Neuroblastoma olfattivo: come interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 13, 2026

Il neuroblastoma olfattivo è un raro tipo di tumore che origina dalle cellule specializzate situate nella parte superiore della cavità nasale, responsabili della rilevazione degli odori e dell'invio di segnali olfattivi al cervello. Solitamente inizia vicino al tetto della cavità nasale, in prossimità di una sottile lamina ossea chiamata lamina cribrosa, che separa il naso dal cervello, e può coinvolgere anche il turbinato superiore e la parte superiore del setto nasale. Con la crescita del tumore, questo può estendersi alle strutture circostanti, come i seni paranasali, l'orbita (cavità oculare) e, in alcuni casi, la cavità cranica. Il neuroblastoma olfattivo è anche noto come estesioneuroblastoma. Il suo comportamento varia da una crescita lenta a una crescita rapida, a seconda principalmente del grado di malignità riscontrato a livello microscopico.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali sono le cause del neuroblastoma olfattivo?

Il neuroblastoma olfattivo si sviluppa dal neuroepitelio olfattivo, il tessuto nervoso specializzato situato nella parte superiore della cavità nasale e responsabile del senso dell'olfatto. Non si conoscono le cause che portano queste cellule a diventare cancerose e non sono stati individuati fattori di rischio ambientali o ereditari. Il tumore può manifestarsi a quasi tutte le età, ma viene diagnosticato più frequentemente negli adulti.

Quali sono i sintomi?

Il sintomo più comune del neuroblastoma olfattivo è l'ostruzione nasale, ovvero la sensazione di un lato del naso bloccato. Molte persone presentano anche epistassi, secrezione nasale o pressione e dolore al viso. Poiché il tumore ha origine nell'area responsabile dell'olfatto, la sua crescita nella lamina cribrosa può causare la perdita dell'olfatto (anosmia). Se il tumore si estende verso l'occhio, può causare dolore oculare, protrusione dell'occhio (esoftalmo), visione doppia o lacrimazione eccessiva, mentre la crescita nel seno frontale può causare mal di testa. Se il tumore ostruisce la tuba di Eustachio, alcune persone sviluppano pressione all'orecchio, dolore o infezioni ricorrenti dell'orecchio medio. Raramente, il neuroblastoma olfattivo produce sostanze simili agli ormoni che causano sindromi paraneoplastiche, come un'anomala produzione di cortisolo o bassi livelli di sodio.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di neuroblastoma olfattivo si basa su una combinazione di tecniche di imaging ed esame istologico. L'imaging permette di definire la localizzazione del tumore e la sua estensione, mentre l'esame microscopico di un campione di tessuto conferma la diagnosi. La tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (RM) sono comunemente utilizzate; la RM è particolarmente utile per evidenziare l'eventuale estensione del tumore all'orbita o allo spazio pericranico, mentre la TC è più indicata per visualizzare l'erosione ossea, compreso il coinvolgimento della lamina cribrosa. Poiché molti neuroblastomi olfattivi presentano sulla loro superficie una proteina chiamata recettore 2 della somatostatina, è possibile utilizzare anche una tomografia a emissione di positroni (PET) con Ga-68 DOTATATE per individuare il tumore, rilevare eventuali recidive o valutarne l'estensione (ulteriori dettagli sono disponibili nella sezione sui biomarcatori).

La diagnosi viene confermata dall'esame microscopico di una biopsia da parte di un patologo . Il neuroblastoma olfattivo si presenta tipicamente come nidi, lobuli o lamine di piccole cellule tumorali rotonde al di sotto del rivestimento superficiale del naso. Le cellule presentano spesso un fine pattern punteggiato nel nucleo, che i patologi descrivono come "a sale e pepe", un aspetto comune nei tumori neuroendocrini. Un elemento utile è la presenza di un delicato strato fibrillare di fondo, chiamato neuropilo, composto da estensioni interconnesse delle cellule tumorali. Alcuni tumori contengono disposizioni circolari di cellule chiamate rosette; un tipo specifico, noto come pseudorosetta di Homer Wright, che si forma attorno a un centro di neuropilo, supporta fortemente la diagnosi quando osservato nella cavità nasale.

