonodo sentinella.
Se vengono rimossi i linfonodi, il referto descrive il numero totale di linfonodi esaminati, la loro posizione, quanti contengono cellule tumorali e le dimensioni della lesione più grande. Il referto può anche indicare l'estensione extranodale , ovvero la presenza di cellule tumorali che hanno perforato la sottile capsula che circonda un linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. L'estensione extranodale è importante perché aumenta il rischio di recidiva del tumore in quella zona e può influenzare le decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi. I risultati dell'esame linfonodale vengono utilizzati per determinare lo stadio patologico dei linfonodi (pN).
Biomarcatori e test molecolari
I biomarcatori sono caratteristiche del tumore, solitamente geni o proteine, che forniscono informazioni che vanno oltre la diagnosi stessa, come ad esempio il possibile comportamento del cancro e i trattamenti potenzialmente efficaci. Nel melanoma, i biomarcatori più utili sono le alterazioni genetiche che possono aprire la strada a terapie mirate. Questi vengono generalmente analizzati con metodi genetici come il sequenziamento di nuova generazione (NGS) e risultano particolarmente rilevanti quando il melanoma è spesso, si è diffuso o è recidivato.
FRATELLO
BRAF è un gene che contribuisce a controllare la crescita cellulare. Il referto descrive il risultato in uno dei due modi seguenti:
- Positivo (mutazione rilevata) — È presente una mutazione nel gene BRAF, più spesso denominata V600E. Circa la metà di tutti i melanomi presenta una mutazione del gene BRAF. Un risultato positivo rende il tumore idoneo alla terapia mirata con inibitori del BRAF (come vemurafenib o dabrafenib), solitamente in combinazione con inibitori del gene MEK.
- Negativo (nessuna mutazione rilevata) — Non si riscontra alcuna mutazione del gene BRAF. In questo caso non si ricorre alla terapia mirata al BRAF, ma restano disponibili altri trattamenti, tra cui l'immunoterapia.
ANR
NRAS è un altro gene coinvolto nella crescita cellulare. Il referto indica se è presente una mutazione di NRAS e, in tal caso, quale. Le mutazioni di NRAS si riscontrano in circa il 20% dei melanomi e di solito non si presentano insieme a una mutazione di BRAF. Non esiste una terapia mirata approvata specificamente per NRAS, ma un risultato positivo suggerisce una diversa biologia tumorale e può influenzare la pianificazione del trattamento, compreso l'uso dell'immunoterapia e l'idoneità alla partecipazione a studi clinici. Un risultato negativo significa che non è stata riscontrata alcuna mutazione di NRAS.
KIT
KIT è un gene che contribuisce a regolare la crescita e la sopravvivenza cellulare. Le mutazioni del gene KIT si riscontrano in meno del 5% dei melanomi, più frequentemente nei melanomi che insorgono su cute cronicamente danneggiata dal sole (come nel caso del melanoma lentigo maligna) e nei melanomi acrali e mucosali. Il referto indica se è presente una mutazione del gene KIT e, in caso affermativo, il tipo specifico. Un risultato positivo può indicare che il tumore è responsivo alla terapia mirata con un inibitore della tirosin chinasi come l'imatinib; un risultato negativo significa che non è stata riscontrata alcuna mutazione del gene KIT.
È importante sottolineare che l'immunoterapia (un trattamento che aiuta il sistema immunitario ad attaccare il tumore) è un pilastro della terapia per il melanoma in stadio avanzato e viene utilizzata in base alla diagnosi e allo stadio della malattia, piuttosto che sulla base di un singolo test sui biomarcatori. Per maggiori informazioni, consultare la sezione Biomarcatori di questo sito.
Stadio patologico (pTNM)
Lo stadio patologico descrive il grado di avanzamento del tumore, in base al tessuto asportato chirurgicamente. Il melanoma viene classificato utilizzando il sistema TNM dell'AJCC (American Joint Committee on Cancer), ottava edizione, che combina lo spessore e l'ulcerazione del tumore (T), la diffusione ai linfonodi o alla cute circostante (N) e la diffusione ad organi distanti (M). La categoria M è determinata da esami di imaging e analisi del sangue, piuttosto che dall'esame istologico. Valori più elevati indicano una malattia più avanzata.
Stadio del tumore (pT)
- Tis — Melanoma in situ; il tumore è confinato all'epidermide e non ha invaso gli strati più profondi.
- pT1 — Il tumore ha uno spessore pari o inferiore a 1 mm. pT1a: meno di 0.8 mm senza ulcerazione. pT1b: meno di 0.8 mm con ulcerazione, oppure da 0.8 a 1.0 mm con o senza ulcerazione.
- pT2 — Il tumore ha uno spessore superiore a 1 mm ma non superiore a 2 mm (pT2a senza ulcerazione, pT2b con ulcerazione).
