Carcinoma squamocellulare del cavo orale: comprendere il referto patologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
9 aprile 2026

Il carcinoma a cellule squamose è il tipo di cancro più comune nella cavità orale. Inizia da cellule squamose — le cellule sottili e piatte che formano il rivestimento interno della bocca. La cavità orale comprende le labbra, i due terzi anteriori della lingua, la mucosa buccale interna, il pavimento della bocca, le gengive, il trigono retromolare (l'area dietro l'ultimo molare) e il palato duro. I tumori che insorgono in una qualsiasi di queste aree sono collettivamente indicati come carcinoma a cellule squamose della cavità orale.

Questo articolo ti aiuterà a comprendere i risultati del tuo referto istologico: cosa significa ogni termine e perché è importante per la tua cura.

Quali sono i sintomi?

Il carcinoma a cellule squamose del cavo orale in fase iniziale potrebbe non causare sintomi evidenti. Con la crescita del tumore, spesso si notano cambiamenti nella bocca che non guariscono entro due o tre settimane. I sintomi più comuni includono:

• Una piaga o un'ulcera in bocca che non guarisce
• Macchie rosse, bianche o miste rosso-bianche (eritroplachia, leucoplachia o leucoplachia maculata)
• Dolore, sanguinamento o sensibilità nella zona interessata
• Denti mobili o protesi dentarie che non si adattano bene
• Difficoltà a masticare, deglutire o parlare
• Riduzione dei movimenti della lingua o della mandibola
• Un nodulo o gonfiore nel collo, che può indicare che il cancro si è diffuso a un linfonodo

Qualsiasi lesione, macchia o nodulo persistente nella bocca deve essere valutato da un professionista sanitario.

Quali sono le cause del carcinoma a cellule squamose?

Il carcinoma squamocellulare della cavità orale si sviluppa quando il cellule squamose Le cellule che rivestono la bocca subiscono alterazioni genetiche che ne consentono una crescita incontrollata. Tali alterazioni sono spesso il risultato di un'esposizione prolungata a sostanze o condizioni che danneggiano le cellule.

I principali fattori di rischio sono l'uso di tabacco di qualsiasi tipo, il consumo eccessivo di alcol, la masticazione di noce di betel o noce di areca e una scarsa igiene orale. Irritazione cronica dovuta a dispositivi dentali o denti taglienti, precedenti radiazioni alla testa e al collo e una storia di condizioni precancerose orali, come displasia epiteliale oraleAnche la leucoplachia o l'eritroplachia aumentano il rischio. Alcune persone sono a maggior rischio a causa di problemi immunitari ereditari o acquisiti, come l'anemia di Fanconi o l'immunosoppressione dopo un trapianto d'organo.

La maggior parte dei carcinomi a cellule squamose della cavità orale sono non è un causato da papillomavirus umano (HPV), a differenza dei tumori dell'orofaringe (l'area che comprende le tonsille e la base della lingua). Per questo motivo, l'HPV e p16 I test non vengono eseguiti di routine per i tumori del cavo orale.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi viene fatta dopo che un campione di tessuto è stato esaminato al microscopio da un patologo. Il campione viene ottenuto durante un biopsia — in genere una piccola biopsia incisionale prelevata dal bordo dell'area anomala nella bocca. Al microscopio, il patologo conferma il carcinoma a cellule squamose quando l'anomalia è evidente. cellule squamose si vedono irrompere attraverso epitelio (il rivestimento superficiale della bocca) e invade il tessuto sottostante. La biopsia conferma la diagnosi e fornisce informazioni iniziali sul grado, ma caratteristiche come l'esatta profondità di invasione, lo stato dei margini, il modello di invasione e il coinvolgimento osseo o muscolare possono essere valutate completamente solo dopo la rimozione chirurgica dell'intero tumore.

Una volta confermata la diagnosi di cancro, si ricorre a esami di diagnostica per immagini, solitamente una TAC o una risonanza magnetica con mezzo di contrasto della cavità orale e del collo, per determinarne l'estensione, verificare l'eventuale coinvolgimento osseo e la diffusione ai linfonodi vicini. Nei casi di malattia in stadio avanzato, si può aggiungere una PET-TC per individuare eventuali metastasi in altre parti del corpo.

