Il tuo referto patologico per il nefroblastoma (tumore di Wilms)

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
27 Agosto 2025

Il nefroblastoma, chiamato anche tumore di Wilms, è un tipo di tumore che ha origine nel rene. È il tumore renale più comune nei bambini. Il tumore si sviluppa dalle cellule renali precoci chiamate blastema nefrogenico, che normalmente si formano durante lo sviluppo nell'utero. Al microscopio, il nefroblastoma appare simile a un rene in via di sviluppo.

Quanto è comune il nefroblastoma?

Il nefroblastoma viene diagnosticato più spesso nei bambini di età compresa tra 3 e 4 anni. È leggermente più comune nelle femmine rispetto ai maschi. Colpisce circa 1 bambino su 10,000 in Europa e Nord America. Il tumore è più comune nei bambini africani e afroamericani e meno comune nei bambini delle popolazioni dell'Asia orientale. Il nefroblastoma si verifica raramente negli adulti.

Dove si manifesta il nefroblastoma?

Il nefroblastoma si sviluppa nel rene. Nella maggior parte dei bambini, è interessato solo un rene. In circa il 5-10% dei casi, sono coinvolti entrambi i reni. Molto raramente, il nefroblastoma può svilupparsi al di fuori del rene.

Quali sono i sintomi del nefroblastoma?

Il segno più comune di nefroblastoma è una massa o un gonfiore nell'addome, che spesso viene notato per la prima volta da un genitore o da un tutore. Circa il 20-30% dei bambini sviluppa anche altri sintomi, che possono includere:

• Dolore addominale.

• Sangue nelle urine (chiamato ematuria).

• Pressione alta dovuta all'aumentata produzione di ormoni.

• Basso numero di globuli rossi (anemia), che può causare stanchezza e debolezza.

Alcuni bambini hanno maggiori probabilità di sviluppare il nefroblastoma?

Sì. Nel 10-15 percento dei casi, il nefroblastoma è associato a determinate condizioni genetiche o sindromiQueste sindromi possono aumentare il rischio di sviluppare il tumore.

Sindromi ad alto rischio (superiore al 20%):

• Sindrome WAGR (tumore di Wilms, assenza dell'iride nell'occhio, anomalie genitourinarie e ritardi dello sviluppo).

• Sindrome di Denys-Drash.

Sindromi a rischio moderato (dal 5 al 20 percento):

• Sindrome di Beckwith-Wiedemann.

• Sindrome di Simpson-Golabi-Behmel.

• Sindrome di Frasier.

Sindrome a basso rischio (meno del 5%):

• Sindrome di Bloom.

• Sindrome DICER1.

• Sindrome di Li-Fraumeni.

• Emiipertrofia isolata (in cui un lato del corpo diventa più grande dell'altro).

Inoltre, circa l'1-2 percento dei casi si verifica in famiglie con una storia di nefroblastoma.

Quali sono le cause del nefroblastoma?

Si ritiene che il nefroblastoma si sviluppi da piccoli ammassi di cellule renali anomale, chiamati residui nefrogenici. Questi si riscontrano in circa il 40% dei bambini con tumori monorenali e in oltre il 90% dei bambini con tumori bilaterali.

Esistono diversi tipi di resti nefrogenici. Alcuni rimangono dormienti, mentre altri crescono in modo anomalo. Quando sono presenti molti resti nefrogenici, la condizione è chiamata nefroblastomatosi. La maggior parte dei bambini con nefroblastomatosi non sviluppa il cancro, ma in alcuni casi, come nei neonati con un tipo specifico chiamato resti nefrogenici perilobari, c'è un rischio molto più elevato di sviluppare un tumore nell'altro rene.

Diversi geni svolgono un ruolo nello sviluppo del nefroblastoma, tra cui il gene WT1 sul cromosoma 11. Possono essere coinvolte anche alterazioni in altri geni, come CTNNB1, IGF2, TP53 e MYCN.

Come viene trattato il nefroblastoma?

Esistono due principali approcci terapeutici per il nefroblastoma utilizzati in tutto il mondo:

• Società Internazionale di Oncologia Pediatrica (SIOP) – Questo approccio, seguito nella maggior parte dei Paesi, inizia con la chemioterapia per ridurre le dimensioni del tumore prima dell'intervento chirurgico. Viene poi eseguito l'intervento chirurgico, seguito da ulteriore chemioterapia e talvolta radioterapia.