Ulteriori esami aiutano a confermare la diagnosi ed escludere altri tumori. L'immunoistochimica , un test che utilizza anticorpi specifici per rilevare le proteine nelle cellule tumorali, mostra in genere che il neuroblastoma olfattivo è positivo per marcatori neuroendocrini come la sinaptofisina e la cromogranina . Un reperimento caratteristico è un alone di cellule di supporto positive per S100 , chiamate cellule di sostegno, attorno ai margini dei nidi tumorali. Alcuni tumori mostrano una colorazione focale per le citocheratine , il che può rendere la diagnosi più difficile, poiché anche altri tumori sinonasali possono presentare questa caratteristica. Un marcatore chiamato Ki-67 stima la velocità di divisione delle cellule tumorali e spesso riflette il grado del tumore. Poiché diversi altri tumori sinonasali possono avere un aspetto simile, l'anatomopatologo utilizza l'aspetto microscopico insieme a queste colorazioni per escludere altre diagnosi, come tumori neuroendocrini , carcinoma sinonasale indifferenziato , linfoma e rabdomiosarcoma.

Grado istologico

Il neuroblastoma olfattivo viene classificato secondo il sistema di Hyams , che descrive l'aspetto delle cellule tumorali al microscopio e fornisce informazioni importanti sul probabile comportamento del tumore. Il sistema di Hyams suddivide i tumori in quattro gradi (da I a IV) in base alla loro disposizione, all'aspetto anomalo delle cellule, alla velocità di divisione cellulare e alla presenza di morte cellulare. I gradi I e II sono considerati a basso grado, mentre i gradi III e IV sono considerati ad alto grado. Poiché il grado influenza fortemente la prognosi e la pianificazione del trattamento, la classificazione di Hyams è una parte essenziale del referto istopatologico.

Basso grado (gradi I e II di Hyams) — Il tumore cresce con un andamento lobulare ordinato (suddiviso in nidi arrotondati di cellule) e le cellule appaiono relativamente uniformi. La divisione cellulare è assente o limitata e non è presente alcun tumore. necrosi (morte cellulare). Lo sfondo fibrillare (neuropilo) è prominente e si osservano spesso pseudorosette di Homer Wright. Queste caratteristiche indicano un tumore più maturo e meglio differenziato e sono associate a una prognosi più favorevole.
Grado elevato (gradi III e IV di Hyams) — Il tumore continua a crescere con un pattern lobulare, ma le cellule appaiono molto più anomale, con prominenti o marcate pleomorfismo (variazioni di forma e dimensione). Divisione cellulare è più frequente e lo sfondo fibrillare diventa minimo o assente. Un diverso tipo di rosetta, chiamata rosetta di Flexner-Wintersteiner, è più comune e le aree di necrosi possono essere presenti nel grado III e sono comuni nel grado IV. I tumori di alto grado sono meno organizzati e hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi o a siti distanti.

Biomarcatori e test molecolari

Un biomarcatore è una caratteristica del tumore, spesso una proteina o una modifica genetica, che fornisce informazioni aggiuntive rispetto alla diagnosi stessa, come ad esempio la possibile risposta del tumore a un determinato trattamento. Nel caso del neuroblastoma olfattivo, il biomarcatore più utile è il recettore 2 della somatostatina.

Recettore della somatostatina 2 (SSTR2)

Il recettore della somatostatina 2 (SSTR2) è una proteina presente sulla superficie di molte cellule del neuroblastoma olfattivo, così come su altri tumori neuroendocrini. È importante perché può essere un bersaglio sia per la diagnostica per immagini che per il trattamento. Per la diagnostica per immagini, una scansione chiamata PET con Ga-68 DOTATATE utilizza un tracciante che si lega all'SSTR2, aiutando i medici a localizzare il tumore, valutarne la diffusione e rilevare eventuali recidive dopo il trattamento. Per il trattamento, in pazienti selezionati con malattia in stadio avanzato o recidivante, può essere presa in considerazione la terapia con radionuclidi recettoriali peptidici (PRRT). La PRRT utilizza un farmaco come il Lu-177 DOTATATE che si lega all'SSTR2 e rilascia radiazioni direttamente sulle cellule tumorali. Questo approccio è ben consolidato per altri tumori neuroendocrini ed è un'opzione emergente nel neuroblastoma olfattivo.

