Mesotelioma: interpretare il referto istologico.

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Matt Cecchini MD PhD FRCPC
29 aprile 2026

Il mesotelioma è un tumore che ha origine nelle cellule mesoteliali , le cellule specializzate che formano un sottile rivestimento attorno agli organi interni. Questo rivestimento, chiamato mesotelio, si trova attorno ai polmoni (pleura), attorno agli organi addominali (peritoneo) e attorno al cuore (pericardio). La grande maggioranza dei mesoteliomi, circa il 75-80%, si sviluppa nella pleura e viene definita mesotelioma pleurico. Circa il 15-20% si sviluppa nel peritoneo. Il mesotelioma pericardico, che colpisce il rivestimento attorno al cuore, è molto raro. Questo articolo si concentra principalmente sul mesotelioma pleurico, ma tratta anche le caratteristiche comuni a tutti i tipi. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati del vostro referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Quali sono le cause del mesotelioma?

L'esposizione all'amianto è di gran lunga la causa più comune di mesotelioma, responsabile della maggior parte dei casi. L'amianto è un gruppo di minerali presenti in natura, ampiamente utilizzati nei materiali da costruzione, nella cantieristica navale e nell'isolamento industriale per gran parte del ventesimo secolo. Quando le fibre di amianto vengono inalate, possono penetrare in profondità nei polmoni e depositarsi permanentemente nel rivestimento polmonare o addominale. Nel corso dei decenni, queste fibre causano irritazione e danni continui alle cellule del mesotelio, innescando infine le alterazioni genetiche che portano al cancro. Il tempo che intercorre tra la prima esposizione all'amianto e lo sviluppo del mesotelioma è in genere compreso tra 20 e 50 anni, motivo per cui molti pazienti ricevono la diagnosi in età avanzata, molto tempo dopo l'esposizione iniziale.

Altri fattori che contribuiscono includono:

• Esposizione all'erionite — L'erionite è un minerale presente in natura con una struttura fibrosa simile all'amianto, che si trova nelle rocce vulcaniche in alcune parti del mondo. L'esposizione prolungata è associata a un elevato rischio di mesotelioma.
• Radioterapia precedente — Le persone che hanno ricevuto radioterapia al torace o all'addome per un precedente tumore presentano un rischio, seppur lieve ma riconosciuto, maggiore di sviluppare mesotelioma anni dopo.
• Cambiamenti genetici ereditari — Alcune persone sono portatrici di un cambiamento ereditario in un gene chiamato BAP1 Ciò aumenta significativamente il rischio di sviluppare il mesotelioma, anche dopo un'esposizione all'amianto relativamente minima. Questo argomento viene approfondito nella sezione sui biomarcatori riportata di seguito.

Il mesotelioma può occasionalmente svilupparsi in persone senza una storia identificabile di esposizione all'amianto o fattori di rischio genetici noti, nel qual caso la causa sottostante non è chiara.

Quali sono i sintomi del mesotelioma?

I sintomi dipendono dalla sede di sviluppo del mesotelioma e dal suo stadio. Poiché il mesotelioma cresce lungo la superficie della pleura o del peritoneo anziché formare un'unica massa localizzata, spesso causa sintomi correlati all'accumulo di liquidi o alla pressione sulle strutture circostanti prima di essere diagnosticato.

I sintomi comuni del mesotelioma pleurico (che colpisce il rivestimento dei polmoni) includono:

• La mancanza di respiro è spesso causata dall'accumulo di liquido tra i due strati della pleura (versamento pleurico), che comprime il polmone.
• Dolore al petto o un dolore sordo e persistente su un lato del torace.
• Una tosse persistente.
• Perdita di peso e affaticamento inspiegabili.
• Sudorazione notturna o febbre lieve.

I sintomi comuni del mesotelioma peritoneale (che colpisce il rivestimento addominale) includono:

• Gonfiore o fastidio addominale, spesso causato da un accumulo di liquido nell'addome (chiamato ascite).
• Sensazione di pienezza o gonfiore dopo aver mangiato pochissimo.
• Nausea o cambiamenti nelle abitudini intestinali.
• Perdita di peso inspiegabile.

