Carcinoma follicolare della tiroide: interpretare il referto istologico

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
20 aprile 2026

Carcinoma tiroideo follicolare È un tipo di tumore alla tiroide che ha origine dalle cellule follicolari, le cellule che normalmente producono l'ormone tiroideo. La tiroide è una ghiandola a forma di farfalla situata nella parte anteriore del collo che contribuisce a regolare il metabolismo, la frequenza cardiaca e la temperatura corporea.

Il carcinoma tiroideo follicolare è un tumore ben differenziato, il che significa che le cellule tumorali assomigliano ancora molto alle normali cellule tiroidee al microscopio. Infatti, sono quasi identiche alle cellule di un tumore tiroideo non canceroso chiamato adenoma follicolareCiò che rende il carcinoma tiroideo follicolare un tumore maligno piuttosto che benigno è invasione — le cellule tumorali sono cresciute attraverso il sottile strato di tessuto che circonda il tumore (chiamato capsula tumorale) oppure sono penetrate nei vasi sanguigni vicini.

Quanto è comune il carcinoma follicolare della tiroide?

Il carcinoma follicolare della tiroide rappresenta circa il 5-15% di tutti i tumori della tiroide. È molto meno comune di carcinoma papillare della tiroide Si manifesta più frequentemente negli adulti che nei bambini. È più comune nelle zone del mondo con un basso apporto di iodio.

Quali sono i sintomi del carcinoma follicolare della tiroide?

Nella maggior parte dei casi, il primo sintomo che si nota è un nodulo indolore nella parte anteriore del collo. Alcuni tumori vengono scoperti casualmente durante esami di diagnostica per immagini eseguiti per altri motivi, oppure durante una visita medica di routine.

I tumori di maggiori dimensioni possono comprimere le strutture circostanti, causando sintomi come difficoltà a deglutire, raucedine o una sensazione di pressione al collo. La maggior parte dei pazienti presenta livelli normali di ormoni tiroidei, pertanto i sintomi di ipertiroidismo o ipotiroidismo sono rari.

In un numero limitato di casi, il carcinoma follicolare della tiroide si è già diffuso ad altre parti del corpo (più spesso alle ossa o ai polmoni) al momento della diagnosi. In questi casi, i primi sintomi possono manifestarsi nella sede della metastasi, ad esempio dolore osseo o difficoltà respiratorie.

Quali sono le cause del carcinoma follicolare della tiroide?

La causa esatta del carcinoma follicolare della tiroide non è sempre nota. Tra i fattori di rischio noti figurano un basso apporto di iodio con la dieta e una precedente esposizione alle radiazioni, soprattutto durante l'infanzia.

Nella maggior parte dei casi si tratta di eventi casuali e non sono ereditari. Tuttavia, un piccolo numero di casi è associato a sindromi tumorali ereditarie, tra cui la sindrome da amartoma PTEN (sindrome di Cowden), la sindrome DICER1, la sindrome di Werner e il complesso di Carney. In caso di sospetta sindrome ereditaria, potrebbero essere raccomandati una consulenza genetica e test genetici per te e i tuoi familiari.

Come viene fatta la diagnosi di carcinoma follicolare della tiroide?

