MyPathologyReport Stampato: 12 ottobre 2026

Carcinoma uroteliale in situ (CIS): comprendere il referto patologico

Il carcinoma uroteliale in situ , spesso abbreviato in CIS, è un tipo di tumore che ha origine nelle cellule uroteliali che rivestono le vie urinarie. Il termine " in situ" indica che le cellule tumorali sono ancora confinate al rivestimento e non si sono diffuse al tessuto sottostante. A differenza dei tumori papillari, che crescono come estroflessioni digitiformi, il carcinoma uroteliale in situ si sviluppa come uno strato piatto di cellule anomale.

Il carcinoma uroteliale in situ si sviluppa più spesso nella vescica, ma può interessare anche altre parti del tratto urinario e i dotti prostatici. Può presentarsi da solo o in associazione ad altri tumori della vescica. Sebbene non sia invasivo, è sempre ad alto grado di malignità e, se non trattato, tende a infiltrarsi nella parete vescicale.

Questo articolo spiega come i medici diagnosticano il carcinoma uroteliale in situ e cosa dice il referto istologico riguardo alla sua estensione, alla sua localizzazione e al suo stadio. Spiega inoltre perché è necessario un trattamento anche se il tumore non ha invaso i tessuti circostanti.

Chi sviluppa il carcinoma uroteliale in situ?

Il carcinoma uroteliale in situ si riscontra principalmente negli adulti anziani, e la maggior parte delle diagnosi viene posta tra i 60 e i 70 anni. Come altri tumori della vescica, è circa quattro volte più frequente negli uomini che nelle donne. Si presenta più spesso in associazione a un carcinoma uroteliale papillare o invasivo, e meno frequentemente da solo.

Quali sono le cause del carcinoma uroteliale in situ?

Il fumo è la causa più importante del carcinoma uroteliale in situ, poiché le sostanze chimiche contenute nel fumo di tabacco vengono filtrate nelle urine e danneggiano il rivestimento della vescica. Anche l'esposizione prolungata a determinate sostanze chimiche industriali, come le ammine aromatiche un tempo utilizzate nella produzione di coloranti e gomma, aumenta il rischio. Altre cause includono l'arsenico nell'acqua potabile e precedenti trattamenti con radioterapia pelvica o con il farmaco chemioterapico ciclofosfamide. Smettere di fumare riduce la probabilità di formazione di nuovi tumori dopo il trattamento.

Quali sono i sintomi del carcinoma uroteliale in situ?

Il carcinoma uroteliale in situ spesso causa sintomi simili a quelli di un'infezione della vescica. Tra questi, bruciore durante la minzione e bisogno frequente o urgente di urinare, anche quando gli esami delle urine non evidenziano infezioni. Alcune persone presentano sangue nelle urine, che può essere visibile o rilevabile solo tramite un esame delle urine. Altre persone sono asintomatiche e il tumore viene scoperto durante esami per la ricerca di un altro tumore alla vescica.

Come viene fatta la diagnosi?

La diagnosi di carcinoma uroteliale in situ inizia solitamente con un esame delle urine e un'ispezione della vescica. Nell'esame citologico delle urine, un patologo ricerca cellule tumorali in un campione di urina. Poiché le cellule del carcinoma uroteliale in situ sono scarsamente adese e presentano anomalie significative, spesso si disperdono nelle urine e possono essere rilevate tramite questo esame. Il nostro articolo sui referti citologici illustra in dettaglio questo tipo di test.

L'urologo esamina quindi l'interno della vescica con una sottile telecamera, una procedura chiamata cistoscopia. Il carcinoma uroteliale in situ può apparire come una chiazza piatta, rossa e vellutata, oppure il rivestimento può apparire normale. Alcuni centri utilizzano una speciale luce blu durante la cistoscopia, che rende queste aree piatte più facili da visualizzare. L'urologo preleva piccoli campioni, chiamati biopsie , da qualsiasi area anomala. L'urologo può anche prelevare campioni da aree dall'aspetto normale per verificare quanto il tumore si sia diffuso nel rivestimento.

