Neuroblastoma olfattivo: interpretare il referto istologico.

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Dicembre 19, 2025

Neuroblastoma olfattivo È un raro tipo di tumore che ha origine nelle cellule normalmente presenti nella parte alta della cavità nasale. Queste cellule svolgono un ruolo nel rilevare gli odori e nell'inviare segnali olfattivi al cervello. Questo tumore di solito inizia vicino al tetto della cavità nasale, vicino a un sottile osso chiamato lamina cribrosa, che separa il naso dal cervello.

Dove si trova il neuroblastoma olfattivo?

Il neuroblastoma olfattivo si sviluppa in una regione specifica nella parte superiore della cavità nasale, che comprende l'area vicino alla lamina cribrosa, il turbinato superiore e la parte superiore del setto nasale. I tumori che sembrano originarsi interamente al di fuori di questa regione sono molto rari e, in tali situazioni, i medici di solito prendono in considerazione altre diagnosi prima di concludere che si tratti di neuroblastoma olfattivo.

Man mano che il tumore cresce, può estendersi alle strutture vicine, come i seni paranasali, l'orbita (cavità oculare) e, in alcuni casi, la cavità cranica.

Quali sono i sintomi del neuroblastoma olfattivo?

Il sintomo più comune è l'ostruzione nasale, ovvero la sensazione di avere un lato del naso chiuso. Molti pazienti lamentano anche epistassi, secrezioni nasali o pressione o dolore al viso.

I sintomi possono manifestarsi anche se il tumore si espande in aree limitrofe. L'estensione alla lamina cribrosa può causare perdita dell'olfatto (anosmia). La crescita verso l'occhio può causare dolore oculare, protrusione dell'occhio (proptosi), visione doppia o lacrimazione eccessiva. Se il tumore ostruisce la tromba di Eustachio, alcune persone sviluppano pressione auricolare, dolore o infezioni ricorrenti dell'orecchio medio. L'estensione del tumore al seno frontale può causare mal di testa.

Raramente, il neuroblastoma olfattivo produce sostanze simili agli ormoni che portano a sindromi paraneoplastiche come una produzione anomala di cortisolo o bassi livelli di sodio.

Come viene fatta la diagnosi?

Per diagnosticare il neuroblastoma olfattivo, i medici utilizzano una combinazione di esami di diagnostica per immagini ed esame dei tessuti. L'imaging aiuta a definire la sede del tumore e l'estensione della sua diffusione, mentre l'esame istologico conferma la diagnosi.

Imaging

La tomografia computerizzata e la risonanza magnetica sono comunemente utilizzate. La risonanza magnetica è particolarmente utile per mostrare l'estensione del tumore nell'orbita o nello spazio intracranico. La tomografia computerizzata è più indicata per valutare l'erosione ossea, incluso se il tumore coinvolge la lamina cribrosa o le strutture ossee adiacenti. L'imaging può mostrare reperti caratteristici come piccole cisti periferiche e calcificazioni a chiazze.

Molti neuroblastomi olfattivi esprimono recettori della somatostatina, proteine ​​presenti sulle cellule tumorali. Per questo motivo, tecniche di imaging funzionale come la tomografia a emissione di positroni Ga-68 DOTATATE possono aiutare a individuare la malattia, la recidiva o la diffusione, e possono anche aiutare a indirizzare la terapia in casi selezionati.

Biopsia e caratteristiche microscopiche

La diagnosi viene confermata esaminando un biopsia Al microscopio. Il neuroblastoma olfattivo forma tipicamente nidi, lobuli o strati di piccole cellule tumorali rotondeggianti sotto la superficie del naso. Le cellule tumorali presentano spesso una cromatina "sale e pepe", un aspetto comune nei tumori neuroendocrini.

Una caratteristica fondamentale è la presenza di un delicato sfondo fibrillare chiamato neuropilo, che rappresenta i processi di interconnessione delle cellule tumorali. Alcuni tumori presentano strutture chiamate rosette. Le pseudorosette di Homer Wright con neuropilo sono particolarmente indicative per la diagnosi quando osservate nella cavità nasale.

I tumori di alto grado tendono a crescere in strati più compatti e presentano nuclei dall'aspetto più anomalo, una maggiore divisione cellulare e aree di necrosi tumorale (morte cellulare). Le cellule di sostegno, che sono cellule di supporto attorno ai nidi tumorali, possono essere ridotte o assenti nei tumori di grado più elevato.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica Utilizza coloranti speciali per ricercare proteine ​​nelle cellule tumorali. Il neuroblastoma olfattivo mostra tipicamente una colorazione positiva per marcatori neuroendocrini come sinaptofisina e cromogranina. Una caratteristica utile è un pattern periferico di colorazione S100 nelle cellule sustentacolari.

Alcuni tumori mostrano una colorazione focale alla pancitocheratina, che può rendere la diagnosi più difficile perché anche altri tumori nasosinusali possono presentare pattern di colorazione sovrapposti. Un altro marcatore, il Ki-67, aiuta a stimare la velocità di divisione delle cellule tumorali e spesso è correlato al grado del tumore. Anche il neuroblastoma olfattivo esprime comunemente il recettore 2 della somatostatina.

