Adenocarcinoma mucinoso del polmone: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
21 Giugno 2025

L'adenocarcinoma mucinoso è un tipo di cancro polmonare e uno dei principali sottotipi di carcinoma polmonare non a piccole cellule. Questo tumore prende il nome dal fatto che le cellule tumorali producono grandi quantità di un liquido appiccicoso chiamato mucinaL'adenocarcinoma mucinoso si sviluppa tipicamente nelle parti esterne dei polmoni e talvolta può colpire più aree o addirittura entrambi i polmoni contemporaneamente.

Quali sono le cause dell'adenocarcinoma mucinoso del polmone?

La causa più comune di adenocarcinoma mucinoso è il fumo di tabacco. Le persone che fumano sigarette o hanno fumato in passato hanno una maggiore probabilità di sviluppare questo tumore. Altre cause, sebbene meno comuni, includono l'esposizione a sostanze nocive come il gas radon, l'inquinamento atmosferico o le sostanze chimiche presenti sul posto di lavoro.

L'adenocarcinoma mucinoso presenta spesso alterazioni genetiche che coinvolgono il gene KRAS. Queste alterazioni genetiche contribuiscono alla crescita e alla sopravvivenza delle cellule tumorali. Altre alterazioni genetiche includono alterazioni nei geni chiamati NRG1, ALK e ROS1.

Quali sono i sintomi dell'adenocarcinoma mucinoso del polmone?

I sintomi dell'adenocarcinoma mucinoso possono includere:

• Tosse persistente

• Tosse con muco o liquido (detta broncorrea).

• Mancanza di respiro o difficoltà a respirare.

• Dolore o fastidio al petto.

• Perdita di peso inspiegabile.

• Fatica.

Negli esami di diagnostica per immagini, come la TAC, questo tumore può apparire simile a una polmonite, portando inizialmente i medici a sospettare un'infezione piuttosto che un cancro.

Come viene diagnosticato l'adenocarcinoma mucinoso?

La diagnosi di adenocarcinoma mucinoso viene solitamente effettuata dopo che un piccolo campione di tessuto viene rimosso dal polmone in una procedura chiamata biopsiaUna biopsia può essere eseguita con un ago o durante un intervento chirurgico. Una volta rimosso, il campione viene inviato a un patologo che lo esamina attentamente al microscopio per confermare la diagnosi.

Che aspetto ha l'adenocarcinoma mucinoso al microscopio?

Al microscopio, l'adenocarcinoma mucinoso è composto da cellule tumorali disposte in strutture ghiandolari o colonnari. Queste cellule producono abbondanti mucina, conferendo al tumore un aspetto gelatinoso o mucinoso distintivo. nucleo (la parte della cellula che contiene il materiale genetico) sono piccole e solitamente situate alla base della cellula. I patologi si riferiscono a queste cellule come cellule "colonnari" o "caliciformi" per la loro forma caratteristica.

Il tumore spesso cresce lungo le superfici interne degli alveoli polmonari. Questo modello di crescita è chiamato "crescita lepidica". Tuttavia, il tumore può anche invadere più in profondità il tessuto polmonare utilizzando altri modelli di crescita, come quello solido o papillare.

Quali altri esami vengono eseguiti per confermare la diagnosi?

Il patologo può eseguire test speciali per confermare la diagnosi di adenocarcinoma mucinoso ed escludere tumori che si sono diffusi da altre parti del corpo. Un test importante è chiamato immunoistochimicaIn questo test vengono utilizzati marcatori speciali per identificare le proteine ​​prodotte dalle cellule tumorali.

I risultati tipici dell'immunoistochimica per l'adenocarcinoma mucinoso includono:

• CK7 – Di solito positivo.

• CK20 – A volte positivo.

• CDX2 – A volte positivo.

• TTF-1 – Di solito negativo.

• Napsin A – Di solito negativo.

