Liposarcoma pleomorfo: interpretare il referto istologico

Redattrice di sezione: Bibianna Purgina MD FRCPC
20 settembre 2026

Il liposarcoma pleomorfo è un tumore raro che si sviluppa dalle cellule adipose. È un tipo di sarcoma , ovvero un tumore che ha origine nei tessuti connettivi del corpo. È il tipo meno comune di liposarcoma, rappresentando circa il 5-10% di questi tumori.

Il termine "pleomorfo" indica che le cellule tumorali variano notevolmente per dimensioni e forma. A differenza del liposarcoma ben differenziato , le cellule di questo tumore non assomigliano più al normale tessuto adiposo. L'unico indizio che il tumore abbia origine dal tessuto adiposo potrebbe essere la presenza di cellule sparse chiamate lipoblasti, che sono cellule adipose immature con bolle di grasso al loro interno.

Il liposarcoma pleomorfo colpisce solitamente gli adulti di età superiore ai 50 anni, con un'età media alla diagnosi di circa 63 anni. Il più delle volte si sviluppa in profondità nella coscia o in altre parti delle braccia e delle gambe. Può anche originare dalla parete del tronco, all'interno dell'addome o nel retroperitoneo, ovvero lo spazio nella parte posteriore dell'addome.

Questo articolo spiega come viene diagnosticato il liposarcoma pleomorfo e cosa significano il grado, le dimensioni, i margini e lo stadio riportati nel referto istologico.

Quali sono le cause del liposarcoma pleomorfo?

Il liposarcoma pleomorfo si sviluppa quando le cellule adipose accumulano alterazioni genetiche e cromosomiche che ne consentono una crescita incontrollata. Le alterazioni variano da un tumore all'altro e nessuna singola alterazione lo definisce in modo univoco.

Il liposarcoma pleomorfo non presenta copie extra del gene MDM2. Questa alterazione, chiamata amplificazione di MDM2, definisce il liposarcoma ben differenziato e il liposarcoma dedifferenziato . Il test per la sua rilevazione è uno dei principali metodi che i medici utilizzano per distinguere questi tumori.

Nella maggior parte dei casi non si individua una causa specifica. Il liposarcoma pleomorfo non è ereditario e non può essere trasmesso ai figli.

Quali sono i sintomi del liposarcoma pleomorfo?

Il sintomo più comune del liposarcoma pleomorfo è un nodulo che cresce nell'arco di settimane o mesi. Il nodulo può essere doloroso, soprattutto perché comprime nervi o muscoli circostanti. I tumori in un arto possono limitare i movimenti, mentre i tumori situati in profondità nell'addome potrebbero non causare sintomi fino a quando non raggiungono dimensioni considerevoli.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di liposarcoma pleomorfo viene formulata dopo che un patologo ha esaminato al microscopio un campione del tumore. Il campione viene solitamente prelevato mediante una biopsia con ago tranciante, che consiste nel rimuovere piccoli frammenti di tessuto tumorale con un ago. La diagnosi viene spesso confermata dopo l'asportazione completa del tumore.

Al microscopio, il liposarcoma pleomorfo è costituito da cellule grandi e altamente anomale, che variano notevolmente per dimensioni e forma. Tra queste si trovano lipoblasti pleomorfi, le cellule adipose anomale che danno il nome a questo tumore. Molte cellule sono in fase di divisione e sono comuni le aree di tessuto tumorale morto, chiamate necrosi.

Alcune parti del tumore possono assomigliare ad altri sarcomi di alto grado. Alcuni tumori contengono aree simili al mixofibrosarcoma , mentre altri contengono cellule rotonde, di tipo epiteliale. La presenza di lipoblasti è ciò che distingue il liposarcoma pleomorfo dal sarcoma pleomorfo indifferenziato.

Solitamente si esegue un test chiamato FISH per ricercare copie extra del gene MDM2 . Nel liposarcoma pleomorfo non si riscontrano copie extra. Questo risultato aiuta a escludere il liposarcoma ben differenziato e quello dedifferenziato, che vengono trattati in modo diverso.

