Melanoma invasivo della pelle: interpretare il referto istologico.

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 aprile 2026

Melanoma invasivo è un tipo di cancro della pelle che inizia da melanociti, le cellule che producono il pigmento melanina. I melanociti si trovano normalmente nella parte più profonda dell'epidermide (lo strato più esterno della pelle). Quando il melanoma si sviluppa per la prima volta, i melanociti anomali rimangono confinati all'epidermide: una fase chiamata melanoma in situNel melanoma invasivo, le cellule cancerose sono cresciute verso il basso negli strati più profondi della pelle, a partire dal derma. Questo è importante perché il derma contiene vasi sanguigni e canali linfatici che possono fungere da vie di diffusione per il cancro. linfonodi o organi distanti.

Il melanoma è il più grave dei tumori cutanei più comuni, ma se diagnosticato e trattato precocemente, la prognosi è molto buona. Questo articolo vi aiuterà a comprendere i risultati dell'esame istologico del melanoma cutaneo invasivo: il significato di ciascun termine e la sua importanza per la vostra cura.

Che cosa causa il melanoma invasivo?

La maggior parte dei melanomi invasivi della pelle è causata da danni al DNA dei melanociti dovuti alle radiazioni ultraviolette (UV). La maggior parte di questi danni è causata dal sole, ma anche fonti artificiali come le lampade abbronzanti provocano lesioni simili. A differenza di molti tumori della pelle, il melanoma può essere collegato sia a un'esposizione intermittente e intensa ai raggi UV (gravi scottature, soprattutto durante l'infanzia) sia a un'esposizione solare cronica e prolungata, a seconda del sottotipo. Un numero minore di melanomi, in particolare quelli che si sviluppano sui palmi delle mani, sulle piante dei piedi, sotto le unghie, nella bocca o nella zona genitale, insorge senza una chiara correlazione con l'esposizione al sole.

Altri fattori di rischio includono:

• Pelle chiara — Le persone con la pelle più chiara, gli occhi chiari, le lentiggini e i capelli rossi o biondi sono a maggior rischio perché la loro pelle contiene meno melanina protettiva.
• Nei numerosi o insoliti — Le persone con un numero elevato di nei, o con nei atipici (displastici), presentano un rischio maggiore di sviluppare un melanoma nel corso della vita.
• Storia personale o familiare — Un precedente melanoma o un parente stretto affetto da melanoma aumentano significativamente il rischio.
• Condizioni ereditarie — Le mutazioni ereditarie in geni come CDKN2A e CDK4 sono responsabili di una piccola percentuale di melanomi, che a volte si manifestano in famiglie con più membri affetti in giovane età.
• Sistema immunitario indebolito — Le persone che assumono farmaci immunosoppressori dopo un trapianto d'organo, o che convivono con altre forme di immunosoppressione, presentano un rischio maggiore.
• Età avanzata — Il rischio di melanoma aumenta con l'età, sebbene il melanoma sia anche uno dei tumori più comuni nei giovani adulti.

Quali sono i sintomi del melanoma invasivo?

Il melanoma invasivo spesso inizia come una macchia anomala sulla pelle che cambia di dimensioni, forma o colore nel tempo. Di solito è indolore nelle fasi iniziali, anche se in seguito può provocare prurito, essudazione, formazione di croste o sanguinamento. Le caratteristiche comuni includono:

• Forma e bordo irregolari — I melanomi presentano spesso bordi irregolari o mal definiti, a differenza della maggior parte dei nei benigni, che sono rotondi e simmetrici.
• Colori misti — I melanomi presentano comunemente diverse sfumature di marrone, nero o persino rosso, bianco o blu all'interno di una singola lesione. Le aree chiare o bianche possono indicare una regressione del tumore (vedi sotto).
• Crescita e cambiamento — Una nuova macchia che cresce rapidamente, o un neo già esistente che inizia a cambiare, è un segnale d'allarme.
• Cambiamenti superficiali — Con il progredire del tumore, la superficie può diventare rilevata, assumere una forma a cupola (come nel melanoma nodulare) o sviluppare un'ulcera.
• Melanoma amelanotico — Un numero minore di melanomi produce poco o nessun pigmento e si presenta come protuberanze rosa o color carne. Queste possono assomigliare a formazioni benigne, rendendole più difficili da riconoscere.