L'espressione di SSTR2 nel tessuto tumorale può essere valutata mediante immunoistochimica e la sua attività può essere dimostrata anche con la PET con DOTATATE. Il referto o i risultati delle immagini indicheranno se il tumore esprime SSTR2, fornendo informazioni utili per valutare l'eventuale utilità di tecniche di imaging o terapie basate sui recettori della somatostatina. Per maggiori informazioni, consultare la sezione Biomarcatori e test molecolari.

Margini chirurgici

Il margine chirurgico è il bordo del tessuto che il chirurgo incide durante la rimozione del tumore. I margini vengono valutati dopo un intervento che rimuove l'intero tumore, come un'escissione o una resezione , e di solito non vengono valutati dopo una biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Poiché il neuroblastoma olfattivo si sviluppa vicino alla base del cranio, a volte viene rimosso in più pezzi e l'anatomopatologo potrebbe non essere sempre in grado di valutare completamente i margini.

Margine negativo — Non sono presenti cellule cancerose sul bordo di taglio del tessuto. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso.
Margine ristretto — Le cellule tumorali sono vicine al bordo di resezione ma non lo raggiungono. La distanza tra le cellule tumorali più vicine al bordo può essere misurata e riportata, poiché un margine molto ristretto può essere rilevante per le decisioni relative a un eventuale trattamento aggiuntivo.
Margine positivo — Le cellule tumorali sono presenti sul bordo del taglio. Ciò significa che parte del tumore potrebbe essere ancora presente nell'organismo e l'équipe medica terrà conto di questa constatazione per valutare l'opportunità di un ulteriore intervento chirurgico o di una radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutta la testa e nel collo. Il neuroblastoma olfattivo può diffondersi attraverso i vasi linfatici fino a raggiungere i linfonodi del collo. Questo è più comune nei tumori di alto grado rispetto a quelli di basso grado. Quando i linfonodi vengono rimossi, a volte con una procedura chiamata dissezione del collo , vengono esaminati al microscopio e i risultati sono descritti nel referto istologico.

Il referto includerà il numero totale di linfonodi esaminati, il numero di quelli contenenti cellule tumorali e le dimensioni del deposito di cellule tumorali più grande. Un linfonodo contenente cellule tumorali viene definito "positivo", mentre un linfonodo privo di cellule tumorali viene definito "negativo". L'anatomopatologo potrebbe anche verificare la presenza di estensione extranodale , ovvero la presenza di cellule tumorali che hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nei tessuti circostanti. Il coinvolgimento dei linfonodi, insieme alla presenza di metastasi , è un fattore importante nella stadiazione e nelle decisioni relative a eventuali trattamenti aggiuntivi.

Staging

Poiché il neuroblastoma olfattivo è raro e si sviluppa in una sede specifica, non viene classificato secondo il sistema TNM utilizzato per la maggior parte degli altri tumori, e non esiste un sistema di stadiazione universalmente accettato. Il sistema più comunemente utilizzato è quello di Kadish, che si basa sull'estensione della malattia. La stadiazione combina i risultati dell'esame istopatologico con quelli delle indagini di imaging.

Kadish A — Il tumore è confinato alla cavità nasale.
Kadish B — Il tumore si estende in uno o più seni paranasali.
Kadish C — Il tumore si estende oltre i seni paranasali, raggiungendo strutture vicine come l'orbita o la cavità cranica.
Kadish D — Introdotta in una versione modificata del sistema, questa voce descrive i tumori che si sono diffusi ai linfonodi o ad altre parti del corpo.