Al microscopio, un patologo osserva cellule uroteliali grandi, scure e molto diverse dalle cellule normali. Molte di queste cellule sono in fase di divisione. Poiché le cellule aderiscono scarsamente tra loro, spesso si distaccano dal rivestimento. In tal caso, il referto potrebbe indicare che il rivestimento è "denudato", il che significa che solo poche cellule cancerose rimangono in superficie.

Carcinoma uroteliale in situ

Il carcinoma uroteliale in situ può essere difficile da distinguere dalle cellule che appaiono anomale a causa di un'infiammazione o di un precedente trattamento, definite alterazioni reattive . In questi casi, l'anatomopatologo può eseguire l'immunoistochimica , un test che utilizza coloranti per evidenziare le proteine nelle cellule. I coloranti più comuni includono la citocheratina 20 , la p53 e la CD44. I coloranti scelti e le modalità di refertazione da parte dei laboratori variano, e nessun singolo colorante è sufficiente a confermare la diagnosi.

Grado istologico

Il carcinoma uroteliale in situ non viene classificato in un grado a sé stante , perché per definizione è di alto grado. Le cellule appaiono molto diverse dalle normali cellule uroteliali e presentano le stesse caratteristiche del carcinoma uroteliale invasivo di alto grado. Per questo motivo, il carcinoma uroteliale in situ viene trattato con maggiore serietà rispetto a un tumore papillare di basso grado, anche se non ha invaso i tessuti circostanti.

Alcuni studi descrivono anche un'alterazione piatta meno anomala, chiamata displasia uroteliale . Nella displasia, le cellule appaiono anomale, ma non al punto da poter essere definite carcinoma in situ. Non si tratta di un tumore, ma è un segnale di rischio per la mucosa uretrale e di solito viene seguita da una cistoscopia.

Estensione e localizzazione del carcinoma uroteliale in situ

Il referto del carcinoma uroteliale in situ può indicare se è stato riscontrato isolatamente o in associazione ad un altro tumore. Può anche descrivere l'estensione del coinvolgimento del rivestimento uroteliale e le parti del tratto urinario interessate. Questi dati aiutano l'équipe medica a decidere il trattamento più appropriato.

Carcinoma primario in situ. Il carcinoma in situ è stato riscontrato isolatamente, senza tumore papillare o invasivo.
Carcinoma in situ associato ad un altro tumore. Il carcinoma in situ è stato trovato insieme a un carcinoma uroteliale papillare o un'invasiva carcinoma urotelialeLa sua presenza aumenta il rischio che l'altro tumore si ripresenti o si sviluppi in profondità.
Focale o esteso. Focale significa che il carcinoma in situ è stato riscontrato in una piccola area. Esteso o multifocale significa che è stato riscontrato in diversi campioni o su un'ampia area del rivestimento, il che è associato a un rischio maggiore.

Il carcinoma uroteliale in situ può diffondersi lungo il rivestimento uretrale alle parti adiacenti del tratto urinario. Negli uomini, può estendersi all'uretra prostatica, ovvero la parte dell'uretra che attraversa la prostata. Può anche infiltrarsi nei piccoli dotti prostatici. Il referto indicherà se queste aree sono coinvolte, poiché ciò può influenzare il trattamento e la stadiazione.

Il carcinoma uroteliale in situ può interessare anche gli ureteri o il rivestimento del rene. Per questo motivo, per esaminare le vie urinarie superiori si ricorre a tecniche di imaging e, talvolta, al prelievo di campioni di urina da ciascun uretere.

