Neoplasia pseudopapillare solida del pancreas: come interpretare il referto istologico

Di Jason Wasserman MD PhD FRCPC
16 Giugno 2026

A neoplasia pseudopapillare solida È un tumore raro e a crescita lenta del pancreas. Colpisce più spesso le ragazze adolescenti e le giovani donne, sebbene possa manifestarsi a qualsiasi età e, meno frequentemente, negli uomini. Ha una leggera tendenza a svilupparsi nella coda (l'estremità) del pancreas. Pur essendo un tumore maligno, di solito cresce lentamente e risponde molto bene alla chirurgia; la maggior parte dei pazienti ha un'ottima prognosi dopo il trattamento, soprattutto quando il tumore viene completamente rimosso. Questo tumore è stato anche chiamato tumore pseudopapillare solido o tumore di Frantz.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico, il significato di ciascun termine e la sua importanza per la tua cura.

Quali sono le cause di una neoplasia pseudopapillare solida?

La causa esatta non è del tutto chiara. La forte tendenza a manifestarsi nelle giovani donne suggerisce che i fattori ormonali possano avere un ruolo, sebbene il tumore stesso non causi sintomi ormono-correlati. Quasi tutte le neoplasie pseudopapillari solide presentano un cambiamento acquisito nel gene CTNNB1. Un cambiamento genetico, o mutazioneSi tratta di un'alterazione del DNA, il manuale di istruzioni all'interno delle cellule. Questa particolare alterazione interessa una proteina chiamata beta-catenina, che normalmente aiuta le cellule ad aderire tra loro e contribuisce a controllare i segnali di crescita. In questo tumore, la beta-catenina anomala si accumula nel nucleo cellulare e attiva i geni correlati alla crescita. Ciononostante, la maggior parte di questi tumori cresce lentamente, il che contribuisce a spiegare il loro comportamento generalmente favorevole. Questa alterazione si acquisisce nel corso della vita e non è ereditaria, quindi non viene trasmessa ai figli.

Quali sono i sintomi di una neoplasia pseudopapillare solida?

Molte persone sono asintomatiche e il tumore viene spesso scoperto casualmente durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi. Quando si manifestano sintomi, questi sono generalmente correlati alle dimensioni del tumore e possono includere fastidio addominale, dolore o sensazione di pienezza. Poiché questi tumori possono raggiungere dimensioni considerevoli, un trauma addominale può causare sanguinamento all'interno del tumore, con conseguente dolore improvviso. Questi tumori non producono ormoni e i marcatori tumorali ematici di routine sono solitamente nella norma.

Quanto è comune questo tumore?

Le neoplasie pseudopapillari solide sono rare e rappresentano meno del 3% di tutti i tumori pancreatici. Tuttavia, costituiscono una quota relativamente elevata di tumori pancreatici nelle persone di età inferiore ai 40 anni. Non è nota alcuna predisposizione etnica.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene effettuata combinando studi di imaging con l'esame del tessuto tumorale al microscopio. L'ecografia, la TC o la risonanza magnetica mostrano in genere una massa ben definita con aree sia solide che cistiche (piene di liquido), e possono essere presenti calcificazioni. Queste caratteristiche di imaging spesso suggeriscono la diagnosi prima dell'intervento chirurgico. Una diagnosi definitiva viene fatta quando un patologo Esamina il tumore al microscopio, di solito dopo la sua rimozione.

Al microscopio, le neoplasie pseudopapillari solide hanno un aspetto caratteristico. A differenza del normale tessuto pancreatico, le cellule tumorali non assomigliano alle normali cellule pancreatiche e non aderiscono strettamente l'una all'altra, una caratteristica chiamata scarsa coesione. Il tumore è tipicamente costituito da aree solide insieme a strutture chiamate pseudopapille, che si formano quando le cellule tumorali si staccano dai delicati nuclei dei vasi sanguigni, lasciando dietro di sé proiezioni digitiformi. Questa combinazione di crescita solida e strutture pseudopapillari è caratteristica e dà il nome al tumore. Altre caratteristiche comuni che aiutano a confermare la diagnosi includono aree di sanguinamento, spazi cistici, cristalli di colesterolo, cellule immunitarie schiumose e calcificazioni. Le cellule tumorali spesso contengono piccoli globuli rosa nel loro citoplasma, e il loro nucleo sono generalmente uniformi e rotonde o ovali, spesso con solchi o rientranze. Cellule in divisione (figure mitoticheIn genere sono rari. La maggior parte dei tumori è ben definita, con margini netti che li separano dal pancreas circostante, sebbene possano essere presenti piccole aree in cui il tumore si estende nel tessuto pancreatico adiacente.