Il patologo può anche eseguire test genetici (test molecolari) per ricercare alterazioni genetiche comunemente riscontrate nell'adenocarcinoma mucinoso. Questi test ricercano alterazioni in geni come KRAS, NRG1, ALK e ROS1, che possono essere importanti per indirizzare il trattamento.

L'adenocarcinoma mucinoso può diffondersi ad altre parti del corpo?

Sì. Sebbene l'adenocarcinoma mucinoso tenda a crescere relativamente lentamente rispetto ad altri tipi di cancro al polmone, può comunque metastasi ad altre parti del corpo. Si diffonde frequentemente nei polmoni attraverso le vie aeree (un processo chiamato diffusione aerogena), che può causare la crescita tumorale in diverse aree dei polmoni. Può anche diffondersi ai linfonodi e a siti distanti come ossa, fegato e cervello.

Diffusione negli spazi aerei

La diffusione attraverso gli spazi aerei (STAS) descrive un modello di invasione osservato nel cancro polmonare, in cui le cellule tumorali si diffondono negli spazi aerei del tessuto polmonare al di fuori del tumore. La presenza di STAS è stata associata a un rischio maggiore di recidiva e a una sopravvivenza globale peggiore nei pazienti con adenocarcinoma polmonare, soprattutto in quelli con malattia in stadio iniziale. Il riconoscimento di STAS può quindi fornire preziose informazioni prognostiche e aiutare nella stratificazione del rischio.

I patologi identificano le STAS esaminando attentamente al microscopio il tessuto polmonare che circonda il tumore. Cercano cellule tumorali o gruppi di cellule all'interno degli spazi aerei separati dal tumore principale e non attaccati al margine tumorale, spesso situati a distanza dalla massa tumorale stessa. Queste cellule possono essere libere di fluttuare o attaccate alle pareti alveolari, ma sono distinguibili dal tumore primario e non spiegabili da altri processi come artefatti o invasione linfovascolare.

Tumori multipli

Non è raro che si trovi più di un tumore nello stesso polmone. Quando ciò accade, ciascun tumore verrà descritto separatamente nel rapporto.

Ci sono due possibili spiegazioni per trovare più di un tumore:

1. Le cellule tumorali di un tumore si sono diffuse in un'altra parte del polmone. Questa spiegazione è più probabile quando tutti i tumori sono dello stesso tipo istologico. Ad esempio, se tutti i tumori sono adenocarcinomi di tipo acinare. Se i tumori si trovano sullo stesso lato del corpo, i tumori più piccoli sono chiamati noduli. Se i tumori si trovano su lati diversi del corpo (polmone destro e sinistro), il tumore più piccolo è chiamato metastasi.
2. I tumori si sono sviluppati separatamente. Questa è la spiegazione più probabile quando i tumori sono di diversi tipi istologici. Ad esempio, un tumore è un adenocarcinoma mentre l'altro è un carcinoma a cellule squamose. In questa situazione, i tumori sono considerati primari separati e non malattia metastatica.​

Invasione pleurica

La pleura è un sottile strato di tessuto che ricopre i polmoni e riveste la superficie interna della cavità toracica.

Ha due strati:

• Pleura viscerale: Lo strato attaccato direttamente ai polmoni.

• Pleura parietale: Lo strato che riveste la parete toracica e il diaframma.

Quando le cellule tumorali crescono oltre il polmone e invadono la pleura, si parla di invasione pleurica. L'invasione pleurica è importante perché influenza sia la stadiazione che la prognosi:

• Stadio del tumore: I tumori che invadono la pleura sono considerati più avanzati. L'invasione pleurica aumenta lo stadio T del tumore nel sistema di stadiazione TNM.

• Prognosi:I pazienti con invasione pleurica hanno generalmente una prognosi peggiore perché il cancro è più aggressivo e ha maggiori probabilità di diffondersi.