La diagnosi di carcinoma tiroideo follicolare di solito inizia quando viene riscontrato un nodulo tiroideo durante un esame fisico o mediante esami di diagnostica per immagini come l'ecografia. biopsia con agoaspirato (FNA) Successivamente viene spesso eseguita una FNA, in cui si utilizza un ago sottile per prelevare un piccolo campione di cellule dal nodulo. L'agoaspirato (FNA) può mostrare che il nodulo è costituito da cellule follicolari, ma non può confermare da solo la diagnosi di carcinoma tiroideo follicolare. Questo perché il carcinoma tiroideo follicolare e l'adenoma follicolare benigno sono composti da cellule che appaiono quasi identiche; la differenza sta nel fatto che le cellule tumorali invadano la capsula o entrino nei vasi sanguigni, e questo può essere valutato solo quando l'intero tumore viene rimosso ed esaminato al microscopio. Per questo motivo, i risultati dell'FNA in questo contesto vengono solitamente riportati come "neoplasia follicolare" o "sospetto per neoplasia follicolare"E per giungere alla diagnosi definitiva è necessario un intervento chirurgico. Dopo l'intervento, il patologo esamina il tumore e la sua capsula nella loro interezza per verificare l'eventuale presenza di invasione. L'immunoistochimica A volte viene utilizzata per confermare che il tumore ha avuto origine dalle cellule follicolari della tiroide; nel carcinoma follicolare della tiroide, le cellule tumorali in genere risultano positive alla colorazione per la tireoglobulina, il TTF-1 e il PAX8. Le tecniche di imaging vengono utilizzate prima o dopo l'intervento chirurgico per verificare l'eventuale diffusione ai linfonodi del collo o ad altre parti del corpo.

Che aspetto ha il carcinoma follicolare della tiroide al microscopio?

Al microscopio, il carcinoma tiroideo follicolare è costituito da cellule follicolari disposte in piccole strutture rotonde chiamate follicoli (simili a quelle presenti nel normale tessuto tiroideo) o in lamine solide o lunghi cordoni. Le cellule tumorali stesse sono molto simili a quelle di un adenoma follicolare benigno. Le caratteristiche chiave che identificano il tumore come canceroso sono invasione capsulare and invasione vascolare.

Invasione capsulare. Le cellule tumorali sono cresciute attraverso la capsula tumorale (il sottile strato di tessuto che separa il tumore dalla tiroide normale circostante). Le cellule tumorali devono rompere completamente la capsula; le cellule che si limitano a penetrare nella capsula senza attraversarla non sono sufficienti.
Invasione vascolare. Le cellule tumorali si trovano all'interno dei vasi sanguigni situati dentro o appena fuori dalla capsula tumorale. In genere, le cellule tumorali sono attaccate alla parete del vaso o mescolate a un coagulo di sangue. I vasi sanguigni agiscono come autostrade, trasportando le cellule tumorali in parti distanti del corpo.

Per porre la diagnosi di carcinoma tiroideo follicolare è necessaria la presenza di almeno un focolaio di invasione capsulare o vascolare. L'entità e il modello di invasione vengono utilizzati per classificare il tumore in uno dei sottotipi descritti di seguito.

Sottotipi di carcinoma follicolare della tiroide

Il carcinoma follicolare della tiroide è suddiviso in tre sottotipi in base all'estensione dell'invasione. Il sottotipo è una delle informazioni più importanti nel referto istologico perché influenza fortemente il rischio di recidiva, il rischio di metastasi a distanza e l'intensità del trattamento e del follow-up raccomandati.

Carcinoma follicolare tiroideo mininvasivo

I tumori minimamente invasivi mostrano solo un'invasione capsulare: le cellule tumorali hanno perforato la capsula ma non sono penetrate nei vasi sanguigni. Questi tumori hanno solitamente un comportamento molto indolente (crescita lenta e non aggressività). Quando il tumore viene completamente rimosso chirurgicamente, la prognosi è eccellente e spesso non è necessario alcun trattamento aggiuntivo, come la terapia con iodio radioattivo.

Carcinoma follicolare tiroideo angioinvasivo incapsulato

Questi tumori sono circondati da una capsula ma mostrano invasione vascolare: le cellule tumorali sono penetrate in uno o più vasi sanguigni. Poiché i vasi sanguigni possono trasportare le cellule tumorali in parti distanti del corpo, questi tumori presentano un rischio di metastasi maggiore rispetto ai tumori minimamente invasivi. L'anatomopatologo suddivide ulteriormente l'invasione vascolare in:

Invasione vascolare limitata (focale). Le cellule tumorali sono presenti in meno di 4 vasi sanguigni. Il rischio di recidiva e di metastasi a distanza è intermedio.
Vasta invasione vascolare. Le cellule tumorali sono presenti in 4 o più vasi sanguigni. Il rischio di recidiva e di metastasi a distanza è maggiore, pertanto si raccomanda generalmente un monitoraggio più ravvicinato.