• Gruppo di Oncologia Infantile (COG) – Questo approccio, seguito principalmente negli Stati Uniti e in Canada, di solito inizia con un intervento chirurgico per rimuovere il tumore, seguito da chemioterapia e talvolta radioterapia.

A biopsia (un piccolo campione di tessuto) prima del trattamento non è generalmente raccomandato, a meno che il bambino non presenti una presentazione insolita, come ad esempio avere più di 10 anni al momento della diagnosi.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di nefroblastoma viene solitamente effettuata dopo una combinazione di test di imaging, intervento chirurgico ed esame microscopico da parte di un patologo.

• Esami di diagnostica per immagini come ecografia, TAC o risonanza magnetica sono spesso il primo passo. Queste scansioni possono mostrare una massa nel rene e aiutare i medici a decidere se i risultati siano più compatibili con un nefroblastoma o con un altro tumore.

• Di solito, per rimuovere il tumore si esegue un intervento chirurgico, prima o dopo la chemioterapia, a seconda dell'approccio terapeutico. Il tumore viene quindi inviato al laboratorio di analisi patologiche.

• L'esame microscopico è il passaggio più importante per formulare la diagnosi. Un patologo esamina sottili sezioni del tumore al microscopio per ricercare le tre componenti tipiche: cellule blastemali, epiteliali e stromali. La presenza di almeno due di queste componenti conferma la diagnosi nella maggior parte dei casi.

• Test speciali, come immunoistochimica or test molecolare, può anche essere eseguito per rilevare proteine ​​e cambiamenti genetici caratteristici del nefroblastoma.

Insieme, questi passaggi consentono ai medici di formulare una diagnosi precisa e pianificare il trattamento migliore.

Che aspetto ha il nefroblastoma al microscopio?

Il nefroblastoma è spesso costituito da tre componenti principali:

• cellule blastemali – Si tratta di piccole cellule immature che assomigliano al tessuto renale in fase iniziale.

• Cellule epiteliali – Cellule che formano tubuli, papille o strutture simili ai glomeruli (unità filtranti renali).

• Stromale fazzoletto di carta – Tessuto connettivo che può presentare alterazioni simili a quelle muscolari, adipose o cartilaginee.

Non tutti i tumori contengono tutte e tre le componenti. Alcuni ne contengono solo una o due.

Una caratteristica speciale chiamata anaplasia Si osserva in circa il 7-10% dei nefroblastomi. L'anaplasia significa che le cellule tumorali sono molto più grandi e anomale del normale, con figure di divisione distorte. L'anaplasia si divide in focale (aree limitate) e diffusa (diffusa in tutto il tumore). L'anaplasia diffusa è associata a esiti peggiori.

Quali altri esami possono essere eseguiti per confermare la diagnosi?

patologi può utilizzare un test chiamato immunoistochimica (IHC) per confermare la diagnosi di nefroblastoma. L'IHC utilizza colorazioni speciali per cercare proteine ​​all'interno delle cellule tumorali.

• Le cellule blastemali sono solitamente positive per WT1, PAX8 e vimentina.

• Le cellule epiteliali sono positive per citocheratina, EMA e CD56. Possono anche mostrare WT1.

• Le cellule stromali sono positive per la vimentina e talvolta per BCL2 o CD34.

La proteina WT1 è particolarmente importante perché è presente in circa il 90% dei nefroblastomi. Questo schema di risultati aiuta i patologi a confermare che il tumore è un nefroblastoma e non un altro tipo di tumore renale infantile.

Come classificano i medici il nefroblastoma?

La classificazione consiste nel raggruppare i tumori in base al loro aspetto al microscopio. La classificazione è importante per il nefroblastoma perché aiuta a prevedere il comportamento del tumore e la quantità di trattamento necessaria. Esistono due sistemi di classificazione principali, sebbene il loro utilizzo vari a seconda della sede.

Classificazione istologica SIOP

Questo sistema classifica il tumore dopo la chemioterapia somministrata prima dell'intervento chirurgico. È utilizzato in Europa e in molti altri paesi al di fuori del Nord America.

A basso rischio

• Tumori completamente distrutti dalla chemioterapia (completamente necrotici).
• Tumori cistici con cellule parzialmente differenziate.

