Carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 (INI1): come interpretare il referto istologico

Redattore di sezione: Jason Wasserman MD PhD FRCPC
Ottobre 29, 2026

Il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 è un tipo di tumore raro e a rapida crescita che ha origine nella cavità nasale o nei seni paranasali, anche detti tratto sinonasale . Le cellule tumorali hanno perso una proteina chiamata SMARCB1, nota anche come INI1. Gli anatomopatologi confermano la diagnosi dimostrando l'assenza di questa proteina nelle cellule tumorali.

Il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 è il più comune dei due tipi di carcinoma sinonasale con deficit del complesso SWI/SNF . L'altro tipo, il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCA4 , presenta la perdita di una proteina diversa. Il referto potrebbe anche indicare questo tumore come carcinoma sinonasale con deficit di INI1. Prima che il test per SMARCB1 diventasse una procedura di routine, molti di questi tumori venivano diagnosticati come carcinoma sinonasale indifferenziato o carcinoma a cellule squamose.

Questo articolo spiega cos'è il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1, come viene confermata la diagnosi e cosa significano i risultati dell'esame istologico per la vostra cura.

Chi è a rischio di carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1?

Il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 si riscontra principalmente negli adulti, che in genere ricevono la diagnosi intorno ai 50 anni. Sono stati segnalati casi anche in persone di età compresa tra l'adolescenza e gli 80 anni. Circa 3 persone su 5 affette da questo tumore sono uomini.

Il tumore si sviluppa più spesso nella cavità nasale o nei seni etmoidali, i piccoli spazi aerei tra gli occhi. Quando viene diagnosticato, spesso coinvolge contemporaneamente diversi seni paranasali.

Che cosa causa il carcinoma sinonasale carente di SMARCB1?

Il carcinoma sinonasale da deficit di SMARCB1 è causato da un'alterazione del gene che codifica per la proteina SMARCB1. SMARCB1 fa parte di un gruppo di proteine chiamato complesso SWI/SNF. Questo complesso controlla quali geni di una cellula vengono attivati o disattivati, modificando la conformazione del DNA.

Normalmente, SMARCB1 agisce come soppressore tumorale , ovvero contribuisce a impedire alle cellule di crescere in modo incontrollato. Quando una mutazione genetica elimina la proteina SMARCB1, la cellula perde questo controllo e può svilupparsi in un tumore. La mutazione si sviluppa nelle cellule tumorali nel corso della vita di una persona.

Il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 non è stato collegato all'infezione da papillomavirus umano o virus di Epstein-Barr . Non sono stati identificati altri fattori di rischio chiari.

Quali sono i sintomi del carcinoma sinonasale carente di SMARCB1?

I sintomi del carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 sono causati da una massa che cresce all'interno del naso e dei seni paranasali. Poiché il tumore cresce rapidamente, i sintomi possono comparire e peggiorare in breve tempo. I sintomi comuni includono:

Naso chiuso o congestionato.
Sangue dal naso.
Mal di testa o sensazione di pressione al viso.
Protrusione dell'occhio o alterazioni della vista, quando il tumore si estende all'interno dell'orbita oculare.

Come viene fatta la diagnosi di carcinoma sinusale carente di SMARCB1?

La diagnosi di carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 viene effettuata dopo che un patologo ha esaminato al microscopio un campione di tessuto tumorale . Un chirurgo otorinolaringoiatra esegue solitamente una biopsia durante un'endoscopia nasale, utilizzando una sottile telecamera inserita attraverso la narice.

Al microscopio, il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 si presenta come una struttura a lamine e nidi di cellule tumorali. In circa 6 tumori su 10, le cellule sono piccole, con nuclei scuri e citoplasma molto scarso, un pattern definito basaloide. Negli altri casi, molte cellule sono più grandi, con citoplasma rosa e nucleo spostato lateralmente. Queste cellule sono descritte come rabdoidi o plasmocitoidi.

Le cellule tumorali mostrano spesso numerose cellule in divisione, chiamate figure mitotiche , e aree di tessuto tumorale morto, chiamate necrosi . Poiché queste caratteristiche si sovrappongono ad altri tumori del naso, la diagnosi viene confermata mediante immunoistochimica. Il risultato chiave è la perdita di SMARCB1 dalle cellule tumorali, come descritto nella sezione successiva.

