Sarcoma pleomorfo indifferenziato: comprendere il referto patologico

di Bibianna Purgina, MD FRCPC
16 Agosto 2024

Sfondo:

Il sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS) è un cancro raro e aggressivo che origina dai tessuti connettivi, inclusi muscoli, tendini, grasso e tessuti fibrosi. Il termine “indifferenziato” indica che le cellule tumorali non assomigliano alle cellule normali del corpo e mancano di differenziazione specifica verso un particolare tipo di tessuto. “Pleomorfo” si riferisce alle varie forme e dimensioni delle cellule tumorali, che possono apparire anormali e irregolari al microscopio.

Il sarcoma pleomorfo indifferenziato si manifesta tipicamente nelle braccia, nelle gambe o nel tronco, sebbene possa anche essere riscontrato in tessuti più profondi come il retroperitoneo (l'area dietro la cavità addominale). Colpisce più comunemente gli anziani, ma può verificarsi a qualsiasi età.

Quali sono i sintomi del sarcoma pleomorfo indifferenziato?

La maggior parte dei sarcomi pleomorfi indifferenziati si presenta come una massa in rapida crescita talvolta associata a dolore.

Che cosa causa il sarcoma pleomorfo indifferenziato?

La causa della stragrande maggioranza dei tumori rimane sconosciuta in questo momento. Tuttavia, fino al 25% dei tumori associati a precedenti radiazioni viene diagnosticato come sarcoma pleomorfo indifferenziato.

Come si fa questa diagnosi?

La diagnosi di sarcoma pleomorfo indifferenziato viene spesso suggerita per la prima volta dopo che un piccolo campione di tumore è stato rimosso in una procedura chiamata a biopsia. Nel rapporto della biopsia, il tuo patologo fornirà al tuo medico un elenco di possibili diagnosi, inclusi sarcomi pleomorfi indifferenziati e dedifferenziati. Spesso non è possibile formulare una diagnosi definitiva finché l’intero tumore non è stato rimosso chirurgicamente e il patologo non ha esaminato l’intero campione.

Caratteristiche microscopiche di questo tumore

Se esaminato al microscopio, il sarcoma pleomorfo indifferenziato è costituito da cellule tumorali grandi e dall'aspetto molto anormale. Le cellule tumorali sono descritte come pleomorfo perché mostrano variazioni significative nelle dimensioni e nella forma delle cellule. Figure mitotiche (cellule tumorali che si dividono per creare nuove cellule tumorali) si trovano frequentemente, e atipico si possono trovare anche figure mitotiche.

L'immunoistochimica

L'immunoistochimica è un test che consente ai patologi di cercare tipi specifici di proteine ​​all'interno delle cellule. I patologi utilizzano i risultati di questo test per determinare la funzione della cellula e la sua provenienza nel corpo. Quando l'immunoistochimica viene eseguita sul sarcoma pleomorfo indifferenziato, le cellule tumorali sono solitamente positive o reattive solo per marcatori cellulari non specifici come antigene della muscolatura liscia (SMA), p16e p53. Le cellule tumorali sono tipicamente negative per marcatori più specifici come desmin, ERG, caldesmone, S100, SOX-10, citocheratinee p40.

Test molecolari

Al nostro attuale livello di comprensione, il sarcoma pleomorfo indifferenziato non presenta alcun cambiamento molecolare caratteristico noto. Tuttavia, il patologo può eseguire test molecolari sul campione tumorale per escludere altri sarcomi che possono sembrare sarcomi pleomorfi indifferenziati. Un test molecolare negativo (ad esempio, senza una traslocazione o amplificazione identificata) è coerente con un sarcoma pleomorfo indifferenziato. I patologi testano questi cambiamenti molecolari eseguendo esecuzioni ibridazione in situ fluorescente (FISH) o sequenziamento di nuova generazione (NGS). Questo tipo di test viene eseguito più spesso sul biopsia campione. Se il tuo patologo è certo che il tumore sia un sarcoma pleomorfo indifferenziato, non è possibile eseguire alcun test molecolare.

Sistema di classificazione del sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici (FNCLCC)

Il sistema di classificazione del sarcoma della Federazione francese dei centri oncologici, o FNCLCC, è un sistema utilizzato dai patologi per classificare sarcomi, compreso il sarcoma pleomorfo indifferenziato. Il grado aiuta a prevedere come si comporterà probabilmente il tumore, inclusa la velocità con cui potrebbe crescere e se potrebbe diffondersi ad altre parti del corpo.

Il sistema FNCLCC assegna un punteggio al tumore in base a tre componenti:

• Attività mitotica: Questo si riferisce al numero di cellule che si dividono attivamente nel tumore. I patologi contano il numero di figure mitotiche (cellule in fase di divisione) in un'area che misura 10 campi ad alta potenza al microscopio. Il punteggio per l'attività mitotica può variare da 1 a 3, con un punteggio più alto che indica una divisione cellulare più frequente e un tumore potenzialmente più aggressivo.
• Necrosi: Necrosi si riferisce alle aree del tumore in cui le cellule sono morte. Anche il punteggio per la necrosi varia da 1 a 3, con un punteggio più alto che indica una necrosi più estesa, che di solito suggerisce un tumore più aggressivo.
• Differenziazione: La differenziazione si riferisce a quanto le cellule tumorali assomigliano alle cellule normali. Nel sistema FNCLCC, a tutti i sarcomi pleomorfi indifferenziati viene assegnato un punteggio di differenziazione pari a 3 perché le cellule tumorali non assomigliano alle cellule normali.