Margini

Una biopsia o TURBT rimuove il carcinoma uroteliale in situ in piccoli frammenti, quindi i margini di resezione non vengono riportati su questi campioni. I margini diventano importanti se la vescica viene rimossa con un intervento chirurgico chiamato cistectomia. In tal caso, l'anatomopatologo controlla le estremità recise degli ureteri e dell'uretra, poiché il carcinoma in situ può diffondersi lungo il rivestimento fino a queste aree.

Margine negativo. Alle estremità recise non si osservano cellule cancerose, incluso il carcinoma in situ.
Margine positivo per carcinoma in situ. Il carcinoma in situ si riscontra all'estremità recisa di un uretere o dell'uretra. Questa condizione è associata a una maggiore probabilità di recidiva del tumore nel rivestimento residuo, che viene monitorata durante i controlli successivi.

Il nostro articolo sul referto istologico della cistectomia radicale descrive questo intervento.

Stadio patologico (pTNM)

La stadiazione patologica del carcinoma uroteliale in situ viene effettuata utilizzando il sistema TNM dell'AJCC Cancer Staging Manual, ottava edizione. Poiché le cellule tumorali non si sono estese al tessuto sottostante, il carcinoma uroteliale in situ non può diffondersi spontaneamente ai linfonodi o ad altri organi distanti.

Stadio del tumore (pT)

pTis. Nella vescica è presente un carcinoma uroteliale in situ, mentre non è stato riscontrato alcun tumore invasivo.
Stadiazione basata sulla presenza di tumore invasivo. Se viene riscontrato un carcinoma in situ insieme a un carcinoma uroteliale invasivo, la stadiazione si basa sulla profondità di penetrazione del tumore invasivo. Il referto potrebbe comunque menzionare il carcinoma in situ separatamente.
pTis pu e pTis pd. Questi stadi descrivono il carcinoma in situ nell'uretra prostatica (pu) o nei dotti prostatici (pd). Derivano dalle regole di stadiazione dell'uretra dell'AJCC.

Stadio nodale (pN)

Durante una biopsia o una TURBT non vengono rimossi i linfonodi, pertanto i referti per il carcinoma uroteliale in situ di solito non includono la stadiazione linfonodale. Se i linfonodi vengono rimossi durante una cistectomia, la stadiazione linfonodale è descritta nel nostro articolo sul carcinoma uroteliale invasivo.

Qual è la prognosi?

La prognosi del carcinoma uroteliale in situ dipende principalmente dalla risposta al trattamento. Poiché il tumore non ha invaso i tessuti circostanti, la maggior parte dei pazienti ha una buona prognosi. Tuttavia, in assenza di trattamento, spesso si estende alla parete vescicale.

Sopravvivenza. Circa 98 persone su 100 affette da tumore alla vescica non invasivo, incluso il carcinoma in situ, sono ancora in vita cinque anni dopo la diagnosi, mentre circa 2 su 100 non lo sono.
Senza trattamento. Prima della disponibilità del vaccino BCG, circa la metà delle persone affette da carcinoma in situ sviluppava un tumore nello strato muscolare della vescica.
Risposta al vaccino BCG. Circa 7 persone su 10 non presentano tracce rilevabili di cancro dopo un primo ciclo di BCG, ma in alcuni casi il tumore si ripresenta in seguito.
Rischio a lungo termine. In un ampio gruppo di pazienti trattati con BCG, circa 7 su 10 non hanno presentato una progressione del tumore in profondità dieci anni dopo, mentre circa 3 su 10 l'hanno presentata.

Questi numeri rappresentano medie relative a grandi gruppi di persone e non indicano cosa accadrà nel tuo caso specifico. Le caratteristiche presenti nel tuo referto che sono associate a una maggiore probabilità di recidiva o di progressione del tumore includono:

Malattia estesa o multifocale. Carcinoma in situ riscontrato in molti campioni o su un'ampia area.
Coinvolgimento dell'uretra o dei dotti prostatici. Queste aree sono più difficili da raggiungere per i farmaci contro la vescica.
Un tumore papillare o invasivo adiacente. In particolare, un tumore pT1 di alto grado.
Tumore che persiste o si ripresenta dopo il trattamento con BCG. Questo è il segnale più forte che indica la necessità di un trattamento diverso.