Rischio intermedio

• Tumori con un mix di cellule epiteliali, stromali o regressive (parzialmente distrutte).
• Tumori con anaplasia focale (piccole aree limitate di cellule anomale).

Alto rischio

• Tumori costituiti principalmente da cellule blastemali (cellule molto immature) dopo chemioterapia.
• Tumori con anaplasia diffusa (cellule diffuse, aggressive e anomale).

Classificazione istologica COG

Questo sistema classifica il tumore prima della chemioterapia, poiché l'intervento chirurgico viene eseguito prima. È utilizzato principalmente negli Stati Uniti e in Canada.

Istologia favorevole

• Tumori senza anaplasia.
• Questi tumori rispondono molto bene al trattamento.

Istologia sfavorevole

• Tumori con anaplasia diffusa.
• Questi tumori sono più difficili da curare e richiedono una terapia più incisiva.

Come viene classificato il nefroblastoma dai medici?

La stadiazione descrive quanto il tumore si è diffuso al momento della diagnosi. La stadiazione è importante perché guida il trattamento e aiuta a predire la prognosi. Sia la SIOP che la COG utilizzano stadi simili, ma con piccole differenze.

Fase I

• Il tumore è limitato al rene.

• Completamente rimosso chirurgicamente.

• Nessuna diffusione al di fuori del rene.

Fase II

• Il tumore si è sviluppato nei tessuti appena fuori dal rene, come il grasso o il seno renale.

• Completamente rimovibile chirurgicamente.

Stadio III

• Il tumore non può essere rimosso completamente oppure le cellule tumorali si trovano ai margini del tessuto rimosso.

• Le cellule tumorali possono essere presenti nei linfonodi o nei vasi sanguigni vicini.

• La rottura del tumore o la sua fuoriuscita nell'addome collocano il tumore in questa fase.

Stadio IV

• Il tumore si è diffuso (metastatizzato) in organi distanti come polmoni, fegato, ossa o cervello.

• Le cellule tumorali possono essere presenti anche nei linfonodi lontani dal rene.

Stage V

• Al momento della diagnosi, i tumori sono presenti in entrambi i reni.

• Ogni rene viene valutato separatamente.

Qual è la prognosi del nefroblastoma?

Le prospettive per i bambini affetti da nefroblastoma sono generalmente molto buone. Con i trattamenti moderni, circa il 90% dei bambini sopravvive. La maggior parte delle ricadute, quando si verificano, si verifica entro i primi due anni dalla diagnosi.

Caratteristiche legate ad una buona prognosi

• Tumori di stadio I o II limitati al rene o ai tessuti adiacenti e completamente rimossi chirurgicamente.

• Nessuna anaplasia (detta istologia favorevole).

• Età inferiore a 2 anni con tumore piccolo e in stadio basso.

• Peso del tumore inferiore a 550 grammi.

• Noduli polmonari che si riducono rapidamente dopo i primi cicli di chemioterapia.

• Nessuna alterazione genetica ad alto rischio nel tumore.

Caratteristiche legate a una prognosi peggiore

• Tumori di stadio III che coinvolgono i linfonodi vicini, si rompono o non possono essere rimossi completamente.

• Tumori allo stadio IV che si sono diffusi a organi distanti come polmoni, fegato, ossa o cervello.

• Tumori allo stadio V che colpiscono entrambi i reni, il che rende l'intervento chirurgico più complicato.

• Anaplasia diffusa (cellule aggressive e anomale diffuse).

• Età superiore a 4 anni, in particolare superiore a 10 anni.

• Tumori grandi e pesanti, che pesano più di 550 grammi.

• Noduli polmonari che non si riducono rapidamente con la chemioterapia iniziale.

• Cambiamenti genetici come la perdita di eterozigosi sui cromosomi 1p e 16q o l'aumento di 1q, che sono collegati a un rischio maggiore di recidiva.

Domande da porre al medico

• In che stadio si trova il tumore?

• Il tumore presentava anaplasia o altre caratteristiche ad alto rischio?

• Quale approccio terapeutico viene utilizzato (SIOP o COG)?

• Mio figlio avrà bisogno di chemioterapia, radioterapia o entrambe?

• Il test genetico è consigliato per mio figlio o per la mia famiglia?

• Quali cure di follow-up saranno necessarie dopo il trattamento?