Qualsiasi nuova macchia, neo che cambia aspetto o lesione che appare diversa dalle altre presenti sul corpo (il cosiddetto "segno del brutto anatroccolo") dovrebbe essere valutata da un professionista sanitario.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di melanoma invasivo viene effettuata dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologoIl campione viene ottenuto mediante un prelievo cutaneo biopsia. Per una lesione sospetta di essere melanoma, un biopsia escissionale — in cui l'intera lesione viene rimossa con un margine ristretto di cute circostante — è preferibile quando possibile perché consente al patologo di misurare con precisione lo spessore totale del tumore. Le biopsie a punzone o a rasatura possono essere utilizzate quando una biopsia escissionale non è praticabile a causa delle dimensioni o della posizione della lesione.

Al microscopio, il patologo identifica melanociti anomali che sono cresciuti in modo irregolare attraverso l'epidermide e nel derma. Le caratteristiche che aiutano a confermare il melanoma invasivo includono cellule grandi, di forma irregolare, nucleoli prominenti, atipici figure mitotiche (cellule in divisione) e un modello di crescita disordinato che differisce da quello di un neo benigno.

Nei casi difficili, immunoistochimica (un test speciale che utilizza anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche) viene utilizzato per confermare che le cellule tumorali sono melanociti. I marcatori comunemente utilizzati per identificare il melanoma includono SOX10, MITF, HMB-45e Melan-A (chiamato anche MART1). PRAME è un altro marcatore che è spesso positivo nel melanoma e può aiutare a distinguerlo da lesioni benigne simili. Una doppia colorazione che combina Ki-67 (un marcatore della crescita cellulare) con Melan-A può aiutare a evidenziare le aree di attiva divisione delle cellule tumorali. Questi test confermano la diagnosi ma sono diversi dai test dei biomarcatori utilizzati per guidare il trattamento, che sono discussi nella sezione sui biomarcatori più avanti.

Una volta confermata la diagnosi di melanoma invasivo, si possono eseguire esami di imaging, come ecografia, TC, risonanza magnetica o PET, per verificare l'eventuale diffusione ai linfonodi o ad organi distanti, soprattutto in caso di tumori di maggiori dimensioni. Per i melanomi con caratteristiche specifiche ad alto rischio, si raccomanda spesso una biopsia del linfonodo sentinella per verificare la presenza di metastasi a livello microscopico.

Sottotipi istologici del melanoma invasivo

Il melanoma invasivo della pelle viene suddiviso in sottotipi in base alla disposizione delle cellule tumorali e al modello di crescita. Si ritiene che il sottotipo aiuti a descrivere il tumore, ma ha un impatto minore sul trattamento rispetto a caratteristiche come lo spessore del tumore e l'ulcerazione.

• Melanoma a diffusione superficiale — Il sottotipo più comune nelle popolazioni con carnagione chiara. Le cellule cancerose si diffondono orizzontalmente lungo l'epidermide e nel derma superficiale. La pelle circostante mostra tipicamente alterazioni dovute a danni solari moderati, tra cui: elastosi solareIl melanoma a diffusione superficiale di solito origina da una precedente area di melanoma in situ.
• Melanoma nodulare — Le cellule cancerose formano grandi ammassi o lamine nel derma con scarsa o nessuna crescita orizzontale lungo l'epidermide. Il melanoma nodulare tende a crescere più rapidamente ed è più probabile che sia spesso al momento della diagnosi.
• Lentigo maligna melanoma — Si sviluppa da un'area precedente di lentigo maligna (una forma di melanoma in situ) su pelle cronicamente danneggiata dal sole, tipicamente sul viso di adulti anziani. La pelle sottostante mostra un'estesa elastosi solare.
• Melanoma lentigginoso acrale — Si manifesta sui palmi delle mani, sulle piante dei piedi o sotto le unghie (subungueale). Non è correlata all'esposizione al sole ed è la sottocategoria più comune nelle persone con la pelle più scura. A causa della sua posizione, spesso non viene riconosciuta finché non raggiunge uno spessore considerevole.
• Melanoma desmoplastico — Un sottotipo raro in cui le cellule tumorali sono fusiformi e immerse in un tessuto denso simile a una cicatrice. Il melanoma desmoplastico ha un alto tasso di invasione perineurale e recidiva locale, ma ha meno probabilità di diffondersi ai linfonodi rispetto ad altri sottotipi di melanoma.

