Il tuo referto patologico per il liposarcoma pleomorfo

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
10 Agosto 2024

Sfondo:

Il liposarcoma pleomorfo è un tipo di tumore raro e aggressivo che si sviluppa dalle cellule adipose. A differenza del liposarcoma ben differenziato , che conserva ancora l'aspetto del normale tessuto adiposo, il liposarcoma pleomorfo è costituito da cellule altamente anomale che non assomigliano affatto alle normali cellule adipose. Questo tipo di tumore può crescere rapidamente e presenta un rischio maggiore di metastasi . Il liposarcoma pleomorfo può manifestarsi in diverse parti del corpo, ma più comunemente colpisce gli arti e i tessuti profondi del tronco.

Quali sono i sintomi del liposarcoma pleomorfo?

I sintomi del liposarcoma pleomorfo dipendono dalla posizione e dalle dimensioni del tumore.

I sintomi comuni includono:

• Un nodulo in rapida crescita: Spesso, il primo segno di liposarcoma pleomorfo è un nodulo o una massa che aumenta di dimensioni in un breve periodo.
• Dolore o tenerezza: Man mano che il tumore cresce, può causare dolore o disagio, soprattutto se preme sui nervi o sui muscoli vicini.
• Gonfiore: L’area attorno al tumore può gonfiarsi.
• Difficoltà di movimento: Se il tumore si trova in un arto, può interferire con il normale movimento.

Quali sono le cause del liposarcoma pleomorfo?

Il liposarcoma pleomorfo è causato da alterazioni genetiche nelle cellule adipose che ne provocano una crescita incontrollata. A differenza del liposarcoma ben differenziato , il liposarcoma pleomorfo di solito non presenta l'amplificazione del gene MDM2 . Sono invece coinvolte altre alterazioni genetiche, sebbene queste siano meno conosciute. Il liposarcoma pleomorfo non è ereditario, ovvero non si manifesta in ambito familiare.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di liposarcoma pleomorfo viene solitamente effettuata dopo una biopsia o l'asportazione chirurgica del tumore. Un patologo esamina il campione di tessuto al microscopio per identificare le caratteristiche tipiche del liposarcoma pleomorfo. Ulteriori test, come la FISH (ibridazione in situ a fluorescenza) , possono essere utilizzati per valutare eventuali alterazioni genetiche e per distinguere il liposarcoma pleomorfo da altri tipi di sarcomi.

Che aspetto ha il liposarcoma pleomorfo al microscopio?

Al microscopio, il liposarcoma pleomorfo è costituito da un numero variabile di lipoblasti pleomorfi (cellule adipose immature con forme anomale) in un contesto di cellule fusiformi indifferenziate di alto grado (cellule allungate che non assomigliano alle normali cellule adipose). Le cellule tumorali presentano un aspetto molto variabile, con alcune aree del tumore simili al mixofibrosarcoma , un altro tipo di sarcoma di alto grado. Sono comuni le figure mitotiche (cellule in fase di divisione), a indicare una rapida divisione delle cellule tumorali. Si osservano spesso anche aree di necrosi (cellule tumorali morte), il che suggerisce che il tumore è aggressivo e a rapida crescita.

Sistema di classificazione del sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC)

Il sistema di classificazione dei sarcomi della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC) è un sistema utilizzato dagli anatomopatologi per classificare i sarcomi , incluso il liposarcoma pleomorfo. La classificazione aiuta a prevedere il probabile comportamento del tumore, compresa la velocità di crescita e la possibilità di metastatizzare ad altre parti del corpo.

