Tumore maligno di Brenner dell'ovaio: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
19 aprile 2026

Tumore maligno di Brenner del tumore ovarico è un raro tipo di cancro ovarico che si sviluppa da cellule simili a quelle che rivestono il tratto urinario. Appartiene a una famiglia di tumori ovarici chiamati tumori di Brenner, che vanno da completamente benigno a malignoLa maggior parte dei tumori di Brenner è benigna e il tumore di Brenner maligno è il tipo più raro, rappresentando meno del 5% di tutti i tumori di Brenner. Si manifesta tipicamente in persone di età superiore ai 50 anni. Sebbene sia un tumore, la maggior parte dei tumori di Brenner maligni viene diagnosticata in fase precoce, quando il tumore è ancora confinato all'ovaio. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la vostra cura.

Quali sono i sintomi?

Molte pazienti sviluppano sintomi correlati a una massa pelvica. Questi possono includere gonfiore o distensione addominale, pressione o dolore pelvico, o una sensazione di pienezza. Alcune pazienti presentano sanguinamento vaginale anomalo. Poiché i tumori ovarici possono crescere lentamente prima di causare sintomi evidenti, possono raggiungere dimensioni considerevoli prima di essere rilevati. Alcuni tumori vengono scoperti incidentalmente durante esami di diagnostica per immagini o interventi chirurgici eseguiti per altri motivi.

Quali sono le cause del tumore maligno di Brenner dell'ovaio?

La causa esatta non è del tutto chiara. Si pensa che la maggior parte dei tumori maligni di Brenner si sviluppi da una condizione preesistente. benigno or Di confine I tumori di Brenner attraverso il graduale accumulo di ulteriori cambiamenti genetici che consentono alle cellule di diventare dilagante. Alcune alterazioni genetiche sono state identificate nei tumori maligni di Brenner, tra cui: mutazioni nel gene PIK3CA e nell'amplificazione di MDM2, entrambi fattori che influenzano la regolazione della crescita cellulare, ma la sequenza completa degli eventi molecolari che portano alla trasformazione maligna è ancora oggetto di studio. Il tumore di Brenner maligno non è associato a mutazioni BRCA, sindrome di Lynch o altri fattori di rischio ereditari rilevanti per i carcinomi ovarici epiteliali.

Relazione con i tumori di Brenner benigni e borderline

I tumori di Brenner maligni si sviluppano quasi sempre a partire da un tumore di Brenner preesistente, benigno o borderline, e le due componenti si trovano spesso una accanto all'altra nello stesso campione al microscopio. La componente benigna o borderline è costituita da piccoli nidi di cellule uniformi che ricordano il rivestimento delle vie urinarie, immersi in un denso tessuto fibroso. La componente maligna presenta le stesse cellule di tipo uroteliale, ma con caratteristiche di invasione: le cellule penetrano nel tessuto fibroso e crescono in modo incontrollato.

L'individuazione della componente benigna o borderline del tumore di Brenner accanto alla componente maligna è importante perché contribuisce a confermare la diagnosi. Quando non è possibile identificare una componente benigna o borderline, gli anatomopatologi devono valutare attentamente se il tumore possa essere un diverso tipo di tumore ovarico che assomiglia al tumore di Brenner maligno al microscopio, in particolare un carcinoma di alto grado con caratteristiche uroteliali.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene solitamente fatta dopo che il tumore è stato rimosso chirurgicamente ed esaminato al microscopio da un patologoSe si rende necessario un intervento chirurgico, il patologo esamina anche gli altri tessuti rimossi contemporaneamente, tra cui le tube di Falloppio, l'utero, i linfonodi, l'omento e le eventuali biopsie peritoneali, per determinare se il tumore si è diffuso.

Al microscopio, un tumore di Brenner maligno è composto da nidi e lamine irregolari di cellule tumorali che assomigliano alle cellule che rivestono il tratto urinario (cellule urotelialiLe cellule tumorali presentano nuclei scuri e irregolari con nucleoli visibili e citoplasma rosa. Il tumore può formare aree solide o spazi cistici rivestiti da più strati di cellule anomale. Cresce all'interno di un denso tessuto fibroso di fondo e una reazione cicatriziale nel tessuto circostante chiamata desmoplasia può aiutare il patologo a identificare dove si verifica l'invasione. Alcuni tumori mostrano anche differenziazione squamosa, ovvero aree in cui le cellule assumono caratteristiche simili a quelle delle cellule squamose. Il numero di figure mitotiche (la divisione cellulare) è variabile.

