Redattore di sezione: Trevor Flood MD FRCPC
Ottobre 9, 2026
Il carcinoma uroteliale papillare di basso grado è un tipo di tumore che origina dalle cellule uroteliali che rivestono l'interno delle vie urinarie. Il termine papillare indica che il tumore cresce sotto forma di estroflessioni digitiformi che sporgono dal rivestimento. Il termine di basso grado significa che le cellule tumorali appaiono solo leggermente diverse dalle normali cellule uroteliali al microscopio.
Il carcinoma uroteliale papillare di basso grado si sviluppa più spesso nella vescica, ma può anche originare nel rene o negli ureteri. Quasi tutti questi tumori sono non invasivi, il che significa che le cellule cancerose non si sono estese al di sotto della mucosa. Questi tumori spesso recidivano nella vescica dopo il trattamento, ma raramente invadono la parete vescicale o si diffondono ad altre parti del corpo.
Questo articolo spiega come viene diagnosticato il carcinoma uroteliale papillare di basso grado e cosa indica l'esame istologico in merito al grado, all'invasione e allo stadio del tumore. Spiega inoltre perché sono necessari controlli periodici.
Chi è a rischio di carcinoma uroteliale papillare di basso grado?
Il carcinoma uroteliale papillare di basso grado si riscontra principalmente negli adulti anziani, e la maggior parte delle diagnosi viene posta tra i 60 e i 70 anni. È circa quattro volte più frequente negli uomini che nelle donne. I tumori della vescica sono rari prima dei 40 anni, ma la maggior parte di quelli riscontrati nei giovani adulti sono di basso grado.
Quali sono le cause del carcinoma uroteliale papillare di basso grado?
Il fumo è la causa più importante del carcinoma uroteliale papillare di basso grado, poiché le sostanze chimiche contenute nel fumo di tabacco vengono filtrate nelle urine e danneggiano il rivestimento della vescica. Anche l'esposizione prolungata a determinate sostanze chimiche industriali, come le ammine aromatiche un tempo utilizzate nella produzione di coloranti e gomma, aumenta il rischio. Altre cause includono l'arsenico nell'acqua potabile e i prodotti erboristici contenenti acido aristolochico.
Un piccolo numero di carcinomi uroteliali è collegato a una condizione ereditaria chiamata sindrome di Lynch . Questo legame è più forte per i tumori che hanno origine nel rene o nell'uretere. Smettere di fumare riduce la probabilità che si formino nuovi tumori nella vescica dopo il trattamento.
Quali sono i sintomi del carcinoma uroteliale papillare di basso grado?
Il sintomo più comune del carcinoma uroteliale papillare di basso grado è la presenza di sangue nelle urine, solitamente indolore e intermittente. Poiché le estroflessioni digitiformi sono fragili, sanguinano facilmente, anche quando il tumore è di piccole dimensioni. Alcune persone notano la presenza di sangue spontaneamente, mentre in altre viene rilevata solo tramite un esame delle urine. Sintomi meno comuni includono bruciore durante la minzione e bisogno frequente o urgente di urinare.
Come viene fatta la diagnosi?
La diagnosi di carcinoma uroteliale papillare di basso grado di solito inizia dopo il riscontro di sangue nelle urine. Il medico può richiedere un campione di urina per l'esame citologico, un test in cui un patologo ricerca cellule tumorali nelle urine. Le cellule tumorali di basso grado sono così simili alle cellule normali che l'esame citologico delle urine risulta spesso negativo, anche in presenza di un tumore. Il nostro articolo sulla citologia spiega questo test.
L'urologo esamina quindi l'interno della vescica con una sottile telecamera, una procedura chiamata cistoscopia. Un tumore papillare di basso grado spesso appare come un piccolo pezzo di alga che galleggia sulla parete vescicale. Viene rimosso attraverso l'uretra con una procedura chiamata resezione transuretrale del tumore vescicale, o TURBT. Il nostro articolo sul referto istologico della TURBT spiega la procedura e cosa esaminano gli anatomopatologi.