Invasione linfovascolare

Le cellule cancerose possono diffondersi in piccoli vasi sanguigni o canali linfatici, un processo chiamato invasione linfovascolareI vasi sanguigni trasportano il sangue in tutto il corpo, mentre i canali linfatici trasportano il fluido linfatico, che svolge un ruolo cruciale nella funzione immunitaria. Quando le cellule tumorali entrano in questi canali, possono diffondersi ad altre parti del corpo, come linfonodi, il fegato o le ossa. Trovare un'invasione linfovascolare significa un rischio maggiore di diffusione del cancro.

Margini

In anatomia patologica, un margine si riferisce al margine di tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico per rimuovere un tumore. Dopo l'intervento chirurgico polmonare, i patologi esaminano attentamente tutti questi margini di tessuto al microscopio per determinare se il tumore è stato completamente rimosso.

I margini valutati negli interventi chirurgici per il cancro al polmone in genere includono:

• Margine bronchiale – È qui che il chirurgo taglia le vie aeree.

• margine vascolare – Sono le aree in cui vengono tagliati i grandi vasi sanguigni vicino al tumore.

• margine parenchimale – Questo margine comprende il bordo del tessuto polmonare attorno al tumore.

• Margine pleurico – La pleura è un sottile rivestimento che circonda il polmone e questo margine viene esaminato per determinare se il tumore cresce vicino o attraverso questo rivestimento.

I margini possono essere descritti in due modi:

• Margine negativo – Non si osservano cellule tumorali su nessuno dei margini di taglio. Ciò indica che il tumore è stato probabilmente rimosso completamente, che è l'obiettivo dell'intervento chirurgico.

• Margine positivo – Le cellule tumorali sono visibili sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo significa che potrebbero esserci ancora cellule tumorali nel corpo. I pazienti con margine positivo potrebbero richiedere trattamenti aggiuntivi, come un secondo intervento chirurgico o radioterapia, per rimuovere eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio di recidiva.

Lo stato dei margini aiuta il medico a stabilire la necessità di un trattamento aggiuntivo e gioca un ruolo importante nel prevedere la probabilità che il tumore si riformi.

Linfonodi

Linfonodi I linfonodi sono piccoli organi a forma di fagiolo che svolgono un ruolo essenziale nel sistema immunitario. Sono collegati in tutto il corpo da piccoli canali chiamati vasi linfatici. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore attraverso questi vasi linfatici e nei linfonodi vicini, un processo chiamato metastasi linfonodale.

I linfonodi nei polmoni e nel torace sono raggruppati in aree specifiche, note come stazioni linfonodali. Esistono 14 diverse stazioni linfonodali, ciascuna con una posizione specifica:

• Stazione 1: Linfonodi cervicali inferiori, sopraclaveari e dell'incisura sternale.

• Stazione 2: Linfonodi paratracheali superiori.

• Stazione 3: Linfonodi prevascolari e retrotracheali.

• Stazione 4: Linfonodi paratracheali inferiori.

• Stazione 5: Linfonodi sottoaortici (finestra aortopolmonare).

• Stazione 6: Linfonodi para-aortici (vicino all'aorta ascendente o al nervo frenico).

• Stazione 7: Linfonodi sottocarenali (sotto la carena, dove la trachea si divide in bronchi).

• Stazione 8: Linfonodi paraesofagei (lungo l'esofago sotto la carena).

• Stazione 9: Linfonodi del legamento polmonare.

• Stazione 10: Linfonodi ilari (nell'ilo polmonare, dove le vie aeree entrano nel polmone).

• Stazione 11: Linfonodi interlobari (tra i lobi polmonari).

• Stazione 12: Linfonodi lobari (all'interno dei lobi polmonari).

• Stazione 13: Linfonodi segmentali (all'interno dei segmenti polmonari).

• Stazione 14: Linfonodi sottosegmentali (all'interno di sottosegmenti polmonari più piccoli).

Se i linfonodi vengono rimossi durante l'intervento chirurgico, un patologo li esamina attentamente al microscopio per verificare la presenza di cellule tumorali. Il referto dell'esame istologico in genere include:

• Numero totale dei linfonodi esaminati.