Spessore del tumore (spessore di Breslow)

Lo spessore del tumore, detto anche spessore di Breslow, è la caratteristica più importante in un referto istopatologico di melanoma. Viene misurato in millimetri dalla parte superiore dello strato granulare dell'epidermide fino alla cellula tumorale invasiva più profonda. Lo spessore del tumore determina lo stadio patologico del tumore (pT) ed è strettamente correlato al rischio di metastasi e alla sopravvivenza. In generale:

• I melanomi con uno spessore non superiore a 1 mm sono considerati sottili e presentano la prognosi migliore.
• I melanomi con uno spessore compreso tra 1 e 4 mm presentano un rischio intermedio di metastasi.
• I melanomi con uno spessore superiore a 4 mm presentano il rischio più elevato di metastasi.

Ulcerazione

L'ulcerazione si riferisce alla perdita dell'epidermide normale sulla superficie del tumore, solitamente sostituita da uno strato infiammatorio di cellule morte. L'anatomopatologo identifica l'ulcerazione al microscopio. L'ulcerazione è un reperimento importante perché i melanomi ulcerati si comportano in modo più aggressivo rispetto ai melanomi dello stesso spessore senza ulcerazione. L'ulcerazione viene utilizzata insieme allo spessore del tumore per determinare lo stadio patologico del tumore.

tasso mitotico

A figura mitotica Una cellula è in fase di divisione per formare due nuove cellule. L'indice mitotico è il numero di figure mitotiche contate in una determinata area di tessuto tumorale (solitamente 1 millimetro quadrato). Un indice mitotico più elevato indica che il tumore sta crescendo più rapidamente ed è associato a un rischio maggiore di metastasi. L'indice mitotico è particolarmente importante nei melanomi sottili, dove aiuta a identificare i tumori che potrebbero comportarsi in modo più aggressivo di quanto ci si aspetterebbe dal solo spessore.

Microsatelliti, satelliti e metastasi in transito

Il melanoma può diffondersi localmente attraverso la cute e i vasi linfatici in prossimità del tumore primario prima di raggiungere i linfonodi. Tre caratteristiche correlate descrivono questo tipo di diffusione locale:

• Microsatelliti — Piccoli gruppi di cellule tumorali, visibili solo al microscopio, separati dal tumore principale e presenti nella cute circostante.
• Satelliti — Noduli tumorali clinicamente visibili entro 2 cm dal tumore primario.
• Metastasi in transito — Noduli tumorali nella cute o nei tessuti molli tra il tumore primario e il bacino linfonodale regionale più vicino, a più di 2 cm dal tumore primario.

Tutti e tre i riscontri indicano che il melanoma ha iniziato a diffondersi attraverso i vasi linfatici locali, modificando così lo stadio patologico dei linfonodi.

Linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL)

I linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) sono cellule immunitarie chiamate linfociti che si sono spostate all'interno o intorno al tumore. I TIL rappresentano la risposta immunitaria dell'organismo contro il cancro e, nel melanoma, un numero maggiore di TIL è generalmente associato a una prognosi migliore. Gli anatomopatologi solitamente descrivono i TIL in una delle tre categorie seguenti:

• Assente — Non sono stati identificati TIL.
• Non svelto — I TIL sono presenti ma sparsi.
• Brioso — I TIL sono presenti in gran numero in tutto il tumore.

Regressione del tumore

La regressione del tumore descrive un'area in cui le cellule tumorali sembrano essere state distrutte dal sistema immunitario e sostituite da infiammazione e tessuto cicatriziale (fibrosiLa regressione può essere parziale (rimangono alcune cellule tumorali) o completa (non rimangono cellule tumorali vitali). La regressione può rendere più difficile misurare il vero spessore del tumore, poiché la parte più profonda del melanoma originale potrebbe essere scomparsa.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare (LVI) Significa che le cellule tumorali sono penetrate in un piccolo vaso sanguigno o in un canale linfatico. I canali linfatici si collegano ai linfonodi, fornendo una via diretta per la diffusione delle cellule del melanoma. L'invasione linfovascolare è associata a un rischio maggiore di metastasi linfonodali e a distanza.