Alcuni laboratori confermano l'alterazione genetica anche con test genetici come il sequenziamento di nuova generazione o l'ibridazione in situ a fluorescenza (FISH) . Una volta confermata la diagnosi, le scansioni TC e RM della testa e del collo mostrano l'estensione della malattia. Per verificare l'eventuale diffusione ad altre parti del corpo, possono essere utilizzate anche scansioni del torace o una PET.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è il principale test utilizzato per diagnosticare il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1. L'immunoistochimica utilizza anticorpi per mostrare quali proteine sono presenti nelle cellule tumorali. Il patologo conferma l'assenza di SMARCB1 e utilizza altre colorazioni per escludere tumori che possono apparire simili. I risultati che potrebbero comparire nel referto includono:

SMARCB1 (INI1). La proteina risulta persa, assente o carente nelle cellule tumorali. Le cellule normali dello stesso tessuto, come le cellule che rivestono i vasi sanguigni, mostrano ancora la presenza della proteina. Questo contrasto conferma che la perdita è reale e non un problema della colorazione.
SMARCA4 (BRG1). Solitamente, la proteina viene trattenuta, il che significa che è ancora presente. La perdita di SMARCA4 con SMARCB1 trattenuta indicherebbe invece un carcinoma sinonasale con deficit di SMARCA4.
Citocheratine. Positivo. Le citocheratine sono proteine prodotte dalle cellule epiteliali e un risultato positivo indica che il tumore è un carcinoma.
p40, p63e CK5. Le proteine p40 e p63 risultano positive in più della metà dei tumori, e anche la CK5 può essere positiva. Queste proteine si trovano nelle cellule squamose e basali, motivo per cui alcuni di questi tumori venivano un tempo definiti carcinomi a cellule squamose.
sinaptofisina and cromogranina. Il test risulta positivo in circa 3 tumori su 10, spesso solo in alcune cellule. Un risultato positivo non modifica la diagnosi.
NOCE. Negativo. Un risultato positivo indicherebbe invece carcinoma della NOCE, un altro tipo di cancro che può avere un aspetto simile.

I laboratori utilizzano pannelli diversi e non tutti i referti includeranno tutte le colorazioni.

Grado istologico

Il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 non viene classificato in base al grado istologico. Molti carcinomi vengono classificati come ben differenziati, moderatamente differenziati o scarsamente differenziati, a seconda di quanto assomiglino al tessuto normale. Questo tumore è definito dalla mancanza della proteina piuttosto che dal suo aspetto e si comporta come un tumore ad alto grado.

Il protocollo del College of American Pathologists (CAP) per la cavità nasale e i seni paranasali specifica che alcuni tipi di tumore più recenti, definiti da specifiche alterazioni genetiche, non necessitano di una classificazione in gradi. Pertanto, il referto potrebbe indicare che il grado non è applicabile, oppure potrebbe non menzionarlo affatto.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali sono presenti lungo o all'interno di un nervo. Nel carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1, i nervi vicino alla base del cranio possono fornire al tumore un percorso per diffondersi verso il cervello. Il referto indicherà se è stata identificata un'invasione perineurale, se non è stata identificata o se non è stato possibile determinarla.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare indica la presenza di cellule tumorali all'interno di un vaso sanguigno o di un canale linfatico. Nel carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1, questo riscontro solleva il timore che le cellule tumorali possano diffondersi ai linfonodi o ad altri organi. Il referto indicherà se è stata riscontrata un'invasione linfovascolare, se non è stata riscontrata o se non è stato possibile determinarla.

Margini chirurgici

Il margine è il bordo di tessuto tagliato dal chirurgo per rimuovere il tumore. I margini vengono descritti solo quando il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 viene rimosso chirurgicamente, non su una biopsia. Il referto li descriverà come segue:

Margine negativo. Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Il referto indicherà anche la distanza in millimetri (mm) tra il tumore e il margine più vicino.
Margine positivo. Le cellule tumorali sono visibili sul bordo del taglio. Ciò significa che potrebbero essere presenti residui tumorali e che l'équipe medica potrebbe valutare la possibilità di un ulteriore intervento chirurgico o di radioterapia.
Non può essere determinato. Non è stato possibile valutare i margini. Ciò accade più spesso quando il tumore viene rimosso in più pezzi durante la chirurgia endoscopica.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano i fluidi dai tessuti. Nel carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1, la diffusione ai linfonodi del collo si riscontra in meno di 1 persona su 10 al momento della diagnosi. I linfonodi vengono rimossi chirurgicamente, tramite un intervento chiamato svuotamento linfonodale del collo, quando le scansioni indicano la possibile presenza di cellule tumorali.

Quando si esaminano i linfonodi, il referto indicherà quanti ne sono stati rimossi e quanti contengono cellule tumorali. Indicherà anche le dimensioni del gruppo più numeroso di cellule tumorali presenti in ciascun linfonodo. Il referto specificherà inoltre se è presente un'estensione extranodale , ovvero se le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna del linfonodo e si sono infiltrate nei tessuti circostanti. L'estensione extranodale aumenta lo stadio della malattia e rappresenta uno dei fattori che l'équipe medica prende in considerazione nella pianificazione del trattamento post-operatorio.