I sintomi tendono a svilupparsi lentamente e a peggiorare nel tempo. Poiché si sovrappongono a quelli di molte altre patologie meno gravi, il mesotelioma spesso non viene sospettato fino a quando le indagini diagnostiche per immagini non rivelano un'anomalia al torace o all'addome. Chiunque abbia una storia nota di esposizione all'amianto e sviluppi uno qualsiasi di questi sintomi dovrebbe parlarne tempestivamente con il proprio medico.

Come viene fatta la diagnosi?

Il mesotelioma viene in genere diagnosticato tramite un campione di tessuto ottenuto con una biopsia . Nel caso del mesotelioma pleurico, la biopsia viene spesso eseguita per via toracoscopica, una procedura minimamente invasiva in cui una telecamera e gli strumenti per la biopsia vengono inseriti attraverso piccole incisioni nella parete toracica per prelevare direttamente un campione del rivestimento pleurico. La biopsia con ago guidata da TC rappresenta un'alternativa per alcuni pazienti. Nel caso del mesotelioma peritoneale, si utilizza la laparoscopia o la biopsia con ago guidata da immagini per ottenere tessuto dal rivestimento addominale. Poiché il mesotelioma cresce come una lamina diffusa piuttosto che come un singolo nodulo, è importante ottenere un campione di tessuto adeguato: un campione piccolo o scarsamente rappresentativo può rendere difficile stabilire la diagnosi con certezza.

Al microscopio, un patologo esamina le cellule tumorali e il loro modello di crescita. Le cellule del mesotelioma crescono tipicamente lungo la superficie pleurica o peritoneale con un andamento di diffusione e rivestimento, piuttosto che formare una massa localizzata e ben definita. A seconda del tipo istologico (vedi sezione seguente), le cellule possono apparire rotonde e ghiandolari, allungate e fusiformi, o una combinazione di entrambe le forme. Questa è una delle caratteristiche chiave che il patologo valuta per formulare la diagnosi.

Confermare la diagnosi di mesotelioma è uno dei compiti più difficili in anatomia patologica, perché il mesotelioma può apparire molto simile ad altre patologie al microscopio, in particolare ad altri tumori che si sono diffusi alla pleura (come l'adenocarcinoma polmonare o il tumore al seno) e, soprattutto, a modificazioni reattive benigne (non cancerose) del mesotelio che possono verificarsi dopo infezioni, infiammazioni o interventi chirurgici pregressi. Per distinguere il mesotelioma da queste altre patologie, l'anatomopatologo utilizza due principali tipi di test aggiuntivi.

La prima tecnica è l'immunoistochimica (IHC) , che utilizza anticorpi legati a coloranti per rilevare proteine ​​specifiche all'interno delle cellule. Le cellule del mesotelioma mostrano tipicamente una forte colorazione positiva per le proteine ​​calretinina, WT-1, D2-40 e citocheratina 5/6, caratteristiche delle cellule mesoteliali. Allo stesso tempo, mostrano in genere una colorazione negativa per le proteine ​​che caratterizzano altri tipi di tumore, come claudina-4, MOC-31, BerEP4 e TTF-1, presenti nell'adenocarcinoma polmonare. Questo schema di colorazione positiva e negativa aiuta l'anatomopatologo a confermare che il tumore è di origine mesoteliale e non una metastasi da un altro organo. Due ulteriori marcatori immunoistochimici sono particolarmente utili per distinguere il mesotelioma dalle condizioni mesoteliali benigne: la perdita della colorazione della proteina BAP1 (che indica l'assenza della proteina BAP1 nei nuclei delle cellule tumorali) e la perdita della colorazione della proteina MTAP (che riflette un'alterazione genetica discussa in seguito) sono entrambe fortemente associate al mesotelioma maligno e sono raramente riscontrabili nelle condizioni reattive benigne.