Cosa succede dopo la diagnosi?

Dopo una diagnosi di carcinoma uroteliale in situ, l'équipe medica utilizza l'estensione, la localizzazione e l'eventuale presenza di altre neoplasie riportate nel referto per pianificare il trattamento. Essendo un tumore di alto grado, il carcinoma uroteliale in situ colloca il tumore della vescica nel gruppo ad alto rischio. Il trattamento mira a distruggere le cellule tumorali del rivestimento e a prevenire l'invasione.

BCG. Il BCG è un batterio attenuato che stimola il sistema immunitario. Viene somministrato nella vescica tramite catetere, solitamente con cadenza settimanale per sei settimane, seguite da trattamenti di mantenimento per un massimo di tre anni.
Durvalumab con BCG. Nel maggio 2026, la FDA ha approvato il durvalumab, un farmaco immunoterapico, da somministrare insieme al BCG ad alcune persone affette da malattia ad alto rischio che non hanno mai ricevuto il vaccino BCG in precedenza.
Verifica della risposta. Circa tre mesi dopo l'inizio della terapia con BCG, vengono eseguiti cistoscopia, citologia urinaria e spesso biopsie per verificare l'eventuale scomparsa del tumore.
Rimozione della vescica. Se il tumore persiste o si ripresenta dopo il trattamento con BCG, si prende spesso in considerazione la rimozione della vescica, chiamata cistectomia. Questa opzione può essere considerata come prima scelta anche per alcuni pazienti con malattia molto estesa.

Diversi farmaci approvati dalla FDA trattano il carcinoma in situ che non ha risposto al BCG. Sono utilizzati per le persone che non possono sottoporsi, o scelgono di non sottoporsi, a una cistectomia. Tra questi figurano:

Pembrolizumab. Un farmaco immunoterapico somministrato per via endovenosa, approvato nel gennaio 2020.
Nadofaragene firadenovec. Una terapia genica somministrata nella vescica, approvata nel dicembre 2022.
Nogapendekin alfa inbakicept. Un farmaco immunostimolante somministrato insieme al vaccino BCG, approvato nell'aprile del 2024.
Sistema intravescicale di gemcitabina. Un piccolo dispositivo che rilascia lentamente la chemioterapia all'interno della vescica, approvato nel settembre 2025.

Negli studi che hanno portato a queste approvazioni, tra il 4 e l'8 percento delle persone non presentava più tracce di cancro dopo il trattamento, ma in molti casi la malattia si è ripresentata in seguito. L'approvazione e l'accesso a questi farmaci variano da paese a paese e il team medico può spiegare cosa si applica nel vostro contesto di residenza. Il follow-up prevede inizialmente cistoscopia e citologia urinaria ogni pochi mesi, oltre a controlli regolari delle vie urinarie superiori.

Domande da porre al medico

Il carcinoma in situ è stato riscontrato isolatamente o in associazione ad un altro tumore?
Si tratta di un'infezione focale, estesa o multifocale?
Il problema riguarda l'uretra prostatica o i dotti prostatici?
Nei campioni è stato riscontrato qualche tumore invasivo?
Sono state utilizzate colorazioni speciali per confermare la diagnosi?
Qual è lo stadio del mio cancro?
Riceverò il vaccino BCG e quanto durerà il trattamento?
Sono un candidato per il trattamento con durvalumab in combinazione con BCG, oppure per una sperimentazione clinica?
Come faremo a sapere se il vaccino BCG ha funzionato?
Quali opzioni ho a disposizione se il tumore non risponde al trattamento con BCG?
È opportuno sottoporsi a un controllo per escludere la presenza di carcinoma in situ agli ureteri e ai reni?
Con quale frequenza dovrò sottopormi a cistoscopia e citologia urinaria?