Carcinoma follicolare tiroideo ampiamente invasivo

I tumori ampiamente invasivi mostrano una crescita estesa nel tessuto tiroideo normale circostante o nei tessuti molli del collo adiacenti. La capsula tumorale è spesso incompleta o assente, il che rende l'invasione facilmente visibile. Questi tumori coinvolgono comunemente più vasi sanguigni e presentano il rischio più elevato di recidiva e metastasi a distanza tra i tre sottotipi.

Biomarcatori nel carcinoma follicolare della tiroide

I biomarcatori sono caratteristiche molecolari di un tumore che possono aiutare a spiegare come si è sviluppato, come potrebbe comportarsi e, in alcuni casi, come potrebbe rispondere al trattamento. Il test dei biomarcatori non viene eseguito su tutti i carcinomi follicolari della tiroide; viene utilizzato più spesso per tumori di maggiori dimensioni o più avanzati, quando la diagnosi è incerta o quando si sospetta una sindrome ereditaria. I biomarcatori più rilevanti per il carcinoma follicolare della tiroide sono descritti di seguito.

RAS mutazioni

Migliori RAS famiglia di geni (HRAS, KRASe ANRQuesti geni producono proteine che contribuiscono a controllare la crescita cellulare. Le mutazioni in questi geni rappresentano l'alterazione molecolare più comune nel carcinoma follicolare della tiroide. RAS-I tumori mutati tendono a crescere con un pattern follicolare e potrebbero avere una probabilità leggermente maggiore di diffondersi attraverso il flusso sanguigno verso siti distanti piuttosto che attraverso i linfonodi. RAS Le mutazioni si riscontrano anche negli adenomi follicolari benigni e in alcuni altri tumori della tiroide, quindi non sono specifiche per il cancro.

PAX8::PPARG fusione

Una fusione si verifica quando una parte di un gene si unisce a una parte di un altro, creando un gene combinato anomalo. In alcuni carcinomi tiroidei follicolari, si forma una fusione tra PAX8 and PPARGI tumori con questa fusione si riscontrano spesso in pazienti più giovani e tendono ad avere un comportamento meno aggressivo rispetto ad altri carcinomi follicolari della tiroide, sebbene vi siano delle eccezioni.

TERT mutazioni del promotore

Migliori TERT Il promotore è una regione del DNA che controlla la quantità di telomerasi prodotta da una cellula. La telomerasi aiuta le cellule a mantenere l'integrità dei loro cromosomi durante la divisione cellulare. Le mutazioni nel promotore sono una regione del DNA che controlla la quantità di telomerasi prodotta da una cellula. TERT I promotori consentono alle cellule tumorali di dividersi indefinitamente. Nel cancro della tiroide, TERT le mutazioni del promotore sono associate a un rischio maggiore di recidiva e diffusione a distanza, soprattutto quando si verificano insieme a un RAS mutazione. Non esiste un farmaco che agisca direttamente TERTma la presenza di questa mutazione spesso influenza l'intensità del trattamento del tumore e la frequenza del suo monitoraggio.

PTEN mutazioni

Migliori PTEN Il gene normalmente aiuta a rallentare la crescita cellulare. Cambiamenti ereditari in PTEN causa la sindrome del tumore amartoma PTEN (nota anche come sindrome di Cowden), che aumenta il rischio di diversi tumori, tra cui il carcinoma follicolare della tiroide, il cancro al seno e il cancro dell'endometrio. Se un PTEN Se nel tumore viene riscontrata una mutazione, potrebbero essere raccomandati ulteriori test su un campione di sangue per determinare se il cambiamento è ereditario. Una mutazione germinale (ereditaria) PTEN La mutazione ha importanti implicazioni sia per te che per i tuoi familiari.