Una volta confermata la diagnosi di liposarcoma pleomorfo, gli esami di diagnostica per immagini mirano a individuare eventuali metastasi. Solitamente si esegue una TAC del torace, poiché i polmoni e le membrane che li rivestono sono le sedi più comuni di metastasi.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test che utilizza anticorpi per mostrare quali proteine vengono prodotte dalle cellule tumorali. Nessuna singola colorazione è sufficiente a confermare il liposarcoma pleomorfo. I risultati vengono utilizzati principalmente per escludere altri tumori dall'aspetto simile. Il referto potrebbe includere alcuni dei seguenti elementi:

S100. Questa proteina risulta positiva nei lipoblasti di circa un terzo dei liposarcomi pleomorfi. Un risultato negativo non esclude la diagnosi.
Cheratine. Queste proteine si trovano normalmente nelle cellule epiteliali. Risultano positive in un piccolo numero di cellule tumorali in circa 1 liposarcoma pleomorfo su 5, e più spesso nei tumori con cellule rotonde, simili a quelle epiteliali. Ciò può far sì che il tumore assomigli a un carcinoma, quindi l'anatomopatologo interpreta il risultato insieme agli altri riscontri.
MDM2 e CDK4. Queste proteine risultano negative nel liposarcoma pleomorfo. I risultati positivi suggeriscono un liposarcoma dedifferenziato e vengono solitamente confermati mediante FISH.
Desmin e SMA. Queste proteine muscolari risultano negative o positive solo in cellule sparse. Una colorazione intensa suggerirebbe la presenza di un tumore muscolare, come un leiomiosarcoma.

Non tutti i casi di liposarcoma pleomorfo richiedono tutte le colorazioni. L'anatomopatologo sceglie i test in base all'aspetto del tumore e alla sua sede di origine.

Grado istologico

Il grado istologico descrive quanto anomale appaiono le cellule di un liposarcoma pleomorfo e con quale velocità sembrano crescere. I patologi lo classificano utilizzando il sistema FNCLCC , che somma i punteggi relativi a tre caratteristiche:

Differenziazione. Questo parametro descrive quanto le cellule tumorali assomiglino al tessuto normale. Il liposarcoma pleomorfo riceve sempre il punteggio più alto, pari a 3, perché le sue cellule appaiono molto diverse dal tessuto adiposo normale.
Conteggio mitotico. Questo valore rappresenta il numero di cellule in divisione in 10 campi ad alto ingrandimento, ovvero aree osservate al microscopio ad alto ingrandimento. Meno di 10 cellule in divisione corrispondono a un punteggio di 1, da 10 a 19 a un punteggio di 2 e 20 o più a un punteggio di 3.
Necrosi. Questa è la quantità di tessuto tumorale morto. Nessuna necrosi corrisponde a un punteggio di 0, meno del 50% a un punteggio di 1 e il 50% o più a un punteggio di 2.

Il punteggio totale determina il voto finale:

Grado 1. Punteggio totale di 2 o 3.
Grado 2. Punteggio totale di 4 o 5.
Grado 3. Punteggio totale da 6 a 8.

Poiché il liposarcoma pleomorfo inizia sempre con un punteggio di differenziazione pari a 3, è sempre di grado 2 o grado 3. Entrambi i gradi sono considerati di alto grado. In una serie di 63 tumori, circa 7 su 10 erano di grado 3.

Dimensioni del tumore

La dimensione del tumore corrisponde alla sua dimensione maggiore, misurata in centimetri (cm). La misurazione finale si ottiene dal tumore asportato chirurgicamente, non da una biopsia. Per la maggior parte delle sedi corporee, la dimensione viene utilizzata per determinare lo stadio del tumore (pT). I tumori di maggiori dimensioni sono associati a una prognosi meno favorevole e molti di questi tumori hanno già dimensioni pari o superiori a 10 cm al momento della diagnosi.

Profondità ed estensione del tumore

La profondità del tumore descrive se il liposarcoma pleomorfo si trova nel tessuto appena sotto la pelle o in profondità rispetto alla fascia, il sottile strato di tessuto che ricopre i muscoli. La maggior parte di questi tumori è profonda. I tumori limitati alla pelle e al tessuto adiposo immediatamente sottostante raramente si diffondono ad altri organi.

