Carcinoma squamocellulare del pene non correlato all'HPV: come interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman MD PhD FRCPC e Trevor Flood MD FRCPC
20 Agosto 2024

Il carcinoma a cellule squamose del pene non HPV (noto anche come carcinoma a cellule squamose HPV-indipendente) è un raro tipo di cancro che origina dal cellule squamose rivestimento della pelle del pene. A differenza della forma più comune di pene carcinoma a cellule squamose associato papillomavirus umano (HPV), questo tipo di cancro si sviluppa indipendentemente dal virus.

Quali sono i sintomi del carcinoma a cellule squamose del pene non HPV?

I sintomi del carcinoma a cellule squamose del pene non HPV possono includere un nodulo o una ferita sul pene, spesso localizzata sulla testa o sul prepuzio. Questa lesione può essere indolore nelle fasi iniziali, ma può diventare dolorosa o sanguinare man mano che cresce. Altri sintomi possono includere difficoltà nella retrazione del prepuzio, cambiamenti nel colore o nella struttura della pelle e, nei casi più avanzati, gonfiore all'inguine dovuto al coinvolgimento delle zone vicine. linfonodi.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule squamose del pene non HPV?

Il carcinoma a cellule squamose del pene non HPV non è correlato all'infezione da HPV. Si pensa invece che sia causato da irritazione cronica della pelle del pene. I fattori che possono aumentare il rischio includono scarsa igiene genitale, balanite cronica (infiammazione del prepuzio), fumo e condizioni come la fimosi, in cui il prepuzio non può essere retratto.

L'infiammazione cronica della pelle del pene è associata ad una condizione precancerosa chiamata differenziata neoplasia intraepiteliale del pene (PeIN), che, se non trattato, può portare al carcinoma a cellule squamose non HPV.   La circoncisione in tenera età riduce il rischio di sviluppare questo tipo di cancro, probabilmente a causa della diminuzione dell’irritazione e di una migliore igiene.

Come viene fatta la diagnosi di carcinoma a cellule squamose del pene non HPV?

La diagnosi di SCC non HPV del pene viene solitamente effettuata dopo che un piccolo pezzo di tessuto è stato rimosso in una procedura chiamata a biopsia. Il tessuto viene quindi inviato a un patologo per l'esame al microscopio. Dopo la diagnosi, il medico può raccomandare la rimozione dell’intero tumore. Se rimosso, il tumore verrà inviato anche a un patologo per l'esame al microscopio.

Tipi istologici di carcinoma a cellule squamose non HPV

Il carcinoma a cellule squamose del pene non HPV può essere classificato in quattro categorie principali tipi istologici, ciascuno con caratteristiche microscopiche distinte e variabili prognosi.

I quattro tipi istologici di carcinoma a cellule squamose del pene non HPV sono:

1. Carcinoma a cellule squamose di tipo usuale: Questa è la forma più comune di carcinoma a cellule squamose non HPV. Al microscopio le cellule tumorali si assomigliano cellule squamose, formando nidi e fogli irregolari. Spesso si vedono perle di cheratina, che sono strutture circolari fatte di cheratina. Questo tipo ha un livello intermedio di aggressività, con il potenziale di invadere i tessuti locali e diffondersi nelle zone vicine linfonodi.
2. Carcinoma verrucoso: Il carcinoma verrucoso è una variante di basso grado che cresce lentamente e tende ad avere un aspetto più favorevole prognosi. Microscopicamente, mostra bordi ampi e sporgenti con un aspetto simile a una verruca (verrucoso). Le cellule tumorali sono ben differenziate, il che significa che somigliano molto alle cellule normali cellule squamose. Il carcinoma verrucoso può essere localmente invasivo ma non si diffonderà linfonodi.
3. Carcinoma papillare a cellule squamose: Questa variante è caratterizzata da sporgenze simili a dita (papille) viste al microscopio. Le cellule tumorali sono disposte in fronde complesse che si estendono verso l'esterno. Il carcinoma papillare a cellule squamose tende a comportarsi in modo simile al tipo usuale, ma può essere più difficile da distinguere dai papillomi benigni. In genere ha un potenziale moderato per invasione e metastasi.
4. Carcinoma a cellule squamose a cellule fusate (sarcomatoide).: Questo è il tipo istologico più aggressivo. È caratterizzato da Fusiformi cellule tumorali che assomigliano a quelle viste sarcomi, tumori che hanno origine nei tessuti molli. Questo tipo istologico è altamente aggressivo, con una maggiore tendenza ad invadere i tessuti circostanti e ad metastasi agli organi distanti. IL prognosi per il carcinoma a cellule fusate è generalmente più scarsa rispetto ad altri tipi.