Per confermare la diagnosi e distinguere il tumore maligno di Brenner da altri tumori ovarici che possono apparire simili, il patologo utilizza immunoistochimica (IHC) — una tecnica che utilizza anticorpi per rilevare proteine specifiche nelle cellule tumorali. I tumori maligni di Brenner sono in genere negativi per WT1, il che aiuta a distinguerli da carcinoma sieroso di alto gradoLa maggior parte dei tumori mostra una colorazione p53 di tipo selvatico (normale), a differenza del carcinoma sieroso di alto grado, dove la p53 anomala è quasi universale. La colorazione p16 è solitamente focale piuttosto che diffusa. Il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR) sono generalmente negativi o solo debolmente positivi. I marcatori associati alla differenziazione uroteliale (di tipo urinario), come p63, GATA3 e uroplachina, possono essere positivi e supportare la diagnosi. La componente benigna o borderline mostra lo stesso profilo di marcatori uroteliali dei tumori di Brenner benigni.

Una volta confermata la diagnosi, si procede con esami di diagnostica per immagini, in genere una TAC dell'addome e della pelvi, per determinare l'estensione della malattia e orientare la stadiazione e la pianificazione del trattamento.

Grado istologico

Il tumore maligno di Brenner dell'ovaio è considerato per definizione di alto grado e non viene classificato secondo la classificazione FIGO come avviene per i carcinomi endometrioidi. I sistemi di classificazione utilizzati per i carcinomi endometrioidi, basati sulla proporzione di tessuto solido, non si applicano a questo tipo di tumore. I fattori più importanti che predicono la prognosi sono lo stadio alla diagnosi e la possibilità di rimuovere chirurgicamente tutto il tumore visibile.

diffusione del tumore

L'anatomopatologo esamina tutto il tessuto prelevato per determinare se il tumore si è diffuso oltre l'ovaio. Le cellule tumorali possono coinvolgere strutture vicine come le tube di Falloppio, l'utero, il peritoneo o l'omento. Poiché la maggior parte dei tumori di Brenner maligni viene diagnosticata in fase precoce ed è confinata all'ovaio, la diffusione ad altri organi al momento della diagnosi è meno comune rispetto al carcinoma sieroso di alto grado. Tuttavia, quando si verifica una diffusione, questa aumenta lo stadio della malattia ed è associata a un rischio maggiore di recidiva.

stato della capsula ovarica

Il rivestimento esterno dell'ovaio è chiamato capsula. L'anatomopatologo valuterà se la capsula è intatta o rotta e se è presente un tumore sulla superficie esterna. Questi riscontri influenzano la stadiazione:

Capsula intatta, nessun tumore in superficie — Ciò suggerisce che il tumore è ancora confinato all'interno dell'ovaio, il che è associato a uno stadio più precoce e a una prognosi migliore.
Rottura della capsula o tumore in superficie — Anche in assenza di metastasi ad altri organi, la rottura della capsula o il coinvolgimento della superficie tumorale ne aumentano lo stadio.
Rottura intraoperatoria — Se la capsula si rompe durante l'intervento chirurgico anziché prima, questo viene segnalato separatamente e influisce anche sulla stadiazione.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare Ciò significa che sono state trovate cellule tumorali all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici nel tessuto. Questo riscontro suggerisce che le cellule tumorali potrebbero aver avuto l'opportunità di migrare verso i linfonodi o siti distanti, e può influenzare la stadiazione e la pianificazione del trattamento.

Linfonodi

Linfonodi Sono piccole strutture a forma di fagiolo che aiutano a filtrare il liquido linfatico del corpo e a supportare il sistema immunitario. Nella chirurgia del tumore ovarico, i linfonodi del bacino e quelli lungo i principali vasi sanguigni addominali (linfonodi para-aortici) possono essere rimossi ed esaminati. Se vengono trovate cellule tumorali nei linfonodi, si considera che il tumore si sia diffuso oltre l'ovaio e lo stadio della malattia aumenta.

Il referto istologico descriverà:

Il numero totale dei linfonodi esaminati
Il numero di linfonodi contenenti cellule tumorali
La dimensione del più grande deposito tumorale
La posizione di eventuali linfonodi coinvolti (pelvici o para-aortici)

Le metastasi linfonodali vengono classificate in base alle dimensioni. Le cellule tumorali isolate (di dimensioni pari o inferiori a 0.2 mm) sono classificate come pN0(i+) e non vengono considerate metastasi definitive in tutti i sistemi di stadiazione. Le metastasi di dimensioni comprese tra 0.2 mm e 10 mm sono classificate come pN1a (metastasi di piccole dimensioni), mentre quelle di dimensioni superiori a 10 mm sono classificate come pN1b (metastasi di grandi dimensioni). Queste distinzioni dimensionali influenzano lo stadio N.