Il secondo test è l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) , una tecnica di laboratorio che utilizza sonde fluorescenti per rilevare la presenza o l'assenza di uno specifico frammento di DNA nelle cellule tumorali. Nel mesotelioma, la FISH viene comunemente utilizzata per rilevare la delezione del gene CDKN2A , un gene oncosoppressore che viene perso in circa il 70% dei mesoteliomi. Poiché le patologie mesoteliali benigne non presentano quasi mai la perdita di questo gene, il riscontro della delezione di CDKN2A rappresenta una forte evidenza che la proliferazione mesoteliale sia maligna piuttosto che reattiva.

Una volta confermata la diagnosi, si ricorre alla diagnostica per immagini, tra cui la TC del torace e dell'addome e, sempre più spesso, la PET, per determinare l'estensione della malattia e per pianificare il trattamento.

Tipi istologici di mesotelioma

Il mesotelioma si suddivide in tre tipologie principali in base all'aspetto delle cellule tumorali al microscopio. La tipologia istologica è una delle informazioni più importanti nel referto istologico, poiché influenza fortemente la prognosi e le decisioni terapeutiche.

• Mesotelioma epitelioide — È il tipo più comune, che rappresenta circa il 50-60% dei casi. Le cellule tumorali sono rotondeggianti o poligonali, con margini ben definiti, e tendono a formare strutture organizzate come ghiandole, tubuli o gruppi papillari. Questo tipo è associato alla prognosi migliore tra i tre.
• Mesotelioma sarcomatoide — Rappresenta circa il 10-15% dei casi. Le cellule tumorali sono allungate e fusiformi, simili alle cellule di un sarcoma (un tumore del tessuto connettivo). Questo tipo tende a crescere e diffondersi più rapidamente del mesotelioma epitelioide ed è associato alla prognosi peggiore. Un sottotipo specifico, il mesotelioma desmoplastico, appartiene a questa categoria: il tumore è dominato da tessuto denso, simile a una cicatrice, e può essere particolarmente difficile da distinguere dal tessuto cicatriziale benigno al microscopio.
• Mesotelioma bifasico — Rappresenta circa il 25-35% dei casi. Il tumore contiene una miscela di cellule epitelioidi e sarcomatoidi, ciascuna delle quali costituisce almeno il 10% del tumore. La prognosi dipende dalla proporzione di ciascun componente: i tumori con una maggiore componente sarcomatoide generalmente hanno un comportamento più aggressivo.

Grado istologico

A differenza di molti altri tumori, al mesotelioma non viene assegnato un grado istologico. I sistemi di classificazione utilizzati per altre neoplasie – come ben differenziato, moderatamente differenziato e scarsamente differenziato – non sono stati formalmente definiti per il mesotelioma. Pertanto, il più importante indicatore prognostico dell'aggressività del tumore è il tipo istologico sopra descritto: epitelioide, sarcomatoide o bifasico. Il tipo istologico funge di fatto da indicatore indiretto del grado di differenziazione nella pratica clinica. Tutti i mesoteliomi sono trattati come tumori aggressivi, indipendentemente dal tipo, e questa distinzione non porta alla creazione di una categoria "a basso grado" o "benigna".

Nello specifico, nel mesotelioma epitelioide, gli anatomopatologi a volte riportano il numero di mitosi (quante cellule sono in fase di divisione attiva) e il grado nucleare (quanto anormali appaiono i nuclei cellulari), poiché valori più elevati sono associati a una prognosi peggiore anche all'interno della categoria epitelioide. Il referto istologico potrebbe descrivere queste caratteristiche, qualora siano state formalmente valutate.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare (LVI) significa che le cellule tumorali sono state riscontrate all'interno dei vasi sanguigni o linfatici – i piccoli canali che trasportano la linfa – all'interno o in prossimità del tumore. Questi vasi possono fungere da vie di migrazione per le cellule tumorali verso i linfonodi o altre parti del corpo.

• Invasione linfovascolare non identificata — Non si osservano cellule tumorali nei vasi sanguigni in prossimità del tumore. Questo è un dato più favorevole.
• Invasione linfovascolare presente — Le cellule tumorali si trovano all'interno dei vasi sanguigni. Questo riscontro è associato a un rischio maggiore di diffusione al di fuori della pleura e può influenzare la pianificazione del trattamento.

