Il tuo referto patologico per il carcinoma follicolare della tiroide

di Jason Wasserman Dottore in Medicina e Chirurgia FRCPC
Luglio 3, 2025

Carcinoma tiroideo follicolare È un tipo di cancro alla tiroide che origina dalle cellule follicolari, le cellule della tiroide responsabili della produzione degli ormoni tiroidei. È considerato un carcinoma ben differenziato, il che significa che le cellule tumorali assomigliano ancora alle cellule tiroidee normali al microscopio, ma a differenza dei tumori tiroidei benigni, queste cellule tumorali mostrano invasione dei tessuti o dei vasi sanguigni adiacenti.

Il carcinoma follicolare della tiroide è relativamente raro e rappresenta circa il 5-15% di tutti i tumori della tiroide. Non è la stessa cosa del carcinoma papillare della tiroide, che è il tipo più comune di tumore alla tiroide. A differenza del carcinoma papillare della tiroide, il carcinoma follicolare della tiroide non presenta le tipiche caratteristiche nucleari dei tumori papillari e ha meno probabilità di diffondersi ai linfonodi; tuttavia, può metastatizzare attraverso il flusso sanguigno a organi come i polmoni o le ossa.

Quali sono i sottotipi del carcinoma follicolare della tiroide?

I patologi dividono il carcinoma follicolare della tiroide in tre sottotipi in base al grado di invasione dei tessuti circostanti:

1. Carcinoma follicolare tiroideo mininvasivo

   • Mostra una crescita limitata nella capsula tumorale (un sottile strato di tessuto che circonda il tumore).

   • Non invade i vasi sanguigni vicini.

   • Ha la prognosi migliore.

2. Carcinoma follicolare tiroideo angioinvasivo incapsulato

   • Invade sia la capsula che i vasi sanguigni circostanti.

   • Più probabilità di diffondersi in sedi distanti, come i polmoni o le ossa.

   • La prognosi dipende dal numero di vasi sanguigni coinvolti.

3. Carcinoma follicolare tiroideo ampiamente invasivo

   • Si sviluppa in profondità nel tessuto tiroideo circostante o all'esterno della ghiandola.

   • Spesso invade molti vasi sanguigni.

   • Presenta il rischio più elevato di diffusione e una prognosi peggiore.

Quali sono i sintomi del carcinoma follicolare della tiroide?

La maggior parte delle persone affette da carcinoma follicolare della tiroide nota inizialmente un nodulo indolore nel collo, solitamente nella regione della tiroide. Molti casi vengono scoperti casualmente durante un esame fisico di routine o un esame diagnostico per immagini, come un'ecografia.

In alcuni casi, soprattutto quando il tumore è di grandi dimensioni, può causare sintomi quali:

• Difficoltà a deglutire (disfagia).

• Raucedine.

• Pressione o tensione al collo.

Raramente, il carcinoma follicolare della tiroide può produrre una quantità eccessiva di ormone tiroideo, causando ipertiroidismo, con sintomi come nervosismo, perdita di peso o tachicardia. In circa il 5-10% dei casi, il tumore si è già diffuso ad altre parti del corpo al momento della diagnosi. In questi casi, i sintomi possono essere localizzati nella sede di diffusione, come dolore osseo o mancanza di respiro.

Quali sono le cause del carcinoma follicolare della tiroide?

La causa esatta è sconosciuta, ma diversi fattori di rischio sono stati collegati al carcinoma follicolare della tiroide:

• Carenza di iodio: le aree in cui l'apporto di iodio nella dieta è basso hanno tassi più elevati di questo tumore.

• Esposizione alle radiazioni: soprattutto durante l'infanzia.

• Sindromi genetiche: alcune condizioni ereditarie, come la sindrome del tumore amartomatoso PTEN (sindrome di Cowden), la sindrome DICER1, la sindrome di Werner e il complesso di Carney.

Queste sindromi possono causare diversi tipi di tumori, tra cui il carcinoma follicolare della tiroide. Tuttavia, la maggior parte dei casi è sporadica, ovvero si verifica casualmente.

Come viene diagnosticato il carcinoma follicolare della tiroide?