L'estensione del tumore descrive se il tumore si è esteso a strutture vicine come muscoli, ossa, nervi, vasi sanguigni o organi. L'anatomopatologo esamina il tessuto rimosso insieme al tumore e segnala quali strutture contengono cellule tumorali. Per i tumori della testa e del collo, dell'orbita (lo spazio intorno all'occhio) e degli organi interni, l'estensione alle strutture vicine determina un aumento dello stadio del tumore. Per i tumori del tronco, delle braccia, delle gambe e del retroperitoneo, lo stadio dipende esclusivamente dalle dimensioni.

Effetto del trattamento

Alcuni pazienti affetti da liposarcoma pleomorfo ricevono radioterapia, chemioterapia o entrambe prima dell'intervento chirurgico. Questo trattamento è chiamato neoadiuvante o preoperatorio. In questi casi, l'anatomopatologo stima la percentuale di tessuto tumorale asportato che non è vitale (necrotico) e la percentuale di tessuto ancora vitale (vivo).

Un tumore con una percentuale di tessuto non vitale pari o superiore al 90% è spesso considerato una risposta positiva al trattamento preoperatorio. Per i sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma pleomorfo, gli esperti non hanno ancora concordato su un valore soglia univoco in grado di predire l'esito. I medici interpretano la percentuale insieme agli altri riscontri presenti nel referto.

Il trattamento modifica l'aspetto delle cellule tumorali al microscopio. Per questo motivo, la classificazione del tumore viene solitamente ricavata dalla biopsia eseguita prima del trattamento. Se non è stato somministrato alcun trattamento prima dell'intervento chirurgico, il referto potrebbe indicare l'assenza di terapia preoperatoria nota.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule del liposarcoma pleomorfo si trovano all'interno di un piccolo vaso sanguigno o di un canale linfatico. Questi vasi forniscono alle cellule tumorali una via di diffusione verso altre parti del corpo. Nei referti attuali, questo riscontro può essere indicato come "invasione linfatica e/o vascolare".

Presente. Sono state osservate cellule tumorali all'interno di un vaso sanguigno. In un'ampia casistica, questo riscontro è stato associato a una prognosi meno favorevole.
Non identificato. Nell'analisi del tessuto esaminato non sono state riscontrate cellule tumorali all'interno dei vasi sanguigni.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali crescono attorno o lungo un nervo. Non è un elemento standard nei referti dei sarcomi dei tessuti molli, ma un patologo può menzionarla quando viene riscontrata nel liposarcoma pleomorfo. Quando presente, suggerisce che il tumore potrebbe estendersi oltre il suo margine visibile e potrebbe aumentare il rischio di recidiva nello stesso punto.

Margini chirurgici

Il margine è il bordo di tessuto tagliato dal chirurgo per rimuovere un liposarcoma pleomorfo. L'anatomopatologo esamina ciascun margine per verificare se le cellule tumorali lo raggiungono. La rimozione incompleta è uno dei più forti indicatori di una prognosi sfavorevole per questo tumore.

Margine negativo. Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Il referto solitamente indica il margine più vicino e la sua distanza dal tumore.
Margine ristretto. Le cellule tumorali sono vicine al margine di resezione ma non lo raggiungono. I referti spesso elencano tutti i margini che distano meno di 0.5 cm dal tumore.
Margine positivo. Sul margine di resezione sono presenti cellule tumorali. Ciò significa che parte del tumore potrebbe rimanere nell'organismo, aumentando il rischio di recidiva. In questi casi, potrebbe essere necessario valutare un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano i fluidi dai tessuti. Il liposarcoma pleomorfo raramente si diffonde ai linfonodi. Molto più spesso si diffonde attraverso il flusso sanguigno ai polmoni. Per questo motivo, i linfonodi vengono solitamente rimossi solo se appaiono ingrossati o sospetti alle immagini diagnostiche.

Se vengono esaminati i linfonodi, il referto indica quanti ne sono stati esaminati e quanti contengono cellule tumorali. La presenza di cellule tumorali in un linfonodo modifica lo stadio linfonodale a pN1 ed è associata a una prognosi meno favorevole.