DICER1 mutazioni

Migliori DICER1 Il gene aiuta a controllare come altri geni vengono attivati e disattivati. Cambiamenti ereditari in DICER1 causano la sindrome DICER1, che aumenta il rischio di diversi tumori, tra cui il cancro alla tiroide (spesso in giovane età), il blastoma pleuropolmonare (un raro tumore polmonare) e alcuni tumori ovarici. Come con PTEN, una scoperta di un DICER1 La presenza di una mutazione nel tumore può indurre a eseguire test per individuare una causa ereditaria.

Dimensioni del tumore

Dopo l'asportazione della tiroide, il tumore viene misurato in tre dimensioni e viene riportata la misura maggiore. Le dimensioni del tumore sono uno dei principali fattori utilizzati per determinare lo stadio patologico del tumore (pT). I tumori di maggiori dimensioni hanno maggiori probabilità di essersi estesi oltre la tiroide e di essersi diffusi in altre parti del corpo.

Estensione extratiroidea

L'estensione extratiroidea significa che il tumore si è diffuso oltre la ghiandola tiroidea, raggiungendo i tessuti circostanti. Il carcinoma follicolare della tiroide presenta un'estensione extratiroidea meno frequentemente rispetto ad altri tumori della tiroide, ma quando è presente, può essere descritto come:

Estensione extratiroidea microscopica. Piccole formazioni tumorali appena al di fuori della tiroide, visibili solo al microscopio.
Estensione extratiroidea macroscopica. Crescita tumorale chiaramente visibile durante l'intervento chirurgico o tramite diagnostica per immagini, con estensione alle strutture circostanti come i muscoli del collo, la laringe, la trachea o l'esofago.

L'estensione extratiroidea macroscopica aumenta lo stadio patologico del tumore ed è solitamente associata a un rischio maggiore di recidiva.

Linfonodi

I linfonodi sono piccoli organi del sistema immunitario che filtrano un fluido chiamato linfa. Le cellule tumorali possono diffondersi dalla tiroide ai linfonodi vicini attraverso i vasi linfatici. A differenza del carcinoma papillare della tiroide, il carcinoma follicolare della tiroide raramente si diffonde ai linfonodi; più spesso si diffonde attraverso il flusso sanguigno verso siti distanti come le ossa o i polmoni.

Se durante l'intervento chirurgico vengono rimossi dei linfonodi, l'anatomopatologo li esamina al microscopio e riporta il numero totale di linfonodi esaminati e il numero, se presenti, di linfonodi contenenti cellule tumorali. Il riscontro di cellule tumorali in un linfonodo determina un innalzamento dello stadio linfonodale (pN) e può influenzare le raccomandazioni per ulteriori trattamenti e controlli.

Margini

Il margine è il bordo del tessuto rimosso durante l'intervento chirurgico. L'anatomopatologo esamina i margini per determinare se eventuali cellule cancerose si estendono fino al bordo di taglio.

Margine negativo. Ai margini non si osservano cellule cancerose. Ciò suggerisce che il tumore è stato completamente rimosso.
Margine positivo. Le cellule tumorali sono visibili ai margini. Ciò significa che potrebbero essere presenti residui tumorali nell'organismo e che potrebbe essere necessario un trattamento aggiuntivo.

Stadio patologico (pTNM)

Lo stadio patologico del carcinoma tiroideo follicolare si basa sulle dimensioni e sull'estensione del tumore (pT), sulla presenza di metastasi nei linfonodi vicini (pN) e sulla diffusione del tumore ad altre parti del corpo (pM). La maggior parte dei referti istopatologici include informazioni dettagliate su pT e pN.

