Sindrome mielodisplastica (SMD): interpretare il referto istologico

Responsabile di sezione: David Li MD
27 Giugno 2026

Sindrome mielodisplastica (MDS) Si tratta di un gruppo di tumori del sangue che colpiscono il midollo osseo, il tessuto spugnoso all'interno delle ossa dove vengono prodotte le nuove cellule del sangue. Nella MDS, il midollo osseo produce cellule del sangue che non si sviluppano o non funzionano correttamente, quindi molte vengono distrutte prima di poter svolgere la loro funzione. Di conseguenza, le persone affette da MDS spesso presentano un basso numero di cellule del sangue sane. La MDS aumenta anche il rischio di sviluppare leucemia mieloide acuta (LMA), un tumore del sangue a crescita più rapida, sebbene non tutti i pazienti con MDS lo sviluppino. Nella più recente classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, questo gruppo di malattie è anche indicato come neoplasie mielodisplastiche, ma l'abbreviazione MDS è ancora in uso.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico per la sindrome mielodisplastica, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali cellule si trovano normalmente nel sangue?

Il sangue normale contiene diversi tipi di cellule, ciascuna con un ruolo importante:

globuli rossi trasportare l'ossigeno dai polmoni al resto del corpo.
I globuli bianchi, di cui neutrofili, linfocitie i monociti fanno parte del sistema immunitario e combattono le infezioni.
piastrine Contribuiscono a fermare l'emorragia formando coaguli dopo una lesione.

Queste cellule vengono prodotte nel midollo osseo attraverso un processo chiamato ematopoiesi. Nella sindrome mielodisplastica (SMD), questo processo è alterato, il che porta alla produzione di un numero inferiore di cellule sane.

Quali sono i sintomi della sindrome mielodisplastica?

I sintomi della sindrome mielodisplastica (SMD) dipendono da quali cellule del sangue risultano carenti. Molte persone inizialmente non presentano sintomi e la diagnosi viene formulata in seguito a un esame del sangue di routine che evidenzia una bassa conta di queste cellule.

Anemia (basso numero di globuli rossi) — Può causare affaticamento, debolezza, mancanza di respiro o dolore al petto.
Neutropenia (basso numero di neutrofili) — Aumenta la probabilità di infezioni e, a volte, ne aggrava la gravità.
Trombocitopenia (basso numero di piastrine) — Aumenta il rischio di lividi e sanguinamento.
Pancitopenia (basso livello di tutti e tre i tipi di cellule) — Può causare una combinazione dei sintomi sopra descritti.

Quali sono le cause della sindrome mielodisplastica?

La sindrome mielodisplastica (SMD) inizia quando si sviluppa un'alterazione genetica in una cellula immatura del midollo osseo. Questa alterazione di solito non è ereditaria, ma si verifica nel corso della vita di una persona. Man mano che la cellula anomala si moltiplica, produce altre cellule con la stessa alterazione, che gradualmente sostituiscono le cellule sane nel midollo osseo. Con il progredire della SMD, possono comparire ulteriori alterazioni genetiche, che possono rendere la malattia più avanzata o più propensa a trasformarsi in... leucemia mieloide acuta.

Nella maggior parte dei casi la sindrome mielodisplastica (SMD) si manifesta spontaneamente con l'avanzare dell'età, ma il rischio è maggiore nelle persone che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia o radioterapia per un altro tumore. Quando la SMD si sviluppa dopo questi trattamenti, viene classificata separatamente come neoplasia mieloide correlata alla terapia, che tende ad avere un decorso meno favorevole. Raramente, si riscontra una predisposizione ereditaria.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di sindrome mielodisplastica (SMD) di solito inizia quando un esame del sangue mostra un numero basso di uno o più tipi di cellule del sangue. Uno striscio di sangue, un sottile strato di sangue esaminato al microscopio, può mostrare cellule che sono anormali per dimensioni, forma o aspetto. Per confermare la diagnosi, un biopsia del midollo osseo and aspirazione vengono eseguite, in cui piccoli campioni di midollo osseo vengono prelevati ed esaminati da un patologo.

Il patologo cerca lo sviluppo cellulare anomalo (descritto nella sezione successiva), conta la proporzione di cellule immature, chiamate blasti, e utilizza una colorazione al ferro per rilevare sideroblasti ad anello. Un cariotipo e, in molti casi, sequenziamento di prossima generazione (NGS) Questi esami vengono eseguiti per rilevare alterazioni cromosomiche e genetiche, che aiutano a classificare la malattia e a guidare il trattamento. Poiché diverse altre condizioni possono causare una riduzione del numero di cellule ematiche o la presenza di cellule dall'aspetto anomalo, la diagnosi viene formulata solo dopo aver escluso queste altre cause (descritte più avanti in questo articolo).

