Micosi fungoide: come interpretare il referto istologico

Redattrice di sezione: Allison Osmond MD FRCPC
18 Giugno 2026

La micosi fungoide è un tipo di tumore chiamato linfoma che ha origine nella pelle. Un linfoma è un tumore dei linfociti , i globuli bianchi che aiutano a proteggere il corpo dalle infezioni. Nella micosi fungoide, le cellule cancerose sono un tipo di linfociti chiamati linfociti T , che si accumulano nella pelle e causano eruzioni cutanee, macchie e altre alterazioni della pelle. È il tipo più comune di linfoma cutaneo.

Questo articolo spiega cosa significa una diagnosi di micosi fungoide, cosa descrivono i risultati dell'esame istologico e come tali risultati guidano le decisioni che voi e il vostro team medico prendete insieme. Nella maggior parte delle persone, la malattia si sviluppa lentamente nel corso degli anni, iniziando con lievi alterazioni cutanee che possono essere confuse con l'eczema, e molte persone con la malattia in fase iniziale vivono una vita normale. Col tempo, in alcune persone, le cellule T cancerose crescono più in profondità nella pelle formando tumori rilevati o si diffondono oltre la pelle al sangue, ai linfonodi o ad altri organi.

Quali sono i sintomi della micosi fungoide?

I sintomi dipendono dallo stadio della malattia e di solito si sviluppano lentamente nel corso di mesi o anni. I sintomi più comuni includono:

Patch — Aree piatte di pelle rosse, squamose e spesso pruriginose (fase iniziale della malattia).
Targhe — Aree di pelle più spesse e rilevate (fase avanzata della malattia).
Tumori — Protuberanze cutanee rilevate che possono crescere (malattia in stadio avanzato).
Diffusione oltre la pelle — Linfonodi ingrossati o affaticamento se la malattia si estende oltre la pelle.

Poiché questi cambiamenti si sviluppano lentamente e assomigliano a comuni patologie cutanee, la micosi fungoide può essere difficile da diagnosticare nelle sue fasi iniziali.

Quali sono le cause della micosi fungoide?

La causa esatta della micosi fungoide non è nota. Non è contagiosa, non si trasmette da persona a persona e non è ereditaria. La malattia si manifesta quando una singola popolazione di linfociti T (un clone) cresce in modo incontrollato nella pelle, ma il suo fattore scatenante non è ancora stato chiarito. È stata ipotizzata una stimolazione prolungata del sistema immunitario come possibile fattore, sebbene non sia stata ancora confermata alcuna causa specifica.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene effettuata dopo che un piccolo campione di cute interessata viene prelevato tramite biopsia ed esaminato al microscopio da un patologo . Poiché la micosi fungoide può assomigliare ad altre patologie cutanee e le sue alterazioni iniziali possono essere lievi, spesso sono necessarie biopsie multiple nel tempo per confermare la diagnosi.

Al microscopio, l'aspetto cambia con il progredire della malattia. Nella fase iniziale a chiazze, linfociti di piccole e medie dimensioni con nuclei scuri e ripiegati (cerebriformi) si accumulano nell'epidermide (lo strato più esterno della pelle) e si allineano lungo la sua base, una caratteristica chiamata epidermotropismo. Nella fase a placche, queste cellule si spostano verso gli strati più alti dell'epidermide e possono raggrupparsi in piccole raccolte chiamate microascessi di Pautrier. Nella fase tumorale, le cellule cancerose perdono il loro collegamento con la superficie e crescono nel derma (lo strato più profondo della pelle) formando lamine cellulari. Quando più del 25% circa delle cellule diventa grande e più anomala, si parla di trasformazione a grandi cellule, che può indicare una crescita più rapida della malattia e la necessità di un trattamento più intensivo.

