Carcinoma lobulare in situ (LCIS): come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 3, 2026

Il carcinoma lobulare in situ (LCIS) è un'alterazione non cancerosa della mammella. Nonostante contenga la parola "carcinoma" nel suo nome, l'LCIS non è un tipo di cancro e non si diffonde ad altre parti del corpo. Piuttosto, è un indicatore di un aumentato rischio di sviluppare un tumore al seno in futuro. Un altro nome per questa alterazione è neoplasia lobulare in situ. Le cellule anomale crescono all'interno dei lobuli, le piccole ghiandole che producono il latte, e perdono una proteina chiamata E-caderina, il che collega l'LCIS alla famiglia delle alterazioni lobulari della mammella.

La cosa più importante da capire riguardo alla LCIS è che l'aumento del rischio riguarda entrambe le mammelle, non solo quella in cui è stata riscontrata la LCIS. I due tipi di tumore al seno che possono svilupparsi successivamente sono il carcinoma duttale invasivo e il carcinoma lobulare invasivo . La maggior parte delle persone con LCIS non sviluppa mai un tumore al seno, ma la diagnosi è un motivo per un follow-up più attento. Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono le cause del carcinoma lobulare in situ?

Il carcinoma lobulare in situ si sviluppa quando le cellule che rivestono i lobuli mammari perdono una proteina chiamata E-caderina, che normalmente aiuta le cellule ad aderire tra loro. Questa perdita è solitamente causata da una mutazione del gene CDH1 nelle cellule mammarie stesse e non è ereditaria. Poiché le cellule non aderiscono più tra loro, crescono come cellule singole e libere che riempiono ed espandono i lobuli. Come la maggior parte delle alterazioni mammarie, il carcinoma lobulare in situ è influenzato dall'esposizione pregressa all'ormone estrogeno, motivo per cui si riscontra più spesso nelle donne prima della menopausa. In rari casi, una mutazione ereditaria del gene CDH1 viene trasmessa in famiglia; in caso di sospetto, può essere opportuno consultare un genetista.

Quali sono i sintomi del carcinoma lobulare in situ?

Il carcinoma lobulare in situ non causa alcun sintomo. Di solito non si percepisce come un nodulo e non è sempre visibile alla mammografia. Per questo motivo, il carcinoma lobulare in situ viene quasi sempre scoperto incidentalmente, ovvero durante una biopsia mammaria o un intervento chirurgico eseguiti per altri motivi.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma lobulare in situ viene solitamente effettuata dopo il prelievo di un piccolo campione di tessuto mediante biopsia con ago tranciante , spesso eseguita per approfondire un altro reperto riscontrato con tecniche di imaging . Il carcinoma lobulare in situ viene anche comunemente scoperto in campioni di tessuto prelevati durante interventi chirurgici per altre patologie mammarie, come il carcinoma duttale in situ o un carcinoma invasivo. Al microscopio, l' anatomopatologo osserva piccole cellule uniformi, non adese tra loro, che riempiono ed espandono i lobuli.

Per confermare la diagnosi, il patologo può eseguire un test immunoistochimico (IHC) per la E-caderina . Nell'LCIS, le cellule perdono la E-caderina, quindi il test risulta negativo (colorazione scarsa o assente). Questa perdita è il segno distintivo che differenzia le alterazioni lobulari da quelle duttali, nelle quali la E-caderina è conservata. Quando l'LCIS viene riscontrato in una biopsia con ago tranciante, soprattutto nei tipi floridi o pleomorfi descritti di seguito, o quando il risultato della biopsia non corrisponde alle immagini, il chirurgo può rimuovere l'area (escissione) per accertarsi che non vi siano tumori associati nelle vicinanze.

Tipi di carcinoma lobulare in situ

Gli anatomopatologi distinguono tre tipi di carcinoma lobulare in situ, in base all'aspetto delle cellule al microscopio. Tutti e tre sono associati a un aumentato rischio di cancro al seno, ma il livello di preoccupazione è differente.

Tipo classico — È il tipo più comune. Le cellule sono piccole e uniformi, diffuse nel tessuto come cellule singole e scarsamente adese. Il carcinoma lobulare in situ classico viene solitamente gestito con controlli periodici piuttosto che con un intervento chirurgico.
Tipo floreale — I lobuli sono notevolmente dilatati e pieni di cellule anomale, a volte con cellule morte (necrosi) al centro. Questo tipo è più preoccupante del classico LCIS e viene spesso trattato più come un carcinoma duttale in situ.
Tipo pleomorfo — Le cellule sono più grandi e dall'aspetto più anomalo rispetto al tipo classico, con un nucleo che è più grande e ipercromatica (più scuro del normale). Il LCIS pleomorfo presenta il rischio più elevato e, come il LCIS florido, viene spesso rimosso con margini liberi da cellule tumorali.