Neurotropismo (invasione perineurale)

Neurotropismo, detto anche invasione perineuraleIl neurotropismo significa che le cellule tumorali crescono lungo o all'interno di un nervo. I nervi possono fungere da autostrada, consentendo al tumore di estendersi oltre il margine visibile della lesione. Il neurotropismo è particolarmente comune nel melanoma desmoplastico e aumenta il rischio di recidiva locale, portando talvolta a raccomandazioni per ulteriori interventi chirurgici o radioterapia.

Margini

A margine Il margine di resezione è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. Gli anatomopatologi esaminano i margini al microscopio per verificare la presenza di eventuali cellule tumorali sul bordo di resezione. Nel caso del melanoma, vengono valutati sia il margine periferico (i lati della cute rimossa) sia il margine profondo (la base del tessuto rimosso). I margini vengono solitamente riportati separatamente per il melanoma invasivo e il melanoma in situ, poiché margini adeguati intorno alla malattia in situ sono importanti anche per prevenire le recidive.

• Margine negativo — Non si osservano cellule cancerose sul margine di resezione. Il tumore è considerato completamente asportato, con un minor rischio di recidiva locale.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali sono vicine al margine di resezione ma non lo raggiungono. Molti patologi riportano la distanza esatta (in millimetri) tra il tumore e il margine. Margini ristretti possono giustificare la raccomandazione di un ulteriore intervento chirurgico, a seconda delle caratteristiche del tumore.
• Margine positivo — Sono presenti cellule cancerose sul margine di resezione. Di solito si raccomanda un ulteriore intervento chirurgico, noto come escissione locale ampia.

Dopo una biopsia diagnostica iniziale che evidenzia un melanoma invasivo, si esegue quasi sempre un'ampia escissione locale per ottenere un margine di sicurezza intorno alla sede originaria del tumore. L'ampiezza del margine di resezione dipende dallo spessore del tumore.

Linfonodi

Il melanoma spesso si diffonde inizialmente ai linfonodi vicini attraverso i vasi linfatici. Per questo motivo, la valutazione dei linfonodi è una parte importante della stadiazione patologica del melanoma invasivo.

Biopsia del linfonodo sentinella

A linfonodo sentinella Il linfonodo sentinella è il primo linfonodo (o i primi linfonodi) che riceve il drenaggio linfatico dall'area del tumore. Poiché è il primo punto in cui è probabile che le cellule del melanoma si diffondano, la biopsia del linfonodo sentinella è un metodo per verificare l'eventuale diffusione microscopica senza dover rimuovere molti linfonodi. La biopsia del linfonodo sentinella è generalmente raccomandata per i melanomi con uno spessore superiore a 0.8 mm, o per tumori più sottili con caratteristiche ad alto rischio come l'ulcerazione.

Cosa descrive il rapporto

Se i linfonodi vengono rimossi ed esaminati, il referto istologico di solito includerà:

• Il numero totale di linfonodi esaminati e il numero di quelli contenenti cellule tumorali.
• Ubicazione dei linfonodi esaminati.
• La dimensione del più grande deposito di melanoma all'interno di un linfonodo.
• Se estensione extranodale è presente. L'estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo e si sono infiltrate nei tessuti circostanti ed è associata a un rischio maggiore di recidiva.
• Se il coinvolgimento dei linfonodi è stato rilevato solo al microscopio (clinicamente occulto) o se era clinicamente sospettato prima dell'intervento chirurgico.

Il riscontro di melanoma in un linfonodo modifica lo stadio patologico e solitamente influenza le decisioni relative al trattamento sistemico, come l'immunoterapia.

Biomarcatori e test molecolari

L'analisi dei biomarcatori è una parte importante dell'iter diagnostico per molti pazienti affetti da melanoma invasivo, in particolare quando il tumore è spesso, si è diffuso ai linfonodi o ha metastatizzato ad organi distanti. L'obiettivo dell'analisi dei biomarcatori è identificare i pazienti che possono beneficiare di farmaci mirati specifici o dell'immunoterapia. I test qui descritti sono diversi dai marcatori immunoistochimici utilizzati per confermare la diagnosi (vedere la sezione relativa alla diagnosi sopra).