Per confermare che le cellule anomale siano effettivamente linfociti T e per supportare la diagnosi, il patologo utilizza l'immunoistochimica (colorazioni speciali che rilevano proteine specifiche). Le cellule solitamente presentano i marcatori dei linfociti T CD2, CD3, CD5 e CD4, spesso con la perdita di un altro marcatore dei linfociti T chiamato CD7, e possono essere utilizzate anche colorazioni come TOX, PD-1 e i marcatori di migrazione cutanea CLA e CCR4. Un marcatore chiamato Ki-67 può essere misurato per mostrare la velocità di divisione cellulare. Il patologo può anche eseguire un test per il riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T, che ricerca una singola popolazione dominante (clonale) di linfociti T; il ritrovamento dello stesso clone in più di un campione supporta la diagnosi. Un risultato, il marcatore CD30, può anche guidare il trattamento ed è descritto nella sezione successiva.

Biomarcatori e test molecolari

I biomarcatori sono caratteristiche del tumore che forniscono informazioni aggiuntive rispetto alla diagnosi stessa, come ad esempio quali trattamenti potrebbero essere utili. Nella micosi fungoide, il biomarcatore più utile ai fini terapeutici è il CD30.

CD30 positivo — Una percentuale significativa di cellule tumorali presenta la proteina CD30. Questo risultato può rendere un farmaco mirato chiamato brentuximab vedotin, diretto contro il CD30, un'opzione, soprattutto nei casi di malattia più avanzata o trasformata.
CD30 negativo — Poche o nessuna cellula tumorale presenta CD30. Il brentuximab vedotin ha meno probabilità di essere efficace e si prendono in considerazione altri trattamenti. I livelli di CD30 possono variare nel tempo, quindi il test potrebbe essere ripetuto su una biopsia successiva.

Il test di riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T descritto sopra è un test molecolare utilizzato principalmente per confermare la diagnosi (mostrando una popolazione clonale di cellule T) piuttosto che per selezionare un farmaco. Puoi trovare maggiori informazioni nella sezione Biomarcatori di questo sito.

Come si stadia la micosi fungoide?

Lo stadio descrive il grado di progressione della malattia. La micosi fungoide viene classificata utilizzando un sistema sviluppato dalla Società Internazionale dei Linfomi Cutanei (ISCL) e dall'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC), noto come sistema TNMB. Questo sistema prende in considerazione la cute (T), i linfonodi (N), gli organi interni (M) e il sangue (B).

Pelle (T)

T1 — Macchie, punti in rilievo (papule) o placche che coprono meno del 10% della pelle (T1a: solo macchie; T1b: placche e macchie).
T2 — Macchie, papule o placche che coprono il 10% o più della pelle (T2a: solo macchie; T2b: placche e macchie).
T3 — Uno o più tumori di almeno 1 cm di diametro.
T4 — Arrossamento (eritrodermia) che interessa almeno l'80% della superficie cutanea.

Linfonodi (N)

N0 — Nessun linfonodo anomalo.
N1 — Linfonodi anomali con coinvolgimento limitato (N1a: nessun clone rilevato; N1b: clone rilevato).
N2 — Linfonodi anomali con coinvolgimento moderato (N2a: nessun clone; N2b: clone rilevato).
N3 — Linfonodi anomali con esteso coinvolgimento.
NX — I linfonodi appaiono anomali, ma non è stata eseguita una biopsia per confermarlo.

Organi interni (M)

M0 — Nessuna diffusione agli organi interni.
M1 — Diffusione agli organi interni, confermata da biopsia.

Sangue (B)

B0 — Coinvolgimento ematico minimo o assente (meno del 5% dei globuli bianchi sono cancerosi). B0a: nessun clone; B0b: clone rilevato.
B1 — Basso coinvolgimento ematico (più del 5% di cellule cancerose ma al di sotto della soglia B2). B1a: nessun clone; B1b: clone rilevato.
B2 — Elevata presenza di cellule tumorali nel sangue (almeno 1000 cellule cancerose per microlitro con presenza di un clone).

Queste quattro componenti vengono combinate in uno stadio clinico complessivo che aiuta a prevedere il probabile decorso della malattia. In termini semplificati:

Fase IA — Macchie o placche su meno del 10% della superficie cutanea.
Fase IB — Macchie o placche sul 10% o più della superficie cutanea.
Fase IIA — Macchie o placche cutanee con linfonodi anomali che non presentano ancora un linfoma conclamato.
Fase IIB — Uno o più tumori della pelle.
Fase III — Arrossamento (eritrodermia) su gran parte del corpo.
Fase IVA — Coinvolgimento significativo dei linfonodi o del sangue.
Fase IVB — Diffusione agli organi interni.