Margini chirurgici

I margini chirurgici sono i bordi di taglio del tessuto rimosso durante un intervento. L'anatomopatologo esamina tutti i margini per determinare se il tumore è stato completamente asportato. Poiché il mesotelioma cresce come un rivestimento diffuso della superficie pleurica piuttosto che come una massa discreta, ottenere margini completamente liberi da cellule tumorali è tecnicamente difficile e, in molti casi, l'obiettivo della chirurgia è il controllo della malattia piuttosto che la completa eradicazione microscopica.

• Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul bordo di taglio. Questo è il risultato più favorevole.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono presenti molto vicino al margine di resezione, ma non lo raggiungono. A seconda del contesto clinico, potrebbe essere raccomandato un ulteriore trattamento.
• Margine positivo — Sono presenti cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò solleva il sospetto che del tumore sia ancora presente e in genere porta alla raccomandazione di un'ulteriore radioterapia o di altri trattamenti.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario distribuiti in tutto il torace. Durante un intervento chirurgico per mesotelioma, il chirurgo può rimuovere i linfonodi da diverse zone del torace e inviarli all'anatomopatologo per l'esame. Il referto istologico indicherà il numero totale di linfonodi esaminati, la loro provenienza e se qualcuno di essi contiene cellule tumorali.

Il coinvolgimento dei linfonodi è frequente nel mesotelioma, soprattutto con l'avanzare della malattia, ed è uno dei parametri utilizzati per la stadiazione (stadio N). La presenza di cellule tumorali nei linfonodi indica che il tumore ha iniziato a diffondersi oltre la superficie pleurica ed è associata a un rischio maggiore di recidiva e a una prognosi peggiore. Lo stadio linfonodale influenza anche la probabilità di un intervento chirurgico e la necessità di trattamenti aggiuntivi, come la chemioterapia o la radioterapia.

Biomarcatori e test molecolari

I test sui biomarcatori rivestono un ruolo sempre più importante nella gestione del mesotelioma. Alcuni test vengono utilizzati per confermare la diagnosi, mentre altri guidano le decisioni terapeutiche o hanno importanti implicazioni per i familiari del paziente.

BAP1

BAP1 è una proteina che normalmente agisce come un freno alla crescita cellulare incontrollata. In molti tumori mesoteliali, il gene che produce BAP1 viene perso o inattivato e la proteina BAP1 scompare dal nucleo cellulare. Questa perdita della proteina BAP1, rilevabile mediante immunoistochimica, è un utile marcatore di malignità, poiché le patologie mesoteliali benigne non mostrano quasi mai una perdita di BAP1.

È importante sottolineare che la perdita di BAP1 in un mesotelioma può talvolta riflettere un'alterazione ereditaria del gene BAP1 piuttosto che un'alterazione verificatasi solo nel tumore stesso. Le persone portatrici di una mutazione germinale ( BAP1 ) ereditaria presentano una condizione chiamata sindrome di predisposizione tumorale BAP1, che aumenta significativamente il rischio di mesotelioma, melanoma uveale (un tipo di tumore oculare), melanoma cutaneo e carcinoma renale a cellule chiare, tra gli altri. Anche i familiari di una persona con una mutazione germinale del gene BAP1 possono essere a maggior rischio. Se il tumore mostra una perdita di colorazione per BAP1, il medico potrebbe raccomandare una consulenza genetica per determinare se siano appropriati ulteriori test per una mutazione germinale.

CDKN2A e MTAP

CDKN2A è un gene che contribuisce a controllare la divisione cellulare. Quando questo gene viene eliminato dalle cellule tumorali – un'alterazione rilevabile tramite il test FISH – rappresenta un forte segnale di malignità per la neoformazione mesoteliale. L'eliminazione di CDKN2A si riscontra in circa il 70% dei mesoteliomi ed è raramente presente nelle lesioni reattive benigne, il che la rende uno dei test diagnostici più utili per confermare la diagnosi in caso di quadro clinico incerto.