FRATELLO

FRATELLO è un gene che produce una proteina coinvolta nella segnalazione della crescita cellulare. Una mutazione specifica, BRAF V600E, si trova in circa la metà di tutti i melanomi cutanei. Quando questa mutazione è presente, la proteina BRAF è permanentemente attiva, guidando una crescita tumorale incontrollata. Le mutazioni BRAF rendono il tumore idoneo alla terapia mirata con un inibitore di BRAF (come dabrafenib, vemurafenib o encorafenib), solitamente in combinazione con un inibitore di MEK (come trametinib, cobimetinib o binimetinib). Il test BRAF viene in genere eseguito utilizzando reazione a catena della polimerasi (PCR), sequenziamento di prossima generazione (NGS), o immunoistochimica per rilevare la mutazione V600E. I risultati vengono riportati come positivi (viene rilevata una mutazione e viene specificata la mutazione) o negativi.

ANR

ANR NRAS è un altro gene che fa parte della stessa via di segnalazione di BRAF. Le mutazioni di NRAS si riscontrano in circa il 20% dei melanomi cutanei e quasi mai si presentano insieme alle mutazioni di BRAF. Non esistono terapie mirate approvate specificamente per il melanoma con mutazione di NRAS, ma l'identificazione di una mutazione di NRAS aiuta a spiegare la biologia del tumore e può influenzare l'idoneità alla partecipazione a studi clinici.

KIT

KIT è un gene coinvolto nella crescita e nella sopravvivenza cellulare. Le mutazioni di KIT sono rare in generale (presenti in meno del 5% dei melanomi), ma sono più frequenti nei melanomi acrali, mucosali e in quelli cronicamente danneggiati dal sole. Quando è presente una specifica mutazione di KIT, il tumore può rispondere alla terapia mirata con farmaci come l'imatinib.

PD-L1

PD-L1 La PD-L1 è una proteina che le cellule tumorali possono utilizzare per eludere il sistema immunitario. I farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint immunitari, tra cui pembrolizumab (Keytruda), nivolumab (Opdivo) e ipilimumab (Yervoy), bloccano questa via, consentendo al sistema immunitario di attaccare il tumore. L'immunoterapia è approvata per il melanoma avanzato indipendentemente dallo stato di PD-L1, quindi il test PD-L1 non è richiesto prima del trattamento. In pratica, il test PD-L1 viene eseguito meno frequentemente nel melanoma rispetto ad altri tipi di tumore.

Carico mutazionale del tumore

Il carico mutazionale tumorale (TMB) è una misura del numero di mutazioni presenti nelle cellule cancerose. Il melanoma presenta uno dei TMB più elevati tra tutti i tipi di cancro, poiché le radiazioni UV causano un gran numero di mutazioni del DNA. Un TMB elevato contribuisce a spiegare perché il melanoma risponde particolarmente bene all'immunoterapia: un maggior numero di mutazioni crea un maggior numero di proteine ​​anomale che il sistema immunitario può riconoscere. Il TMB non viene misurato di routine in tutti i melanomi, ma può essere riportato quando viene eseguita una profilazione molecolare completa.

p16

p16 p16 è una proteina oncosoppressore che contribuisce a controllare la divisione cellulare. La perdita dell'espressione di p16 è comune nel melanoma invasivo, in particolare nei tumori più avanzati o aggressivi. La perdita di p16 non viene solitamente utilizzata per guidare il trattamento, ma può supportare la diagnosi nei casi difficili e fornire ulteriori informazioni prognostiche.

Per ulteriori informazioni sui biomarcatori e sui test molecolari nel cancro, visitare il sito Biomarcatori e test genetici .

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica del melanoma invasivo si basa sul sistema TNM, elaborato dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Questo sistema utilizza informazioni relative al tumore primario (T), ai linfonodi regionali (N) e alla presenza di metastasi a distanza (M) per determinare lo stadio complessivo. La categoria M viene solitamente determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che mediante esame istologico. Lo stadio aiuta a prevedere la probabile prognosi e a orientare le decisioni terapeutiche.