I punteggi di questi tre componenti vengono sommati per assegnare al tumore un grado complessivo, che va dal Grado 1 (basso grado) al Grado 3 (alto grado). Un grado più alto indica un tumore più aggressivo.

Dimensione del tumore

La dimensione del tumore è importante perché i tumori inferiori a 5 cm hanno meno probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo e sono associati a una migliore prognosi. La dimensione del tumore viene utilizzata anche per determinare lo stadio patologico del tumore (pT).

Estensione del tumore

La maggior parte dei sarcomi pleomorfi indifferenziati tendono a manifestarsi in siti profondi come i muscoli della coscia o il muscolo psoas nell'addome/retroperitoneo. Il sarcoma pleomorfo indifferenziato può crescere dentro o intorno a organi e ossa. Questo è chiamato estensione del tumore. Quando disponibile, il tuo patologo esaminerà i campioni degli organi e dei tessuti circostanti al microscopio per cercare le cellule tumorali. Eventuali organi o tessuti circostanti che contengono cellule tumorali saranno descritti nel rapporto.

Invasione perineurale

L'invasione perineurale significa che le cellule tumorali sono state viste attaccate a un nervo. I nervi si trovano in tutto il corpo e sono responsabili dell’invio di informazioni (come temperatura, pressione e dolore) tra il corpo e il cervello. L’invasione perineurale è importante perché le cellule tumorali che si sono attaccate a un nervo possono diffondersi nei tessuti circostanti crescendo lungo il nervo. Ciò aumenta il rischio che il tumore ricresca dopo il trattamento.

Invasione linfovascolare

L'invasione linfovascolare significa che le cellule tumorali sono state osservate all'interno di un vaso sanguigno o linfatico. I vasi sanguigni sono tubi lunghi e sottili che trasportano il sangue in tutto il corpo. I vasi linfatici sono simili ai piccoli vasi sanguigni, tranne per il fatto che trasportano un fluido chiamato linfa invece del sangue. L'invasione linfovascolare è importante perché aumenta il rischio che il tumore si sviluppi metastasi o diffondersi ad altre parti del corpo, come linfonodi o i polmoni.

Margini

In patologia, un margine è il bordo del tessuto rimosso durante la chirurgia del tumore. Lo stato del margine in un referto patologico è importante in quanto indica se l'intero tumore è stato rimosso o se ne è stato lasciato una parte. Queste informazioni aiutano a determinare la necessità di ulteriori trattamenti.

I patologi in genere valutano i margini dopo una procedura chirurgica, come un escissione or resezione, che rimuove l'intero tumore. I margini solitamente non vengono valutati dopo a biopsia, che rimuove solo una parte del tumore. Il numero di margini riportati e la loro dimensione (quanto tessuto normale si trova tra il tumore e il bordo tagliato) variano in base al tipo di tessuto e alla posizione del tumore.

I patologi esaminano i margini per verificare se le cellule tumorali sono presenti sul bordo tagliato del tessuto. Un margine positivo, dove si trovano le cellule tumorali, suggerisce che parte del cancro potrebbe rimanere nel corpo. Al contrario, un margine negativo, senza cellule tumorali sul bordo, suggerisce che il tumore sia stato completamente rimosso. Alcuni studi misurano anche la distanza tra le cellule tumorali più vicine e il margine, anche se tutti i margini sono negativi.

Effetto del trattamento

Se ti è stato diagnosticato un sarcoma pleomorfo indifferenziato su a biopsia, potrebbe esserle proposta la chemioterapia e/o la radioterapia prima dell'intervento per rimuovere il tumore. Se hai ricevuto uno di questi trattamenti prima dell'intervento chirurgico, il tuo patologo esaminerà tutto il tessuto inviato alla patologia per vedere quanto del tumore è ancora vivo (vitale).

Diversi sistemi vengono utilizzati per descrivere gli effetti del trattamento per il sarcoma pleomorfo indifferenziato. Più comunemente, il tuo patologo descriverà la percentuale di tumore morto. I patologi usano la parola necrosi per descrivere tumori morti (non vitali). Un tumore che mostra una risposta alla terapia pari o superiore al 90% (ovvero il 90% del tumore è morto e il 10% o meno del tumore è ancora vivo) è considerato una buona risposta alla terapia ed è associato a una migliore risposta alla terapia. prognosi.

Linfonodi

Linfonodi sono piccoli organi immunitari presenti in tutto il corpo. Le cellule tumorali possono diffondersi dal tumore ai linfonodi attraverso piccoli vasi linfatici. Per questo motivo, i linfonodi vengono comunemente rimossi ed esaminati al microscopio per cercare cellule tumorali. Il movimento delle cellule tumorali dal tumore ad un'altra parte del corpo, come un linfonodo, è chiamato a metastasi.