MTAP è una proteina codificata da un gene che si trova fisicamente accanto a CDKN2A sullo stesso cromosoma. Quando CDKN2A viene deleto, spesso viene deleto anche il gene MTAP adiacente . La perdita della colorazione della proteina MTAP all'esame immunoistochimico rappresenta quindi un pratico marcatore surrogato per la delezione di CDKN2A: fornisce al patologo le stesse informazioni diagnostiche senza richiedere la FISH in tutti i casi. La perdita di MTAP potrebbe inoltre avere implicazioni terapeutiche emergenti, poiché farmaci mirati a questa vulnerabilità sono attualmente oggetto di studi clinici.

PD-L1

Il PD-L1 (ligando 1 della morte programmata) è una proteina che alcune cellule tumorali esprimono sulla loro superficie per evitare di essere attaccate dal sistema immunitario. I farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari agiscono bloccando questo meccanismo, consentendo al sistema immunitario di riconoscere e attaccare il tumore. L'espressione del PD-L1 nel mesotelioma è variabile: alcuni tumori la esprimono fortemente, altri debolmente o per niente. Sebbene l'espressione del PD-L1 non predica in modo affidabile la risposta all'immunoterapia nel mesotelioma (come invece accade più costantemente in altri tumori), viene spesso misurata come parte del profilo tumorale complessivo e può essere considerata insieme ad altri fattori nelle decisioni terapeutiche.

Immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari: nivolumab e ipilimumab

Lo studio clinico CheckMate-743 ha dimostrato che la combinazione di due inibitori del checkpoint immunitario — nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy) — ha migliorato la sopravvivenza rispetto alla chemioterapia standard quando utilizzata come trattamento di prima linea per il mesotelioma pleurico non resecabile. La sopravvivenza globale mediana con nivolumab più ipilimumab è stata di circa 18 mesi rispetto ai 14 mesi con la chemioterapia, e il beneficio è risultato particolarmente pronunciato nei pazienti con tumori non epitelioidi (sarcomatoidi o bifasici). Sulla base di questo studio, nivolumab più ipilimumab è ora approvato come opzione di trattamento di prima linea per il mesotelioma pleurico non resecabile. Questo rappresenta uno dei progressi più importanti nel trattamento del mesotelioma degli ultimi anni.

Per ulteriori informazioni sui test dei biomarcatori nel cancro, visita la sezione Biomarcatori e test molecolari di MyPathologyReport.

Stadio patologico (pTNM)

Il mesotelioma pleurico viene classificato utilizzando un sistema TNM sviluppato specificamente per questo tumore, basato sui criteri dell'ottava edizione dell'AJCC. Questo sistema differisce da quello utilizzato per i tumori polmonari come l'adenocarcinoma e il carcinoma a cellule squamose. La categoria T descrive l'estensione della crescita del tumore lungo la superficie pleurica e nelle strutture circostanti. La categoria N indica se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini. La categoria M, che descrive la diffusione ad organi distanti, viene determinata mediante diagnostica per immagini anziché tramite l'esame istologico del campione e in genere non viene riportata nel referto istologico post-operatorio.

Stadio del tumore (pT)