Stadio del tumore (pT)

• pTis — Melanoma in situ (cellule cancerose confinate all'epidermide).
• pT1 — Tumore di spessore pari o inferiore a 1 mm.
  • pT1a — Spessore inferiore a 0.8 mm e assenza di ulcerazione.
  • pT1b — Spessore inferiore a 0.8 mm con ulcerazione, OPPURE spessore compreso tra 0.8 e 1.0 mm con o senza ulcerazione.
• pT2 — Tumore di dimensioni superiori a 1 mm ma non superiori a 2 mm di spessore.
  • pT2a — Nessuna ulcerazione.
  • pT2b — Presenza di ulcerazioni.
• pT3 — Tumore di dimensioni superiori a 2 mm ma non superiori a 4 mm di spessore.
  • pT3a — Nessuna ulcerazione.
  • pT3b — Presenza di ulcerazioni.
• pT4 — Tumore di spessore superiore a 4 mm.
  • pT4a — Nessuna ulcerazione.
  • pT4b — Presenza di ulcerazioni.

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Assenza di tumore nei linfonodi regionali e assenza di microsatelliti, satelliti o metastasi in transito.
• pN1 — Tumore in un linfonodo regionale, oppure microsatelliti, satelliti o metastasi in transito senza coinvolgimento linfonodale.
• pN2 — Tumore in due o tre linfonodi regionali, oppure microsatelliti, satelliti o metastasi in transito con un linfonodo positivo.
• pN3 — Tumore in quattro o più linfonodi regionali, linfonodi conglomerati, microsatelliti OPPURE metastasi satelliti, satelliti o metastasi in transito con due o più linfonodi positivi.

Il sistema AJCC suddivide ulteriormente ogni stadio linfonodale (pN1, pN2, pN3) in categorie "a", "b" e "c" a seconda che i linfonodi coinvolti fossero clinicamente occulti (rilevati solo all'esame microscopico di una biopsia del linfonodo sentinella) o clinicamente rilevabili (sospettati prima dell'intervento chirurgico), e a seconda della presenza di microsatelliti, satelliti o metastasi in transito.

Qual è la prognosi?

La prognosi del melanoma invasivo dipende principalmente dallo stadio patologico, ma diverse caratteristiche individuali contribuiscono alla prognosi generale. I tassi di sopravvivenza a cinque anni rimangono eccellenti per i melanomi sottili e senza interessamento linfonodale e sono migliorati sostanzialmente negli ultimi anni per i melanomi in stadio avanzato grazie alla terapia mirata e all'immunoterapia.

Stime generali di sopravvivenza a cinque anni per stadio:

• Stadio I (sottile, linfonodo-negativo) — Superiore al 95%.
• Stadio II (più spesso, linfonodi negativi) — Circa il 70-90%, a seconda dello spessore e dell'ulcerazione.
• Stadio III (coinvolgimento dei linfonodi regionali) — Approssimativamente dal 40 al 90%, con ampie variazioni a seconda del numero di linfonodi coinvolti, dell'ulcerazione e dello spessore del tumore.
• Stadio IV (metastasi a distanza) — Storicamente inferiore al 25%, ma notevolmente migliorata grazie all'immunoterapia moderna e alla terapia mirata; molti pazienti ora riescono a ottenere un controllo a lungo termine della malattia.

Le caratteristiche patologiche associate a un rischio maggiore di recidiva o di diffusione includono:

• Aumento dello spessore del tumore — I tumori più spessi hanno maggiori probabilità di diffondersi ai linfonodi e ad organi distanti.
• Ulcerazione — I tumori con ulcerazione si comportano in modo più aggressivo rispetto ai tumori dello stesso spessore privi di ulcerazione.
• Tasso mitotico più elevato — Un maggior numero di cellule in divisione indica una crescita più rapida e un rischio più elevato.
• Invasione linfovascolare — La presenza di cellule tumorali nei vasi sanguigni o linfatici aumenta il rischio di metastasi.
• Microsatelliti, satelliti o metastasi in transito — Indicano una diffusione locale e uno stadio patologico più avanzato.
• Linfonodi positivi — Soprattutto quando sono coinvolti più nodi o è presente un'estensione extranodale.
• Margini chirurgici positivi o ristretti — Aumenta il rischio di recidiva locale.
• Assenza di linfociti infiltranti il ​​tumore — Ciò suggerisce una risposta immunitaria più debole al tumore.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Il trattamento del melanoma invasivo è coordinato da un team che può includere un dermatologo, un chirurgo oncologo, un oncologo medico e un radioterapista. L'approccio dipende dallo stadio del tumore e dalle sue caratteristiche molecolari.