Qual è la prognosi?

La prognosi dipende principalmente dallo stadio al momento della diagnosi. Negli stadi iniziali (IA, IB e IIA), la malattia è solitamente limitata alla pelle, la prognosi è molto buona e molte persone hanno un'aspettativa di vita normale. Negli stadi più avanzati (IIB e successivi), la prognosi peggiora in quanto la malattia forma tumori o si diffonde ai linfonodi, al sangue o agli organi interni. Altri fattori associati a una prognosi meno favorevole includono l'età avanzata, livelli elevati di lattato deidrogenasi (LDH) nel sangue, la trasformazione a grandi cellule e la presenza di cellule tumorali nel sangue. Con una diagnosi precoce e un trattamento appropriato, molte persone possono tenere sotto controllo la malattia per anni e le cure palliative (di supporto) possono essere una parte importante dell'assistenza in qualsiasi stadio per gestire sintomi come il prurito.

Cosa succede dopo questa diagnosi?

Il trattamento è guidato dallo stadio della malattia ed è solitamente coordinato da un team che può includere un dermatologo, un ematologo o un oncologo medico e un radioterapista. Per molte persone, l'obiettivo è controllare la malattia e alleviare i sintomi a lungo termine piuttosto che guarirla, e la malattia in fase iniziale può spesso essere gestita per anni.

Per le forme di malattia limitate alla cute (stadi iniziali), l'équipe medica prende spesso in considerazione trattamenti specifici per la pelle, come corticosteroidi topici, chemioterapia topica (gel di mecloretamina), retinoidi topici, fototerapia (trattamento con luce, come PUVA o UVB a banda stretta) e radioterapia mirata a singole lesioni. Per le forme di malattia cutanea più estese, i tumori cutanei o la malattia metastatica, possono essere aggiunti trattamenti sistemici. Questi possono includere retinoidi orali (bexarotene), interferone, farmaci chiamati inibitori delle HDAC (come vorinostat o romidepsina), metotrexato, radioterapia con fascio di elettroni a tutto il corpo per un coinvolgimento cutaneo diffuso e, in caso di coinvolgimento ematico, fotoferesi extracorporea (un trattamento che filtra e tratta le cellule del sangue). Quando le cellule tumorali sono CD30 positive, il brentuximab vedotin può essere un'opzione, mentre per le forme avanzate può essere preso in considerazione un farmaco chiamato mogamulizumab. La chemioterapia è generalmente riservata alle malattie che non hanno risposto ad altri trattamenti o che coinvolgono organi interni, e il trapianto di cellule staminali può essere preso in considerazione in pazienti selezionati con malattia in stadio avanzato e resistente alle terapie. Poiché la barriera cutanea può essere compromessa, la cura della pelle e le misure per ridurre il rischio di infezione sono anch'esse aspetti importanti della gestione a lungo termine.

Domande da porre al medico

A che stadio si trova la mia micosi fungoide e quanta parte della mia pelle, dei linfonodi, del sangue e degli organi sono interessati?
Ho chiazze, placche o tumori, e quale percentuale della mia pelle è interessata?
Era presente una trasformazione cellulare di grandi dimensioni?
Il mio campione bioptico è stato analizzato per la presenza di CD30? Il risultato è stato positivo o negativo?
Sono state riscontrate cellule tumorali nel mio sangue o nei linfonodi?
È stato effettuato un test genetico del recettore delle cellule T? E quali sono stati i risultati?
Quali trattamenti sono più adatti al mio stadio di malattia, quelli topici o quelli sistemici?
L'obiettivo del trattamento è controllare la malattia o tentare di curarla?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a controlli e ripetere gli esami?
A quali segnali di progressione dovrei prestare attenzione?
Dovrei farmi visitare in un centro specializzato in linfomi cutanei?
Cosa posso fare per prendermi cura della mia pelle e ridurre il rischio di infezioni?

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