Poiché molti altri tumori nell'area sinonasale possono apparire simili al microscopio, i patologi utilizzano il modello microscopico, insieme all'analisi immunoistochimica, per escludere altre diagnosi, come il carcinoma neuroendocrino, il carcinoma sinonasale indifferenziato, il linfoma, il rabdomiosarcoma e altri.

Grado del tumore

Il neuroblastoma olfattivo è comunemente classificato utilizzando il Sistema di valutazione HyamsLa classificazione descrive l'aspetto delle cellule tumorali al microscopio e fornisce informazioni essenziali sulla probabile aggressività del tumore.

Il sistema di Hyams suddivide i tumori in quattro gradi (da I a IV). I gradi I e II sono considerati di basso grado, mentre i gradi III e IV sono considerati di alto grado. Il grado si basa su diverse caratteristiche microscopiche, tra cui la disposizione del tumore, l'aspetto anomalo delle cellule, la velocità con cui si dividono e l'eventuale morte delle cellule tumorali.

Tumori di basso grado (gradi Hyams I e II)

I neuroblastomi olfattivi di basso grado tendono a crescere secondo uno schema ordinato e lobulare, ovvero il tumore è suddiviso in nidi o gruppi di cellule arrotondati. Le cellule tumorali appaiono relativamente uniformi, con variazioni minime o moderate in termini di dimensioni e forma.

In questi tumori, la divisione cellulare è assente o limitata e non si osservano aree di necrosi tumorale (morte cellulare). È evidente o chiaramente presente uno sfondo di supporto chiamato matrice fibrillare, che riflette le normali connessioni nervose tra le cellule.

Spesso si osservano particolari strutture microscopiche chiamate pseudorosette di Homer-Wright. Queste caratteristiche indicano un tumore più maturo e meglio differenziato e sono associate a una prognosi più favorevole.

Tumori di alto grado (gradi III e IV di Hyams)

Anche i neuroblastomi olfattivi di alto grado crescono secondo uno schema lobulare, ma le cellule appaiono molto più anomale. I nuclei mostrano un pleomorfismo da evidente a marcato, il che significa che vi è una variazione significativa in termini di dimensioni, forma e aspetto.

La divisione cellulare è più frequente, con un aumento evidente o un aumento marcato. Il background fibrillare osservato nei tumori di basso grado diventa minimo o completamente assente, riflettendo la perdita della normale maturazione.

Questi tumori mostrano più comunemente rosette di Flexner-Wintersteiner piuttosto che pseudorosette di Homer-Wright. Aree di morte delle cellule tumorali possono essere presenti nei tumori di grado III e sono comuni nei tumori di grado IV.

Nel complesso, i tumori di alto grado appaiono meno organizzati, crescono in modo più aggressivo e hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi o a siti distanti.

Poiché il grado del tumore influenza notevolmente la prognosi e la pianificazione del trattamento, il grado di Hyams è una parte essenziale del referto patologico.

Come viene classificato il neuroblastoma olfattivo dai medici?

Esistono diversi sistemi di stadiazione, ma nessuno è accettato ovunque. Il sistema più comunemente utilizzato è il sistema di stadiazione Kadish.

Il Kadish A descrive tumori confinati alla cavità nasale. Il Kadish B include tumori che si estendono ai seni paranasali. Il Kadish C include tumori che si estendono oltre i seni paranasali in strutture vicine come l'orbita o la cavità cranica. Una versione modificata aggiunge il Kadish D per tumori con diffusione linfonodale o a distanza.

Altri sistemi di stadiazione separano i tumori in base al coinvolgimento del seno sfenoidale, all'estensione del tumore al cervello e alla presenza di metastasi linfonodali o a distanza.

Qual è la prognosi per una persona affetta da neuroblastoma olfattivo?

La prognosi dipende principalmente dallo stadio e dal grado microscopico. I tumori di grado più elevato hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi o a sedi distanti e hanno tassi di sopravvivenza globale inferiori rispetto ai tumori di grado più basso.

Negli studi pubblicati, la diffusione ai linfonodi del collo si verifica più spesso nei tumori ad alto grado rispetto a quelli a basso grado. Anche le metastasi a distanza sono più comuni nei tumori ad alto grado. La sopravvivenza a lungo termine è migliore per i pazienti con tumori a basso grado rispetto a quelli con tumori ad alto grado.

Domande da porre al medico

• In quale parte della mia cavità nasale ha avuto origine il tumore? Coinvolge anche la lamina cribrosa?
• Il tumore si è esteso ai seni paranasali, all'orbita o alla regione cerebrale?
• Qual è il grado Hyams del mio tumore?
• In quale stadio si trova il mio tumore utilizzando il sistema di stadiazione Kadish o un altro sistema?
• Ho bisogno di immagini del collo o del corpo per verificare la diffusione?
• Come verrò monitorato dopo il trattamento per verificare eventuali recidive?