Che aspetto ha la sindrome mielodisplastica al microscopio?

Quando si esamina il midollo osseo nella sindrome mielodisplastica (MDS), il patologo cerca displasia, che significa cellule che presentano anomalie di forma, dimensione o colore. Quando solo un tipo di cellula del sangue appare anomalo, si parla di displasia monolineare; quando due o più tipi appaiono anomali, si parla di displasia multilineare. Per confermare una diagnosi di MDS, almeno il 10% delle cellule di un determinato tipo cellulare deve presentare displasia.

Il patologo ricerca anche altre due caratteristiche importanti. Sideroblasti ad anello Si tratta di globuli rossi immaturi con un eccesso di ferro che forma un anello attorno al nucleo e che è visibile con una speciale colorazione per il ferro. Blasts Si tratta di cellule molto immature che normalmente si sviluppano in cellule del sangue mature; contare la percentuale di blasti è importante perché un numero più elevato suggerisce che la malattia potrebbe evolvere verso la leucemia acuta.

Quali alterazioni genetiche e anomalie cromosomiche si riscontrano nella sindrome mielodisplastica (MDS)?

I test genetici sono una parte essenziale della valutazione della sindrome mielodisplastica (SMD). Il cariotipo esamina i cromosomi (le strutture che contengono il DNA) per individuare eventuali frammenti mancanti o in eccesso. Alcune alterazioni cromosomiche, come la delezione isolata di una parte del cromosoma 5 (denominata del(5q)), sono associate a una prognosi migliore e a una buona risposta a trattamenti specifici, mentre altre, come la perdita del cromosoma 7, sono associate a un rischio maggiore. Quando si riscontrano tre o più anomalie contemporaneamente, si parla di cariotipo complesso, che di solito indica una malattia a rischio più elevato.

Il sequenziamento di nuova generazione rileva geni più piccoli mutazioni che non possono essere rilevate tramite un cariotipo. Le mutazioni in geni come SF3B1, TP53, ASXL1, SRSF2 e RUNX1 sono comuni nelle MDS. Alcune di queste influenzano direttamente la classificazione e la prognosi; ad esempio, una mutazione di SF3B1 è associata a una prognosi più favorevole, mentre le alterazioni che interessano entrambe le copie del gene TP53 sono associate a una malattia ad alto rischio. Il referto elencherà tutte le alterazioni cromosomiche o genetiche riscontrate.

Quali sono i tipi di sindrome mielodisplastica?

I medici classificano la sindrome mielodisplastica (SMD) in tipi in base all'aspetto delle cellule, al numero di blasti e alle alterazioni genetiche presenti. Nella più recente classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, i tipi sono raggruppati in due modi.

Tipi definiti da una specifica modifica genetica:

MDS con bassi livelli di blasti e delezione isolata del(5q) — È caratterizzata dalla perdita di una parte del cromosoma 5. Generalmente ha una prognosi favorevole e spesso risponde a una terapia farmacologica specifica.
Sindrome mielodisplastica con basso numero di blasti e mutazione del gene SF3B1 — Solitamente associato a sideroblasti ad anello e a una prognosi più favorevole.
MDS con inattivazione biallelica (a due copie) del gene TP53 — Definita da alterazioni che interessano entrambe le copie del gene TP53. Si tratta di una forma ad alto rischio, con una maggiore probabilità di progressione verso la leucemia acuta.

Tipi definiti dall'aspetto delle cellule e dal numero di blasti:

MDS con bassa frequenza di blasti — È presente displasia, ma il numero di blasti non è aumentato.
MDS ipoplastica — Il midollo osseo contiene meno cellule del previsto.
MDS con aumento dei blasti — Si distingue in MDS-IB1 (dal 5 al 9% di blasti nel midollo osseo, o dal 2 al 4% nel sangue) e MDS-IB2 (dal 10 al 19% di blasti nel midollo osseo, o dal 5 al 19% nel sangue, o presenza di strutture chiamate corpi di Auer). Se i blasti raggiungono il 20% o più, la diagnosi cambia da MDS a leucemia mieloide acuta.
MDS con fibrosi — La presenza di cicatrici nel midollo osseo è associata a un rischio maggiore.

Nel referto potrebbero comparire termini più datati, come "MDS con displasia mono o multilineare", "MDS con sideroblasti ad anello" o "MDS con eccesso di blasti (MDS-EB)". Questi termini descrivono le stesse patologie secondo il precedente sistema di classificazione e potrebbero essere ancora presenti durante la transizione alla nuova terminologia.

Alcune forme di MDS sono ereditarie?