Grado istologico

Il grado istologico descrive quanto le cellule cancerose differiscono nell'aspetto dalle normali cellule squamose e quanta cheratina (una proteina protettiva che le cellule squamose producono normalmente) è presente nel tumore.

• Ben differenziato — Le cellule assomigliano molto alle normali cellule squamose e di solito producono cheratina in abbondanza. Questi tumori tendono a crescere e diffondersi più lentamente.
• Moderatamente differenziato — Le cellule mostrano una maggiore variabilità in termini di dimensioni e forma e producono meno cheratina. Hanno maggiori probabilità di invadere i tessuti circostanti rispetto ai tumori ben differenziati.
• Scarsamente differenziato — Queste cellule hanno un aspetto molto diverso dalle normali cellule squamose, producono poca o nessuna cheratina e tendono a crescere e diffondersi in modo più aggressivo.

Il grado istologico aiuta a prevedere il comportamento del tumore e contribuisce alla pianificazione del trattamento, sebbene venga interpretato insieme ad altri parametri come la profondità di invasione e lo stato dei linfonodi.

Profondità di invasione

La profondità di invasione si riferisce a quanto il tumore è cresciuto sotto la normale superficie della bocca, misurata in millimetri dalla membrana basale (la delicata barriera che separa la superficie epitelio dal sottostante stromafino al punto più profondo della crescita tumorale.

La profondità di invasione è una delle misurazioni più importanti nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale. Una maggiore profondità di invasione significa che il tumore è penetrato più in profondità nei tessuti, e i tumori più profondi hanno una probabilità significativamente maggiore di metastatizzare ai linfonodi. La profondità di invasione è un fattore determinante per la classificazione T nella stadiazione patologica.

• Una profondità di invasione pari o inferiore a 5 mm contribuisce a una categoria T inferiore
• Una profondità di invasione superiore a 5 mm ma pari o inferiore a 10 mm innalza la categoria T.
• Una profondità di invasione superiore a 10 mm innalza ulteriormente la categoria T, indipendentemente dalle dimensioni della superficie del tumore.

Il referto istologico indicherà la profondità di invasione con una misurazione specifica in millimetri.

Modello di invasione

Il modello di invasione descrive il modo in cui le cellule tumorali crescono e si diffondono al margine anteriore del tumore, ovvero al fronte di avanzamento. Gli anatomopatologi lo valutano perché fornisce informazioni aggiuntive sull'aggressività del tumore, oltre alla profondità di invasione e al grado di differenziazione.

La valutazione basata su modelli più importante è la Modello di invasione peggiore (WPOI)che esamina l'area più aggressiva del margine di avanzamento del tumore. I due modelli chiave sono:

• Invasione coesiva (WPOI 1–4) — Le cellule tumorali invadono i tessuti in gruppi o lamine compatte che rimangono connesse tra loro. Questa conformazione è generalmente associata a un minor rischio di diffusione regionale.
• Invasione non coesiva (WPOI-5) — Le cellule tumorali invadono il tessuto circostante sotto forma di piccoli gruppi di cinque cellule o meno, oppure come cellule singole, ampiamente disperse. La presenza di WPOI-5 è associata a un rischio significativamente maggiore di diffusione ai linfonodi, recidiva locale e prognosi complessiva peggiore. La presenza di WPOI-5 può influenzare le raccomandazioni per la dissezione elettiva del collo o il trattamento adiuvante, anche in tumori altrimenti in fase iniziale.

Il tuo rapporto descriverà il modello di invasione come coesivo o non coesivo e potrà specificare se è presente WPOI-5.

Invasione perineurale

Invasione perineurale Significa che le cellule tumorali stanno crescendo lungo o intorno a un nervo. I nervi percorrono i tessuti orali e trasmettono segnali per la sensibilità e il movimento. Quando le cellule tumorali si diffondono lungo i percorsi nervosi, aumenta il rischio che il tumore si ripresenti dopo il trattamento o si diffonda alle aree circostanti. L'invasione perineurale si riconosce al microscopio quando si osservano cellule tumorali che circondano o si estendono all'interno di una guaina nervosa. Il referto indicherà se l'invasione perineurale è presente o assente.