Per confermare la diagnosi, il patologo esegue solitamente immunoistochimicaSi tratta di un test che utilizza anticorpi specifici per rilevare le proteine nelle cellule tumorali. Le neoplasie pseudopapillari solide mostrano un pattern anomalo di colorazione della beta-catenina nel nucleo e nel citoplasma, che rappresenta una caratteristica diagnostica fondamentale, e le cellule spesso risultano positive anche alla colorazione per ciclina D1, vimentina, recettore del progesterone, CD10 e alfa-1-antitripsina. Sono generalmente negative per la cromogranina A e per i marcatori enzimatici pancreatici come la tripsina, il che contribuisce a distinguerle dai tumori neuroendocrini del pancreas e dal carcinoma a cellule acinari. I test molecolari non sono solitamente necessari, ma quando vengono eseguiti, quasi tutti i tumori mostrano un'alterazione nell'esone 3 del gene CTNNB1, a supporto della diagnosi.

Grado istologico

Le neoplasie pseudopapillari solide non vengono classificate in base al grado di differenziazione (ben differenziate, moderatamente differenziate o scarsamente differenziate) utilizzato per molti altri tumori. Per loro natura, sono considerate tumori di basso grado, il che significa che di solito crescono lentamente ed è improbabile che si diffondano. Per questo motivo, il referto potrebbe non includere un grado di differenziazione, e ciò è normale.

In rari casi, una parte del tumore si trasforma in una forma a crescita più rapida e più anomala, un processo chiamato trasformazione di alto grado. Quando ciò accade, le aree interessate mostrano lamine di cellule dall'aspetto più anomalo, con nuclei più grandi e scuri e un maggior numero di cellule in divisione, e il tipico pattern pseudopapillare spesso scompare. Si ritiene che la trasformazione di alto grado si verifichi quando ulteriori alterazioni genetiche si accumulano nel tempo. I tumori con trasformazione di alto grado hanno maggiori probabilità di metastatizzare e presentano una prognosi meno favorevole, pertanto questo riscontro, quando presente, viene descritto nel referto.

Invasione perineurale

Invasione perineurale Significa che le cellule tumorali si trovano intorno o lungo un nervo. I nervi agiscono come piccole vie di comunicazione attraverso i tessuti e alcuni tumori possono utilizzarli per diffondersi localmente. Nelle neoplasie pseudopapillari solide, l'invasione perineurale è rara. Quando presente, può suggerire che il tumore si stia comportando in modo più attivo, ma di per sé non significa necessariamente che il cancro si diffonderà ad organi distanti.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare Ciò significa che le cellule tumorali si trovano all'interno di piccoli vasi sanguigni o canali linfatici, che possono fornire una via per la diffusione del tumore. L'invasione linfovascolare è rara nelle neoplasie pseudopapillari solide. Se viene identificata, indica un rischio di diffusione maggiore rispetto ai tumori che non la presentano, motivo per cui la sua presenza o assenza viene annotata nel referto.

Margini chirurgici

A margine Si tratta del margine di tessuto che viene reciso durante l'intervento chirurgico per rimuovere il tumore. L'anatomopatologo esamina questi margini al microscopio per verificare se eventuali cellule tumorali li raggiungono.

Margine negativo — Non si osservano cellule tumorali sul margine di resezione. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso ed è solitamente associato a un esito eccellente.
Margine positivo — Le cellule tumorali sono visibili proprio sul bordo del taglio. Ciò suggerisce che potrebbe essere presente del tessuto tumorale residuo e potrebbe indurre l'équipe medica a valutare un ulteriore intervento chirurgico o un monitoraggio più attento.

A seconda dell'intervento, il referto può indicare margini specifici, come il margine pancreatico (dove è stato reciso il pancreas) e, quando vengono rimossi organi vicini, i margini di taglio di tali organi.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi a forma di fagiolo che fanno parte del sistema immunitario. Le neoplasie pseudopapillari solide raramente si diffondono a linfonodiPertanto, i linfonodi vengono solitamente rimossi solo quando appaiono ingrossati o sospetti. Se i linfonodi vengono esaminati, il referto descriverà quanti ne sono stati esaminati e quanti, se presenti, contenevano tumore. Il referto potrebbe anche indicare estensione extranodaleCiò significa che le cellule tumorali hanno perforato la capsula esterna di un linfonodo, infiltrandosi nel tessuto circostante. Il numero di linfonodi coinvolti viene utilizzato per assegnare lo stadio linfonodale (pN), descritto di seguito.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico descrive il grado di crescita e diffusione del tumore, in base al tessuto asportato chirurgicamente. Si avvale del sistema TNM (ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer, o AJCC), che combina le dimensioni e l'estensione del tumore (pT), il coinvolgimento dei linfonodi (pN) e la diffusione ad organi distanti (pM). La componente M viene solitamente determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che dall'esame istologico. La maggior parte delle neoplasie pseudopapillari solide viene diagnosticata in fase precoce.