• pT1 — Il tumore è limitato al rivestimento di un solo lato del torace. Può coinvolgere lo strato pleurico esterno (pleura parietale), la pleura che riveste la superficie polmonare (pleura viscerale), la pleura che riveste il diaframma o la pleura che riveste la cavità toracica interna, ma non si è esteso al muscolo diaframmatico o al tessuto polmonare stesso.
• pT2 — Il tumore coinvolge tutte le superfici pleuriche di un lato e si è esteso ad almeno uno dei seguenti tessuti: il muscolo del diaframma o il tessuto polmonare sottostante la pleura viscerale.
• pT3 — Il tumore è localmente avanzato ma potrebbe essere ancora asportabile chirurgicamente. Oltre a coinvolgere tutte le superfici pleuriche, il tumore si è esteso ad almeno uno dei seguenti tessuti: lo strato di tessuto connettivo che riveste la parte interna della parete toracica (fascia endotoracica), il tessuto adiposo al centro del torace (grasso mediastinico), un singolo focolaio nei tessuti molli della parete toracica o lo strato esterno del pericardio (la sacca che avvolge il cuore) senza tuttavia attraversarlo.
• pT4 — Il tumore è localmente avanzato e non è asportabile chirurgicamente. Si è diffuso in modo diffuso attraverso la parete toracica, è cresciuto attraverso il diaframma fino alla cavità addominale, si è esteso all'altro lato del torace, ha invaso la colonna vertebrale, è cresciuto attraverso il pericardio fino al cuore, oppure ha coinvolto i principali vasi sanguigni o i nervi del braccio (plesso brachiale).

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Non sono state riscontrate cellule tumorali in nessuno dei linfonodi esaminati.
• pN1 — Cellule tumorali riscontrate nei linfonodi regionali dallo stesso lato del tumore, inclusi i linfonodi all'interno del polmone, vicino alle vie aeree, al centro del torace, lungo i vasi mammari interni o vicino al diaframma.

Qual è la prognosi?

La prognosi del mesotelioma è generalmente complessa, sebbene gli esiti varino considerevolmente a seconda del tipo istologico, dello stadio e del trattamento ricevuto. Il mesotelioma viene solitamente diagnosticato in fase avanzata perché i sintomi si sviluppano lentamente e non sono specifici, il che limita la percentuale di pazienti candidabili all'intervento chirurgico.

Il tipo istologico è il singolo fattore predittivo più importante dell'esito:

• Mesotelioma epitelioide — La prognosi più favorevole. La sopravvivenza globale mediana con i trattamenti moderni è di circa 18-24 mesi per i pazienti con malattia in stadio iniziale trattati con chirurgia e terapia sistemica, e di circa 18 mesi per i pazienti con malattia avanzata non resecabile trattati con nivolumab più ipilimumab.
• Mesotelioma bifasico — Prognosi intermedia, fortemente influenzata dalla proporzione di cellule sarcomatoidi. La sopravvivenza globale mediana è in genere di 12-16 mesi.
• Mesotelioma sarcomatoide — Si tratta della forma più aggressiva, con una sopravvivenza globale mediana di circa 8-12 mesi. Questo gruppo mostra il maggior beneficio relativo derivante dalla combinazione di nivolumab e ipilimumab rispetto alla chemioterapia, secondo lo studio CheckMate-743.

Altri fattori che influenzano la prognosi includono:

• Palcoscenico - La malattia in stadio iniziale (T1–T2, N0) che può essere completamente resecata ha una prognosi migliore rispetto alla malattia in stadio avanzato o non resecabile.
• Coinvolgimento dei linfonodi — La presenza di tumore nei linfonodi (N1) è associata a un rischio maggiore di recidiva e a una prognosi peggiore.
• Stato delle prestazioni — I pazienti che godono di buona salute generale e che tollerano trattamenti aggressivi tendono ad avere risultati migliori.
• Delezione del gene CDKN2A — La perdita di questo gene è associata a un comportamento tumorale più aggressivo, anche all'interno del tipo epitelioide.

I progressi nel trattamento, in particolare l'introduzione dell'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari, hanno migliorato significativamente gli esiti per alcuni pazienti negli ultimi anni, e studi clinici in corso stanno valutando nuovi approcci.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta finalizzato il referto istologico, il medico esaminerà i risultati insieme alle immagini diagnostiche e allo stato di salute generale per elaborare un piano di trattamento. Il mesotelioma viene gestito da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo toracico, un oncologo medico, un radioterapista e un patologo. Poiché il mesotelioma è un tumore relativamente raro, si raccomanda vivamente di rivolgersi a un centro specializzato con esperienza in questa patologia.