Il referto potrebbe anche menzionare la comedonecrosi , che descrive un gruppo di cellule con cellule morte (necrotiche) al centro. La comedonecrosi è più probabile che si riscontri nel carcinoma lobulare in situ (LCIS) florido e pleomorfo ed è associata a un rischio maggiore di sviluppare un tumore al seno.

Il carcinoma lobulare in situ viene stadificato?

Il carcinoma lobulare in situ non viene classificato in uno stadio tumorale. Poiché non è un tumore e non si diffonde, non riceve una stadiazione in base al tumore (T), ai linfonodi (N) o alle metastasi (M). In passato, il LCIS classico era incluso nella categoria "Tis" (in situ), ma l'American Joint Committee on Cancer lo ha rimosso dal sistema di stadiazione nella sua ottava edizione, riflettendo la consapevolezza che il LCIS è un marker di rischio piuttosto che un tumore. Se un carcinoma invasivo o un carcinoma duttale in situ viene riscontrato insieme al LCIS, è quest'ultimo, e non il LCIS, a determinarne lo stadio.

Qual è il rischio di sviluppare un tumore al seno?

Il carcinoma lobulare in situ (LCIS) è da considerarsi principalmente un indicatore di rischio. La presenza di LCIS aumenta la probabilità di sviluppare un tumore al seno, in entrambi i seni, di circa 7-10 volte rispetto alla popolazione generale, il che corrisponde a circa l'1-2% all'anno e si accumula nel corso della vita. Ciononostante, la maggior parte delle persone con LCIS non sviluppa mai un tumore al seno. Diversi fattori influenzano il livello di rischio:

Tipo - Il carcinoma lobulare in situ classico presenta un rischio inferiore rispetto al carcinoma lobulare in situ florido o pleomorfo.
Comedonecrosi — La sua presenza è associata a un rischio maggiore.
Estensione - Una LCIS più diffusa può comportare un rischio leggermente maggiore rispetto a un piccolo focolaio.
Storia personale e familiare — Una forte familiarità per il cancro al seno aumenta il rischio complessivo.

È importante sottolineare che l'aumento del rischio si applica in egual misura a entrambi i seni, motivo per cui il follow-up prevede l'esame dell'intero tessuto mammario su entrambi i lati, anziché solo dell'area in cui è stato riscontrato il carcinoma lobulare in situ (LCIS).

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Poiché il carcinoma lobulare in situ è un indicatore di rischio piuttosto che un tumore, l'obiettivo dopo la diagnosi è ridurre il rischio futuro di cancro al seno e monitorare attentamente la situazione in modo che qualsiasi tumore che si sviluppi venga individuato precocemente. La cura è spesso coordinata con un chirurgo senologo e, quando opportuno, con un oncologo medico. I risultati dell'esame istologico guidano la scelta delle opzioni terapeutiche da discutere con l'équipe, senza imporre un unico percorso.

Sorveglianza — Esami clinici regolari del seno e indagini diagnostiche per immagini, a volte comprendenti la risonanza magnetica mammaria oltre alla mammografia, aiutano a individuare precocemente eventuali tumori.
Farmaci per la riduzione del rischio — I farmaci che bloccano o riducono gli estrogeni, come il tamoxifene, il raloxifene o un inibitore dell'aromatasi, possono ridurre significativamente il rischio di sviluppare il cancro al seno e possono essere presi in considerazione per il carcinoma lobulare in situ (LCIS) classico.
Chirurgia - Nel caso di LCIS florida o pleomorfo, o quando il risultato di una biopsia con ago tranciante non corrisponde alle immagini diagnostiche, l'area può essere asportata con margini liberi da cellule tumorali per accertarsi che non vi siano tumori nelle vicinanze. La chirurgia preventiva (di riduzione del rischio) viene talvolta presa in considerazione per le persone ad altissimo rischio complessivo, solitamente a causa di fattori aggiuntivi come una forte familiarità.
Consulenza genetica — Da prendere in considerazione in presenza di una forte familiarità o di una sospetta alterazione ereditaria del gene CDH1.

Domande da porre al medico

Il mio carcinoma lobulare in situ è di tipo classico, florida o pleomorfo?
Era presente comedonecrosi?
La LCIS è stata riscontrata tramite biopsia con ago? È necessario un intervento chirurgico per rimuovere la zona interessata?
È stato riscontrato un carcinoma invasivo o un carcinoma duttale in situ insieme all'LCIS?
Quanto aumenta questo riscontro il mio rischio di sviluppare un tumore al seno?
Il rischio maggiore riguarda entrambi i seni?
Quale programma di sorveglianza e quali esami di diagnostica per immagini (inclusa la risonanza magnetica) consigliate?
Un farmaco per la riduzione del rischio, come il tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi, sarebbe appropriato nel mio caso?
In base alla mia storia personale o familiare, dovrei essere indirizzato a una consulenza genetica?
Quali segnali o sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi tra una visita e l'altra?

Carcinoma lobulare in situ (LCIS): come interpretare il referto istologico.