Al microscopio, un patologo osserva sottili proiezioni chiamate papille , ciascuna con un peduncolo centrale di tessuto e vasi sanguigni chiamato nucleo fibrovascolare . Nel carcinoma uroteliale papillare di basso grado, le cellule che ricoprono queste papille sono per lo più ordinate, ma mostrano piccole differenze di dimensioni e forma. Queste differenze lo distinguono dalle neoplasie papillari non cancerose, come il papilloma uroteliale.
Il patologo verifica inoltre la presenza nel campione dello spesso strato muscolare della parete vescicale, chiamato muscularis propria . Il referto della TURBT descriverà lo strato muscolare in uno dei seguenti modi:
- Non identificato. Nel campione non è stato prelevato alcun tessuto muscolare. Questo è comune per i tumori piccoli e di basso grado, poiché l'urologo non ha bisogno di rimuovere il muscolo per trattarli.
- Esito clinico negativo per tumore. Nel campione era presente anche del tessuto muscolare e non sono state riscontrate cellule cancerose.
- Attualmente affetto da tumore. Le cellule tumorali si sono infiltrate nel muscolo. Questo è molto raro per un tumore di basso grado.
- Non può essere determinato. Il patologo non poteva dirlo con certezza, spesso perché il tessuto veniva danneggiato durante il prelievo.
Per diagnosticare un tumore al rene o all'uretere, si preleva un piccolo campione mediante una sottile telecamera introdotta attraverso la vescica, una procedura chiamata ureteroscopia. Spesso, per esaminare reni e ureteri, si ricorre a tecniche di imaging come la TAC, al fine di individuare eventuali altri tumori.
Grado istologico
Il grado di un carcinoma uroteliale papillare descrive quanto le cellule tumorali differiscono dalle normali cellule uroteliali. Nel caso di un carcinoma uroteliale papillare di basso grado, il grado è il dato più importante da riportare nel referto. Aiuta a prevedere il comportamento del tumore e viene utilizzato dall'équipe medica per pianificare il trattamento e il follow-up. Il carcinoma uroteliale papillare si suddivide in due gradi:
- Qualità bassa. Le cellule tumorali appaiono solo leggermente diverse dalle normali cellule uroteliali e sono disposte in modo ordinato. I tumori di basso grado spesso recidivano nella vescica, ma raramente si estendono al muscolo o si diffondono.
- Alta qualità. Le cellule tumorali appaiono molto diverse dalle normali cellule uroteliali e sono disposte in modo disordinato. Questi tumori hanno maggiori probabilità di crescere nella parete della vescica e sono descritti nel nostro articolo su carcinoma uroteliale papillare di alto grado.
Alcuni carcinomi uroteliali papillari contengono una piccola area di cellule di alto grado all'interno di un tumore prevalentemente di basso grado. Secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), quinta edizione (2022), il tumore è classificato come di alto grado quando le aree di alto grado costituiscono il 5% o più del tumore. Quando costituiscono meno del 5%, il referto potrebbe indicare "basso grado con componente di alto grado inferiore al 5%". Questi tumori sembrano comportarsi più come tumori di basso grado, ma il team medico potrebbe monitorarli più attentamente.
Alcuni referti, soprattutto in Europa, assegnano anche un grado da 1 a 3 utilizzando il vecchio sistema dell'OMS del 1973. Questo grado è facoltativo e viene indicato insieme al grado basso e alto, anziché sostituirlo. La maggior parte dei tumori di basso grado corrispondono al grado 1 o al grado 2 nel vecchio sistema.
Il carcinoma uroteliale papillare di basso grado si differenzia anche da una neoformazione correlata chiamata neoplasia uroteliale papillare a basso potenziale di malignità, o PUNLMP. Le cellule di una PUNLMP appaiono ancora più simili a quelle normali e la recidiva è meno frequente. Se il referto riporta la diagnosi di PUNLMP, non viene considerato un tumore, ma viene comunque monitorato con una cistoscopia, in modo simile.
Carcinoma uroteliale papillare di basso grado non invasivo e invasivo
Dopo il grado di differenziazione, il dato più importante per il carcinoma uroteliale papillare di basso grado è se le cellule tumorali si sono estese al di sotto del rivestimento vescicale. Questo processo è chiamato invasione . Il referto indicherà lo strato più profondo della parete vescicale che contiene cellule tumorali.