Stadio del tumore (pT)

T1: Tumore di 2 cm o inferiore, ancora all'interno della tiroide.
- T1a: Tumore di 1 cm o inferiore.
- T1b: Tumore di dimensioni superiori a 1 cm ma non superiori a 2 cm.
T2: Tumore di dimensioni superiori a 2 cm ma non superiori a 4 cm, situato all'interno della tiroide.
T3: Tumore di dimensioni superiori a 4 cm o con crescita iniziale nei muscoli circostanti la tiroide.
- T3a: Tumore di dimensioni superiori a 4 cm, ma ancora all'interno della tiroide.
- T3b: Tumore di qualsiasi dimensione con estensione extratiroidea macroscopica ai muscoli sottoioidei (i muscoli situati appena davanti alla tiroide).
T4: Tumore con crescita più estesa al di fuori della tiroide.
- T4a: Tumore che si sviluppa nei tessuti molli sotto la pelle, nella laringe, nella trachea, nell'esofago o nei nervi vicini.
- T4b: Tumore che si sviluppa nei tessuti della parte anteriore della colonna vertebrale o intorno ai principali vasi sanguigni del collo o del torace.

Stadio nodale (pN)

NX: Nessun linfonodo è stato sottoposto ad esame.
N0: In nessuno dei linfonodi esaminati è stata riscontrata la presenza di cellule tumorali.
N1: È stata riscontrata la presenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi.
- N1a: Tumore ai linfonodi nella parte centrale del collo, intorno alla tiroide.
- N1b: Tumore nei linfonodi laterali del collo o nella parte superiore del torace.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Una volta confermata la diagnosi, l'équipe medica esaminerà il referto istologico, gli esami di diagnostica per immagini e gli esami del sangue per la tiroide al fine di pianificare il trattamento. Questa équipe può includere un endocrinologo, un chirurgo tiroideo, uno specialista in medicina nucleare, un radioterapista oncologo e un oncologo medico.

La maggior parte dei pazienti viene trattata chirurgicamente con la rimozione parziale o totale della tiroide. A seconda delle dimensioni del tumore, del sottotipo, dell'estensione dell'invasione e dei risultati dei biomarcatori, i trattamenti aggiuntivi possono includere iodio radioattivo, terapia soppressiva con ormoni tiroidei, radioterapia esterna o, in rari casi avanzati, terapia farmacologica mirata.

La prognosi del carcinoma tiroideo follicolare dipende principalmente dal sottotipo e dall'estensione dell'invasione. I tumori minimamente invasivi hanno un esito eccellente dopo l'intervento chirurgico. I tumori angioinvasivi incapsulati con invasione vascolare limitata hanno ancora una buona prognosi con un trattamento appropriato, mentre quelli con invasione vascolare estesa o malattia ampiamente invasiva comportano un rischio maggiore di recidiva e diffusione a distanza. La presenza di metastasi a distanza e di alcuni biomarcatori, come TERT le mutazioni del promotore sono anche associate a esiti peggiori.

Dopo il trattamento, è necessario un follow-up regolare per monitorare eventuali segni di ritorno del cancro. Questo di solito include esami del sangue (tra cui tireoglobulina Nella maggior parte dei casi), ecografia del collo o altre tecniche di imaging, ed esami clinici. La maggior parte dei pazienti a cui è stata asportata l'intera tiroide dovrà assumere una terapia sostitutiva con ormoni tiroidei per il resto della vita.

Domande da porre al medico

Di che sottotipo di carcinoma tiroideo follicolare si tratta: minimamente invasivo, angioinvasivo incapsulato o ampiamente invasivo?
Il mio tumore presentava invasione capsulare, invasione vascolare o entrambe?
Se era presente un'invasione vascolare, era limitata o estesa?
Il tumore si è esteso oltre la tiroide (estensione extratiroidea)?
I margini chirurgici erano negativi?
Sono stati coinvolti dei linfonodi?
Sono stati rilevati biomarcatori, come ad esempio RAS, PAX8::PPARG, o TERTSono stati sottoposti al test? I risultati modificano il mio trattamento?
Il mio tumore potrebbe essere parte di una sindrome ereditaria? Dovrei consultare un genetista?
Avrò bisogno di una terapia con iodio radioattivo?
Qual è il rischio che il cancro si ripresenti?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a visite di controllo, esami del sangue e diagnostica per immagini?

Carcinoma follicolare della tiroide: interpretare il referto istologico.