Biomarcatori e test molecolari

Per il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1, attualmente non esistono test basati su biomarcatori consolidati che guidino la scelta di uno specifico farmaco mirato. La perdita di SMARCB1 viene utilizzata per la diagnosi, come descritto nella sezione sull'immunoistochimica precedente.

I farmaci chiamati inibitori di EZH2 sono stati studiati nei tumori che hanno perso SMARCB1. Uno di questi, il tazemetostat, ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per altri tipi di cancro, ma mai per il carcinoma sinonasale. Il produttore lo ha ritirato da tutti i mercati nel marzo 2026 a causa di problemi di sicurezza. Potreste comunque trovarlo menzionato in articoli più datati su questo tumore.

La ricerca su altri trattamenti mirati alla perdita di SMARCB1 è in corso. Il tuo oncologo potrà valutare se nel tuo caso sia opportuno partecipare a una sperimentazione clinica o effettuare test molecolari più approfonditi. Ulteriori informazioni sono disponibili nella sezione Biomarcatori e test genetici.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica del carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 utilizza il sistema TNM dell'AJCC Cancer Staging Manual, ottava edizione. La stadiazione pTNM combina lo stadio del tumore, denominato pT, e lo stadio linfonodale, denominato pN. Lo stadio metastatico (M) viene solitamente determinato in base alle immagini diagnostiche piuttosto che all'esame istologico.

Stadio del tumore (pT)

Lo stadio del tumore nel carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 dipende dalla sede di origine del tumore. Poiché la maggior parte di questi tumori si è già estesa alle strutture circostanti al momento della diagnosi, la maggior parte è classificata come pT4.

Cavità nasale e seno etmoidale:

pT1. Il tumore è circoscritto a una sola area della cavità nasale o del seno etmoidale, con o senza infiltrazione ossea.
pT2. Il tumore interessa due aree della cavità nasale o del seno etmoidale, oppure si estende in un'area adiacente, con o senza infiltrazione ossea.
pT3. Il tumore si è esteso al pavimento o alla parete interna dell'orbita oculare, al seno mascellare o al palato. In alternativa, potrebbe coinvolgere la lamina cribrosa, la sottile struttura ossea situata sotto il cervello.
pT4a. Il tumore si è esteso alla parte anteriore dell'orbita oculare, alla pelle del naso o della guancia, oppure leggermente alla parte anteriore del cranio. In alternativa, potrebbe aver raggiunto le lamine pterigoidee o i seni sfenoidali o frontali.
pT4b. Il tumore si è esteso alla parte posteriore dell'orbita oculare, alla dura madre che riveste il cervello, al cervello stesso o alla parte centrale della base cranica. In alternativa, può coinvolgere alcuni nervi cranici, il rinofaringe o il clivo.

Seno mascellare:

pT1. Il tumore è limitato al rivestimento del seno mascellare, senza danni all'osso.
pT2. Il tumore ha danneggiato l'osso del seno mascellare, oppure si è esteso al palato o alla parte centrale della cavità nasale.
pT3. Il tumore si è esteso alla parete posteriore del seno mascellare, al tessuto sottocutaneo, al pavimento o alla parete interna dell'orbita oculare. In alternativa, può interessare la fossa pterigoidea o i seni etmoidali.
pT4a. Il tumore si è esteso alla parte anteriore dell'orbita oculare, alla cute della guancia o alle lamine pterigoidee. In alternativa, può coinvolgere la fossa infratemporale, la lamina cribrosa o i seni sfenoidali o frontali.
pT4b. Il tumore si è esteso alla parte posteriore dell'orbita oculare, alla dura madre, al cervello o alla parte centrale della base cranica. In alternativa, può coinvolgere alcuni nervi cranici, il rinofaringe o il clivo.

Se non è possibile valutare lo stadio del tumore, ad esempio perché il tumore è stato rimosso in molti piccoli frammenti, il referto potrebbe indicare che lo stadio pT non è stato assegnato.

Stadio nodale (pN)

pN0. Nei linfonodi esaminati non sono state riscontrate cellule cancerose.
pN1. Il tumore è presente in un linfonodo omolaterale alla sede della neoplasia. Il linfonodo ha dimensioni pari o inferiori a 3 cm e non vi è estensione extranodale.
pN2a. Il tumore è presente in un linfonodo dello stesso lato. Può avere dimensioni pari o inferiori a 3 cm con estensione extranodale, oppure essere di dimensioni superiori a 3 cm ma non superiori a 6 cm senza estensione extranodale.
pN2b. Il tumore è presente in più di un linfonodo dallo stesso lato, nessuno di dimensioni superiori a 6 cm e nessuno con estensione extranodale.
pN2c. Il tumore si riscontra nei linfonodi del lato opposto o di entrambi i lati, nessuno di dimensioni superiori a 6 cm e nessuno con estensione extranodale.
pN3a. Il tumore viene riscontrato in un linfonodo di dimensioni superiori a 6 cm, senza estensione extranodale.
pN3b. Il tumore viene riscontrato in un linfonodo con estensione extranodale, diverso dal singolo piccolo linfonodo descritto nella classificazione pN2a.
pNX. I linfonodi non sono stati esaminati.