- Carcinoma papillare non invasivo. Le cellule cancerose sono confinate al rivestimento e alle papille, senza estendersi nel tessuto sottostante. Il tuo referto potrebbe anche utilizzare il termine non invasivaQuesto riscontro si verifica in quasi tutti i tumori di basso grado, classificati come pTa.
- Invade la lamina propria. Le cellule cancerose sono cresciute nel lamina propria, il sottile strato di tessuto connettivo appena sotto il rivestimento. Questo è insolito per un tumore di basso grado, e viene classificato come pT1. Il tuo team potrebbe raccomandare una seconda TURBT e un follow-up più ravvicinato.
- Non può essere determinato. Spesso il patologo non riesce a stabilire se è presente un'invasione perché il tessuto è danneggiato o orientato in modo anomalo.
Se è presente un'invasione, il referto indicherà anche se è stata riscontrata un'invasione linfovascolare. Invasione linfovascolare Significa che le cellule cancerose si trovano all'interno di un piccolo vaso sanguigno o di un canale linfatico. Questo fenomeno non si osserva nei tumori non invasivi, perché le cellule cancerose non hanno raggiunto i vasi sottostanti.
Alcuni carcinomi uroteliali papillari di basso grado crescono verso il basso, infiltrandosi nel rivestimento uterino, formando nidi lisci e arrotondati, una caratteristica definita crescita invertita. Questa forma può sembrare un'invasione, ma di per sé non viene considerata tale. Il referto potrebbe menzionare la crescita invertita per evitare confusione con una condizione più grave.
Il referto potrebbe anche indicare se è stato riscontrato un carcinoma uroteliale in situ nel rivestimento adiacente. Questa forma piatta del tumore è sempre di alto grado. È raro trovarla insieme a un tumore di basso grado, ma quando è presente, l'équipe medica tratterà il tumore come ad alto rischio.
Margini
La TURBT (resezione transuretrale della vescica) rimuove il carcinoma uroteliale papillare di basso grado in molti piccoli frammenti, pertanto l'anatomopatologo non può distinguere i margini di resezione. Per questo motivo, gli anatomopatologi non riportano i margini di resezione sul campione di TURBT. L'eventuale presenza di tessuto tumorale residuo viene valutata dall'urologo durante la procedura e mediante cistoscopia di controllo.
Biomarcatori e test molecolari
I test sui biomarcatori per il carcinoma uroteliale papillare di basso grado ricercano caratteristiche delle cellule tumorali che possano guidare il trattamento o indicare una condizione ereditaria. Questi test non sono inclusi nella maggior parte dei referti per i tumori di basso grado. Vengono eseguiti principalmente per i tumori del rene o dell'uretere, se il tumore è in fase avanzata o se si sta valutando la partecipazione a una sperimentazione clinica.
FGFFR3
FGFR3 è un gene che codifica per una proteina coinvolta nella crescita cellulare. Alterazioni del gene FGFR3 si riscontrano nella maggior parte dei carcinomi uroteliali papillari non invasivi di basso grado, con una frequenza maggiore rispetto a qualsiasi altro tipo di tumore alla vescica. La diagnosi viene effettuata mediante un test molecolare come il sequenziamento di nuova generazione (NGS) . Il test ricerca una mutazione o una fusione con un altro gene.
- Rilevato. È stata riscontrata una mutazione del gene FGFR3. I ricercatori stanno studiando, nell'ambito di studi clinici, farmaci che bloccano l'FGFR3 e vengono somministrati direttamente alla vescica per il trattamento di tumori di basso grado. Qualora il tumore dovesse progredire, la FDA ha approvato l'erdafitinib nel gennaio 2024 per il carcinoma uroteliale avanzato con determinate mutazioni del gene FGFR3.
- Non rilevata. Non è stata riscontrata alcuna alterazione del gene FGFR3. Ciò non modifica il trattamento standard di un tumore di basso grado.