Classe

Il carcinoma a cellule squamose del pene non HPV, in particolare il tipo usuale, è suddiviso in tre gradi: ben differenziato, moderatamente differenziato e scarsamente differenziato. Questi gradi riflettono quanto le cellule tumorali somigliano a quelle normali cellule squamose e il modello di crescita.

1. Carcinoma a cellule squamose ben differenziato: In questo grado, le cellule tumorali assomigliano molto alle normali cellule squamose. Le cellule sono disposte in nidi o fogli ben formati e le perle di cheratina sono spesso prominenti. I tumori ben differenziati tendono a crescere più lentamente e hanno meno probabilità di invadere in profondità o metastasi.
2. Carcinoma a cellule squamose moderatamente differenziato: Questo grado mostra un livello intermedio di differenziazione. Le cellule tumorali sono più irregolari nella forma e nelle dimensioni e, sebbene producano ancora cheratina, le loro strutture sono meno organizzate. Rispetto ai tumori ben differenziati, questi tumori hanno un maggiore potenziale di invasione e diffusione locale.
3. Carcinoma a cellule squamose scarsamente differenziato: Nei tumori scarsamente differenziati, le cellule appaiono molto anormali e non assomigliano molto alle normali cellule squamose. L'architettura è disorganizzata e la produzione di cheratina è spesso minima. Questi tumori sono più aggressivi, con una maggiore probabilità di colpire i tessuti profondi invasione e metastasi.

Il grado del carcinoma a cellule squamose non HPV è importante perché aiuta a prevedere il comportamento del tumore. I tumori ben differenziati tendono ad essere meno aggressivi, mentre i tumori scarsamente differenziati sono associati ad un decorso clinico più aggressivo e ad un rischio maggiore di diffusione ad altre parti del corpo. Il grado gioca un ruolo chiave nel determinare il piano di trattamento e la prognosi complessiva per il paziente.

Profondità di invasione

L'SCC non HPV inizia da cellule squamose si trova nella pelle sulla superficie del pene. Man mano che il tumore cresce, le cellule tumorali possono diffondersi negli strati di tessuto sotto la pelle. Questi strati includono la lamina propria, il derma, la fascia del dartos, il corpo spongioso, il corpo cavernoso, la tunica albuginea e la fascia di Buck. Il termine profondità dell'invasione descrive quanto lontano le cellule tumorali si sono diffuse dal epitelio negli strati di tessuto sottostanti.

La profondità dell'invasione è importante perché è più probabile che i tumori con una maggiore profondità di invasione si diffondano linfonodi nel bacino o nell'addome. La profondità dell'invasione viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Invasione perineurale

Invasione perineurale è un termine usato dai patologi per descrivere le cellule tumorali attaccate o all'interno di un nervo. I nervi sono come lunghi fili costituiti da gruppi di cellule chiamate neuroni. I nervi si trovano in tutto il corpo e sono responsabili dell'invio di informazioni (come temperatura, pressione e dolore) tra il tuo corpo e il tuo cervello. L'invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare il nervo per diffondersi negli organi e nei tessuti circostanti. Ciò aumenta il rischio che il tumore ricresca dopo il trattamento.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state viste all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni tranne per il fatto che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. L'invasione linfovascolare è importante perché le cellule tumorali possono utilizzare vasi sanguigni o vasi linfatici per diffondersi ad altre parti del corpo come linfonodi o i polmoni. Per l'SCC non HPV dell'invasione linfovascolare del pene viene utilizzato anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Margini

Un margine è qualsiasi tessuto tagliato dal chirurgo per rimuovere il tumore dal corpo. I margini descritti nel rapporto dipenderanno dalla posizione del tumore e dal tipo di intervento chirurgico eseguito. Il tuo rapporto descriverà solo i margini dopo che l'intero tumore è stato rimosso.

Un margine negativo significa che non sono state osservate cellule tumorali su nessuno dei bordi tagliati del tessuto. Un margine è detto positivo quando le cellule tumorali si trovano proprio sul bordo del tessuto tagliato. Un margine positivo è associato a un rischio maggiore che il tumore ricresca nella stessa posizione dopo il trattamento.

Linfonodi

Linfonodi sono piccoli organi immunitari dislocati in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi dal tumore a un linfonodo attraverso i vasi linfatici situati all’interno e attorno al tumore. Questo movimento si chiama metastasi. I linfonodi del canale inguinale o del bacino possono essere rimossi per cercare le cellule tumorali. Queste informazioni vengono quindi utilizzate per determinare lo stadio patologico nodale (pN).

Se i linfonodi sono stati rimossi, il patologo esaminerà ciascuno di essi per individuare le cellule tumorali. I linfonodi che contengono cellule tumorali sono detti positivi, mentre quelli che non contengono cellule tumorali sono detti negativi. La maggior parte dei rapporti include il numero totale di linfonodi esaminati e il numero, se presente, di cellule tumorali.