Invasione linfovascolare

Invasione linfovascolare Ciò significa che le cellule tumorali sono penetrate nei vasi linfatici o sanguigni in prossimità del tumore. Quando le cellule tumorali si trovano all'interno di questi vasi, aumenta il rischio che il cancro si diffonda ai linfonodi o ad organi distanti. Il referto indicherà se l'invasione linfovascolare è presente o assente.

Invasione ossea e muscolare

Poiché la cavità orale è strettamente circondata da ossa (mandibola e mascella) e muscoli utilizzati per masticare, deglutire e parlare, il referto istologico potrebbe descrivere se il tumore si è esteso a queste strutture adiacenti.

• Invasione ossea — Il tumore si è esteso all'osso corticale (strato esterno) o all'osso spugnoso (strato interno spugnoso) della mandibola. L'estensione e il tipo di invasione ossea – erosione superficiale o coinvolgimento profondo del midollo osseo – influenzano la stadiazione e la pianificazione chirurgica. L'invasione ossea classifica il tumore almeno come pT4a.
• Invasione muscolare — Il tumore si è esteso ai muscoli adiacenti, come i muscoli estrinseci della lingua (che collegano la lingua alle ossa circostanti) o i muscoli del pavimento buccale. Il coinvolgimento dei muscoli profondi (estrinseci) della lingua eleva inoltre il tumore almeno allo stadio pT4a.

In presenza di invasione ossea o muscolare, l'intervento chirurgico prevede in genere la rimozione della parte ossea o muscolare interessata nell'ambito di una resezione più ampia, e di solito si raccomanda un trattamento aggiuntivo con radioterapia o chemioradioterapia.

Margini chirurgici

Margini I margini del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico sono i bordi. Dopo aver ricevuto il campione, il patologo inchiostra le superfici esterne ed esamina diverse sezioni al microscopio per determinare quanto il tumore si avvicina a ciascun margine.

• Margine negativo — Nessuna cellula cancerosa ai margini. Ciò suggerisce che il tumore sia stato probabilmente rimosso completamente.
• Margine ristretto — Le cellule tumorali si trovano a pochi millimetri dal margine, ma non lo raggiungono. Il significato di tale riscontro dipende dalla specifica sede del margine e dal giudizio clinico dell'équipe curante.
• Margine positivo — La presenza di cellule tumorali sul bordo del taglio suggerisce che potrebbe essere residuo del tumore. In genere si raccomanda un ulteriore intervento chirurgico o la radioterapia.

Per i tumori della cavità orale, i margini sono descritti separatamente come mucosale (al rivestimento superficiale), tessuto molle profondo (nella parte profonda del campione), e, quando l'osso viene rimosso, margini osseiCiascun margine viene valutato in modo indipendente poiché comporta diverse implicazioni cliniche.

Linfonodi

Linfonodi sono piccoli organi immunitari situati in tutta la regione della testa e del collo, raggruppati nei livelli da I a V su ciascun lato del collo. Poiché il carcinoma a cellule squamose della cavità orale può diffondersi a questi linfonodi, i chirurghi spesso li rimuovono durante un'operazione chiamata dissezione del colloL'entità della dissezione dipende dalla localizzazione e dallo stadio del tumore.

Il patologo esamina ogni linfonodo al microscopio. Il referto include il numero totale di linfonodi esaminati, il numero di quelli che contengono cellule tumorali, le dimensioni del deposito tumorale più grande e se... estensione extranodale è presente, il che significa che il cancro ha perforato la capsula esterna del linfonodo e si è infiltrato nei tessuti circostanti. L'estensione extranodale è un fattore di rischio elevato che in genere porta a raccomandare la chemioradioterapia adiuvante.

Il coinvolgimento dei linfonodi e l'estensione extranodale sono tra i fattori più importanti per la stadiazione e per determinare se sia necessario un trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico.