• Le posizioni (stazioni) dei linfonodi esaminati.

• Numero di linfonodi contenenti cellule cancerose.

• La dimensione del gruppo più grande di cellule cancerose (spesso chiamato "focus" o "deposito").

L'esame dei linfonodi fornisce informazioni importanti che aiutano il medico a determinare lo stadio nodale patologico (pN) del tumore. Aiuta anche a prevedere la probabilità che le cellule tumorali si siano diffuse ad altre parti del corpo, orientando le decisioni su trattamenti aggiuntivi come chemioterapia, radioterapia o immunoterapia.

Come viene diagnosticato l'adenocarcinoma mucinoso del polmone?

Il medico utilizza il sistema di stadiazione TNM per descrivere lo stadio avanzato del tumore. Questo sistema utilizza informazioni sulle dimensioni e la diffusione del tumore (T), sul coinvolgimento dei linfonodi (N) e sulla presenza di cellule tumorali in parti distanti del corpo (M).

Dimensioni e diffusione del tumore (stadio T)

• T1:Il tumore non è più grande di 3 cm e non si è diffuso oltre il polmone.

• T2:Il tumore è compreso tra 3 e 5 cm, oppure è cresciuto nel rivestimento del polmone (pleura), oppure ha bloccato una grande via aerea.

• T3:Il tumore è compreso tra 5 e 7 cm oppure ha invaso la parete toracica, il diaframma o il rivestimento esterno del cuore (pericardio).

• T4:Il tumore è più grande di 7 cm, coinvolge strutture vitali vicine (ad esempio il cuore o i principali vasi sanguigni) oppure sono presenti più tumori nello stesso polmone.

Coinvolgimento dei linfonodi (stadio N)

• NX: I linfonodi non sono stati esaminati.

• N0: Non sono state trovate cellule cancerose nei linfonodi esaminati.

• N1: Sono state trovate cellule cancerose nei linfonodi all'interno o molto vicini al polmone.

• N2:Le cellule cancerose sono state trovate nei linfonodi attorno alle grandi vie aeree o nella parte centrale del torace (mediastino).

• N3:Le cellule cancerose sono state trovate nei linfonodi sul lato opposto del torace o nella regione del collo.

Diffusione metastatica (stadio M)

• M0: Nessuna diffusione delle cellule cancerose in organi distanti.

• M1:Le cellule cancerose si sono diffuse in parti distanti del corpo, come il polmone opposto, il cervello, le ossa o il fegato.

Uno stadio più alto (T, N o M) significa che il cancro è più avanzato e solitamente ha una prognosi peggiore.

Qual è la prognosi dell'adenocarcinoma mucinoso del polmone?

La prognosi (esito atteso) dell'adenocarcinoma mucinoso può variare. Dipende da diversi fattori, tra cui lo stadio del tumore, il coinvolgimento linfonodale, le alterazioni genetiche e l'eventuale diffusione del tumore ad altre parti del corpo.

Storicamente, si pensava che l'adenocarcinoma mucinoso avesse una prognosi peggiore rispetto all'adenocarcinoma non mucinoso. Tuttavia, studi recenti hanno suggerito che l'esito può essere simile, soprattutto quando la malattia viene diagnosticata in fase precoce. I pazienti con tumori limitati al polmone senza coinvolgimento linfonodale hanno in genere una prognosi migliore rispetto a quelli con malattia in stadio avanzato.

Biomarcatori per l'adenocarcinoma mucinoso del polmone

I biomarcatori sono molecole specifiche presenti all'interno delle cellule tumorali. Queste molecole aiutano i medici a comprendere il comportamento del tumore e come potrebbe rispondere a diversi trattamenti. Il test per i biomarcatori è importante nel cancro al polmone perché alcuni tumori presentano alterazioni o cambiamenti genetici che li rendono più reattivi alle terapie mirate. Le terapie mirate sono farmaci progettati specificamente per attaccare le cellule tumorali che presentano queste alterazioni genetiche. L'identificazione di questi biomarcatori aiuta i medici a scegliere le opzioni terapeutiche più efficaci.