Proteine di riparazione del disadattamento
Le proteine del sistema di riparazione del DNA (mismatch repair) correggono gli errori che si verificano durante la replicazione del DNA cellulare. Il test ricerca quattro proteine chiamate MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6. Nel caso del carcinoma uroteliale papillare di basso grado, viene eseguito più frequentemente su tumori del rene o dell'uretere, a causa del loro legame con la sindrome di Lynch.
- Intatta, conservata, o senza perdita di espressione. Sono presenti tutte e quattro le proteine. Questo è il risultato normale e rende improbabile la sindrome di Lynch.
- Perdita di espressività. Manca una o più proteine. Questo risultato non conferma la sindrome di Lynch, ma comporta l'invio a una consulenza genetica e a un esame del sangue.
Eseguiamo test su altri biomarcatori, come HER2 e PD-L1, solo se il tumore è in fase avanzata. Li descriviamo nel nostro articolo sul carcinoma uroteliale invasivo . Per ulteriori informazioni sui test tumorali, visita la nostra sezione Biomarcatori e test genetici.
Stadio patologico (pTNM)
La stadiazione patologica del carcinoma uroteliale papillare di basso grado della vescica viene effettuata utilizzando il sistema TNM dell'AJCC Cancer Staging Manual, 8a edizione. Lo stadio del tumore (pT) descrive la profondità di penetrazione del tumore. La diffusione ai linfonodi (N) e agli organi distanti (M) è molto rara nei tumori di basso grado.
Stadio del tumore (pT)
- pTa. Il tumore è un carcinoma papillare non invasivo. Questo stadio si riscontra in quasi tutti i carcinomi uroteliali papillari di basso grado.
- pT1. Il tumore si è esteso alla lamina propria, ma non allo strato muscolare. Questa è una situazione insolita per un tumore di basso grado.
- pT2 o superiore. Il tumore è cresciuto nello strato muscolare o oltre. Questo è molto raro per un tumore di basso grado ed è descritto nel nostro articolo su carcinoma uroteliale invasivo.
Stadio nodale (pN)
Durante una TURBT non vengono rimossi i linfonodi, pertanto i referti per il carcinoma uroteliale papillare di basso grado di solito non includono la stadiazione linfonodale. Il referto potrebbe indicare che la stadiazione linfonodale non può essere valutata, il che è normale. I tumori che originano dal rene o dall'uretere vengono stadificati in modo leggermente diverso perché la parete di questi organi è più sottile.
Qual è la prognosi?
La prognosi per il carcinoma uroteliale papillare di basso grado è molto buona e pochissime persone muoiono a causa di questo tumore. La principale difficoltà è rappresentata dalla frequente comparsa di nuove neoplasie nella vescica dopo il trattamento. Per questo motivo, la cistoscopia periodica è parte integrante della gestione di questo tumore.
- Sopravvivenza. Circa 98 persone su 100 con carcinoma vescicale non invasivo sono ancora in vita cinque anni dopo la diagnosi, mentre circa 2 su 100 non lo sono.
- Ritorno. Circa la metà delle persone sviluppa un nuovo tumore alla vescica entro cinque anni, e alcune ne sviluppano diversi nel corso della vita. La maggior parte dei nuovi tumori è di basso grado e non invasiva.
- La situazione si sta facendo più seria. Tra 3 e 19 persone su 100 sviluppano in seguito un tumore di alto grado o invasivo. Circa 2 persone su 100 sviluppano un tumore che si estende al muscolo, percentuale che sale a circa 8 su 100 per coloro che presentano diversi fattori di rischio.
Questi numeri rappresentano medie calcolate su ampi gruppi di persone e non predicono cosa accadrà a te. Le caratteristiche associate a una maggiore probabilità di recidiva del tumore includono:
- Diversi tumori. Più di un tumore è stato riscontrato durante la cistoscopia.
- Un tumore di grandi dimensioni. Un tumore di dimensioni superiori a 3 cm.
- Rientro anticipato. Un nuovo tumore si è manifestato entro un anno dal primo.
- Ritorno frequente. Ogni anno si registra più di un nuovo tumore.