Biomarcatori e test molecolari

Per il liposarcoma pleomorfo, attualmente non esiste alcun test basato su biomarcatori che permetta di selezionare un farmaco mirato. I test molecolari per questo tumore, principalmente la FISH per MDM2, vengono utilizzati per confermare la diagnosi piuttosto che per scegliere il trattamento.

Quando il tumore si ripresenta o si diffonde, può essere analizzato mediante un ampio pannello di sequenziamento di nuova generazione (NGS) . Questo test individua le alterazioni che potrebbero rendere una persona idonea a partecipare a una sperimentazione clinica. Per saperne di più, consulta la nostra sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica del liposarcoma pleomorfo viene assegnata utilizzando il sistema TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), ottava edizione. Lo stadio del tumore (pT) si basa sul tessuto asportato chirurgicamente, mentre lo stadio linfonodale (pN) descrive i linfonodi. Lo stadio metastatico (M) viene solitamente determinato mediante diagnostica per immagini e spesso non è incluso nel referto istologico.

Se hai ricevuto un trattamento prima dell'intervento chirurgico, lo stadio potrebbe iniziare con la lettera "y", come in ypT2. Uno stadio che inizia con la "r" descrive un tumore che si è ripresentato dopo il trattamento.

Lo stadio del tumore (pT) dipende dalla sede di origine del tumore nell'organismo.

Tronco ed estremità (torace, schiena, parete addominale, braccia e gambe):

pT1. Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 5 cm.
pT2. Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 10 cm.
pT3. Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma non superiori a 15 cm.
pT4. Il tumore è più grande di 15 cm.

Retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore dell'addome):

pT1. Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 5 cm.
pT2. Il tumore ha dimensioni superiori a 5 cm ma non superiori a 10 cm.
pT3. Il tumore ha dimensioni superiori a 10 cm ma non superiori a 15 cm.
pT4. Il tumore è più grande di 15 cm.

Testa e collo:

pT1. Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 2 cm.
pT2. Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 4 cm.
pT3. Il tumore è più grande di 4 cm.
pT4a. Il tumore si è esteso all'orbita oculare, alle ossa del viso o alla base del cranio e al suo rivestimento. In alternativa, può coinvolgere gli organi situati al centro del collo o i muscoli masticatori, chiamati muscoli pterigoidei.
pT4b. Il tumore si è esteso al cervello, circonda l'arteria carotide o ha infiltrato i muscoli davanti alla colonna vertebrale. Anche un tumore che si è diffuso lungo un nervo al cervello o al midollo spinale è classificato come pT4b.

Organi viscerali addominali e toracici (organi interni come stomaco, intestino e polmoni):

pT1. Il tumore è confinato all'organo in cui ha avuto origine.
pT2a. Il tumore si è esteso al sottile rivestimento esterno dell'organo.
pT2b. Il tumore si è esteso oltre il rivestimento esterno, infiltrandosi nei tessuti circostanti.
pT3. Il tumore si è esteso a un altro organo o a una struttura vicina, come il diaframma o la parete addominale.
pT4a. Il tumore si trova in due sedi distinte.
pT4b. Il tumore si riscontra in 3-5 sedi distinte.
pT4c. Il tumore si trova in più di 5 sedi diverse.

Orbita (lo spazio intorno all'occhio):

pT1. Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 2 cm.
pT2. Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm e non si è esteso alle pareti ossee dell'orbita o dell'occhio.
pT3. Il tumore, di qualsiasi dimensione, si è esteso alle pareti ossee dell'orbita.
pT4. Il tumore si è esteso all'occhio o alle strutture vicine, come la palpebra, i seni paranasali o il cervello.

Lo stadio pT0 significa che non è stato riscontrato alcun tumore nel tessuto asportato, il che può accadere dopo un trattamento preoperatorio. Se il tumore non può essere valutato, ad esempio perché è stato rimosso in più frammenti, il referto potrebbe indicare che non è stato assegnato uno stadio pT.

Lo stadio nodale (pN) descrive se sono state riscontrate cellule tumorali nei linfonodi:

pN0. Non sono state trovate cellule tumorali nei linfonodi esaminati.
pN1. Cellule tumorali sono state riscontrate in almeno un linfonodo vicino.