Esistono anche altri sistemi di stadiazione. Alcuni classificano i tumori in base al coinvolgimento del seno sfenoidale, all'estensione del tumore al cervello e alla presenza di metastasi ai linfonodi o a distanza. Il team medico che vi seguirà vi spiegherà quale sistema si applica al vostro caso.

Qual è la prognosi?

La prognosi si riferisce al probabile esito a lungo termine dopo una diagnosi. Per il neuroblastoma olfattivo, la prognosi è generalmente favorevole rispetto a molti altri tumori della cavità nasale e dei seni paranasali, e dipende soprattutto dal grado e dallo stadio del tumore. I tassi di sopravvivenza a cinque anni riportati variano, ma si attestano spesso tra il 60 e l'80% in generale, e sono più elevati per i tumori di basso grado e in stadio iniziale.

Grado Hyams — I tumori di basso grado (Hyams I e II) hanno meno probabilità di metastatizzare e una migliore sopravvivenza a lungo termine rispetto ai tumori di alto grado (Hyams III e IV).
Palcoscenico - I tumori confinati alla cavità nasale (Kadish A) hanno una prognosi più favorevole rispetto ai tumori che si sono diffusi ai seni paranasali, all'orbita, alla cavità cranica, ai linfonodi o ad altre sedi distanti.
Diffusione dei linfonodi — Il cancro riscontrato nei linfonodi del collo è associato a un rischio maggiore e si verifica più spesso con tumori di alto grado.

Poiché il neuroblastoma olfattivo può recidivare molti anni dopo il trattamento, è importante un follow-up a lungo termine.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento del neuroblastoma olfattivo viene pianificato da un team multidisciplinare che può includere otorinolaringoiatri, neurochirurghi (poiché il tumore si sviluppa vicino alla base del cranio), radioterapisti e oncologi medici. L'approccio terapeutico è guidato dal grado, dallo stadio e dalla localizzazione del tumore, nonché dai risultati specifici dell'esame istologico.

La chirurgia rappresenta il trattamento principale per la maggior parte dei tumori asportabili, spesso eseguita per via endoscopica attraverso il naso o, per i tumori che raggiungono la base cranica, mediante un approccio combinato con la neurochirurgia. L'obiettivo è la rimozione completa con margini liberi da malattia. La radioterapia viene spesso somministrata dopo l'intervento chirurgico, in particolare per i tumori di grado più elevato o più avanzati, o quando i margini sono positivi o vicini, e questi specifici riscontri guidano direttamente tale decisione. La chemioterapia può essere aggiunta per la malattia di grado elevato o in stadio avanzato. In pazienti selezionati con tumori avanzati o recidivanti che esprimono il recettore 2 della somatostatina, può essere presa in considerazione la terapia mirata al recettore della somatostatina (PRRT). Dopo il trattamento, è importante un follow-up a lungo termine con esami di imaging e un esame obiettivo, poiché questo tumore può recidivare anche a distanza di anni.

Domande da porre al medico

In quale punto della cavità nasale ha avuto origine il tumore e coinvolge la lamina cribrosa?
Il tumore si è esteso ai seni paranasali, all'orbita o alla zona circostante il cervello?
Qual è il grado di Hyams del mio tumore? È di basso o alto grado?
A che stadio si trova il mio tumore, secondo il sistema di stadiazione di Kadish o un altro sistema di stadiazione?
I margini chirurgici erano negativi e il referto indica che il tumore è stato completamente rimosso?
Sono stati esaminati i linfonodi e qualcuno di essi conteneva cellule cancerose?
Il mio tumore esprime il recettore 2 della somatostatina? L'imaging DOTATATE o la PRRT potrebbero essermi utili?
Dopo l'intervento chirurgico avrò bisogno di radioterapia o chemioterapia? Quali risultati hanno influenzato questa raccomandazione?
Ho bisogno di immagini del collo o del corpo per verificare la diffusione?
Come verrò monitorato dopo il trattamento e per quanto tempo, per verificare l'eventuale ricomparsa della malattia?

Neuroblastoma olfattivo: interpretare il referto istologico.