Stadio del tumore (pT)

pT1 — Il tumore ha dimensioni pari o inferiori a 2 cm.
pT2 — Il tumore ha dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 4 cm.
pT3 — Il tumore è più grande di 4 cm.
pT4 — Il tumore si è esteso ai principali vasi sanguigni circostanti.

Stadio nodale (pN)

pNX — Non è stato possibile valutare i linfonodi, oppure non sono stati inviati campioni di linfonodi.
pN0 — In nessuno dei linfonodi esaminati è stato riscontrato alcun tumore.
pN1 — Il tumore è stato riscontrato in uno o tre linfonodi regionali.
pN2 — Il tumore è stato riscontrato in quattro o più linfonodi regionali.

Qual è la prognosi?

La prognosi è generalmente eccellente, soprattutto quando il tumore viene completamente rimosso. La sopravvivenza a lungo termine senza recidive è frequente, con oltre il 95% dei pazienti ancora in vita cinque anni dopo l'intervento. Molti pazienti guariscono bene anche quando il tumore è di grandi dimensioni o quando la diffusione ad altri organi, come il fegato, è limitata, poiché queste metastasi possono spesso essere rimosse chirurgicamente. Un piccolo numero di pazienti sviluppa una forma più grave della malattia, solitamente quando il tumore presenta una trasformazione di alto grado.

Le seguenti caratteristiche sono associate a un rischio maggiore di diffusione o recidiva:

Trasformazione di alto livello — La caratteristica più importante collegata a un esito peggiore.
Diffusione oltre il pancreas — La presenza di tumori in altri organi o linfonodi indica una malattia in stadio più avanzato.
Rimozione incompleta — La presenza di cellule tumorali residue ai margini chirurgici aumenta il rischio di recidiva del tumore.
Invasione perineurale o linfovascolare — I tumori che crescono lungo i nervi o all'interno dei vasi sanguigni sono associati a un rischio maggiore di metastasi.

Poiché è possibile una recidiva tardiva, si raccomanda un follow-up a lungo termine per tutti, anche dopo la rimozione completa.

Cosa succede dopo la diagnosi?

L'intervento chirurgico è il trattamento principale ed è solitamente risolutivo. Il tipo di operazione dipende dalla localizzazione del tumore: un tumore nella coda del pancreas viene generalmente rimosso con una pancreatectomia distale, un tumore vicino alla testa del pancreas può richiedere un intervento di Whipple, e i tumori di piccole dimensioni a volte vengono rimossi da soli (enucleazione). L'obiettivo è la rimozione completa con margini negativi. Anche in presenza di una diffusione limitata ad altri organi come il fegato, l'intervento chirurgico per rimuovere tali metastasi può comunque garantire una sopravvivenza a lungo termine.

La chemioterapia e la radioterapia non sono generalmente efficaci per questo tumore e non fanno parte del trattamento di routine; vengono prese in considerazione solo nei rari casi in cui il tumore non può essere rimosso o ha subito una trasformazione di alto grado. Poiché il tumore può recidivare anche a distanza di anni, si raccomanda un follow-up a lungo termine con esami di imaging per tutti i pazienti. La cura spesso coinvolge un team che può includere un chirurgo, un oncologo medico, un radiologo e un patologo. Quando la malattia è in fase avanzata, le cure di supporto (palliative) si concentrano sui sintomi e sulla qualità della vita e vengono offerte in aggiunta ad altri trattamenti.

Domande da porre al medico

Quali erano le dimensioni del mio tumore e qual è lo stadio patologico (pT e pN)?
Il tumore è stato rimosso completamente e i margini erano negativi?
Il tumore ha mostrato segni di trasformazione di alto grado?
Si è verificata un'invasione perineurale o linfovascolare?
Sono stati esaminati i linfonodi? Qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
Esistono prove che il tumore si sia diffuso al di fuori del pancreas?
Avrò bisogno di altre cure oltre all'intervento chirurgico?
Quali esami di imaging di controllo saranno necessari e per quanto tempo?
Quali sono le probabilità che il tumore si ripresenti nel mio caso?
Questo tumore ha delle implicazioni per la mia famiglia?

Neoplasia pseudopapillare solida del pancreas: interpretare il referto istologico.