Il sistema FNCLCC assegna un punteggio al tumore in base a tre componenti:

• Attività mitotica: Questo si riferisce al numero di cellule che si dividono attivamente nel tumore. I patologi contano il numero di figure mitotiche in un'area che misura 10 campi ad alta potenza al microscopio. Il punteggio per l'attività mitotica può variare da 1 a 3, con un punteggio più alto che indica una divisione cellulare più frequente e un tumore potenzialmente più aggressivo.
• Necrosi: Necrosi si riferisce alle aree del tumore in cui le cellule sono morte. Anche il punteggio per la necrosi varia da 1 a 3, con un punteggio più alto che indica una necrosi più estesa, che di solito suggerisce un tumore più aggressivo.
• Differenziazione: La differenziazione si riferisce a quanto le cellule tumorali assomigliano alle cellule normali. Nel sistema FNCLCC, a tutti i liposarcomi pleomorfi viene assegnato un punteggio di differenziazione pari a 3 perché le cellule tumorali hanno un aspetto molto diverso dalle normali cellule adipose e hanno un aspetto altamente anormale.

I punteggi di questi tre componenti vengono sommati per assegnare al tumore un grado complessivo, che può variare dal Grado 1 (basso grado) al Grado 3 (alto grado). I liposarcomi pleomorfi sono tipicamente tumori ad alto grado di malignità.

Ibridazione in situ fluorescente (FISH)

La FISH (ibridazione in situ a fluorescenza) è un test di laboratorio specifico utilizzato per rilevare alterazioni genetiche nelle cellule tumorali. Nel caso del liposarcoma pleomorfo, la FISH viene spesso impiegata per valutare l'assenza di amplificazione del gene MDM2 . L'assenza di amplificazione di MDM2 permette di distinguere il liposarcoma pleomorfo dal liposarcoma ben differenziato e dal liposarcoma dedifferenziato , che in genere presentano amplificazione di MDM2. Questa distinzione è importante perché può influenzare la diagnosi e il piano terapeutico.

Dimensione del tumore

Le dimensioni del tumore sono importanti perché i tumori di dimensioni inferiori a 5 cm hanno meno probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo e sono associati a una prognosi migliore . Le dimensioni del tumore vengono utilizzate anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Estensione del tumore

La maggior parte dei liposarcomi pleomorfi origina in un’area del corpo contenente grasso normale. Tuttavia, nel tempo il tumore può crescere negli organi e nei tessuti circostanti. Questa è chiamata estensione del tumore. Il tuo patologo esaminerà campioni degli organi e dei tessuti circostanti al microscopio per cercare cellule tumorali. Eventuali organi o tessuti circostanti che contengono cellule tumorali saranno descritti nel rapporto. L'estensione del tumore agli organi o ai tessuti circostanti aumenta lo stadio patologico del tumore (pT).

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali sono state viste attaccate a un nervo. I nervi si trovano in tutto il corpo e sono responsabili dell’invio di informazioni (come temperatura, pressione e dolore) tra il corpo e il cervello. L’invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali che si sono attaccate a un nervo possono diffondersi nei tessuti circostanti crescendo lungo il nervo. Ciò aumenta il rischio che il tumore ricresca dopo il trattamento.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state rilevate all'interno di un vaso sanguigno o di un vaso linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni, con la differenza che trasportano un fluido chiamato linfa anziché sangue. L'invasione linfovascolare è importante perché aumenta il rischio che il tumore metastatizzi , ovvero si diffonda ad altre parti del corpo, come i linfonodi o i polmoni.

Margini

In patologia, un margine è il bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

In genere, gli anatomopatologi valutano i margini dopo un intervento chirurgico, come un'escissione o una resezione , che rimuove l'intero tumore. I margini non vengono solitamente valutati dopo una biopsia , che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e le loro dimensioni – ovvero la quantità di tessuto sano presente tra il tumore e il bordo di taglio – variano in base al tipo di tessuto e alla localizzazione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se le cellule tumorali sono presenti sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che parte del cancro potrebbe rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Effetto del trattamento

Se la biopsia ha diagnosticato un liposarcoma pleomorfo , potrebbe essere proposta la chemioterapia e/o la radioterapia prima dell'intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Se hai ricevuto uno di questi trattamenti prima dell'intervento, l'anatomopatologo esaminerà tutto il tessuto inviato per valutare la quantità di tessuto tumorale ancora vitale.