Biomarcatori e test molecolari

I test sui biomarcatori cercano proteine specifiche o cambiamenti genetici — chiamati mutazioni — nelle cellule tumorali che possono aiutare a guidare le decisioni terapeutiche. Nei tipi più comuni di cancro ovarico, come carcinoma sieroso di alto gradoI test sui biomarcatori, come il test per la mutazione del gene BRCA e il test HRD (deficit di ricombinazione omologa), svolgono un ruolo centrale nella selezione delle terapie mirate. Questi test non vengono eseguiti di routine per il tumore maligno di Brenner perché questo tumore si sviluppa attraverso una serie diversa di alterazioni genetiche e non è noto che risponda ai farmaci che tali test identificano.

Le alterazioni genetiche più frequentemente riscontrate nei tumori di Brenner maligni – mutazioni nel gene PIK3CA (che regola la crescita cellulare) e amplificazione di MDM2 (un gene che controlla una proteina chiave oncosoppressiva) – sono attualmente oggetto di interesse per i ricercatori, ma non sono ancora state associate a specifiche terapie mirate approvate. Nelle fasi avanzate o recidivanti della malattia, può essere eseguita una profilazione molecolare più ampia – un tipo di test che analizza simultaneamente molti geni – per identificare le alterazioni genetiche che potrebbero guidare le decisioni terapeutiche.

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro ovarico, consultare il Biomarcatori e test molecolari .

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione descrive quanto si è diffuso il tumore. Il tumore di Brenner maligno viene stadificato utilizzando il sistema TNM dell'AJCC, che corrisponde strettamente al sistema di stadiazione FIGO utilizzato dagli oncologi ginecologici. Lo stadio è composto da tre componenti: T (quanto si è esteso il tumore localmente), N (se si è diffuso ai linfonodi) e M (se si è diffuso ad organi distanti). Lo stadio M viene determinato mediante diagnostica per immagini e in genere non viene indicato nel referto istologico, a meno che non siano stati prelevati campioni per la ricerca di metastasi a distanza durante l'intervento chirurgico. La maggior parte dei tumori di Brenner maligni viene diagnosticata allo stadio I.

Stadio del tumore (pT)

pT1 (stadio I della FIGO) — Il tumore è limitato a una o entrambe le ovaie o tube di Falloppio.
- pT1a — Tumore presente in una sola ovaia o tuba di Falloppio; capsula intatta; assenza di cellule tumorali nel liquido addominale.
- pT1b — Il tumore interessa entrambe le ovaie o le tube di Falloppio; le capsule sono intatte; non sono presenti cellule tumorali nel liquido addominale.
- pT1c — Tumore limitato all'ovaio/tuba di Falloppio ma con rottura della capsula, tumore sulla superficie esterna o cellule cancerose nel liquido addominale o nel lavaggio.
pT2 (stadio II della FIGO) — Il tumore si è diffuso dalle ovaie o dalle tube di Falloppio fino alla pelvi.
- pT2a — Diffusione all'utero, all'altra tuba di Falloppio o all'altra ovaia.
- pT2b — Diffusione ad altri tessuti pelvici come la vescica o il retto.
pT3 (stadio III della FIGO) — Il tumore si è diffuso oltre il bacino, raggiungendo il peritoneo o i linfonodi regionali.
- pT3a — Diffusione microscopica al peritoneo al di fuori della pelvi, con o senza coinvolgimento dei linfonodi regionali.
- pT3b — Depositi tumorali visibili fino a 2 cm sul peritoneo al di fuori della pelvi, con o senza coinvolgimento dei linfonodi.
- pT3c — Depositi tumorali visibili di dimensioni superiori a 2 cm al di fuori del bacino, oppure diffusione alla superficie esterna (capsula) del fegato o della milza, con o senza coinvolgimento dei linfonodi.

Nota: la diffusione all'interno del tessuto epatico o splenico (anziché solo sulla loro superficie) è classificata come M1 (stadio IVB).

Stadio nodale (pN)

pN0 — Non sono state riscontrate cellule tumorali nei linfonodi regionali.
pN0(i+) — Si tratta esclusivamente di cellule tumorali isolate (0.2 mm o meno) riscontrate nei linfonodi; queste non vengono considerate metastasi definitive in tutti i sistemi di stadiazione.
pN1 — Cellule cancerose presenti nei linfonodi regionali.
- pN1a — Depositi tumorali fino a 10 mm.
- pN1b — Depositi tumorali di dimensioni superiori a 10 mm.