I patologi ricercano i biomarcatori utilizzando test di laboratorio specializzati. Due test comuni includono:

• Sequenziamento di nuova generazione (NGS) – Questo test esamina molti geni contemporaneamente per individuare mutazioni (alterazioni nel materiale genetico delle cellule tumorali). La tecnologia NGS può identificare rapidamente più biomarcatori da un singolo campione di tessuto.

• Immunoistochimica (IHC) – Questo test utilizza coloranti speciali che si legano a specifiche proteine ​​prodotte dalle cellule tumorali. Quando queste proteine ​​sono presenti, le cellule tumorali cambiano colore al microscopio. L'IHC aiuta a confermare la presenza di determinati biomarcatori nel tumore.

Biomarcatori comuni testati nell'adenocarcinoma mucinoso del polmone

Il referto dell'esame istologico potrebbe includere informazioni sui seguenti biomarcatori. Ogni biomarcatore può aiutare a orientare il trattamento e fornire informazioni importanti sul tumore.

• EGFR: Le mutazioni (alterazioni) nel gene EGFR sono comuni nell'adenocarcinoma polmonare, in particolare nei soggetti che non hanno mai fumato, nelle donne e nei soggetti di origine est-asiatica. I tumori con mutazioni di EGFR spesso rispondono molto bene alle terapie mirate chiamate inibitori di EGFR. Il referto descriverà il tumore come EGFR-positivo se viene rilevata una mutazione. In assenza di mutazioni, verrà definito EGFR-negativo.

• ALCUN: Le alterazioni del gene ALK, note come riarrangiamenti o fusioni di ALK, portano alla crescita tumorale e si riscontrano spesso in pazienti più giovani o non fumatori. I tumori con riarrangiamenti del gene ALK di solito rispondono bene ai farmaci chiamati inibitori di ALK. Il referto indicherà che il tumore è ALK-positivo se questa alterazione è presente. In caso contrario, il tumore sarà ALK-negativo.

• ROS1: I riarrangiamenti (fusioni) del gene ROS1 causano una rapida crescita delle cellule tumorali. I tumori ROS1-positivi in ​​genere rispondono bene alle terapie mirate con inibitori del gene ROS1. Se il tumore presenta un riarrangiamento del gene ROS1, verrà descritto come ROS1-positivo. Se non viene rilevato alcun riarrangiamento, verrà descritto come ROS1-negativo.

• BRAF: Alcune mutazioni del gene BRAF possono causare una rapida crescita delle cellule tumorali. I tumori con specifiche mutazioni di BRAF, in particolare la mutazione V600E, possono essere trattati con inibitori di BRAF. Se viene rilevata una mutazione di BRAF, il tumore verrà definito BRAF-positivo. In assenza di mutazioni, verrà definito BRAF-negativo.

• INCONTRATO: Le mutazioni nel gene MET, in particolare quelle che causano il "salto dell'esone 14 del gene MET", causano un aumento della crescita tumorale. I tumori MET-positivi spesso rispondono a terapie mirate note come inibitori di MET. Il referto istologico descriverà il tumore come MET-positivo se questa mutazione è presente. In assenza di mutazioni, il tumore sarà MET-negativo.

• RITORNO: I riarrangiamenti o le fusioni di RET causano una crescita tumorale incontrollata. I tumori con fusioni di RET di solito rispondono molto bene agli inibitori di RET. Il referto indicherà che il tumore è RET-positivo se viene riscontrata una fusione. In caso contrario, il tumore sarà descritto come RET-negativo.