Le cellule tumorali in genere si diffondono prima ai linfonodi vicini al tumore, sebbene possano essere coinvolti anche i linfonodi lontani dal tumore. Per questo motivo, i primi linfonodi rimossi sono solitamente vicini al tumore. I linfonodi più lontani dal tumore vengono generalmente rimossi solo se sono ingrossati e vi è un elevato sospetto clinico che possano esserci cellule tumorali nel linfonodo.

Se dei linfonodi sono stati rimossi dal tuo corpo, verranno esaminati al microscopio da un patologo e i risultati di questo esame saranno descritti nel tuo rapporto. L'esame dei linfonodi è importante per due motivi. Innanzitutto, queste informazioni determinano lo stadio nodale patologico (pN). In secondo luogo, trovare cellule tumorali in un linfonodo aumenta il rischio che le cellule tumorali vengano trovate in altre parti del corpo in futuro. Di conseguenza, il medico utilizzerà queste informazioni per decidere se è necessario un trattamento aggiuntivo, come la chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia.

Alcune definizioni utili:

• Positivo: Positivo significa che sono state trovate cellule tumorali nel linfonodo esaminato.
• Negativo: Negativo significa che non sono state trovate cellule tumorali nel linfonodo esaminato.
• Cauzione: Il termine deposito descrive un gruppo di cellule tumorali all'interno di un linfonodo. Alcuni rapporti includono l'importo del deposito più grande. Un termine simile è “focus”.
• Estensione extranodale: Estensione extranodale significa che le cellule tumorali hanno sfondato la capsula esterna del linfonodo e si sono diffuse nel tessuto circostante.

Stadio patologico (pTNM)

​Lo stadio patologico del sarcoma pleomorfo indifferenziato si basa sul sistema di stadiazione TNM, un sistema riconosciuto a livello internazionale creato dalla Comitato misto americano sul cancro. Questo sistema utilizza le informazioni sul tumore primario (T), linfonodi (N), e distante metastatico malattia (M) per determinare lo stadio patologico completo (pTNM). Il tuo patologo esaminerà il tessuto inviato e assegnerà un numero a ciascuna parte. In generale, un numero più alto significa una malattia più avanzata e una peggiore prognosi.

Stadio del tumore (pT) per sarcoma pleomorfo indifferenziato

Lo stadio del tumore per il sarcoma pleomorfo indifferenziato varia a seconda della parte del corpo coinvolta. Ad esempio, a un tumore di 5 centimetri che inizia nella testa verrà assegnato uno stadio diverso rispetto a un tumore che inizia in profondità nella parte posteriore dell'addome (retroperitoneo). Tuttavia, nella maggior parte dei siti del corpo, lo stadio del tumore include le dimensioni del tumore e se il tumore è cresciuto nelle parti del corpo circostanti.

Testa e collo

• T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 2 e 4 centimetri.
• T3 – Il tumore è più grande di 4 centimetri.
• T4 – Il tumore è cresciuto nei tessuti circostanti come le ossa del viso o del cranio, l'occhio, i vasi sanguigni più grandi del collo o il cervello.

Torace, schiena o stomaco e braccia o gambe (tronco ed estremità)

• T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
• T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
• T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Addome e organi interni al torace (organi viscerali toracici)

• T1 – Il tumore si vede solo in un organo.
• T2 – Il tumore è cresciuto nel tessuto connettivo che circonda l’organo da cui ha avuto origine.
• T3 – Il tumore è cresciuto in almeno un altro organo.
• T4 – Si trovano tumori multipli.

Retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale)

• T1 – Il tumore non è più grande di 5 centimetri.
• T2 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 5 e 10 centimetri.
• T3 – Il tumore ha una dimensione compresa tra 10 e 15 centimetri.
• T4 – Il tumore è più grande di 15 centimetri.

Tessuto intorno all'occhio (orbita)

• T1 – Il tumore non è più grande di 2 centimetri.
• T2 – Il tumore è maggiore di 2 centimetri ma non è cresciuto nelle ossa che circondano l’occhio.
• T3 - Il tumore è cresciuto nelle ossa che circondano l'occhio o altre ossa del cranio.
• T4 – Il tumore è cresciuto nell'occhio (il globo) o nei tessuti circostanti come le palpebre, i seni paranasali o il cervello.

Stadio nodale (pN) per sarcoma pleomorfo indifferenziato

Al sarcoma pleomorfo indifferenziato viene assegnato uno stadio nodale di 0 o 1 in base alla presenza o assenza di cellule tumorali in uno o più linfonodi. Se non si osservano cellule tumorali in alcun linfonodo, lo stadio nodale è N0. Se nessun linfonodo viene inviato per l'esame patologico, lo stadio nodale non può essere determinato e lo stadio linfonodale è elencato come NX. Se si trovano cellule tumorali in qualche linfonodo, lo stadio nodale è N1.