Qual è la prognosi?

Migliori prognosi La prognosi per il tumore maligno di Brenner è generalmente favorevole rispetto ai più comuni tumori ovarici di alto grado, principalmente perché la maggior parte dei casi viene diagnosticata allo stadio I, quando il tumore è ancora confinato all'ovaio. I tassi di sopravvivenza a cinque anni per la malattia allo stadio I sono riportati intorno all'80-90% nelle serie pubblicate, sebbene la rarità di questo tumore implichi che le stime di sopravvivenza si basino su un numero relativamente piccolo di pazienti. La malattia in stadio avanzato è associata a una prognosi sostanzialmente peggiore.

I fattori associati agli esiti includono:

Palcoscenico - Lo stadio al momento della diagnosi è il fattore prognostico più importante. La grande maggioranza dei pazienti riceve la diagnosi allo stadio I.
Malattia residua dopo l'intervento chirurgico — La rimozione completa di tutto il tumore visibile è associata a risultati migliori.
Stato della capsula — La rottura della capsula prima o durante l'intervento chirurgico aumenta lo stadio della malattia ed è associata a un rischio maggiore di recidiva.
Presenza di una componente benigna/borderline — La conferma della presenza di una componente tumorale di Brenner benigna o borderline concomitante supporta la diagnosi ed è associata a una prognosi più favorevole per il tumore di Brenner maligno vero e proprio rispetto ad altri carcinomi ovarici di alto grado.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento viene pianificato da un team multidisciplinare che in genere comprende un oncologo ginecologo, un oncologo medico, un patologo e un radiologo. L'approccio dipende dallo stadio della malattia e dalle circostanze cliniche individuali.

La chirurgia rappresenta la pietra angolare del trattamento. L'intervento chirurgico standard prevede in genere la rimozione di entrambe le ovaie, di entrambe le tube di Falloppio e dell'utero, insieme alla valutazione del peritoneo, dell'omento e dei linfonodi. Per le pazienti più giovani con malattia unilaterale in stadio iniziale che desiderano preservare la fertilità, si può valutare con l'oncologo ginecologo l'opzione di un intervento chirurgico conservativo, sebbene le evidenze a supporto di questo approccio nel tumore di Brenner maligno siano limitate, data la rarità della neoplasia.

Per i pazienti con malattia in stadio iniziale (stadio IA, capsula intatta), la sola chirurgia è generalmente considerata un trattamento sufficiente. Per i pazienti con malattia in stadio più avanzato, rottura della capsula o altre caratteristiche ad alto rischio, si raccomanda in genere la chemioterapia adiuvante. Poiché il tumore di Brenner maligno è raro, non esistono studi clinici specifici sulla chemioterapia per questa diagnosi. In pratica, a seconda della situazione clinica, si utilizzano regimi terapeutici impiegati per il carcinoma uroteliale (vescicale), come gemcitabina e cisplatino, oppure regimi standard per il carcinoma ovarico con carboplatino e paclitaxel. Il vostro oncologo vi consiglierà l'approccio più appropriato.

I pazienti con malattia in stadio avanzato o recidivante potrebbero essere candidati a una profilazione molecolare più ampia per identificare eventuali alterazioni bersagliabili. Data la rarità di questo tipo di tumore, potrebbe valere la pena valutare anche la partecipazione a studi clinici.

Il follow-up dopo il trattamento prevede valutazioni cliniche e diagnostica per immagini periodiche, la cui frequenza è determinata dallo stadio della malattia e dal trattamento ricevuto.

Domande da porre al medico

A che stadio si trova il mio tumore ovarico e cosa significa questo per la mia prognosi?
È stata identificata una componente di tumore di Brenner benigno o borderline accanto al tumore, confermando la diagnosi?
Il tumore era confinato a una sola ovaia e la capsula era intatta?
Il tumore è stato rimosso completamente o ne è rimasta una parte?
Il tumore si è diffuso ai linfonodi, al peritoneo o ad altri organi?
È raccomandata la chemioterapia adiuvante? In caso affermativo, quale regime terapeutico consigliate per questo tipo di tumore?
Considerata la rarità del tumore di Brenner maligno, nel mio caso è opportuno un invio a un centro specialistico o la partecipazione a una sperimentazione clinica?
Quale programma di follow-up consigliate dopo il trattamento?
Quali sintomi dovrei tenere d'occhio e che potrebbero suggerire una recidiva?