La maggior parte delle persone che sviluppano la sindrome mielodisplastica (SMD) non presenta un rischio ereditario e questi casi sono definiti sporadici. Raramente, alcune persone ereditano alterazioni genetiche (mutazioni germinali) che aumentano il rischio di SMD o di altre malattie del midollo osseo. Se altri membri della famiglia hanno avuto condizioni simili o una conta ematica persistentemente bassa, il medico potrebbe raccomandare un test genetico per individuare una causa ereditaria.

Qual è la prognosi per la sindrome mielodisplastica?

La prognosi della sindrome mielodisplastica (SMD) è molto variabile. Alcune persone presentano una forma lieve della malattia che rimane stabile per anni, mentre altre sviluppano una forma più a rischio con una progressione più rapida. Circa il 30% dei pazienti sviluppa infine leucemia mieloide acuta. Per stimare il rischio e guidare il trattamento, i medici utilizzano sistemi di punteggio, i più comuni dei quali sono il Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) e la sua versione molecolare più recente (IPSS-M), che combinano il numero di blasti, le alterazioni cromosomiche, il grado di ipoglicemia e le mutazioni genetiche. Questi punteggi suddividono la SMD in gruppi a basso e alto rischio. Un cariotipo complesso e le alterazioni che interessano entrambe le copie del gene TP53 sono tra le caratteristiche associate a un rischio maggiore. La prognosi dipende dalla specifica combinazione di questi fattori, che il team medico potrà illustrare nel contesto del referto clinico.

Cosa succede dopo una diagnosi di sindrome mielodisplastica?

Dopo la diagnosi di sindrome mielodisplastica (SMD), il punteggio di rischio aiuta a orientare il trattamento, che varia a seconda del rischio. I risultati istopatologici e genetici influenzano diverse decisioni:

Cure di supporto — Trasfusioni di sangue per anemia o piastrinopenia, trattamento delle infezioni e farmaci per rimuovere il ferro in eccesso quando sono necessarie molte trasfusioni.
Trattamento dell'anemia (malattia a basso rischio) — I farmaci che stimolano la produzione di globuli rossi (agenti stimolanti l'eritropoiesi) e un farmaco chiamato luspatercept possono ridurre la necessità di trasfusioni.
Lenalidomide — Particolarmente efficace per la MDS con una delezione isolata del(5q).
Agenti ipometilanti (malattia ad alto rischio) — Farmaci come l'azacitidina e la decitabina possono migliorare la conta ematica e ritardare la progressione verso la leucemia.
Trapianto di cellule staminali (midollo osseo) — Il trapianto allogenico, che utilizza cellule emopoietiche provenienti da un donatore, è l'unico trattamento in grado di curare la sindrome mielodisplastica (MDS) ed è generalmente indicato per i pazienti ad alto rischio che godono di condizioni di salute sufficientemente buone.

L'assistenza è fornita da un team di ematologi e regolari esami del sangue e controlli di follow-up aiutano a monitorare la malattia. Si può anche valutare la possibilità di partecipare a studi clinici su nuove terapie. Le decisioni sul trattamento vengono prese dal team curante insieme al paziente, sulla base dei risultati specifici riportati nel referto.

Altre condizioni che possono assomigliare alla MDS

Diverse altre condizioni possono causare una riduzione del numero di cellule ematiche o la presenza di globuli rossi dall'aspetto anomalo e devono essere escluse prima di confermare la diagnosi di sindrome mielodisplastica (SMD). Tra queste, la carenza di vitamina B12 o di rame, alcuni farmaci, l'abuso di alcol, l'intossicazione da metalli pesanti, le infezioni e le malattie autoimmuni. Anche altri tumori del midollo osseo, come la leucemia mielomonocitica cronica, possono presentare sintomi simili alla SMD. Il medico esaminerà attentamente l'anamnesi e i risultati degli esami per escludere queste possibilità.

Domande da porre al medico

Che tipo di MDS ho?
Cosa hanno rivelato i miei test cromosomici e genetici e in che modo influenzano le mie prospettive?
Sono considerato a basso o alto rischio? E quale sistema di punteggio è stato utilizzato?
Ho un eccesso di blasti e cosa comporta questo per il mio rischio di sviluppare una leucemia acuta?
Presento qualcuna delle alterazioni che influenzano il trattamento, come la delezione del cromosoma 5q, una mutazione del gene SF3B1 o un'alterazione del gene TP53?
Avrò bisogno di trasfusioni di sangue? E come verranno gestiti i livelli di ferro?
Quali opzioni di trattamento sono disponibili per me e quali sono i loro benefici e gli effetti collaterali?
Potrei trarre beneficio da un farmaco per migliorare i miei valori ematici?
Dovrei sottopormi a una valutazione per un trapianto di cellule staminali?
I miei familiari dovrebbero sottoporsi a test per patologie ereditarie correlate alla MDS?
Esistono studi clinici che dovrei prendere in considerazione?