La diagnosi di solito inizia con l'imaging della tiroide (come l'ecografia) e biopsia per agoaspirato (FNAB)Tuttavia, la diagnosi definitiva può essere fatta solo dopo che il tumore è stato rimosso chirurgicamente ed esaminato al microscopio. Questo perché il carcinoma follicolare della tiroide viene diagnosticato in base alla presenza di invasione—nella capsula o nei vasi sanguigni vicini—che non possono essere osservati in un campione bioptico.

Che aspetto ha il carcinoma follicolare della tiroide al microscopio?

Al microscopio, il carcinoma follicolare della tiroide è costituito da cellule follicolari disposte in strutture rotonde chiamate follicoli, oppure in strutture solide o trabecolari. Le cellule assomigliano a quelle dell'adenoma follicolare, un tumore benigno, ma la differenza fondamentale è che nel carcinoma le cellule attraversano la capsula o penetrano nei vasi sanguigni adiacenti.

Altre caratteristiche includono:

• Giro uniforme nucleo con grossolana cromatina.

• Nessuna caratteristica nucleare di carcinoma papillare della tiroide (come solchi nucleari o pseudoinclusioni).

• Basso numero di cellule in divisione (bassa attività mitotica).

• Non necrosi tumorale (tessuto tumorale morto), anche se è possibile osservare un infarto tramite biopsia.

La diagnosi di carcinoma follicolare della tiroide richiede l'identificazione di almeno un focolaio di invasione capsulare o vascolare. La quantità e l'estensione dell'invasione influenzano la prognosi.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica È un test speciale che i patologi utilizzano per diagnosticare e classificare i tumori. Funziona utilizzando anticorpi per rilevare proteine ​​specifiche prodotte dalle cellule tumorali. Queste proteine ​​possono aiutare a confermare che il tumore abbia avuto origine nella tiroide e possono anche fornire indizi sul probabile comportamento del tumore.

Per il carcinoma follicolare della tiroide, l'immunoistochimica in genere mostra quanto segue:

• Tireoglobulina: Questa proteina è prodotta dalle cellule tiroidee normali e si trova solitamente nel citoplasma (l'interno della cellula). La maggior parte dei carcinomi follicolari della tiroide è positiva alla tireoglobulina, il che conferma che il tumore proviene dalle cellule follicolari della tiroide.

• Fattore di trascrizione tiroidea 1 (TTF-1) e PAX8: Si tratta di proteine ​​nucleari comunemente presenti anche nelle cellule tiroidee. La maggior parte dei carcinomi follicolari della tiroide mostra una forte colorazione nucleare per entrambe.

• Citocheratine (CAM5.2, CK7): Queste proteine ​​contribuiscono a sostenere la struttura delle cellule e sono solitamente presenti nel carcinoma follicolare della tiroide. Contribuiscono a distinguere i tumori della tiroide da altri tipi di cancro.

• Calcitonina e CK20:Questi marcatori sono negativi nel carcinoma follicolare della tiroide, il che aiuta a escludere altri tipi di cancro alla tiroide (come il carcinoma midollare della tiroide o i tumori metastatici).

• Ki-67: Questa proteina aiuta a misurare la velocità di divisione delle cellule tumorali. La maggior parte dei carcinomi follicolari della tiroide presenta un indice Ki-67 basso (inferiore al 5%), a indicare che le cellule tumorali non si dividono rapidamente. Un indice Ki-67 più elevato può suggerire un tumore più aggressivo o sollevare il sospetto di un altro tipo di cancro, come il carcinoma tiroideo scarsamente differenziato.

Questi test aiutano i patologi a confermare che il tumore abbia avuto origine nella tiroide e a escludere altre possibilità. Tuttavia, non distinguono in modo affidabile tra adenoma follicolare (un tumore benigno) e carcinoma follicolare della tiroide, poiché entrambi possono presentare una colorazione simile. La diagnosi definitiva dipende comunque dall'eventuale invasione del tumore nei tessuti circostanti o nei vasi sanguigni, che devono essere osservati al microscopio.

Test molecolari

I test molecolari cercano cambiamenti (mutazioni o riarrangiamenti) nel DNA delle cellule tumorali. Questi test sono spesso condotto utilizzando un metodo chiamato sequenziamento di prossima generazione (NGS), che consente il test simultaneo di più geniTalvolta si ricorre ai test molecolari per comprendere come si è sviluppato un tumore alla tiroide e come potrebbe comportarsi.