Per i pazienti con mesotelioma pleurico in stadio iniziale, resecabile e idonei all'intervento chirurgico, le opzioni chirurgiche principali includono due procedure. La prima è la pleurectomia/decorticazione (P/D), in cui il tumore che riveste la pleura, visibile all'esame istologico, viene asportato preservando il polmone. La seconda è la pneumonectomia extrapleurica (EPP), un intervento più esteso in cui vengono rimossi contemporaneamente l'intera pleura, il polmone sul lato interessato, parte del diaframma e il pericardio. La P/D è generalmente preferibile quando consente un'adeguata rimozione del tumore, in quanto preserva la funzionalità polmonare. L'intervento chirurgico viene tipicamente associato alla chemioterapia e talvolta alla radioterapia per ridurre il rischio di recidiva. Non tutti i pazienti sono candidati all'intervento chirurgico: l'estensione della malattia, il tipo istologico, la funzionalità polmonare e lo stato di salute generale del paziente sono tutti fattori che influenzano questa decisione.

Per i pazienti con malattia non resecabile , il trattamento sistemico rappresenta la terapia principale. Due opzioni principali vengono utilizzate come trattamento di prima linea:

• Immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari: nivolumab più ipilimumab. Approvato come opzione di prima linea per il mesotelioma pleurico non resecabile sulla base dello studio CheckMate-743. Questa combinazione è particolarmente indicata per i tumori non epitelioidi (sarcomatoidi e bifasici), dove il beneficio rispetto alla chemioterapia è maggiore.
• Chemioterapia — pemetrexed più cisplatino — La chemioterapia standard per il mesotelioma è quella a cui a volte si aggiunge il bevacizumab (un farmaco che blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni) nei pazienti idonei. Questo approccio può essere preferibile per alcuni pazienti con tumori epitelioidi o quando l'immunoterapia non è indicata.

Per il mesotelioma peritoneale , un approccio terapeutico specializzato chiamato chirurgia citoriduttiva combinata con chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) – in cui la chemioterapia riscaldata viene somministrata direttamente nella cavità addominale durante l'intervento chirurgico – ha dimostrato un significativo beneficio in termini di sopravvivenza in pazienti selezionati affetti da mesotelioma peritoneale epitelioide. Questo trattamento viene eseguito in centri specializzati.

La radioterapia può essere utilizzata dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva locale nella sede dell'intervento o per trattare aree specifiche della malattia che causano sintomi come il dolore.

Il follow-up dopo il trattamento prevede regolari tomografie computerizzate (TC) del torace e dell'addome e valutazioni cliniche per monitorare eventuali segni di recidiva. Data la nota associazione tra mesotelioma e mutazioni ereditarie del gene BAP1 , in base ai risultati del test BAP1 potrebbe essere raccomandata una consulenza genetica.

Domande da porre al medico

• Qual è il tipo istologico di mesotelioma di cui soffro (epitelioide, sarcomatoide o bifasico) e cosa significa questo per la mia prognosi?
• Qual è lo stadio patologico della mia malattia e cosa significa per le mie opzioni di trattamento?
• La colorazione della proteina BAP1 è andata persa nel mio tumore? Dovrei essere indirizzato a un consulente genetico?
• Il test FISH ha rilevato la delezione del gene CDKN2A e cosa significa questo per la mia prognosi?
• È stata valutata la colorazione della proteina MTAP e quali sono stati i risultati?
• Sono un candidato per l'intervento chirurgico? E se sì, quale operazione, P/D o EPP, sarebbe consigliata?
• Nel mio caso, è consigliabile la terapia di prima linea con immunoterapia (nivolumab più ipilimumab) o la chemioterapia? E perché?
• Sono stati rimossi ed esaminati dei linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
• I margini chirurgici erano liberi da cellule tumorali? Questo influisce sulla necessità di ulteriori trattamenti?
• Qual è il programma di controlli di follow-up raccomandato dopo il trattamento?
• Quali sintomi dovrebbero indurmi a contattarvi tra una visita e l'altra?
• Esistono studi clinici a cui potrei partecipare?
• Quali risorse di supporto sono disponibili per i pazienti affetti da mesotelioma e le loro famiglie?