Per descrivere gli effetti del trattamento del liposarcoma pleomorfo si utilizzano diversi sistemi. Nella maggior parte dei casi, l'anatomopatologo descrive la percentuale di tessuto tumorale necrotico. Gli anatomopatologi usano il termine necrosi per indicare le cellule tumorali morte (non vitali). Un tumore che mostra una risposta alla terapia pari o superiore al 90% (ovvero il 90% del tumore è necrotico e il 10% o meno è ancora vitale) è considerato una buona risposta al trattamento ed è associato a una prognosi migliore.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi da un tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per individuare la presenza di cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore a un'altra parte del corpo, come un linfonodo, è chiamato metastasi.

Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche i linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo, i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono generalmente rimossi solo se sono ingrossati e vi è un elevato sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.

Se dei linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, verranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo rapporto. L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. Innanzitutto, queste informazioni determinano lo stadio nodale patologico (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che le cellule tumorali vengano trovate in altre parti del corpo in futuro. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia.

Alcune definizioni utili:

• Positivo: Positivo significa che sono state trovate cellule tumorali nel linfonodo esaminato.
• Negativo: Negativo significa che non sono state trovate cellule tumorali nel linfonodo esaminato.
• Cauzione: Il termine deposito descrive un gruppo di cellule tumorali all'interno di un linfonodo. Alcuni rapporti includono l'importo del deposito più grande. Un termine simile è “focus”.
• Estensione extranodale: Estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno sfondato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nel tessuto circostante.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica del liposarcoma pleomorfo si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale originariamente creato dall'American Joint Committee on Cancer . Questo sistema utilizza informazioni sul tumore primario (T), sui linfonodi (N) e sulla presenza di metastasi a distanza (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il patologo esaminerà il tessuto prelevato e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto indica una malattia più avanzata e una prognosi peggiore.

Stadio del tumore (pT) per liposarcoma pleomorfo

Lo stadio del tumore per il liposarcoma pleomorfo varia in base alla parte del corpo coinvolta. Ad esempio, a un tumore di 5 centimetri che inizia nel collo verrà assegnato uno stadio tumorale diverso rispetto a un tumore che inizia in profondità nella parte posteriore dell'addome (retroperitoneo). Tuttavia, nella maggior parte dei siti del corpo, lo stadio del tumore include le dimensioni del tumore e se il tumore è cresciuto nelle parti del corpo circostanti.

Testa e collo

• T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 2 e 4 centimetri.
• T3 – Il tumore è più grande di 4 centimetri.
• T4 – Il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i vasi sanguigni più grandi del collo o il cervello.

Torace, schiena o stomaco e braccia o gambe (tronco ed estremità)

• T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
• T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
• T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Addome e organi interni al torace (organi viscerali toracici)

• T1 – Il tumore si vede solo in un organo.
• T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l’organo da cui ha avuto origine.
• T3 – Il tumore è cresciuto in almeno un altro organo.
• T4 – Si trovano tumori multipli.

Retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale)

• T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
• T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
• T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Tessuto intorno all'occhio (orbita)

• T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
• T2 – Il tumore è più grande di 2 centimetri ma non è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio.
• T3 - Il tumore è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio o altre ossa del cranio.
• T4 – Il tumore è cresciuto nell'occhio (il globo) o nei tessuti circostanti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Stadio nodale (pN) per liposarcoma pleomorfo

Il liposarcoma pleomorfo viene classificato in stadio linfonodale 0 o 1 in base alla presenza di cellule tumorali in un linfonodo . Se non si riscontrano cellule tumorali in nessuno dei linfonodi esaminati, lo stadio linfonodale è N0. Se si riscontrano cellule tumorali in uno qualsiasi dei linfonodi esaminati, lo stadio linfonodale diventa N1.