PD-L1

PD-L1 È una proteina che alcune cellule tumorali utilizzano per proteggersi dall'attacco del sistema immunitario. I farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint immunitari, in particolare il pembrolizumab (Keytruda), agiscono bloccando questo meccanismo, consentendo al sistema immunitario di riconoscere e attaccare il tumore.

Il test PD-L1 viene in genere eseguito quando il cancro non può essere rimosso chirurgicamente, è ricomparso dopo il trattamento o si è diffuso ad altre parti del corpo. Il risultato viene riportato come un Punteggio positivo combinato (CPS)Il CPS (Common Probability of Persistent Threshold) misura la proporzione di cellule tumorali e cellule immunitarie circostanti che esprimono PD-L1, espressa come un numero da 0 a 100. Un CPS pari o superiore a 1 indica che l'immunoterapia potrebbe essere benefica. Un CPS più elevato è generalmente associato a una maggiore probabilità di risposta. Il tuo oncologo utilizzerà il risultato del CPS insieme ad altri fattori clinici per decidere se l'immunoterapia è appropriata per il tuo piano di trattamento.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico descrive quanto si è diffuso il cancro in base all'esame del campione chirurgico, utilizzando il sistema riconosciuto a livello internazionale Sistema di stadiazione TNMLa categoria T nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale comprende sia le dimensioni del tumore che la profondità di invasione, rendendo quest'ultima particolarmente importante per la stadiazione. La categoria N si basa sul coinvolgimento dei linfonodi, inclusi il numero e le dimensioni delle metastasi e la presenza o meno di estensione extranodale. La categoria M (metastasi a distanza) è determinata mediante diagnostica per immagini piuttosto che mediante esame istologico.

Stadio del tumore (pT)

• pT1 — Tumore di dimensioni pari o inferiori a 20 mm nella sua dimensione maggiore E profondità di invasione (DOI) pari o inferiore a 5 mm.
• pT2 — Tumore di 20 mm o inferiore con DOI superiore a 5 mm ma non superiore a 10 mm; OPPURE tumore di dimensioni superiori a 20 mm ma non superiori a 40 mm con DOI pari o inferiore a 10 mm.
• pT3 — Tumore di dimensioni superiori a 40 mm; oppure qualsiasi tumore con DOI superiore a 10 mm.
• pT4a — Il tumore invade le strutture adiacenti: attraverso la corticale ossea della mandibola o del mascellare superiore, il seno mascellare o la cute del viso; oppure il tumore coinvolge i muscoli profondi (estrinseci) della lingua.
• pT4b — Il tumore invade lo spazio masticatorio, le lamine pterigoidee, la base cranica o avvolge l'arteria carotide interna. (Stadio molto avanzato, solitamente non resecabile.)

Stadio nodale (pN)

• pN0 — Non è stata riscontrata alcuna traccia di cellule tumorali nei linfonodi esaminati.
• pN1 — Tumore in un singolo linfonodo omolaterale al tumore, di dimensioni pari o inferiori a 30 mm, senza estensione extranodale.
• pN2a — Carcinoma in un singolo linfonodo omolaterale al tumore, di dimensioni superiori a 30 mm ma non superiori a 60 mm, senza estensione extranodale.
• pN2b — Tumore in linfonodi multipli dello stesso lato, tutti di dimensioni pari o inferiori a 60 mm, senza estensione extranodale.
• pN2c — Carcinoma dei linfonodi su entrambi i lati del collo, tutti di dimensioni pari o inferiori a 60 mm, senza estensione extranodale.
• pN3a — Tumore in un linfonodo di dimensioni superiori a 60 mm.
• pN3b — Tumore in uno o più linfonodi con presenza di estensione extranodale.

Qual è la prognosi per il carcinoma a cellule squamose del cavo orale?

La prognosi del carcinoma a cellule squamose del cavo orale dipende da diversi fattori, i più importanti dei quali sono lo stadio patologico, la profondità di invasione, lo stato dei margini di resezione, il coinvolgimento dei linfonodi e l'estensione extranodale.