Nel carcinoma follicolare della tiroide, i reperti molecolari più comuni includono:

• Mutazioni RAS: Presente fino al 30% dei carcinomi follicolari della tiroide. Queste mutazioni colpiscono i geni che controllano la crescita cellulare (come NRAS, HRAS o KRAS). Le mutazioni di RAS sono comuni nei tumori follicolari della tiroide sia benigni che maligni e non sono specifiche per il cancro.

• Riarrangiamento del gene PAX8::PPARGQuesta fusione anomala tra due geni è presente nel 10-40% dei carcinomi follicolari della tiroide. I tumori con questa alterazione possono presentarsi in pazienti più giovani e possono essere più inclini a mostrare un comportamento aggressivo.

• Mutazioni del promotore TERT: Presente in circa il 15% dei carcinomi follicolari della tiroide, soprattutto quelli con metastasi a distanza (diffusione ad altri organi). Queste mutazioni sono collegate a una malattia più avanzata e a una prognosi peggiore.

• Mutazioni PIK3CA e PTEN: Fanno parte di una via di segnalazione che aiuta a controllare la crescita cellulare. Queste mutazioni sono più comuni nel carcinoma follicolare della tiroide che nei tumori tiroidei benigni.

• Mutazioni EIF1AX: Presente in un numero limitato di casi, spesso in combinazione con mutazioni RAS.

• Mutazioni DICER1 e NF1: Raro, ma può essere osservato nei tumori correlati a sindromi ereditarie.

• Mutazioni del TSHR (recettore dell'ormone stimolante la tiroide): Raramente osservato, soprattutto nei tumori che producono un eccesso di ormone tiroideo (causando ipertiroidismo).

È importante sapere che nessuna singola mutazione genetica conferma la diagnosi di carcinoma follicolare della tiroide. La diagnosi viene comunque formulata esaminando attentamente il tumore al microscopio. I test molecolari forniscono ulteriori informazioni che possono aiutare a prevedere il comportamento del tumore e a orientare il trattamento futuro.

Come si cura il carcinoma follicolare della tiroide?

Il trattamento principale è l'intervento chirurgico per l'asportazione parziale o totale della tiroide. A questo può seguire una terapia con iodio radioattivo per distruggere qualsiasi residuo di tessuto tiroideo o cellule tumorali.

Altri trattamenti possono includere:

• Terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo per mantenere livelli ormonali normali e sopprimere la crescita del tumore.

• Radioterapia o chemioterapia per la malattia avanzata o metastatica.

• Terapie mirate per tumori con caratteristiche genetiche specifiche mutazioni.

Il piano di trattamento dipenderà dal sottotipo del tumore, dalle sue dimensioni, dalla sua diffusione e da altri fattori di rischio.

Qual è la prognosi del carcinoma follicolare della tiroide?

La prognosi dipende dall'estensione dell'invasione, dalle dimensioni del tumore e dalla sua diffusione:

• I tumori mininvasivi hanno una prognosi eccellente, con tassi di sopravvivenza superiori al 95%.

• I tumori angioinvasivi incapsulati presentano un rischio maggiore di diffusione. Se sono coinvolti solo pochi vasi sanguigni (< 4), la prognosi è comunque buona.

• I tumori ampiamente invasivi comportano il rischio più elevato di diffusione e recidiva e hanno una prognosi meno favorevole.

• La presenza di metastasi a distanza (ai polmoni o alle ossa) è il fattore più importante per la sopravvivenza a lungo termine.

Anche le alterazioni genetiche, come le mutazioni del promotore TERT, sono associate a esiti peggiori.

Domande da porre al medico

• Che tipo di carcinoma follicolare della tiroide ho?

• C'erano prove di invasione capsulare o vascolare?

• Il cancro si è diffuso oltre la tiroide?

• Avrò bisogno di una terapia con iodio radioattivo?

• Qual è la mia prognosi a lungo termine?

• Dovrei sottopormi a test genetici per le sindromi ereditarie?

• Con quale frequenza dovrò sottopormi a esami o scansioni di controllo?

• Avrò bisogno della terapia sostitutiva con ormone tiroideo per tutta la vita?

Altre risorse utili

Associazione americana della tiroide (ATA)

American Cancer Society