- Ricomparsa della malattia nonostante il trattamento. Si è sviluppato un nuovo tumore dopo l'inserimento di un farmaco nella vescica.
Alcuni riscontri nel referto sono collegati a una maggiore probabilità che il tumore si aggravi. Tra questi, la presenza di una piccola componente di alto grado, l'invasione della lamina propria e il carcinoma in situ nel tessuto di rivestimento adiacente.
Cosa succede dopo la diagnosi?
Dopo una diagnosi di carcinoma uroteliale papillare di basso grado, l'urologo combina il grado e l'invasione riportati nel referto con il numero e le dimensioni dei tumori. L'insieme di questi dati permette di classificare il tumore in un gruppo a basso o intermedio rischio. Questa classificazione determina la terapia e la frequenza con cui sarà necessario sottoporsi a cistoscopia.
- TURBT. Nella maggior parte dei casi, la TURBT da sola rimuove completamente il tumore di basso grado.
- Una singola dose di farmaco nella vescica. Subito dopo la TURBT, è possibile somministrare un farmaco chemioterapico come la gemcitabina o la mitomicina nella vescica. Questo riduce di circa un terzo la probabilità di formazione di un nuovo tumore.
- Una cura farmacologica per la vescica. Per i tumori a rischio intermedio, può essere somministrato un ciclo di chemioterapia settimanale, o talvolta il BCG, per ridurre la probabilità di nuove neoplasie.
- Trattamento senza intervento chirurgico. Nel giugno 2025, la FDA ha approvato una forma di mitomicina da somministrare per via intravescicale ad alcuni pazienti affetti da tumori di basso grado ricorrenti. Nello studio che ha portato all'approvazione, circa 78 persone su 100 non presentavano tumori visibili tre mesi dopo il trattamento.
- Monitoraggio di piccoli tumori. Per alcuni pazienti con piccoli tumori di basso grado che tendono a recidivare, l'urologo può optare per un monitoraggio tramite cistoscopia o per un trattamento ambulatoriale con terapia termica, anziché un nuovo intervento chirurgico.
- Tumori al rene o all'uretere. I tumori di basso grado in queste sedi possono spesso essere trattati mediante artroscopia, preservando così il rene. Nell'aprile del 2020, la FDA ha approvato un gel di mitomicina da somministrare per via intrarenale per il trattamento dei tumori di basso grado delle vie urinarie superiori.
L'approvazione e l'accesso a questi farmaci variano da paese a paese e il tuo team medico potrà spiegarti cosa si applica nel tuo paese. Il follow-up per il carcinoma uroteliale papillare di basso grado inizia solitamente con una cistoscopia circa tre mesi dopo la TURBT. Se non viene riscontrato alcun nuovo tumore, la cistoscopia viene eseguita con minore frequenza negli anni successivi.
Domande da porre al medico
- Il mio tumore è di basso grado in tutta la sua estensione, oppure presenta una piccola componente di alto grado?
- Il tumore non è invasivo o si è esteso alla lamina propria?
- Il campione prelevato durante la mia TURBT includeva tessuto muscolare? Questo è rilevante per la natura del mio tumore?
- È stato riscontrato un carcinoma in situ nel rivestimento adiacente?
- Quanti tumori c'erano e quanto era grande il più grande?
- Il mio tumore è a basso rischio o a rischio intermedio?
- Dopo la TURBT mi verrà somministrata una dose di farmaco nella vescica?
- Ho bisogno di una cura per il problema alla vescica?
- Se un piccolo tumore dovesse ripresentarsi, sarebbe possibile monitorarlo o trattarlo senza intervento chirurgico?
- Devo far controllare i reni e gli ureteri per escludere la presenza di altri tumori?
- Con quale frequenza e per quanto tempo dovrò sottopormi a una cistoscopia?
- Quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarla prima della mia prossima cistoscopia?
Articoli correlati su MyPathologyReport.com
Siamo orgogliosi di collaborare con:
🔍 Cerca nel mio referto di patologia
Trascrivi ciò che vedi nel tuo referto, ad esempio il nome di una diagnosi o di un test.