Il team di specialisti che ti segue combina lo stadio pT, lo stadio pN e i risultati delle scansioni per assegnare uno stadio complessivo, dallo stadio I allo stadio IV. Un tumore pT4a è almeno allo stadio IVA, mentre un tumore pT4b è allo stadio IVB. Il tumore che si è diffuso ad organi distanti è allo stadio IVC.

Qual è la prognosi per il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1?

Il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 è un tumore grave, con una prognosi riservata. Data la sua rarità, la maggior parte delle informazioni disponibili deriva da studi condotti su piccoli gruppi di pazienti. Circa 6 persone su 10 sono ancora in vita a 2 anni dalla diagnosi e circa la metà a 3 anni.

Nella maggior parte dei casi, al momento della diagnosi il tumore è di grandi dimensioni, ma la diffusione ai linfonodi o ad altri organi distanti è rara. Nel corso della malattia, circa una persona su tre sviluppa metastasi , ovvero la diffusione del tumore ad altri organi . I polmoni, le ossa e il cervello sono le sedi più comuni.

Lo stadio del tumore è il dato riportato nell'esame istologico più strettamente correlato alla prognosi. Un tumore pT4b si è esteso al cervello, alla dura madre o alla parte posteriore dell'orbita oculare. Le persone con un tumore pT4b hanno una prognosi peggiore rispetto a quelle con tumori di dimensioni inferiori. Il team medico che vi segue potrà spiegarvi il significato dei risultati del vostro referto in relazione alla prognosi.

Cosa succede dopo la diagnosi di carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1?

Una volta confermato il carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1, i passi successivi dipendono dallo stadio del tumore e dalla sua estensione. L'équipe medica di solito comprende un chirurgo maxillo-facciale, spesso affiancato da un chirurgo della base cranica o un neurochirurgo. Sono coinvolti anche un radioterapista oncologo e un oncologo medico. La maggior parte dei pazienti riceve più di un tipo di trattamento:

Chirurgia. Quando il tumore può essere rimosso in sicurezza, l'intervento chirurgico è spesso parte integrante del trattamento. Può essere eseguito attraverso le narici con un endoscopio, oppure tramite un approccio a cielo aperto quando il tumore interessa la base cranica.
Radioterapia. La radioterapia fa parte del trattamento per la maggior parte delle persone, solitamente dopo un intervento chirurgico. Riscontri come margini positivi, invasione perineurale o diffusione ai linfonodi sono tra gli elementi che l'équipe considera nella pianificazione del trattamento.
Chemioterapia. La chemioterapia viene spesso somministrata, sia in combinazione con la radioterapia che dopo l'intervento chirurgico. In circa un caso su cinque, viene somministrata per prima per ridurre le dimensioni del tumore prima dell'intervento chirurgico o della radioterapia.
Test clinici. Poiché questo tumore è raro e sono in fase di studio nuove terapie, il tuo team medico potrebbe valutare se la partecipazione a una sperimentazione clinica sia adatta al tuo caso.

Dopo il trattamento, vengono effettuati esami periodici con endoscopio nasale e scansioni per individuare eventuali segni di ricomparsa o diffusione del tumore.

Domande da porre al medico

Le colorazioni hanno evidenziato la perdita di SMARCB1, mentre SMARCA4 è stato mantenuto?
Quali altri tumori sono stati esclusi, come il carcinoma NUT o il carcinoma indifferenziato sinonasale?
La mia diagnosi è stata confermata sia dai test genetici che dalle colorazioni istologiche?
Il mio tumore era precedentemente noto con un nome diverso, ad esempio carcinoma a cellule squamose?
Da dove ha avuto origine il tumore e in quali strutture si è esteso?
Qual è lo stadio pT e qual è il mio gruppo di stadiazione generale?
È stata riscontrata un'invasione perineurale o un'invasione linfovascolare?
I margini erano negativi o positivi? E quanto era vicino il tumore al margine più vicino?
Sono stati esaminati i linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali o presentava un'estensione extranodale?
Le mie scansioni mostrano metastasi in altre parti del corpo?
Quale combinazione di intervento chirurgico, radioterapia e chemioterapia è stata presa in considerazione per il mio caso?
Esiste una sperimentazione clinica a cui potrei partecipare?

Carcinoma sinonasale con deficit di SMARCB1 (INI1): come interpretare il referto istologico.