• NTRK1-3: Le fusioni geniche NTRK sono rare, ma possono favorire fortemente la crescita tumorale. I tumori con fusioni NTRK di solito rispondono a farmaci mirati noti come inibitori di TRK. Se viene rilevata una fusione NTRK, il tumore verrà descritto come NTRK-positivo. In caso contrario, verrà descritto come NTRK-negativo.

• COSA: Le mutazioni di KRAS sono comuni negli adenocarcinomi mucinosi, soprattutto tra i fumatori. Storicamente, i tumori KRAS-positivi erano difficili da trattare, ma recenti farmaci mirati a una specifica mutazione di KRAS (KRAS G12C) hanno mostrato risultati promettenti. Se è presente una mutazione di KRAS, il tumore sarà descritto come KRAS-positivo. Se non viene rilevata alcuna mutazione, il tumore è KRAS-negativo.

• ERBB2 (HER2): Le mutazioni di ERBB2 (note anche come mutazioni HER2) possono favorire la crescita tumorale, in particolare nei non fumatori. I tumori con mutazioni HER2 possono rispondere a terapie mirate attualmente in fase di studio o disponibili in centri specializzati. Se il tumore presenta una mutazione ERBB2, sarà descritto come ERBB2-positivo. Se non viene rilevata alcuna mutazione, sarà ERBB2-negativo.

• NRAS: Le mutazioni nel gene NRAS si verificano più comunemente nei tumori di persone che hanno fumato. Attualmente, le terapie mirate specifiche per le mutazioni di NRAS sono limitate; tuttavia, l'identificazione di questa mutazione può comunque aiutare a comprendere il comportamento del tumore. Il tumore sarà descritto come NRAS-positivo se viene riscontrata una mutazione o NRAS-negativo in assenza di mutazioni.

• MAP2K1 (MEK1): Le mutazioni di MAP2K1 sono più comuni tra i fumatori e sono associate a un aumento della crescita tumorale. Attualmente, i trattamenti mirati specificamente alle mutazioni di MAP2K1 sono ancora in fase di studio. Il referto istologico indicherà se è presente una mutazione di MAP2K1 (MAP2K1-positiva) o meno (MAP2K1-negativa).

• NRG1: I riarrangiamenti del gene NRG1 sono rari ma significativi perché possono favorire una rapida crescita tumorale. I ricercatori stanno attivamente studiando trattamenti mirati per i tumori con riarrangiamenti di NRG1. Il tumore sarà descritto come NRG1-positivo se viene rilevato questo riarrangiamento. In caso contrario, sarà NRG1-negativo.

Perché i test sui biomarcatori sono importanti per il trattamento?

Identificare questi biomarcatori nel tumore è essenziale perché aiutano i medici a scegliere i trattamenti più efficaci. Alcuni biomarcatori corrispondono a farmaci specifici che colpiscono direttamente le cellule tumorali. Questi trattamenti spesso sono più efficaci e hanno meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.

Se il tumore non presenta biomarcatori corrispondenti ai trattamenti mirati disponibili, il medico potrebbe consigliare altre opzioni, come la chemioterapia o l'immunoterapia. Il team medico ti aiuterà a comprendere i risultati dei test e a individuare le migliori opzioni terapeutiche disponibili.

Domande da porre al medico

• In che stadio si trova il mio adenocarcinoma mucinoso?

• I margini erano negativi o positivi?

• Ci sono stati linfonodi coinvolti dalle cellule tumorali?

• Sono necessari trattamenti aggiuntivi, come chemioterapia, terapia mirata o radioterapia?

• Dovrei sottopormi a test genetici per il mio tumore?

• I risultati dei miei test genetici influenzano la scelta del trattamento?

• Qual è la mia prognosi date le caratteristiche del mio tumore?

• Con quale frequenza dovrò sottopormi a visite di controllo e a scansioni?

• Sono disponibili sperimentazioni cliniche per il mio tipo di cancro ai polmoni?

• Quali risorse sono disponibili per il supporto emotivo e pratico per me e la mia famiglia?