Nella maggior parte dei melanomi invasivi primari, il primo passo dopo la diagnosi è un'ampia escissione locale per rimuovere la sede del tumore con un margine di sicurezza dal tessuto sano. L'ampiezza del margine si basa sullo spessore iniziale del tumore. Per i tumori di spessore superiore a una certa soglia, generalmente 0.8 mm, o per i tumori più sottili con caratteristiche ad alto rischio come l'ulcerazione, di solito si esegue contemporaneamente una biopsia del linfonodo sentinella per verificare l'eventuale diffusione microscopica.

Quando il melanoma viene riscontrato nei linfonodi, si eseguono ulteriori esami di imaging per valutare l'eventuale diffusione a distanza. In passato, tutti i linfonodi rimanenti nel bacino interessato venivano rimossi, ma la pratica attuale di solito privilegia un attento monitoraggio mediante imaging rispetto alla dissezione linfonodale completa, salvo in situazioni specifiche.

La terapia adiuvante, ovvero il trattamento somministrato dopo l'intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva, è spesso raccomandata per il melanoma in stadio IIB, IIC e III. Le opzioni includono:

• Immunoterapia — Inibitori di PD-1 come pembrolizumab (Keytruda) o nivolumab (Opdivo).
• Terapia mirata a BRAF — La combinazione di dabrafenib e trametinib per i pazienti affetti da melanoma con mutazione BRAF V600E o V600K.

Per il melanoma localmente avanzato o metastatico non curabile con la sola chirurgia, la terapia sistemica rappresenta il trattamento principale. Le opzioni includono:

• Immunoterapia — Inibitori di PD-1 da soli, oppure la combinazione di un inibitore di PD-1 (nivolumab) con un farmaco anti-CTLA-4 (ipilimumab) o con il farmaco anti-LAG-3 relatlimab.
• Terapia mirata — Combinazione di un inibitore di BRAF e di un inibitore di MEK per il melanoma con mutazione di BRAF.
• Radioterapia - Spesso utilizzato per trattare le sedi sintomatiche di metastasi, in particolare nel cervello e nelle ossa.

Dopo il trattamento, sono essenziali controlli clinici regolari ed esami della pelle. Le persone che hanno avuto un melanoma presentano un rischio maggiore di sviluppare altri melanomi e altri tumori della pelle, e una protezione solare costante è una parte importante della prevenzione.

Domande da porre al medico

• In quale parte del corpo si è sviluppato il melanoma e quale sottotipo è stato diagnosticato?
• Qual era lo spessore del tumore (spessore di Breslow) e cosa significa questo per la mia prognosi?
• Era presente ulcerazione?
• Qual era il tasso mitotico?
• Sono stati rilevati microsatelliti, satelliti o metastasi in transito?
• È stata riscontrata invasione linfovascolare o neurotropismo (invasione perineurale)?
• I margini chirurgici erano negativi, vicini o positivi? È necessaria un'escissione locale ampia?
• È necessaria una biopsia del linfonodo sentinella? Ne è stata eseguita una? E quali sono stati i risultati?
• Qual è lo stadio patologico del mio melanoma?
• Il mio tumore è stato analizzato per la presenza di mutazioni BRAF, NRAS o KIT? Quali sono stati i risultati?
• Ho bisogno di trattamenti aggiuntivi, come immunoterapia, terapia mirata o radioterapia?
• Con quale frequenza dovrò sottopormi ai controlli di follow-up e quali esami diagnostici o di imaging verranno eseguiti?
• Sono a maggior rischio di sviluppare altri melanomi o altri tumori della pelle? Con quale frequenza dovrei sottopormi a un esame completo della pelle?
• I miei familiari dovrebbero essere sottoposti a screening o valutazioni per il rischio ereditario di melanoma?
• Quali misure posso adottare per ridurre il rischio di futuri tumori della pelle?