I tumori individuati in fase precoce – piccoli, superficiali e senza coinvolgimento dei linfonodi – sono spesso curabili con la sola chirurgia, e i tassi di sopravvivenza a cinque anni per i carcinomi squamocellulari del cavo orale di stadio I e II si attestano generalmente tra il 70% e il 90%. Con l'avanzare dello stadio – in particolare in presenza di coinvolgimento dei linfonodi o di estensione extranodale – i tassi di sopravvivenza diminuiscono considerevolmente. La malattia di stadio IV con metastasi a distanza ha una prognosi molto più riservata.

Diverse caratteristiche patologiche specifiche sono associate a un rischio maggiore di recidiva e a esiti peggiori:

• Margini positivi o ristretti — Aumentano significativamente il rischio di recidiva locale e in genere richiedono un trattamento adiuvante.
• Invasione perineurale — Associato a un tasso più elevato di recidiva locale e di diffusione regionale.
• Estensione extranodale — Uno dei più importanti fattori prognostici negativi per la sopravvivenza nel carcinoma a cellule squamose del cavo orale; in genere, porta alla raccomandazione di una chemioradioterapia concomitante.
• WPOI-5 (invasione non coesiva) — Associato a tassi significativamente più elevati di metastasi linfonodali e recidive, anche nei tumori in fase iniziale.
• Invasione profonda — Una profondità di invasione superiore a 10 mm è associata a tassi sostanzialmente più elevati di diffusione linfonodale.

Evitare tabacco e alcol, mantenere una buona igiene orale e presentarsi a tutti gli appuntamenti di controllo programmati contribuiscono a ridurre il rischio di recidiva e di un nuovo tumore primario. Il recupero della parola, della deglutizione e della funzione dentaria sono importanti obiettivi a lungo termine, e il supporto di logopedisti, dietologi e specialisti odontoiatri è spesso parte integrante del piano di cura.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Dopo la diagnosi, l'équipe medica esamina il referto istologico, gli esami di diagnostica per immagini e lo stato di salute generale per elaborare un piano di trattamento personalizzato. L'équipe in genere comprende un chirurgo maxillo-facciale, un radioterapista oncologo, un oncologo medico e un patologo.

Per la maggior parte dei pazienti, l'intervento chirurgico rappresenta il trattamento primario: rimozione del tumore con margini adeguati e valutazione o rimozione dei linfonodi del collo. Se il tumore presenta caratteristiche ad alto rischio, come margini positivi o stretti, invasione perineurale, estensione extranodale, invasione ossea o muscolare profonda, o un'elevata profondità di invasione, di solito si raccomanda la radioterapia adiuvante o la chemioradioterapia combinata dopo l'intervento chirurgico.

Per i tumori in stadio avanzato, recidivanti o metastatici, possono essere prese in considerazione terapie sistemiche, tra cui chemioterapia, terapia mirata (cetuximab) o immunoterapia (pembrolizumab o nivolumab per i tumori PD-L1-positivi).

Domande da porre al medico

• In quale punto preciso della bocca è iniziato il tumore e quali sono le sue dimensioni?
• Qual è la profondità dell'invasione e in che modo influisce sullo stadio e sulla prognosi?
• È stato segnalato un modello di invasione più grave (WPOI) ed era presente il WPOI-5?
• È stata riscontrata un'invasione perineurale o un'invasione linfovascolare?
• Il tumore ha invaso l'osso, i muscoli profondi della lingua o il pavimento della bocca?
• I margini chirurgici erano negativi? Sono necessari ulteriori interventi chirurgici o radioterapia?
• Quanti linfonodi sono stati esaminati e qualcuno di essi conteneva cellule tumorali?
• Era presente un'estensione extranodale? Questo modifica il mio piano di trattamento?
• Qual è il mio stadio patologico (pT e pN)?
• È stato eseguito il test PD-L1 e qual è stato il punteggio CPS?
• Quale trattamento è raccomandato dopo l'intervento chirurgico: radioterapia, chemioradioterapia o terapia sistemica?
• Come verranno supportate la parola, la deglutizione e la salute dentale durante e dopo il trattamento?
• Con quale frequenza dovrò sottopormi a visite di controllo e a esami di diagnostica per immagini?