Se non sono stati rimossi i linfonodi, come spesso accade nel liposarcoma pleomorfo, il referto di solito indica che non è stato assegnato il grado pN. I referti più datati potrebbero riportare la sigla pNX, ma gli standard di refertazione attuali non utilizzano più questo termine per i sarcomi dei tessuti molli.

Qual è la prognosi?

Il liposarcoma pleomorfo ha una prognosi meno favorevole rispetto agli altri tipi di liposarcoma. In un ampio studio di popolazione, circa il 54% dei pazienti era ancora in vita cinque anni dopo la diagnosi e circa il 40% a dieci anni. Considerando solo i decessi causati da questo tumore, la percentuale di pazienti ancora in vita a cinque anni si attestava intorno al 60%.

Il tumore si ripresenta nello stesso punto in circa una persona su tre, e una percentuale simile o maggiore sviluppa metastasi ad altri organi. La metastasi si localizza più frequentemente nei polmoni e nelle membrane che li rivestono.

Le caratteristiche associate all'esito del liposarcoma pleomorfo includono:

Completezza dell'intervento chirurgico. La rimozione incompleta è uno dei fattori predittivi più significativi di un esito meno favorevole.
Sede del tumore. I tumori delle braccia e delle gambe hanno una prognosi migliore rispetto ai tumori del tronco. In uno studio nazionale, i tumori del retroperitoneo e dell'addome hanno mostrato la sopravvivenza a 10 anni più bassa, mentre i tumori della testa e del collo quella più alta.
Profondità del tumore. I tumori limitati alla pelle e al tessuto adiposo sottostante raramente si diffondono.
Dimensioni del tumore. I tumori di maggiori dimensioni sono associati a una prognosi meno favorevole.
Conteggio mitotico. Un numero maggiore di cellule in divisione è associato a un esito meno favorevole.
Età. Le persone di età pari o superiore a 60 anni tendono ad avere risultati peggiori rispetto alle persone più giovani.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermata la diagnosi di liposarcoma pleomorfo, il piano di trattamento viene solitamente elaborato da un team di un centro specializzato nella cura dei sarcomi. Il team comprende spesso chirurghi, radioterapisti e oncologi medici. I risultati del referto, tra cui il grado, le dimensioni, i margini e lo stadio, aiutano il team a decidere quali opzioni terapeutiche valutare.

Chirurgia. La rimozione del tumore con un margine di tessuto sano circostante è il trattamento principale quando il cancro non si è diffuso.
Radioterapia. La radioterapia può essere somministrata prima o dopo l'intervento chirurgico. Nelle casistiche pubblicate, la radioterapia post-operatoria ha ridotto il rischio di recidiva del tumore nella stessa sede.
Chemioterapia. La chemioterapia viene utilizzata principalmente quando il tumore si è diffuso o non può essere rimosso chirurgicamente. Il trattamento a base di doxorubicina è la scelta più comune.
Test clinici. Non esiste un farmaco mirato approvato per questo tipo di tumore, quindi il tuo oncologo potrebbe valutare la possibilità di partecipare a studi clinici qualora il tumore si ripresentasse o si diffondesse.

Dopo il trattamento, il follow-up prevede in genere esami di diagnostica per immagini periodici del torace e della zona in cui si è sviluppato il tumore. Le visite sono più frequenti nei primi anni, quando il rischio di recidiva o di metastasi è maggiore.

Domande da porre al medico

È stato eseguito il test MDM2 e ha escluso altri tipi di liposarcoma?
Qual è il grado del mio tumore?
Dove ha avuto origine il tumore? Era profondo o appena sotto la pelle?
Quanto era grande il tumore e si era esteso alle strutture circostanti?
Tutti i margini erano negativi? Quanto era stretto il margine più ristretto?
È stata riscontrata un'invasione linfatica o vascolare?
Se avessi ricevuto un trattamento prima dell'intervento chirurgico, quale percentuale del tumore sarebbe risultata non vitale?
Qual è lo stadio patologico del mio tumore e si è diffuso ai polmoni o in altre parti del corpo?
Nel mio caso, verrà presa in considerazione la radioterapia o la chemioterapia?
Esiste una sperimentazione clinica a cui potrei partecipare?
Con quale frequenza avrò bisogno di esami di diagnostica per immagini e per quanto tempo?