- pT3 — Il tumore ha uno spessore superiore a 2 mm ma non superiore a 4 mm (pT3a senza ulcerazione, pT3b con ulcerazione).
- pT4 — Il tumore ha uno spessore superiore a 4 mm (pT4a senza ulcerazione, pT4b con ulcerazione).
Stadio nodale (pN)
- pN0 — Non si riscontrano tumori nei linfonodi vicini e non sono presenti depositi microsatellitari, satelliti o in transito nella cute circostante.
- pN1 — Tumore in un linfonodo, oppure tumore nella cute adiacente (microsatellite, satellite o in transito) senza coinvolgimento dei linfonodi.
- pN2 — Tumore in due o tre linfonodi, oppure in un linfonodo insieme a un tumore nella cute adiacente.
- pN3 — Tumore in quattro o più linfonodi, in linfonodi conglomerati, oppure in due o più linfonodi insieme a tumore nella cute circostante.
- pNX — Non è stato possibile valutare i linfonodi.
Qual è la prognosi?
La prognosi del melanoma lentigo maligna è simile a quella di altri melanomi dello stesso spessore e, poiché tende a crescere lentamente e viene spesso diagnosticato quando è ancora sottile o in situ, molte persone hanno un'ottima prognosi. In generale, il melanoma ancora limitato alla pelle ha una sopravvivenza a cinque anni di circa il 95% o superiore quando è sottile, mentre il melanoma che si è diffuso ai linfonodi regionali o ad organi distanti ha una sopravvivenza inferiore. L'immunoterapia e la terapia mirata hanno migliorato sostanzialmente gli esiti per la malattia in stadio avanzato negli ultimi anni. I fattori più importanti sono lo spessore del tumore e se si è diffuso.
Le caratteristiche riscontrate nel referto istologico associate a un rischio maggiore di diffusione o recidiva del tumore includono:
- Maggiore spessore del tumore — I tumori più spessi hanno maggiori probabilità di metastatizzare.
- Ulcerazione — Degradazione della superficie cutanea in corrispondenza del tumore.
- Tasso mitotico più elevato — Cellule tumorali a divisione più rapida.
- Invasione linfovascolare o perineurale — Tumore nei vasi sanguigni o lungo i nervi.
- Microsatelliti o coinvolgimento dei linfonodi — Segnali che indicano che il tumore ha iniziato a diffondersi.
Cosa succede dopo questa diagnosi?
Il trattamento è generalmente coordinato da un team che può includere un dermatologo, un chirurgo, un radioterapista oncologo, un oncologo medico e un patologo. Il trattamento principale per il melanoma lentigo maligna è l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore con un margine di cute sana; l'ampiezza del margine dipende dallo spessore del tumore. Poiché la parte in situ del tumore spesso si estende oltre la zona visibile, a volte sul viso si utilizzano tecniche che controllano attentamente i margini, come l'escissione a stadi o la chirurgia micrografica di Mohs. Per i tumori di spessore superiore a una certa soglia o con caratteristiche ad alto rischio, può essere offerta una biopsia del linfonodo sentinella per valutare l'eventuale diffusione microscopica.
Quando il melanoma si è diffuso, o quando il rischio di diffusione è elevato, l'équipe di oncologia medica può prendere in considerazione l'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari, che è diventata un pilastro del trattamento del melanoma avanzato, e, in presenza di una mutazione BRAF (o in alcuni casi KIT), la terapia mirata. La radioterapia viene utilizzata in situazioni selezionate e, per le persone che non possono essere operate, il lentigo maligna (la forma in situ) viene talvolta trattato con radioterapia o con una crema topica immunoattivante. Dopo il trattamento, sono importanti controlli regolari della pelle e dei linfonodi, sia per monitorare eventuali recidive sia perché le persone che hanno avuto un melanoma hanno un rischio maggiore di svilupparne un altro. Proteggere la pelle da ulteriori danni solari è una parte importante della cura a lungo termine.
Domande da porre al medico
- Quanto era spesso il mio melanoma (spessore di Breslow) e a che stadio si trovava il tumore?
- Era presente ulcerazione?
- Il tumore è stato rimosso completamente o i margini erano positivi?
- Se i margini sono positivi, ho bisogno di un altro intervento chirurgico o di radioterapia?
- Si è osservata un'invasione linfovascolare o perineurale?
- Dovrei sottopormi a una biopsia del linfonodo sentinella?
- Il mio tumore è stato sottoposto a test per la ricerca di mutazioni BRAF, NRAS o KIT? Quali sono stati i risultati?
- A che stadio si trova il mio melanoma e cosa significa questo per il mio trattamento?
- Nel mio caso, si potrebbero prendere in considerazione l'immunoterapia o la terapia mirata?
- Con quale frequenza dovrei sottopormi a controlli di follow-up della pelle e dei linfonodi?
- Sono a maggior rischio di sviluppare un altro melanoma?
- Cosa posso fare per proteggere la mia pelle da ulteriori danni causati dal sole?
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